化療藥物的應(yīng)用時(shí)序與療效課件

1、化療藥物的應(yīng)用時(shí)序與療效 化學(xué)治療目前仍是腫瘤治療中不可缺少的主要方法之一，但其效果卻不完全令人滿意，單藥應(yīng)用不如聯(lián)合用藥，兩藥、三藥甚至四藥聯(lián)合應(yīng)用日益增多，由于這些化療藥物的作用機(jī)理不同，用藥先后有一定順序，運(yùn)用得當(dāng)可以增效，運(yùn)用不當(dāng)可能還會減效及增加毒副作用。因此，如何合理安排用藥次序，以充分發(fā)揮各種化療藥的效果，彼此配合起到增效減毒的目的，是值得我們認(rèn)真研究的問題。一.聯(lián)合化療藥物的用藥順序 聯(lián)合化療旨在取得多種藥物對癌細(xì)胞的協(xié)同作用，減少或延緩耐藥性的出現(xiàn)，分散毒性出現(xiàn)的時(shí)間及受損靶器官，提高化療的療效。在聯(lián)合化療中，二種和多種不同藥物有時(shí)并不是同時(shí)給予，而是間隔一定的時(shí)間，序貫或交

2、替給藥。序貫用藥多是先以細(xì)胞周期非特異性藥物大量殺死處于細(xì)胞周期各個(gè)時(shí)相的腫瘤細(xì)胞，然后再投予細(xì)胞周期特異性藥物。 紫杉醇（TAX）加PDD是另一個(gè)治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌常用的方案，TAX是唯一能促進(jìn)微管聚合的藥物，可明顯減少G1期細(xì)胞，增加G2和M期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞增殖于G2和M期。因此先用TAX后用PDD無疑會殺死更多的增殖期細(xì)胞。 CAF方案（環(huán)磷酰胺CTX;阿霉素ADM;5-氟尿嘧啶5-FU）是治療乳腺癌的一線方案。其中CTX是細(xì)胞周期非特異性藥物；ADM阻礙DNA及RNA的合成，對S期最敏感，M期次之，G1期敏感性較差；5-FU是以干擾DNA的合成而起作用，對S期細(xì)胞有作用。

3、所以此方案先用CTX，后用ADM和5-FU。 EP方案（足葉乙甙VP-16;順鉑PDD）是治療小細(xì)胞肺癌的一線方案。VP-16的作用靶點(diǎn)是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，抑制有絲分裂，使細(xì)胞分裂停止于S期或G2期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物；PDD屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。此方案應(yīng)先用VP-16，后用PDD。 長春新堿（VCR）的抗腫瘤作用靶點(diǎn)在微管，主要抑制微管蛋白的聚合，使有絲分裂停止于中期，是細(xì)胞周期特異性藥物。VCR還有一個(gè)特性，可使增殖期細(xì)胞同步化于M期，此后再用其他抗腫瘤藥，會提高其療效。實(shí)驗(yàn)和臨床均證明，先給VCR后6h再予博來霉素（BLM），可明顯提高BLM療效。 PDD作用于細(xì)胞膜，阻礙細(xì)胞內(nèi)外因性蛋氨酸的進(jìn)入，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)蛋氨酸生成，結(jié)果增強(qiáng)活性型葉酸的生成，此時(shí)再給予5-FU，使之能夠更好地發(fā)揮療效。當(dāng)PDD用做生化調(diào)節(jié)時(shí)，用量較小,10mg/d，在5-FU前應(yīng)用。 甲氨蝶呤（MTX）阻礙由二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸的酶，抑制胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的生成，從而阻礙DNA的合成。MTX引起