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1、第十一章 細(xì)胞連接 與細(xì)胞粘附分子CELL JUNCTION AND CELL ADHESION MOLECULES第一節(jié) 細(xì)胞連接 cell junction是細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)。分為三大類,即:封閉連接(occluding junction)、錨定連接(anchoring junction)和通訊連接(communicating junction)。 一、封閉連接(一)緊密連接存在于脊椎動(dòng)物的上皮細(xì)胞間。連接區(qū)域CAM構(gòu)成焊接線,也稱嵴線。相鄰質(zhì)膜緊密結(jié)合,沒(méi)有縫隙。主要作用:封閉相鄰細(xì)胞間的接縫,防止溶液滲入,構(gòu)成腦血屏障和睪血屏障。Tight Junction
2、between two type I pneumocytesTight Junctions Seal off body cavitiesRestrict diffusion of membrane components(二)間壁連接存在于無(wú)脊椎動(dòng)物上皮細(xì)胞間。連接蛋白呈梯子狀排列。在果蠅中一種叫做discs-large的蛋白參與形成間壁連接,突變品種不僅不能形成間壁連接,還產(chǎn)生瘤突。 Septate junction between gills cell of freshwater mussels二、錨定連接(一)粘著帶與粘著斑粘著帶(adhesion belt) :呈帶狀環(huán)繞細(xì)胞,位于緊密連
3、接下方。相鄰細(xì)胞間的粘合分子為E-鈣粘素。連接的細(xì)胞骨架成分為actin。Adhesion belt or Adherens junctionAdhesion Belt粘著斑(adhesion plaque):位于細(xì)胞與ECM間,粘附分子為integrin、胞內(nèi)骨架成分也是actin。(二)橋粒與半橋粒橋粒(desmosome)是相鄰細(xì)胞間形成的紐扣狀結(jié)構(gòu)。CAM為鈣粘素。連接中間纖維分布:承受強(qiáng)拉力的組織中,如皮膚、口腔、食管、心肌中。DesmosomeDesmosomes in spinous layer of human skin半橋粒(hemidesmosome):位于上皮細(xì)胞基面與基
4、膜之間,連接蛋白為整合素。連接的細(xì)胞內(nèi)骨架成分為角蛋白。Structure of the Skin三、通訊連接(一)間隙連接 gap junction連接處有24nm的縫隙?;締挝环Q連接子,由6個(gè)相同或相似的跨膜蛋白亞單位(connexin)環(huán)繞而成。允許小于1.5kD的分子通過(guò),通透性可調(diào)。功能:1.影響細(xì)胞分化2.協(xié)調(diào)細(xì)胞代謝3.電興奮傳導(dǎo):神經(jīng)末梢間的間隙連接稱為電緊張突觸(electrotonic synapses)。Gap junctionAFM image of connexonA. Open state in Ca2+ free buffer; B. Close(二)胞間連絲
5、plasmodesmata由穿過(guò)細(xì)胞壁的原生質(zhì)構(gòu)成,直徑約2040nm。中央有SER形成的連絲小管。功能上與動(dòng)物細(xì)胞間的間隙連接類似。通透性可調(diào)節(jié)。某些植物病毒能制造特殊的蛋白質(zhì),使胞間連絲的有效孔徑擴(kuò)大。Plasmodesmata of cultured plant cellsPlasmodesmata三、化學(xué)突觸 synapse 存在于可興奮細(xì)胞間,通過(guò)釋放神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)興奮。由突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙組成。突觸前神經(jīng)元突起末梢膨大,稱突觸小體。突觸小體內(nèi)有突觸小泡,內(nèi)含神經(jīng)遞質(zhì)。 Various Cell Junctional ComplexesVarious Cell Junctio
6、nal Complexes各類連接的比較第二節(jié) 細(xì)胞粘附分子 Cell Adhesion Molecule,CAMCAM介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、ECM間的連接。為糖蛋白、分五類,結(jié)構(gòu)由三部分組成:胞外區(qū),N端部分,負(fù)責(zé)與配體識(shí)別;跨膜區(qū),多為單次跨膜;胞質(zhì)區(qū),C端部分,與質(zhì)膜下的骨架成分相連,或與胞內(nèi)的信號(hào)分子相連。多數(shù)CAM依賴二價(jià)陽(yáng)離子,如Ca2,Mg2。作用機(jī)制有三種模式:親同性粘附;親異性粘附;通過(guò)胞外連接分子相互識(shí)別與結(jié)合。一、鈣粘素cadherin親同性CAM,依賴Ca2。胞外部分形成5個(gè)結(jié)構(gòu)域,其中4個(gè)同源,均含Ca2結(jié)合部位。作用:介導(dǎo)細(xì)胞連接:如E-鈣粘素。參與細(xì)胞分化:決定胚胎細(xì)胞
7、間的粘附,影響細(xì)胞分化。抑制細(xì)胞遷移.Cadherin哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面的主要鈣粘素分子二、選擇素selectin親異性CAM;依賴Ca2;參與白細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞之間的識(shí)別與粘合:P選擇素貯存于血小板及內(nèi)皮細(xì)胞;E選擇素存在于活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面;L選擇素廣泛存在于各種白細(xì)胞的表面,參與炎癥部位白細(xì)胞的出脈管過(guò)程。SELECTINSEndothelialLeukocytesPlatelets三、免疫球蛋白超家族 Ig-superfamily含免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域,即二硫鍵維系的兩組反向平行的折疊。一般不依賴Ca2,親同性或親異性CAM。N-CAM存在于神經(jīng)細(xì)胞。Pe-CAM存在于血小板
8、及大多數(shù)免疫細(xì)胞。I-CAM及V-CAM在活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)。Ig-SF四、整合素integrin多為親異性CAM,依賴Ca2。是 亞單位形成異二聚體。含1的整合素介導(dǎo)細(xì)胞與ECM的粘附。含2的整合素介導(dǎo)細(xì)胞間的相互作用。含3的整合素介導(dǎo)血小板聚集,參與血栓形成。64整合素以層粘連蛋白為配體,參與形成半橋粒。Integrins subunit binds RGD domain on fibronectin subunit binds calcium Ca2+ necessary for substrate bindingHemidesmosomesHemidesmosome TEMKeratin filaments五、透明質(zhì)酸
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