金銀花精提取物與粗提取物注射液的主動全身過敏試驗研究

1、金銀花精提取物與粗提取物注射液的自動滿身過敏試驗研究馮文宇劉明華肖順漢何兵【摘要】目的對差異提取純化工藝制備的金銀花提取物注射液舉行免疫毒性試驗，以相識含金銀花的注射劑致過敏反響的緣故原由。要領按?中藥、自然藥物免疫毒性研究的技能引導原那么?的要求，做金銀花精提取物與粗提取物注射液的自動滿身過敏試驗。豚鼠腹腔注射致敏量以綠原酸計別離為7.5，1.5gkg-1，靜脈注射引發(fā)量是致敏量的2倍，引發(fā)后詳細不雅察記載每只動物的反響環(huán)境。效果金銀花精提取物注射液高、低劑量組動物均未出現(xiàn)過敏反響，而金銀花粗提取物注射液高劑量組出現(xiàn)類過敏強陽性反響，低劑量組出現(xiàn)陽性反響。結論金銀花粗提取物注射液出現(xiàn)類過敏反

2、響的緣故原由，與注射液中含有卵白質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等雜質(zhì)有關?！娟P鍵詞】金銀花精提取物；金銀花粗提取物；注射劑；綠原酸；過敏實行Keyrds:Hneysuklerefinedextrat；Hneysuklerudeextrat；Injetin；hlrgeniaid；Allergiexperient金銀花具有清熱解毒、抗菌、抗病毒成果。以金銀花為主研制的雙黃連、清開靈等中藥注射劑，被臨床普及用于上呼吸道熏染、肺炎等高熱疾玻由于療效可靠，用量日增，不良反響也就越發(fā)突出。在人們探求產(chǎn)生不良反響緣故原由的時間，有人引用外洋文獻說金銀花所含綠原酸與異綠原酸，既是抗菌抗病毒的重要有用身分，又是致敏原，以為中藥

3、注射劑失常反響嚴峻與以綠原酸為代表的可疑致敏身分高度相干1；也有學者以為，中藥注射劑產(chǎn)生不良反響的緣故原由是多方面的，如超量利用、濃度過高、滴速過快等2,3。但更多的人以為，中藥注射劑身分龐大，引起不良反響的重要緣故原由是制劑質(zhì)量題目，即如今有些產(chǎn)物質(zhì)量操縱與提取工藝不敷美滿，對非藥用身分沒能完全去除，致使有大量的雜質(zhì)混在制劑中47。為此，我們將金銀花精提取物與粗提取物注射液做比擬過敏實行，不雅察供試品賜與動物后的自動滿身過敏反響環(huán)境，為中藥注射劑中含有金銀花的原藥材挑選最正確的提取純化工藝。1質(zhì)料1.1供試品及其制備要領1.2比擬品1.3動物Hartely豚鼠，平凡級，牝牡兼用。購自重慶醫(yī)科

4、大學實行動物中央。及格證號：SXK渝20020001，重慶市實行動物辦理委員會。1.4環(huán)境動物實行在瀘州醫(yī)學院藥理毒理實行室舉行，溫度：2225。2要領2.1致敏動物檢疫后，取體重250350g的康健豚鼠36只，牝牡兼用，按體重隨機均分為6組：金銀花精提取物高、低劑量組，金銀花粗提取物注射液高、低劑量組，陰性、陽性比擬組。致敏量實行組以綠原酸計別離為7.5，1.5gkg-1，陽性比擬組給牛血明凈卵白2.5g/只，陰性比擬組給5%葡萄糖注射液2.5lkg-1，均為腹腔注射(ip)，隔日1次，共3次。2.2引發(fā)在末次致敏給藥后第11天，別離靜脈注射(iv)上述供試品的兩倍量舉行引發(fā)。靜脈注射引發(fā)后

5、立即至30in，按過敏反響病癥表8詳細不雅察記載每只動物的反響，病癥的出現(xiàn)及消散時間，不雅察3h。3效果3.1陰性比擬組用5葡萄糖注射液以5lkg-1靜脈注射引發(fā)后，有兩只豚鼠58in出現(xiàn)不安定，別的豚鼠未見任何不適反響。3.2陽性比擬組用牛血明凈卵白以5g/只靜脈注射引發(fā)后，15s5in豚鼠重要表示為：不安定、排尿、排糞、抖動、搔鼻、步態(tài)不穩(wěn)、呼吸倉促、呼吸困難、喘氣、跳躍、痙攣、橫轉(zhuǎn)，40s有1只動物殞命，尚有兩只別離于2，3h殞命；未死動物于3h后漸漸規(guī)復正常。3.3金銀花精提取物注射液高劑量組以15gkg-1靜脈注射引發(fā)后，25in有1只豚鼠出現(xiàn)排尿，另一只排糞，別的豚鼠未見任何不適反

6、響。3.4金銀花精提取物注射液低劑量組以3gkg-1靜脈注射引發(fā)后，6只豚鼠未見任何不適反響。3.5金銀花粗提取物注射液高劑量組以15gkg-1靜脈注射引發(fā)后，5s3in有4只豚鼠重要表示為呼吸困難、步態(tài)不穩(wěn)、潮式呼吸，在40s5in后殞命。有兩只豚鼠30s后出現(xiàn)不安定、呼吸倉促及步態(tài)不穩(wěn)，1015in后病癥漸漸消散，規(guī)復正常。3.6金銀花粗提取物注射液低劑量組以3gkg-1靜脈注射引發(fā)后，有兩只豚鼠25in出現(xiàn)排尿、排糞，有5只豚鼠出現(xiàn)不安定、抖動、搔鼻及呼吸倉促，上述病癥25in后漸漸消散，規(guī)復正常。3.7效果評價盤算過敏反響產(chǎn)生率，根據(jù)過敏反響程度、產(chǎn)生率及反響級數(shù)，舉行綜合斷定810，

7、如失常反響級數(shù)在2級以上，那么斷定為陽性反響。評判效果見表1。表1金銀花精提取物與粗提取物注射液豚鼠自動滿身過敏實行效果略3.8增補實行取康健未致敏豚鼠6只，別離舉行以下實行：對2只康健未致敏豚鼠，靜脈注射金銀花精提取物注射液15gkg-1引發(fā)劑量，未出現(xiàn)任何過敏病癥。對2只康健未致敏豚鼠，靜脈注射金銀花粗提取物注射液15gkg-1引發(fā)劑量，注射后10s2.5in豚鼠重要病癥為：不安定、步態(tài)不穩(wěn)、呼吸倉促、痙攣、排尿和排糞，2030in規(guī)復正常。對2只康健未致敏豚鼠，靜脈注射金銀花粗提取物注射液3gkg-1引發(fā)劑量，注射后12in豚鼠出現(xiàn)不安定、抖動，1015in漸漸規(guī)復正常。增補實行評判效果

8、見表2。表2金銀花提取物注射液對康健豚鼠的影響略*以綠原酸計4討論豚鼠靜脈注射金銀花精提取物注射液以綠原酸計1.5gkg-1，已是臨床成人最大劑量，引發(fā)量15gkg-1，是成人最大劑量的10倍，豚鼠未出現(xiàn)過敏反響。雖有1只排尿，1只排糞，但過敏反響級數(shù)只有0.33，遠未到達反響級數(shù)的2級9，10，且動物在排尿、排糞時沒有失禁狀態(tài)，屬正常生理舉動。因此，綠原酸、異綠原酸是致敏原的說法，是值得商討和進一步探究的。水煮醇沉制備的金銀花粗提取物注射液，由于未經(jīng)除鞣、脫色、水沉及酸堿轉(zhuǎn)換有機溶劑萃取純化工藝，以撤除樹脂、卵白、黏液質(zhì)等雜質(zhì)，只管綠原酸用量與精提取物注射液雷同，而巨細劑量組均出現(xiàn)陽性過敏反

9、響。通過用康健未致敏豚鼠靜脈注射金銀花粗提取物注射液舉行不雅察，同樣出現(xiàn)強陽性反響，因此以為金銀花粗提取物注射液引起的過敏病癥屬類過敏反響，不克不及斷定為自動滿身過敏反響。類過敏反響的特點是無免疫體系到場，縱然初次用藥也可誘發(fā)過敏反響，系藥物直接刺激胖大細胞和嗜堿性粒細胞而開釋大量構造胺，由此產(chǎn)生過敏反響病癥，而不是抗原抗體反響。這和文獻報道中藥注射劑引起不良反響，66.3均在初次用藥出現(xiàn)是一樣等的5。引起類過敏反響的緣故原由，與金銀花粗提取物中含有鞣質(zhì)、卵白質(zhì)、樹脂等雜質(zhì)有關。實行表白，中藥注射劑的提取純化工藝必需革新，制劑質(zhì)量尺度必需進步。別的，臨床利用時，也要嚴酷根據(jù)各品種注射劑的說明書

10、舉行配制利用，不克不及隨意增大劑量、改變稀釋溶劑或恣意與西藥配伍適用。【參考文獻】1賴宇紅，陳浩桉，楊衛(wèi)榮.中藥注射劑失常反響研究亟待增強J.中藥新藥與臨床藥理，2002，135：324.2蔡皓東.雙黃連針劑不良反響病例闡發(fā)J.藥物不良反響雜志，1999，1：36.3陳曉丹.雙黃連注射液不良反響的文獻資料闡發(fā)J.藥品平價，2022，32：119.4溫澤淮，庾慧，伍耀衡，等.中藥注射劑不良反響監(jiān)測的開端陳訴J.中藥新藥與臨床藥理，2022，144：278.5曹豐，王錦燕，陳燕敏.68例中藥注射劑不良反響闡發(fā)J.中國新藥雜志，2022，1523：2069.6鄒金生.中草藥過敏反響綜述J.有用中西醫(yī)結合臨床，2022，64：92.7張建英，祁丕東，楊平.中藥注射劑致過敏反響初探J.中國藥業(yè)，2002，1112：64.8國度