藥理-5傳出概論

1、神經(jīng)系統(tǒng)中樞周圍抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出：感受器中樞神經(jīng)效應器傳入傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論第一節(jié) 概述第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類第一節(jié) 概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類1）傳出神經(jīng)的解剖學分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質分類 SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌SkeletalMuscle心血管平滑肌等 心臟、 平滑肌 腺體等傳出神經(jīng)自主神經(jīng)Autonomic ner

2、ve運動神經(jīng)Somatic motor nerve交感神經(jīng)Sympathetic nerve副交感神經(jīng)Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心臟、平滑肌和腺體等效應器節(jié)前fiber 短節(jié)后fiber 長節(jié)前fiber 長節(jié)后fiber 短傳出神經(jīng)的解剖學分類2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質分類膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 全部交感、副交感神經(jīng)節(jié)前fiber運動神經(jīng)全部副交感神經(jīng)的節(jié)后fiber極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后fiber （支配 汗腺、骨骼肌血管）支配腎上腺的交感N絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維植物神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)骨骼肌血管第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質和受體1. 突觸的結構神經(jīng)末梢效應器

3、/次一級神經(jīng)元神經(jīng)突觸示意圖遞質受體一 神經(jīng)遞質（neurotransmitter)當神經(jīng)沖動到達神經(jīng)末稍時，在該部位釋放化學傳遞物質神經(jīng)命名依據(jù)之一膽堿能腎上腺素能多巴胺能2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質1）乙酰膽堿 （acetylcholine，Ach） 2）去甲腎上腺素 （noradrenaline， NA）合成、貯存、釋放、滅活 【合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢合成原料：膽堿合成過程 乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）貯存部位：囊泡貯存形式：半數(shù)以上以結合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）貯存于囊泡每一個囊泡內約含100050000分子的Ach?！举A存】滅活/消失每一分子的A

4、chE 1min內可水解105分子Ach Ach膽堿和乙酸（進入循環(huán)） AchE生理效應反饋（負）地調節(jié)遞質釋放Ach+膽堿受體后膜前膜【 Ach的去路】【釋放】 釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機制2）去甲腎上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸 合成過程（略）酪氨酸多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶胞漿多巴胺-羥化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基轉移酶 貯存部位：囊泡 貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白 游離形式【貯存】【釋放】釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機制

5、【去路】后膜前膜NA+腎上腺素受體生理效應反饋性調節(jié)遞質釋放突觸前膜的受體結合抑制NA的釋放負反饋突觸前膜的受體結合促進NA的釋放正反饋消失攝取1 消失方式攝取1 （ uptake 1）攝取2 （uptake 2）擴散血液囊泡外（被線粒體膜所 含MAO滅活）突觸前膜攝取NA神經(jīng)末梢內囊泡貯存（絕大部分）進入貯存型攝取占釋放量的75%-90%神經(jīng)攝取 攝取2（uptake 2）細胞內被COMT和 MAO滅活 非神經(jīng)組織(心肌、平滑肌等) 被攝取NAAdrAdrNA非神經(jīng)攝取代謝型攝取 擴散血液 有少量NA從突觸間隙擴散到血液中，主要被肝、 腎等組織的COMT和MAO滅活。3. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體

6、受體命名受體分類及分型(掌握)受體的分布及效應(掌握)根據(jù)能與之選擇性結合的遞質來命名 膽堿受體acetylcholine receptor腎上腺素受體adrenoceptor1）受體的分類及分型膽堿受體腎上腺素受體M1、M2 、M3M4、M5配體對不同組織M受體親和力不同根據(jù)其對藥物反應不同毒蕈堿受體Muscarine receptorM受體 煙堿受體Nicotine receptor N 受體Nm、Nn受體根據(jù)其對不同激動藥或阻斷藥的反應不同受體1、 2、 31 、2毒蕈堿（muscarine)存在于某些種類的蕈類中Ach-NA 交感NAchAch副交感N中樞2) 受體的分布及效應心臟、胃

7、腸平滑肌、腺體骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 運動NN2/Nm,心臟、血管/支氣管平滑肌等M受體的分布及效應效應器上M受體的分布及效應突觸前膜M受體效應激動時抑制Ach釋放中樞（少）平滑肌胃腸、瞳孔括約肌、睫狀肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括約肌支氣管分布少R密集外分泌腺 汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心臟（少）竇房結、心房、房室結、心室收縮舒張分泌減少興奮/抑制抑制效應器上M受體的分布及效應Nm受體（N2） 骨骼肌（運動終板）Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié)N 膽堿受體分布及效應收縮復雜腎上腺素受體分布及效應1 2受體皮膚粘膜內臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌肝臟胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20

8、%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛糖原分解/糖異生收縮受體脂肪細胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞擴張?zhí)窃纸?、糖異生、脂肪分解促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)受體阻斷藥 不能阻斷3受體興奮腎素分泌注意 在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體在整體情況下，產(chǎn)生何種效應取決于占優(yōu)勢的支配N或受體的密度第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）心臟（M）：心率傳導 心收縮力（弱）(5)骨骼?。∟2）：收縮 收縮平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃腸平滑肌眼內?。ㄍ桌s肌、睫狀?。?/p>

9、支氣管平滑肌血管平滑肌舒張腺體（M） ：分泌腎上腺髓質（M）分泌2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟(1 )興奮其它平滑肌支氣管(2 )抑制 胃腸道平滑肌 (2 ) 抑制 眼內肌（瞳孔開大肌 ）收縮瞳孔擴大等。皮膚粘膜(1 )內臟血管(1 )骨骼肌血管(2 )冠狀血管(2 )血管收縮血壓升高舒張血壓下降 舒張肝 糖原及脂肪分解增加 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟 興奮 抑制血管 收縮 擴張胃腸平滑肌 舒張 收縮支氣管平滑肌 舒張 收縮膀胱逼尿肌 舒張 收縮瞳孔 散大 縮小唾液 稠 稀汗腺 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌 收縮(2受體) 收縮這些功能的變化，有利于機體適應環(huán)境的急劇變化。注意:雙重神經(jīng)支配，功能相拮抗。交感：應急，以適應環(huán)境急驟變化副交感：保護機體、休整恢復、促進消 化、積蓄能量及加強排泄和生 殖等第四節(jié) 藥物基本作用及其分類直接作用于受體 激動藥（agonist） 拮抗藥（antagonist）2. 影響神經(jīng)遞質合成：左旋多巴儲存和釋放：麻黃堿 利血平轉化：抗膽堿酯酶藥 對受體的影響