藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 4.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則2018.4-課件

1、體外診斷試劑附錄及現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心鄭 婕2018.04目 錄 IVD體系核查相關(guān)說明123 IVD現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則解讀 思考與小結(jié)Part1：IVD體系核查IVD體系核查相關(guān)說明GMP的概念和理解GMP是英文“Good Manufacturing Practice ”的縮寫，中文的意思是“良好制造作業(yè)規(guī)范”， 最早在醫(yī)藥行業(yè)實施。派生：GSP（經(jīng)營）、GLP（實驗室）、GCP（臨床試驗）等。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（醫(yī)療器械GMP）是一項強(qiáng)制性的法規(guī)，是醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的基本原則。醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范是對醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理過程的最低要求。IVD體系核查相關(guān)說

2、明醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范適用范圍適用于產(chǎn)品注冊技術(shù)審評過程中的與醫(yī)療器械產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量管理體系核查；適用于醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證現(xiàn)場核查；適用于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況的各類監(jiān)督檢查。IVD體系核查相關(guān)說明醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范涉及的法規(guī)文件（1）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）；（2）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號第三十四條、第五十一條）；（3）體外診斷試劑注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第5號第四十四條、第六十三條）；（4）醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）；（5）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)

3、布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2014年第64號）；（6）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械的公告（2015年第101號）；（7）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械的公告（2015年第102號）；（8）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑的公告（2015年第103號）；IVD體系核查相關(guān)說明（9）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒的公告（2016年第195號）；（10）國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告（國

4、家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第15號）；（11）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知(食藥監(jiān)械管201563號)；（12）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知（食藥監(jiān)械監(jiān)2015218號）；（13）食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)事宜的通告（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第19號）；（14）食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于切實做好第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知（食藥監(jiān)辦械監(jiān)201612號）；（15）食品藥品監(jiān)管總局

5、關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范定制式義齒現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則的通知（食藥監(jiān)械監(jiān)2016165號）；（16）食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于第一類、第二類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知（食藥監(jiān)辦械監(jiān)2017120號）IVD體系核查相關(guān)說明IVD生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場核查的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品類別 現(xiàn)場核查標(biāo)準(zhǔn)1.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑體外診斷試劑3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則IVD體系核查相關(guān)說明體系核查結(jié)論 建議結(jié)論分為“通過檢查”“未通過檢查”“整改后復(fù)查”三種情況。 現(xiàn)場檢查中未發(fā)現(xiàn)企業(yè)有不符合項目的，建議結(jié)論為

6、“通過檢查”。 關(guān)鍵項目不符合要求的，或有對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的一般項目不符合要求的，建議結(jié)論為“未通過檢查”。 僅有不對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的一般項目不符合要求，建議結(jié)論為“整改后復(fù)查”。注冊核查在6個月內(nèi)（生產(chǎn)許可在30天內(nèi)）完成整改并一次性提交整改報告，必要時可進(jìn)行現(xiàn)場復(fù)查，全部項目符合要求的，建議結(jié)論為“通過檢查”。對于規(guī)定時限內(nèi)未能提交整改報告或復(fù)查仍存在不符合項目的，建議結(jié)論為“未通過檢查”。注1：IVD檢查條款共218條，其中重點(diǎn)項42條，一般項176條(一般不適用項20條左右)注2：國家局三類產(chǎn)品規(guī)定：未通過核查的，技術(shù)審評機(jī)構(gòu)提出不予注冊的審評意見，食品藥品監(jiān)督管理部門作出

7、不予注冊的決定。IVD體系核查相關(guān)說明新法規(guī)變化 1、檢查時間由注冊申報前變?yōu)樽赃^程中（結(jié)合申報資料，關(guān)注真實性） 2、延續(xù)注冊時，不再進(jìn)行體系核查。注：如發(fā)生工藝變更等情形應(yīng)如實申報，進(jìn)行現(xiàn)場核查。 3、明確了30工作日時限要求（從受理申報核查開始，不含送達(dá)）。 4、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄-體外診斷試劑2015年10月1日施行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則2015年9月25日發(fā)布 5、關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核范圍有效覆蓋判定原則及認(rèn)定程序的通知（國食藥監(jiān)械2009320號）IVD體系核查相關(guān)說明國家局制訂的檢查要點(diǎn)指南醫(yī)療器械生產(chǎn)日常監(jiān)督現(xiàn)場檢查工作指南醫(yī)療器械

8、生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南一次性使用無菌注射器等25種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點(diǎn)一次性使用塑料血袋等21種醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)風(fēng)險清單和檢查要點(diǎn)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報告編寫指南醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南IVD體系核查相關(guān)說明體系核查涉及相關(guān)法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn) GB/T 6682-2008分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法 GB 19489-2008 實驗室生物安全通用要求 GB/T 21415-2008 體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性 YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 YY/T 0316-201

9、6醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用 YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水 中華人民共和國藥典（2010及2015版） 病原微生物實驗室生物安全管理條例（2004年） 人間傳染的病原微生物名錄（2006年） 危險化學(xué)品安全管理條例 （2011年） 危險化學(xué)品目錄（2015版） IVD體系核查相關(guān)說明北京市局制訂的IVD相關(guān)檢查要點(diǎn)指南體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量體系檢查要點(diǎn)指南（2017年修訂版）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢驗實驗室檢查要點(diǎn)指南（2016版）醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）檢查要點(diǎn)指南（2013版）醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn)檢查要點(diǎn)指南（2014版）醫(yī)療器械工藝用水檢查要點(diǎn)指南（2014版）

10、醫(yī)療器械工藝用氣檢查要點(diǎn)指南（2017版）醫(yī)療器械產(chǎn)品留樣檢查要點(diǎn)指南（2016版）Part2：IVD現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則解讀章節(jié)設(shè)置一、機(jī)構(gòu)和人員（25,5）二、廠房與設(shè)施（44,7）四、文件管理（14,2）六、采購（12,6）三、設(shè)備（16,2）五、設(shè)計開發(fā)（18,2）七、生產(chǎn)管理（45,6）八、質(zhì)量控制（21,7）九、銷售和售后服務(wù)（9,1） 十、不合格品控制（5,1）十一、不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)（9,3）共218條，其中重點(diǎn)項42條，一般項176條機(jī)構(gòu)和人員機(jī)構(gòu)與人員企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量的管理機(jī)構(gòu)，對做好醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程的控制是至關(guān)重要的；適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)及人員的配備是保證醫(yī)療器械質(zhì)量的關(guān)鍵

11、因素；人員的職責(zé)必須以文件的形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施規(guī)范的重要工作。規(guī)范7條+附錄6條主旨：機(jī)構(gòu)職責(zé)及其人員配備機(jī)構(gòu)和人員醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系重要管理環(huán)節(jié)人 機(jī) 環(huán) 法料物 文人 設(shè) 環(huán)員 施 境 料 件管 設(shè) 控理 備 制管 記理 錄機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，具備組織機(jī)構(gòu)圖。查看提供的質(zhì)量手冊，是否包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖，是否明確各部門的相互關(guān)系。1.1.1*1.1.21.1.3應(yīng)當(dāng)明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。查看企業(yè)的質(zhì)量手冊，程序文件是否對各部門的職責(zé)權(quán)限做出了規(guī)定；質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)能獨(dú)立行使職能, 查看質(zhì)量管理部門的授權(quán)文件，是否明確規(guī)定對產(chǎn)品質(zhì)量的

12、相關(guān)事宜負(fù)有最終決策的權(quán)利。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。查看公司的任職文件或授權(quán)文件并對照相關(guān)生產(chǎn)、檢驗等履行職責(zé)的記錄，核實是否與授權(quán)一致。注：管理者代表應(yīng)在組織機(jī)構(gòu)圖中標(biāo)注案例1：成品檢驗報告放行人為生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人簽名。案例2：質(zhì)量手冊中部門職責(zé)出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)圖中沒有的部門。機(jī)構(gòu)和人員1.2.1 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)是醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量的主要責(zé)任人。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)。查看質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)的制定程序、批準(zhǔn)人員。1.2.21.2.3企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)組織實施管理評審，定期對質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況

13、1.2.4 進(jìn)行評估，并持續(xù)改進(jìn)。查看管理評審文件和記錄，核實企業(yè)負(fù)責(zé)人是否組織實施管理評審*1.2.5 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。注：質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)可測量，可按年度調(diào)整，可分解各部門目標(biāo)。案例1：質(zhì)量目標(biāo)為“出廠合格率100%”，“顧客滿意度100%”。案例2：管理評審記錄顯示企業(yè)負(fù)責(zé)人并未參加。機(jī)構(gòu)和人員企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)在管理層中確定一名管理者代表。查看管理者代表的任命文件。1.3.1管理者代表應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。*1.3.2查看是否對上述職責(zé)做出明確規(guī)定。技術(shù)、生產(chǎn)、

14、質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，應(yīng)當(dāng)有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實際問題做出正確判斷和處理。查看相關(guān)部門負(fù)責(zé)人的任職資格要求，是否對專業(yè)知識、工作技能、工作經(jīng)歷做出了規(guī)定；查看考核評價記錄，現(xiàn)場詢問，確定是否符合要求。1.4.1案例1：管代在人員花名冊中顯示其為庫管員。案例2：經(jīng)現(xiàn)場詢問，質(zhì)量部負(fù)責(zé)人不清楚產(chǎn)品放行流程。機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)配備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的專業(yè)技術(shù)人員、管理人員和操作人員。查看相關(guān)人員的資格要求。1.5.1應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機(jī)構(gòu)或?qū)Ｂ殭z驗人員。查看組織機(jī)構(gòu)圖、部門職責(zé)要求、崗位人員任命等文件確認(rèn)是否符合要求。*1.5.2從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工

15、作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識和實際操作技能。*1.6.1應(yīng)當(dāng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學(xué)歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。查看培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)記錄和考核記錄，是否符合要求。注：應(yīng)明確各部門人員相關(guān)要求；專職檢驗員不應(yīng)兼職生產(chǎn)、采購等工作；影響產(chǎn)品質(zhì)量人員應(yīng)包括采購、庫管、生產(chǎn)、檢驗等。案例1：成品檢驗人員也是生產(chǎn)人員；原料檢驗人員兼職采購。案例2：對從事生產(chǎn)、檢驗人員的培訓(xùn)沒有針對性。機(jī)構(gòu)和人員體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識，并具有相1.7.1

16、 應(yīng)的實踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。查看企業(yè)對相關(guān)崗位任職要求、學(xué)歷證書或培訓(xùn)等材料，是否符合要求。凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。查看培訓(xùn)計劃和記錄,是否對在潔凈室（區(qū)）工作的人員定期進(jìn)行了1.8.1衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)等方面的培訓(xùn)。臨時進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。1.8.2 查看是否制定了相關(guān)措施，對臨時進(jìn)入潔凈室的人員 (包括外來人員)進(jìn)出潔凈區(qū)的指導(dǎo)和監(jiān)督做出了規(guī)定。注：應(yīng)明確部門負(fù)責(zé)人任職要求并留存相關(guān)資料；培訓(xùn)應(yīng)有考核記錄。案例1：質(zhì)量部負(fù)責(zé)人剛大學(xué)畢業(yè)，且專業(yè)為土木工程。案例

17、2：培訓(xùn)考核試卷只有成績，沒有判卷過程記錄，經(jīng)問詢不會作答。機(jī)構(gòu)和人員從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。查看培訓(xùn)計劃和記錄,是否對從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進(jìn)行了專業(yè)和安全防護(hù)培訓(xùn)。1.9.1企業(yè)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)崗位操作資格或接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護(hù)知識培訓(xùn)，合格后方可上崗。案例1：現(xiàn)場審核時發(fā)現(xiàn)維修人員無任何防護(hù)直接從物料入口進(jìn)入潔凈區(qū)。案例2：查無設(shè)備管理人員相關(guān)培訓(xùn)記錄。案例3：現(xiàn)場檢

18、查時，危險品庫管裸手接觸已開瓶濃硫酸。機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。1.10.1 查看工作人員衛(wèi)生守則,是否對人員清潔、進(jìn)出程序、潔凈服的穿戴做出規(guī)定。人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋?，F(xiàn)場觀察人員進(jìn)入潔凈室（區(qū)）是否按照程序進(jìn)行凈化，并按規(guī)定正確穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。1.10.2裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當(dāng)對手再次進(jìn)行消毒。裸手消1.10.3 毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換。查看消毒劑配制或領(lǐng)用記錄，是否按要求定期更換裸手消毒劑的種類案例1：查現(xiàn)場，部分女員工戴耳環(huán)及手鐲，與制度規(guī)定不符

19、。案例2：查現(xiàn)場，員工先穿褲子再穿上衣，與制度規(guī)定不符。案例3：經(jīng)詢問，裸手接觸生產(chǎn)人員并不清楚定期手消毒規(guī)定，且現(xiàn)場無相應(yīng)消毒設(shè)備。機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案。查看人員健康要求的文件，是否對人員健康要求做出規(guī)定，并建立人員健康檔案。1.11.1直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。1.11.2 查看潔凈間直接接觸物料和產(chǎn)品的人員的體檢報告或健康證明,是否按規(guī)定時間進(jìn)行體檢，患有傳染性和感染性疾病的人員未從事直接接觸產(chǎn)品的工作。案例1：查某一線生產(chǎn)人員，去年體檢報告未見傳染性和感染性疾病檢查項目。案例2：經(jīng)查

20、，某一線生產(chǎn)人員去年體檢時發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶異常偏高，未進(jìn)行復(fù)查亦未有任何措施。機(jī)構(gòu)和人員應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。查看潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定;現(xiàn)場觀察服裝的符合性及人員穿戴的符合性。1.12.11.12.2潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。查看潔凈工作服和無菌工作服是否選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。案例1：查現(xiàn)場，萬級車間一次性潔凈工作服質(zhì)量不過關(guān)，審

21、核員所穿三套中即有兩套破損。案例2：查現(xiàn)場，非潔凈鞋與潔凈鞋混放，已清洗與未清洗潔凈服混放。廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實施規(guī)范的先決條件，廠房設(shè)計布局、建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。規(guī)范7條+附錄25條廠房與設(shè)施2.1.1 廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品的生產(chǎn)要求。2.1.2 生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級*2.2.1別要求進(jìn)行合理設(shè)計、布局和使用。2.2.2 生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響

22、，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證。2.2.3案例1：查現(xiàn)場，打簽、包裝工序位于員工休息區(qū)。案例2：查現(xiàn)場，萬級微生物室嵌套于十萬級生產(chǎn)車間中。案例3：查現(xiàn)場，潔具間嵌套于晾衣間內(nèi)。案例4：查現(xiàn)場，潔凈間暫存室堆放大量與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。廠房與設(shè)施廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響。2.3.12.3.2 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)控制條件。廠房與設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要措施，有效防2.4.1 止昆蟲或其它動物進(jìn)入?，F(xiàn)場查看是否配備了相關(guān)設(shè)施。2.4.2 對廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不應(yīng)影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.5.1 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠空間，并與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、

23、品種相適應(yīng)。案例1：查現(xiàn)場，分裝設(shè)備所用空壓機(jī)置于潔凈區(qū)內(nèi)，噪音太大且有漏油現(xiàn)象。案例2：查現(xiàn)場，應(yīng)急照明燈無法正常開啟。案例3：查現(xiàn)場，洗衣間下水口密封不嚴(yán)，水池下方有裝修遺留墻洞未封補(bǔ)。案例4：查現(xiàn)場，配制分裝間僅3.6平米，部分設(shè)備由于操作臺面有限已移至地面放置，離心機(jī)放在萬分天平防震臺下。廠房與設(shè)施倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等貯存條件和2.6.1 要求?，F(xiàn)場查看倉儲條件是否保持清潔，照明通風(fēng)良好，滿足產(chǎn)品儲存要求倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)按照待驗、合格、不合格、退貨或召回等進(jìn)行有序、分區(qū)存放各類材料和產(chǎn)品，便于檢查和監(jiān)控。現(xiàn)場查看是否設(shè)置了相關(guān)區(qū)域并進(jìn)行了標(biāo)識，對各類物料是否按規(guī)

24、定區(qū)域存放，應(yīng)當(dāng)有各類物品的貯存記錄。2.6.2應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和設(shè)施對照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求和產(chǎn)品檢驗要求和檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測條件。*2.7.1案例1：查現(xiàn)場，某物料的儲存要求是20以下，但庫房要求溫度10-40。案例2：查現(xiàn)場，原料庫物品直接落地、靠墻，退貨物品與待檢物品混放。案例3：查現(xiàn)場，僅有一臺培養(yǎng)箱，無法同時進(jìn)行細(xì)菌和真菌培養(yǎng)。廠房與設(shè)施倉儲區(qū)基本要求：體外診斷試劑所用原輔料比較多，而且不易辨別，儲存條件要求高，保存時限短，倉儲管理必須做到：1、與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域必須劃分清楚；2、環(huán)境控制滿足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定

25、期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄；3、所有物料應(yīng)明確標(biāo)識和分類；4、貯存物料不得直接接觸地面；5、建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實物相符，并能反映出物料的基本信息。注：常溫（室溫）是1030，冷處是210，陰涼處是不超過20。出自藥典（2015版）凡例。廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。2.8.1現(xiàn)場查看生產(chǎn)環(huán)境，應(yīng)當(dāng)整潔、無積水和雜草。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚(yáng)塵的措施和廠區(qū)的綠化，以及垃圾、閑置物品等的存放情況。2.8.2 行政區(qū)、生活區(qū)和輔助

26、區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（2.9.1區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟。案例1：查現(xiàn)場，廠房附近有垃圾處理站，且正對潔凈間空調(diào)機(jī)組新風(fēng)口。案例2：查現(xiàn)場，潔凈間物流入口正對洗手間出入口。案例3：查現(xiàn)場，一層庫房擋鼠板高度僅20cm，明顯無擋鼠功效。廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。查看相關(guān)文件，是否明確了生產(chǎn)過程的潔凈度級別；現(xiàn)場查看是否在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)，是否能避免生產(chǎn)中的污染。2.10.1空氣

27、潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的2.10.2 裝置?，F(xiàn)場查看是否配備了指示壓差的裝置，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間以及潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差是否符合要求。相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。查看相關(guān)文件，是否明確相同級別潔凈室間的壓差梯度，現(xiàn)場查看是否符合要求。2.10.3案例1：試劑盒配套質(zhì)控血清在微生物限度室進(jìn)行分裝。案例2：查現(xiàn)場，一二更間壓差計無法正常歸零。案例3：查現(xiàn)場，配制間與廊道間房門閉合有明顯阻力。廠房與設(shè)施酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑

28、、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。2.11.12.12.1陰性或陽性血清、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。2.13.1 無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級潔凈度級別2.14.1 普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。注：普通化學(xué)類試劑一般是指不含生物活性物質(zhì)的生化試劑，如無機(jī)離子測定試劑盒等。案例1：陽性質(zhì)控血清在非潔凈區(qū)生物安全柜內(nèi)

29、完成配制分裝。案例2：查現(xiàn)場，陽性操作間與相鄰緩沖間無壓差監(jiān)測裝置，負(fù)壓不明顯。廠房與設(shè)施潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)潔凈度級 別0.5m3,5005m0浮游菌m3 沉降菌皿2.15.1100級5l10,000級350,0002,00020,0001005003100,000級 3,500,00010案例1：查塵埃粒子、沉降菌測試操作規(guī)程，未明確采樣布置圖。案例2：風(fēng)速儀無風(fēng)量罩，送風(fēng)口6060cm，僅取3點(diǎn)均值計算缺乏合理性。廠房與設(shè)施潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布

30、局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。同一潔凈2.16.1 室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染?，F(xiàn)場查看潔凈室（區(qū)）的人流、物流走向是否合理，是否能夠避免交叉污染。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。2.17.1潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當(dāng)控制在1828，相對濕度控制在45%65%。2.18.1現(xiàn)場查看溫濕度裝置及記錄，是否符合要求。案例1：潔凈車間中孵育工序與分裝工序共用一室，未明確各操作區(qū)域。案例2：查現(xiàn)場，上午現(xiàn)場檢查時已將下午溫濕度記錄填寫完畢。案例3

31、：查現(xiàn)場，空調(diào)機(jī)組無加濕裝置，潔凈間濕度僅為20%。廠房與設(shè)施2.19.1 潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應(yīng)當(dāng)平整2.20.1光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。查看空調(diào)凈化系統(tǒng)送、回、排風(fēng)相關(guān)圖紙，空氣如循環(huán)使用的，核實控制措施是否有效。2.21.12.22.1潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。2.22.2 100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。案例1：人流緩沖間兩側(cè)門無互鎖裝置，員工進(jìn)出亦

32、無防同時開啟相關(guān)意識。案例2：查現(xiàn)場，下水管明敷。案例3：查現(xiàn)場，部分房間送回風(fēng)采用“上送上回”形式，且距離較近；個別垃圾桶置于回風(fēng)口旁。廠房與設(shè)施產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取有效措施，防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染。2.23.1對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。*2.24.1生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其他類產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴(yán)格分開。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線不能

33、共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產(chǎn)品交叉污染。*2.25.1現(xiàn)場查看是否為獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用?，F(xiàn)場查看壓差表，是否與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓。案例1：查現(xiàn)場，稱量間抽風(fēng)管路直排，無有效的防倒灌裝置。廠房與設(shè)施進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過濾處理后方可排出。2.26.12.26.2應(yīng)當(dāng)對過濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性。查看維護(hù)保養(yǎng)記錄，是否進(jìn)行定期檢查。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。2.26.3 查看相關(guān)文件，是否明確了防護(hù)措施。現(xiàn)場查看陽性血清的保存條件及使用記錄。對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)

34、按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則、實驗室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)*2.27.1 的生物安全設(shè)施。查看相應(yīng)文件，是否明確病原體的危險等級，生物安全防護(hù)要求是否符合相關(guān)規(guī)定?，F(xiàn)場查看是否配備生物安全設(shè)施，是否符合防護(hù)要求。注：特殊的高致病性病原體：人間傳染的病原微生物名錄中第一、二類品種廠房與設(shè)施摘自病原微生物實驗室生物安全管理條例（2004）第二章 病原微生物的分類和管理第七條 國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對個體或者群體的危害程度，將病原微生物分為四類：第一類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物非常嚴(yán)重疾病的微生物，以及我

35、國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物。第二類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物嚴(yán)重疾病，比較容易直接或者間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物。第三類病原微生物，是指能夠引起人類或者動物疾病，但一般情況下對人、動物或者環(huán)境不構(gòu)成嚴(yán)重危害，傳播風(fēng)險有限，實驗室感染后很少引起嚴(yán)重疾病，并且具備有效治療和預(yù)防措施的微生物。第四類病原微生物，是指在通常情況下不會引起人類或者動物疾病的微生物。第一類、第二類病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物。第八條 人間傳染的病原微生物名錄由國務(wù)院衛(wèi)生主管部門商國務(wù)院有關(guān)部門后制定、調(diào)整并予以公布；動物間傳染的病原微生物名錄由國務(wù)院獸醫(yī)主管部門商國務(wù)院有關(guān)部門

36、后制定、調(diào)整并予以公布。廠房與設(shè)施摘自人間傳染的病原微生物名錄（2006）表1. 病毒分類名錄實驗活動所需生物安全實驗室級別運(yùn)輸包裝分類f病毒名稱危害程度分類未經(jīng)培備注滅活材料的操作d無感染性材料的操作eUN編號病毒培養(yǎng)a動物感染實驗b養(yǎng)的感染材料的操作cA/B英文名中文名分類學(xué)地位Alastrim virus類天花病毒痘病毒科第一類第一類BSL-4BSL-3ABSL-4ABSL-3BSL-3BSL-3BSL-2BSL-2BSL-1BSL-1AAUN2814UN2814Crimean-Congohemorrhagic fevervirus（Xinjianghemorrhagic fevervi

37、rus）克里米亞剛果出血熱病毒（新疆出血熱病毒）布尼亞病毒科Eastern equineencephalitis virus東方馬腦炎病毒僅培養(yǎng)物A類披膜病毒科絲狀病毒科第一類第一類BSL-3BSL-4ABSL-3ABSL-4BSL-3BSL-3BSL-2BSL-2BSL-1BSL-1AAUN2814UN2814Ebola virus埃博拉病毒廠房與設(shè)施關(guān)于病原微生物危險度等級 GB 19489-2004 實驗室 生物安全通用要求 3 危害程度分級 根據(jù)生物因子對個體和群體的危害程度將其分為4級。 3.1 危害等級I （低個體危害，低群體危害） 不會導(dǎo)致健康工作者和動物致病的細(xì)菌、真菌、病毒和

38、寄生蟲等生物因子。 3.2 危害等級 (中等個體危害，有限群體危害)能引起人或動物發(fā)病，但一般情況下對健康工作者、群體、家畜或環(huán)境不會引起嚴(yán)重危害的病原體。實驗室感染不導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，具備有效治療和預(yù)防措施，并且傳播風(fēng)險有限。 3.3 危害等級III （高個體危害，低群體危害）能引起人類或動物嚴(yán)重疾病，或造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失，但通常不能因偶然接觸而在個體間傳播，或能使用抗生素、抗寄生蟲藥治療的病原體。 3.4 危害等級 (高個體危害，高群體危害)能引起人類或動物非常嚴(yán)重的疾病，一般不能治愈，容易直接或間接或因偶然接觸在人與人，或動物與人，或人與動物，或動物與動物間傳播的病原體。注： GB 19489

39、-2008 已刪除此章節(jié)廠房與設(shè)施生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。*2.28.12.29.1潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。查看驗證記錄，是否對現(xiàn)場工作人員數(shù)量上限進(jìn)行驗證，確認(rèn)能夠滿足潔凈控制要求。核實現(xiàn)場工作人員數(shù)量，查看相關(guān)記錄，不應(yīng)超過驗證時所確認(rèn)的現(xiàn)場工作人員數(shù)量上限。注：第2.28.1條是征求意見時爭論最大的一條，原細(xì)則明確要求生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨(dú)立的建筑物中 ，本次修訂放寬要求，重點(diǎn)

40、放在“保證空氣不直接聯(lián)通”。案例1：PCR檢驗三個操作間共用潔具及移液器。案例2：查現(xiàn)場，PCR檢驗無壓差梯度監(jiān)測裝置，亦無有效監(jiān)測手段。案例3：查現(xiàn)場，PCR熒光定量分析試劑擴(kuò)增分析室僅有一臺普通擴(kuò)增儀。廠房與設(shè)施不符合要求的嵌套式布局廠房與設(shè)施基本滿足要求的布局廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲或其他動物以及異物混入等措施；人流、物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、

41、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。2.30.1注：與原細(xì)則中要求基本一致，清潔環(huán)境生產(chǎn)過程也應(yīng)有所控制。廠房與設(shè)施易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。查看清單，是否將易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料均已納入。*2.31.12.32.1查看防護(hù)規(guī)程，是否明確管理、防護(hù)要求?，F(xiàn)場查看是否專區(qū)、專人管理，是否有發(fā)放記錄。動物室應(yīng)當(dāng)

42、在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。注：可參考危險化學(xué)品安全管理條例、生物制品生產(chǎn)和檢驗用菌種、毒種的管理規(guī)程；危險化學(xué)品應(yīng)在獨(dú)立的存儲空間存放，一般應(yīng)有雙人收發(fā)/保管的要求及記錄。案例1：危險品庫無相應(yīng)的防護(hù)措施，且酸堿混放。案例2：粗洗間酸缸及檢水用濃硫酸直接敞放，無任何防護(hù)措施。廠房與設(shè)施常見危險品 無水乙醇、高錳酸鉀（固體）、硫酸、鹽酸、硝酸、過氧化氫、氫氧化鈉、氫氧化鈉溶液含量30% 、疊氮鈉等。危險化學(xué)品目錄（2015版）中無：草酸、75%乙醇。注：已配制好的用于檢水的堿性碘化汞鉀溶液、高錳酸鉀溶液等可不按危險品管理。設(shè) 備設(shè) 備設(shè)備是體外診斷試劑生產(chǎn)必備

43、的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。規(guī)范5條，包括生產(chǎn)和檢驗附錄6條，其中4條是生產(chǎn)配套設(shè)施設(shè) 備應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備，應(yīng)當(dāng)確保有效運(yùn)行。*3.1.13.2.1查看設(shè)備清單 ，所列設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要；應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備管理制度。生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護(hù)應(yīng)當(dāng)符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護(hù)。查看生產(chǎn)設(shè)備驗證記錄，確認(rèn)是否滿足預(yù)定要求?，F(xiàn)場查看生產(chǎn)設(shè)備是否便于操作、清潔和維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，防止非預(yù)期使用。現(xiàn)場查看生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)識。3.2.23.2.3應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用

44、、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的設(shè)備操作記錄。案例1：配制間冷凍離心機(jī)滿載量為0.6L，無法滿足20180102批生產(chǎn)記錄所示配制量要求。案例2：查現(xiàn)場，自動分裝機(jī)狀態(tài)標(biāo)識為正常待用，但處于已拆機(jī)維修中。案例3：查20180202批生產(chǎn)配制記錄，與WE325天平使用記錄無法匹配。設(shè) 備應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備，主要檢驗儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。對照產(chǎn)品檢驗要求和檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測設(shè)備。主要檢測設(shè)備是否制定的了操作規(guī)程。*3.3.13.4.1應(yīng)當(dāng)建立檢驗儀器和設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括使用、校準(zhǔn)、維護(hù)和維修等情況。應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)挠嬃科骶?/p>

45、，計量器具的量程和精度應(yīng)當(dāng)滿足使用要3.5.1 求，計量器具應(yīng)當(dāng)標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期，保存相應(yīng)記錄。查看計量器具的校準(zhǔn)記錄，確定是否在有效期內(nèi)使用。案例1：產(chǎn)品配制記錄精確到0.0001g，查現(xiàn)場稱量間僅有千分天平。案例2：查自動封口機(jī)維護(hù)保養(yǎng)記錄，與制度規(guī)定維護(hù)頻次及內(nèi)容不符。案例3：塵埃粒子計數(shù)器上月已送檢未回，本月相關(guān)環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)記錄完備。設(shè) 備 校準(zhǔn)與檢定校準(zhǔn)：根據(jù)需要自主選擇校準(zhǔn)項目、校準(zhǔn)單位和校準(zhǔn)時間間隔。校準(zhǔn)后只需給出初校準(zhǔn)計量器具的示值與標(biāo)準(zhǔn)值之間的關(guān)系及可信度，不需要做出器具是否合格的結(jié)論。檢定：必須嚴(yán)格執(zhí)行國家計量技術(shù)規(guī)范，帶有強(qiáng)制性；檢定結(jié)果要給出計量器具是否合格、能否投入使

46、用的結(jié)論。設(shè) 備潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運(yùn)行，維持相3.6.1 應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。查看潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)和再確認(rèn)記錄。若停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達(dá)到規(guī)定的潔凈度級別要求。如果潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)不連續(xù)使用，應(yīng)當(dāng)通過驗證明確潔3.6.2凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)重新啟用的要求，并查看每次啟用空氣凈化系統(tǒng)前的操作記錄是否符合控制要求。如果未進(jìn)行驗證，在停機(jī)后再次開始生產(chǎn)前應(yīng)當(dāng)對潔凈室（區(qū)）的環(huán)境參數(shù)進(jìn)行檢測，確認(rèn)達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。注：這兩條為新增內(nèi)容，與無菌附錄一致，源于藥品GMP要求。建議停機(jī)后使用

47、值班風(fēng)機(jī)維持適當(dāng)壓差（不要求溫濕度），特別是萬級車間。如果不連續(xù)使用，應(yīng)經(jīng)驗證。設(shè) 備應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水，當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。3.7.1現(xiàn)場查看制水設(shè)備是否滿足用水要求；是否具有防止污染的措施。應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件。查看工藝用水的管理文件，是否明確工藝用水種類是否符合藥典或GB/T6682或YY/T1244等標(biāo)準(zhǔn)要求。是否包括設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)、清洗、消毒，水質(zhì)監(jiān)測、檢測的要求。3.8.13.8.2工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要

48、求，并定期清洗、消毒?，F(xiàn)場查看工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)用不銹鋼或其他無毒材料制成，應(yīng)當(dāng)定期清洗、消毒并進(jìn)行記錄。案例1：對照品分裝間所使用的工藝用水穿越普通區(qū)傳遞，無防護(hù)規(guī)程。案例2：純化水日常監(jiān)測項目與文件規(guī)定不一致。設(shè) 備摘自醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南一、適用范圍本指南所指工藝用水是醫(yī)療器械產(chǎn)品實現(xiàn)過程中使用或接觸的水的總稱，以飲用水為源水，主要包括符合中華人民共和國藥典規(guī)定的純化水、注射用水和滅菌注射用水，還包括體外診斷試劑用純化水、血液透析及相關(guān)治療用水、分析實驗室用水等。工藝用水主要用于：可作為產(chǎn)品的組成成分；可用于試劑的配制；可用于零部件、半成品或外協(xié)件、成品、包裝材料的清潔

49、；可用于產(chǎn)品的檢驗；可用于潔凈環(huán)境的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)直接接觸產(chǎn)品的工裝、工位器具、設(shè)施設(shè)備的清潔；可用于潔凈室（區(qū)）內(nèi)工作服及人員的清潔等。二、質(zhì)量管理要求（九）應(yīng)當(dāng)確定工藝用水取樣點(diǎn)，制定取樣點(diǎn)分布圖，至少應(yīng)當(dāng)包括總送水口、總回水口及管路最遠(yuǎn)端取樣點(diǎn)，并確保取樣點(diǎn)設(shè)置合理。（十三）應(yīng)當(dāng)對制水系統(tǒng)進(jìn)行定期維護(hù)。涉及需計量、校驗的儀表、器具應(yīng)當(dāng)定期計量、校驗（十五）采購注射用水和滅菌注射用水的，對供方管理可參照醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南設(shè) 備藥典、GB/T 6682-2008、YY/T 1244-2014的差異如果僅僅是分裝的試劑呢？設(shè) 備兩版藥典純化水微生物限度檢驗變化2010年

50、版2015年版檢驗環(huán)境潔凈度 ：檢驗環(huán)境潔凈度 ：應(yīng)在潔凈度10000級背景下的局部100級單 應(yīng)在受控潔凈環(huán)境下（不低于D級）的局部向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。不低于B級單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。檢驗方法 ：檢驗方法 ：營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基（細(xì)菌計數(shù)）3035培養(yǎng)3天R2A 瓊脂培養(yǎng)基（總需氧菌計數(shù)）3035培養(yǎng)不少于5天玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基（酵母菌、霉菌計數(shù)）2328培養(yǎng)5天設(shè) 備配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)，并標(biāo)明設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)?，F(xiàn)場查看主要固定管道標(biāo)識是否清晰、是否包含物料名稱和流向，與其連接的設(shè)備是否標(biāo)識了設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)。3.9.1查看主要固定管道的清洗和維

51、護(hù)記錄。與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。3.10.1注：3.10.1原細(xì)則側(cè)重驗證，此處未提及。設(shè) 備需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運(yùn)行狀況、記錄儲存溫度。查看相關(guān)文件，是否明確需要冷藏、冷凍的原料、半成品和成品的3.11.1 儲存條件。現(xiàn)場查看是否配備冷藏、冷凍的設(shè)施設(shè)備，如有冷庫，查看冷庫是否有溫度顯示、是否有報警功能、如冷庫斷電是否有應(yīng)急措施。查看儲存環(huán)境的溫度記錄，是否持續(xù)滿足產(chǎn)品的儲存要求。冷藏、冷凍體外診斷試劑

52、應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備;查看冷藏、冷凍體外診斷試劑運(yùn)輸管理文件，是否明確試劑運(yùn)輸過3.11.2 程中的防護(hù)要求和方法。查看現(xiàn)場，是否具有相應(yīng)的運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備，是否符合儲存運(yùn)輸?shù)臏囟纫?。注：這兩條為新增修訂的關(guān)于冷藏、冷鏈運(yùn)輸?shù)囊?。保溫箱及冰袋是否算運(yùn)輸設(shè)施設(shè)備？設(shè) 備醫(yī)療器械冷鏈(運(yùn)輸、貯存)管理指南 第二章 第四條（冷藏冷凍設(shè)備）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和批發(fā)企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)、經(jīng)營的品種和規(guī)模，配備相適應(yīng)的冷庫（冷藏庫或冷凍庫） 冷藏車 冷藏箱（保溫箱）等設(shè)施設(shè)備。 第二章 第五條（冷庫）冷庫應(yīng)具有自動調(diào)控溫度的功能，需配備備用制冷機(jī)組，機(jī)組的制冷能力應(yīng)與冷庫容積相適應(yīng)。為保證制冷系統(tǒng)

53、的連續(xù)供電，冷庫應(yīng)配備備用發(fā)電機(jī)組或雙回路供電系統(tǒng)。 冷庫內(nèi)應(yīng)劃分待驗區(qū)、貯存區(qū)、退貨區(qū)、包裝材料預(yù)冷區(qū)（貨位）等，并設(shè)有明顯標(biāo)示。 第二章 第八條（溫控系統(tǒng)）冷庫、冷藏車應(yīng)配備溫度自動監(jiān)測系統(tǒng)。（二）設(shè)備運(yùn)行過程至少每隔1分鐘更新一次測點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)，貯存過程至少每隔30分鐘自動記錄一次實時溫度數(shù)據(jù)，運(yùn)輸過程至少每隔5分鐘自動記錄一次實時溫度數(shù)據(jù)。 （三）當(dāng)監(jiān)測溫度達(dá)到設(shè)定的臨界值或者超出規(guī)定范圍時，溫控系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)聲光報警，同時實現(xiàn)短信等通訊方式向至少2名指定人員即時發(fā)出報警信息。文件管理文件管理文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，良好的文件系統(tǒng)及其記錄是不可缺失的。文件能

54、夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯，記錄是確保產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的全過程的可追溯。規(guī)范4條文件管理質(zhì)量方針、 質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊程序文件、技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書各種記錄文件法規(guī)要求的其他文件及外部文件文件管理應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。質(zhì)量方針應(yīng)當(dāng)在企業(yè)內(nèi)部得到溝通和理解；應(yīng)當(dāng)在持續(xù)適宜性方面得到評審。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)當(dāng)與質(zhì)量方針保持一致；應(yīng)當(dāng)根據(jù)總的質(zhì)量目標(biāo)，在相關(guān)職能和層次上進(jìn)行分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標(biāo)；應(yīng)當(dāng)包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容；應(yīng)當(dāng)可測量、可評估；應(yīng)當(dāng)有具體的方法和程序來保障。*4.1.14.1

55、.2質(zhì)量手冊應(yīng)當(dāng)對質(zhì)量管理體系做出規(guī)定。查看企業(yè)的質(zhì)量手冊，應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)、質(zhì)量體系的適用范圍和要求。程序文件應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程中需要建立的各種工作程序而制定，包含本規(guī)范所規(guī)定的各項程序文件。4.1.3技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗和試驗操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。*4.1.4文件管理制訂銷毀儲存文件管理回收培訓(xùn)修訂 發(fā)放文件管理應(yīng)當(dāng)建立文件控制程序，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放質(zhì)量管理體系文件。4.2.14.2.2文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照控制程序管理，并有相

56、應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制和銷毀記錄。文件更新或修訂時應(yīng)當(dāng)按規(guī)定評審和批準(zhǔn)，能夠識別文件的更改和修訂狀態(tài)。查看相關(guān)記錄確認(rèn)文件的更新或修訂是否經(jīng)過評審和批準(zhǔn)；其更改和修訂狀態(tài)是否能夠得到識別。4.2.34.2.4分發(fā)和使用的文件應(yīng)當(dāng)為適宜的文本，已撤銷或作廢的文件應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識，防止誤用。到工作現(xiàn)場抽查現(xiàn)場使用的文件，確認(rèn)是否是有效版本。作廢文件是否明確標(biāo)識。案例1：審核現(xiàn)場出現(xiàn)多個非受控版本文件。文件管理應(yīng)當(dāng)確定作廢的技術(shù)文件等必要的質(zhì)量管理體系文件的保存期限，滿4.3.1 足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任追溯等需要。保存期限應(yīng)當(dāng)至少在企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械壽命期內(nèi)。應(yīng)當(dāng)建立記錄控制程序，包括記錄的標(biāo)識、

57、保管、檢索、保存期限和處置要求等。4.4.14.4.2 記錄應(yīng)當(dāng)保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制等活動可追溯性。4.4.3 記錄應(yīng)當(dāng)清晰、完整，易于識別和檢索，防止破損和丟失。記錄不得隨意涂改或銷毀，更改記錄應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有4.4.4信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄的保存期限至少相當(dāng)于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。4.4.5案例1：現(xiàn)場出現(xiàn)多處記錄涂改非受控現(xiàn)象。文件管理依據(jù)證據(jù) 是各環(huán)節(jié)、工作、SOP行為、操作有效實施的依據(jù)； 起到溝通意圖、統(tǒng)一行動、規(guī)范行為、標(biāo)準(zhǔn)化操作的作用。記錄 是各環(huán)節(jié)、工作、行、操作

58、有效運(yùn)行的據(jù)。起到追溯性的作用。沒有記錄，就沒有發(fā)生！設(shè)計開發(fā)設(shè)計開發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量源于設(shè)計，設(shè)計和開發(fā)是摸索、探究產(chǎn)品作用機(jī)理、工藝過程、預(yù)期用途、風(fēng)險分析、工藝技術(shù)轉(zhuǎn)化的過程，是產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，決定產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。研究對象包括新產(chǎn)品開發(fā)及老產(chǎn)品改進(jìn)、新工藝過程及老工藝過程改進(jìn)等。規(guī)范11條+附錄3條設(shè)計開發(fā)設(shè)計控制過程設(shè)計開發(fā)驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定。關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準(zhǔn)確評定其質(zhì)量的過程。設(shè)計開發(fā)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，

59、對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。查看設(shè)計控制程序文件，應(yīng)當(dāng)清晰、可操作，能控制設(shè)計開發(fā)過程，至少包括以下內(nèi)容：1.設(shè)計和開發(fā)的各個階段的劃分；5.1.12.適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動;3.設(shè)計和開發(fā)各階段人員和部門的職責(zé)、權(quán)限和溝通；4.風(fēng)險管理要求。注：與原細(xì)則相比，設(shè)計開發(fā)這部分變化明顯，將原細(xì)則附錄C內(nèi)容基本納入，要求更加細(xì)化。設(shè)計開發(fā)在進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動，應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確職責(zé)和分工。查看設(shè)計和開發(fā)策劃資料，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，對設(shè)計開發(fā)活動進(jìn)

60、行策劃，并將策劃結(jié)果形成文件。至少包括以下內(nèi)容：1.設(shè)計和開發(fā)項目的目標(biāo)和意義的描述，技術(shù)和經(jīng)濟(jì)指標(biāo)分析（至少是初步的估計）；2.確定了設(shè)計和開發(fā)各階段，以及適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換活動。5.2.13應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確各階段的人員或組織的職責(zé)、評審人員的組成，以及各階段預(yù)期的輸出結(jié)果；4.主要任務(wù)和階段性任務(wù)的策劃安排與整個項目的一致；5.確定產(chǎn)品技術(shù)要求的制定、驗證、確認(rèn)和生產(chǎn)活動所需的測量裝置；6.風(fēng)險管理活動。應(yīng)當(dāng)按照策劃實施設(shè)計和開發(fā)，當(dāng)偏離計劃而需要修改計劃時，應(yīng)當(dāng)對計劃重新評審和批準(zhǔn)。設(shè)計開發(fā)設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途