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1、第27章呼吸道病毒主要以呼吸道為傳播途徑,侵犯呼吸道黏膜上皮細(xì)胞,引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變的病毒。90%以上的急性呼吸道感染由該類(lèi)病毒引起。呼吸道病毒的分類(lèi) 正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 副流感病毒、麻疹病毒、 腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒科 風(fēng)疹病毒、冠狀病毒、鼻病毒、 腺病毒 流行性感冒病毒 (influenza virus)簡(jiǎn)稱(chēng)流感病毒人類(lèi):甲(A)、乙(B)、丙(C)型; 動(dòng)物:豬、禽、馬等甲型流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形,直徑80-120nm,有包膜 結(jié)構(gòu)-核衣殼:螺旋對(duì)稱(chēng) 1)-ssRNA,分節(jié)

2、段(78) 2)核蛋白(NP):與RNA聚合酶一起與RNA節(jié) 段形成核糖核蛋白(RNP) 抗原性穩(wěn)定,具有型特異性包膜: 1)內(nèi)層:基質(zhì)蛋白M(matrix protein,MP) 2)外層:脂質(zhì)雙層膜(脂蛋白) 3)刺突:血凝素(HA)、神經(jīng)氨酸酶(NA) 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素 (HA)柱狀,為三聚體,它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面 神經(jīng)氨酸酶(NA)四個(gè)亞單位組成的四聚體,并不平均分布在病毒表面,而是聚合成群。神經(jīng)氨酸酶 (neuraminidase,NA ): 糖蛋白四聚體 3.分型與變異1)分型根據(jù)NP和MP抗原性,流感病毒分甲、乙、丙三型。甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同,

3、再區(qū)分為若干亞型(H1H16、N1N9)。乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型。命名:型別/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)/分離年代(HA與NA亞型號(hào)) (A/HongKong/1/68(H3N2) 抗原漂移(antigenic drift) 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?,變異幅度小,屬量變(亞?內(nèi)變異),引起局部小流行。 2)抗原變異抗原轉(zhuǎn)換(antigenic shift)因HA或NA的大幅度變異造成,屬質(zhì)變,導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn),引起世界性的暴發(fā)流行。4.其它生物學(xué)特性培養(yǎng)特性 流感病毒能在雞胚羊膜腔和尿囊腔中增殖。 可用紅細(xì)胞吸附試驗(yàn)判定有無(wú)病毒增殖。 抵抗力 較弱 不耐熱,5630min可使病毒滅活。在室溫情況下

4、傳染性很快喪失,但在0-4能存活數(shù)周。 對(duì)干燥、日光、紫外線以及乙醚、甲醛等也很敏感。 致病性與免疫致病性:傳染源-病人或病毒攜帶者致病機(jī)理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥 同型有1-2年免疫力 免疫物質(zhì)為sIgA及中和抗體(IgG 、IgM) 免疫性:傳播途徑-病毒飛沫,呼吸道傳播正常呼吸道黏膜3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTION降低呼吸道排除力易發(fā)細(xì)菌感染疾病的特點(diǎn): 1.流感病毒一般只引起表面感染,不引起病毒血癥。 2.癥狀出現(xiàn)1-2 天內(nèi)呼吸道排出病毒量較多,以后減少; 3.無(wú)并發(fā)癥患者發(fā)病后第3-

5、4d就開(kāi)始恢復(fù);如有并發(fā)癥,則恢復(fù)期延長(zhǎng); 4.傳染性強(qiáng)并可迅速蔓延,發(fā)病率高,病死率低,死亡通常由細(xì)菌性并發(fā)感染所致,如流感嗜血桿菌等。 5.Seyes綜合癥:兒童常見(jiàn)的并發(fā)癥,急性腦病,肝脂肪變性,死亡率10-40%。認(rèn)為與服用水楊酸類(lèi)藥物有關(guān),故兒童流感時(shí)不宜用阿司匹林類(lèi)藥物降體溫。 三、微生物學(xué)檢查法病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭,接種雞胚或培養(yǎng)細(xì)胞血清學(xué)診斷 血凝抑制試驗(yàn)、中和試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)快速診斷 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細(xì)胞中檢測(cè)抗 原;核酸雜交、PCR、序列分析檢測(cè)病毒核酸四、防治原則藥物治療 金剛烷胺、金剛乙胺; 利巴韋林; 奧司他韋(達(dá)菲)、扎那米韋; 干擾素、板蘭

6、根、大青葉; 抗生素 滅活疫苗:針對(duì)甲型流感病毒H1N1亞型、H3N2亞型和乙型流感病毒的三聯(lián)疫苗。減毒活疫苗:鼻腔噴霧接種疫苗 麻疹病毒(measles virus)病毒為球形,-ssRNA,有包膜。包膜刺突為H蛋白和F蛋白可在多種細(xì)胞中增殖,致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞??乖苑€(wěn)定,只有一個(gè)血清型。抵抗力較弱,56,30分鐘滅活,對(duì)日光及紫外線敏感。麻疹病毒感染形成多核巨細(xì)胞麻疹傳染源:急性期患者(出疹前6d至出疹后3d)。傳播途徑:呼吸道(通過(guò)飛沫傳播,也可經(jīng)用具、玩具或密切接觸傳播) 。致病性與免疫性柯氏斑M(jìn)urray et al. Medical Microbiology 皮膚紅色斑丘

7、疹Koplik斑麻疹的并發(fā)癥:腦脊髓炎(一周后),亞急性硬化性全腦炎 (SSPE)(7年)病后可獲得持久免疫力根據(jù)臨床癥狀即可診斷減毒活疫苗:初次接種8個(gè)月,7歲時(shí)再次免疫(麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹三聯(lián)疫苗,MMR)腮腺炎病毒(mumps virus)是流行性腮腺炎的病原體,只有一個(gè)血清型病毒通過(guò)飛沫或直接接觸傳播,學(xué)齡兒童易感在上皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血,病毒隨血侵入腮腺及其它器官主要癥狀為腮腺腫大,疼痛睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎減毒活疫苗,1歲初免,2歲及學(xué)齡前加強(qiáng)呼吸道感染局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)病毒血癥侵犯腮腺、睪丸、卵巢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)MUMPSCDC - B.Rice腮腺腫脹疼痛男性易合并睪丸炎,女性易合并卵巢炎,病毒性腦炎亦常見(jiàn)風(fēng)疹病毒(rubella virus)兒童是主要易感者呼吸道傳播,只有一個(gè)血清型,病毒血癥發(fā)熱,麻疹樣皮疹,耳后和枕骨下淋巴結(jié)腫大成人還可出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎,血小板減少紫癜,疹后腦炎,腦脊髓炎可垂直傳播導(dǎo)致胎兒先天性感染-先天性風(fēng)疹綜合征(CRS) 先天性心臟病,白內(nèi)障,耳聾接種風(fēng)疹減毒活疫苗(MMR)-育齡婦女,少女冠狀病毒 (coronavirus)核酸為單正鏈RNA,不分節(jié)段;有包膜,其表面有突起,電鏡下病毒形如日冕或冠狀。抵抗力:弱,37數(shù)小時(shí)喪失感染性,對(duì)乙醚、氯仿等脂溶劑及紫外

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