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1、關(guān)于綜合醫(yī)院焦慮抑郁治療第一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月一、抑郁和焦慮二、神經(jīng)系統(tǒng)的抑郁和焦慮三、心血管疾病與抑郁和焦慮四、消化系統(tǒng)疾病與抑郁和焦慮五、治療,SSRI選擇第二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.抑郁癥患病率(一)在世界范圍流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn): 普通人群中抑郁癥患病率高 患病率5.8%不按性別分 終身患病率17.1% 男性終生患病率7-12%按性別分 女性終生患病率20-25%第三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.普通人群 5.8%慢性疾病 9.4%住院病人 33%老年住院病人 36%門診癌癥病人 33%住院癌癥病人 42%中風(fēng) 47%心肌梗塞 45%帕金
2、森病 39%不同軀體疾病中的抑郁障礙第四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥概述.是一種情感性精神病,是一組以情感低落為基本特征的精神障礙。以悲傷、沮喪等情緒為特征。可伴有焦慮、認(rèn)知和行為的改變。第五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥的臨床表現(xiàn)三低:情感低落、思維緩慢、意志活動減退和軀體癥狀1.情感低落:(1)顯著而持久的情緒低落;患者抑郁、沮喪,愁眉不展、長吁斷嘆,對什么也不感興趣,甚至悲觀絕望,出現(xiàn)強(qiáng)烈的自殺愿望。第六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月抑郁癥的臨床表現(xiàn)自殺觀念或行為。(2)自責(zé)自罪,自罪妄想、疑病妄想、貧窮妄想、關(guān)系妄想、被害妄想等。第七張,
3、PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥的臨床表現(xiàn)2.思維遲緩聯(lián)想速度受到抑制。思維遲緩,反應(yīng)遲鈍,思路閉塞,腦子像生銹的機(jī)器,表現(xiàn)語言減少,語流緩慢聲音低微,反應(yīng)遲滯,思考困難。3.意志活動減退:(1)患者意志活動顯著而持久地抑制。第八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥的臨床表現(xiàn)行為動作緩慢,不與人交往,有的臥床不起-抑郁性木僵;(2)焦慮、自殺:部分表現(xiàn)焦慮、自殺,認(rèn)為結(jié)束生命是最好的解脫。15%的人最終自殺身亡。4.軀體癥狀:(1)早醒,晨間低潮. (2)食欲、性欲減退(亢進(jìn)),第九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥的臨床表現(xiàn)體重減輕或肥胖,不定處疼痛、閉
4、經(jīng)等。5.其他強(qiáng)迫癥狀:疑病癥狀:有許多軀體不適而產(chǎn)生。第十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.抑郁癥: 一個系統(tǒng)性疾病抑郁的核心癥狀“軀體化表現(xiàn)”焦慮狀態(tài)常常掩蓋抑郁核心癥狀失眠、早醒、頭暈、頭痛各種不明原因疼痛吞咽梗阻感、返流、胸骨后燒灼痛過度換氣不明原因胸痛、胸悶、心悸、早博腹帳、食欲差、腹痛無固定點、便秘、腹瀉血糖波動經(jīng)前期緊張更年期癥狀皮膚異常感覺性功能障礙綜合醫(yī)院心理障礙第十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁癥的臨床表現(xiàn)抑郁的軀體癥狀(以軀體癥狀為主要表現(xiàn)的抑郁是綜合醫(yī)院抑郁患者的特點)神經(jīng)系統(tǒng)全身肌肉乏力、發(fā)僵、持續(xù)的疼痛,頭痛頭昏、頭腦不清晰,記憶力減退,睡
5、眠障礙,持續(xù)的疲勞消化系統(tǒng)食欲減退食后上腹不適、消化不良無饑餓感或強(qiáng)的饑餓感,口干、惡心、腹痛、便秘第十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁障礙的分類一、原發(fā)性抑郁 1.單相抑郁; 2.雙相抑郁; 3.混合發(fā)作; 4.環(huán)性心境; 5.惡劣心境。二、繼發(fā)性抑郁 1.器質(zhì)性抑郁 2.藥源性抑郁 3.產(chǎn)后抑郁 4.更年期抑郁 5.反應(yīng)性抑郁第十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 焦慮障礙 焦慮癥是以持續(xù)焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征,常伴有自主神經(jīng)紊亂、肌肉緊張與運(yùn)動性不安。 廣泛性焦慮是以缺乏明確對象和具體內(nèi)容的提心吊膽和緊張不安,或?qū)ΜF(xiàn)實生活中某些問題過分擔(dān)心或煩惱為特征
6、。有顯著的自主神經(jīng)癥狀、運(yùn)動性不安。第十四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月驚恐發(fā)作:急性焦慮癥,以反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)烈的驚恐 發(fā)作、伴瀕死感或失控感及自主神經(jīng)癥狀為特點。 具有不可預(yù)測性。 發(fā)作期間始終意識清醒,發(fā)作后仍心有余悸,產(chǎn)生預(yù)期性焦慮。第十五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 焦慮抑郁的病因 1.生物學(xué)因素:神經(jīng)遞質(zhì)5HT、NE、DA1) 5HT抑郁心境:5HT1A 5HT2A慢性疼痛:5HT1S 、5HT1D、 5HT1E 5HT1F 驚恐障礙:5HT1B 強(qiáng)迫行為:5HT1D 第十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 焦慮抑郁的病因沖動行為、攻擊行為、人格障礙: 與邊
7、緣下丘腦通路5HT1A 功能低下2)NE神經(jīng)元興奮可產(chǎn)生精神興奮、愉快 情緒、保持覺醒。-NE有拮抗疼痛效應(yīng)。參與鞏固記憶。蘭斑核功能NE低下致抑郁情緒。3)DA:犒賞系統(tǒng)的表達(dá),抗抑郁、改善性欲。第十七張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.心境情緒認(rèn)知功能動機(jī)性食欲攻擊焦慮易激惹精力興趣強(qiáng)迫驅(qū)動力NE5-HTDA幾種有關(guān)調(diào)節(jié)情緒的神經(jīng)遞質(zhì)Stahl SM. In: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge
8、University Press; 2000:135-197.第十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.2.心理社會學(xué)因素不良的應(yīng)激性生活事件(如喪偶、患嚴(yán)重疾病等)長期的生活逆遇和挫折(如慢性病、家庭不和)個性問題、缺乏社會支持等。臨床研究證實:抑郁癥第十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月. 二、 神經(jīng)系統(tǒng)疾病與抑郁美國流行病調(diào)查顯示: 神經(jīng)科病人伴發(fā)抑郁的約50%左右 第二十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.PSD發(fā)病率高達(dá)2060。20為重癥抑郁。1/3的患者在其病后2年中發(fā)生抑郁。臨床表現(xiàn)與抑郁癥大致相同。對卒中患者10年隨訪,伴發(fā)抑郁者的死亡率為無抑郁患者的3.
9、4倍。 (1)卒中后抑郁(PSD)第二十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.卒中后10年的死亡率和抑郁的關(guān)系0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0無抑郁伴抑郁 1980(N=103) 1982(N=103) 1984(N=94) 1986(N=91) 1988(N=91) 1990(N=91)*Morris et al, Am J Psychiatry 1993; 150:124-129生 存 率第二十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月. 卒中后抑郁(PSD)病因1.PSD是社會心理生物學(xué)共同作用的結(jié)果。(1)PSD的發(fā)生與左額葉病損、右半球病損有關(guān)
10、。左半球損害左前皮質(zhì)損害左前半球損害其中尤以左前半球皮質(zhì)或皮質(zhì)下?lián)p害累及左額背外側(cè)者更易發(fā)生PSD。第二十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 PSDPSD的發(fā)生與大腦損害引起的NE和5HT能神經(jīng)元胞體位于腦干,其軸突通過丘腦及基底節(jié)到達(dá)額葉皮質(zhì),腦血管病變損害了紋狀體-蒼白球-丘腦-皮質(zhì)回路,影響了去甲腎上腺素能和5-羥色胺能的神經(jīng)通路,導(dǎo)致抑郁。第二十四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.紋狀體蒼白球丘腦皮質(zhì)回路大腦損害去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)之間平衡失調(diào)導(dǎo) 致 抑 郁第二十五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.PSD的病理及對預(yù)后的影響:(2)PSD
11、與事件應(yīng)激有關(guān)。卒中后肢體癱瘓,造成患者心理應(yīng)激能力下降。流行病學(xué)研究表明,PSD發(fā)生率最高時是在發(fā)生在卒中后3月-2年的發(fā)生率較高。PSD的死亡率是非PSD的3.4倍PSD延遲神經(jīng)功能缺損和認(rèn)知功能損傷的恢復(fù)。第二十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月. PSD的治療SSRI是首選。舍曲林作用快、增加動力、改善情緒有較好的作用,但年齡大,存在前列腺肥大就慎用。喜普妙:安全,起效快,效果好,可增加神經(jīng)生長因子和神經(jīng)營養(yǎng)因子。也可配合使用路優(yōu)泰等。第二十七張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月. 帕金森與抑郁帕金森伴發(fā)抑郁(PDD),發(fā)病率40%-50%。不少PD患者在出現(xiàn)運(yùn)動障礙之前就
12、已發(fā)生抑郁。黑質(zhì)細(xì)胞受損,影響了去甲腎上腺素能、5-羥色胺能及多巴胺能神經(jīng)元及其經(jīng)路,使這三種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量下降。第二十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 帕金森與抑郁有較多報道稱PD伴抑郁病人運(yùn)動遲緩和較重的肌強(qiáng)直者均較無抑郁癥狀者顯著,而無抑郁癥狀的病人則更多地表現(xiàn)為震顫,說明肌強(qiáng)直與抑郁在發(fā)病機(jī)制上可能有更多的相同點。第二十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 PDD臨床表現(xiàn)PD患者的抑郁癥狀以情緒低落、焦慮為重,其中約一半符合重性抑郁障礙的診斷,一半符合心境惡劣的診斷。一些抗帕金森病的藥物,如金剛烷胺、卡比多巴、左旋多巴等可加重抑郁障礙。第三十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作
13、于2022年6月 PDD治療SSRI為首選。這類藥物很少出現(xiàn)抗膽堿能副作用和心血管并發(fā)癥,因而特別適合PDD患者。5-HT具有協(xié)同基底節(jié)多巴胺神經(jīng)元活動,功能上補(bǔ)嘗多巴胺遞質(zhì)缺乏的作用。SSRIs通過抑制5-HT的再攝取及代謝,5HT可提高動作效果,動作協(xié)調(diào)性。5HT 2A、5HT3受體興奮可促進(jìn)DA的合成和釋放減輕PD癥狀。第三十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 PDD治療較為嚴(yán)重的行動遲緩型PD被認(rèn)為是共同缺乏多巴胺和5-HT兩種遞質(zhì)。SSRIs通過抑制5-HT的再攝取及代謝,增加突觸間隙5-HT的濃度,不但可治療抑郁,對癡呆、運(yùn)動遲緩均有一定療效。5HT可提高動作效果、動作協(xié)調(diào)
14、性。5HT 2A、5HT3受體興奮可促進(jìn)DA的合成和釋放減輕PD癥狀。第三十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 PDD治療5HT 2C受體興奮可促進(jìn)脈絡(luò)膜叢生成神經(jīng)生長因子,阻滯腦細(xì)胞凋亡。5HT 1A受體興奮有擬DA能作用,同時可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生成神經(jīng)營養(yǎng)因子,阻止腦細(xì)胞凋亡。減緩PD進(jìn)行性惡化。NE可解除精神運(yùn)動性阻滯。第三十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 PDD治療舍曲林有抑制5-HT、DA再攝取作用也有良好的治療作用。喜酞普蘭無抗膽堿能作用,不加重記憶力減退,增加神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)生長因子的作用,抑制PD進(jìn)展。必要時可使用路優(yōu)泰、黛力新等。第三十四張,PPT共八十頁,
15、創(chuàng)作于2022年6月. 心血管疾病中的心理障礙 急性心梗病人45%合并抑郁,冠心病人40%合并抑郁,高血壓病人中20%合并抑郁。抑郁癥又可誘發(fā)、加重心血管疾病。伴發(fā)抑郁的冠心病患者長期死亡率增加84%。第三十五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病中的心理障礙心血管疾病器質(zhì)性病變往往威脅人的生命,表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難、運(yùn)動耐量下降。給患者帶來軀體痛苦和精神痛苦, 不少合并焦慮抑郁的病人未得到正確的診斷及恰當(dāng)?shù)奶幚?,延誤或加重病情,嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量,給個人、家庭和社會帶來了損失,也大幅度增加醫(yī)療費用的開資。第三十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病
16、中的心理障礙不明原因的胸痛患者有70%的患者雖經(jīng)冠脈造影為陰性。因胸痛依舊,其中44%仍繼續(xù)服用治療冠心病的藥物,這些患者的抑郁和焦慮量表評分顯著增高。冠狀動脈痙攣占急性心肌梗塞的比例達(dá)10-15%,由于神經(jīng)體液因素引起血液動力學(xué)改變或冠脈痙攣誘發(fā)粥樣斑塊破裂而發(fā)生的心肌梗塞比例更高。第三十七張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病中的心理障礙病理機(jī)制(1)心理因素:人們都知道心臟是生命依托的最重要的臟器之一,心臟有病將直接、嚴(yán)重威脅患者的生命和社會功能,給人一個極大的心理威脅,使人產(chǎn)生一切即將結(jié)束的預(yù)感,抑郁心境就會自然產(chǎn)生。第三十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血
17、管疾病中的心理障礙(2)由于動脈硬化,影響大腦功能,產(chǎn)生單胺類神經(jīng)遞質(zhì)減少,從而產(chǎn)生抑郁癥狀。(3)由于心臟病改變了患者的生活方式,限制了患者的活動、飲食、工作等或不時住院,生存價值不能較好體現(xiàn),悲觀情緒也會自然產(chǎn)生。第三十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病中的心理障礙(4)心衰使腦缺氧,直接引起精神錯亂(驚恐發(fā)作)。臨床表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難、運(yùn)動耐量下降、心律失常等。其癥狀的嚴(yán)重程度與客觀檢查結(jié)果不相稱,持續(xù)性胸悶、胸痛、心悸,用一般藥物難以較好地緩解。第四十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病中的心理障礙同時可見患者情緒低落,失眠、早醒,惡夢
18、、頭疼、記憶力下降,患者對自己的病特別關(guān)注,感覺增強(qiáng),一個微小的變化往往就可引起患者的強(qiáng)烈的情緒反應(yīng),憂心重重,認(rèn)為病很難治好,往往讓家人安排其后事。 第四十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 心血管疾病中的心理障礙有人調(diào)查,冠脈造影正常的216 例擬診為心臟神經(jīng)癥的患者中50 % 的男性和63 %的女性符合廣泛性焦慮障礙的診斷20 % 符合驚恐障礙。 癥狀發(fā)作時心臟分泌的腎上腺素增加而并非交感神經(jīng)張力過高。治療:首選喜酞普蘭、左洛復(fù)。第四十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.心理因素相關(guān)的胃腸疾病1.心身疾病(器質(zhì)性) 消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、反流性食管炎、部分慢性胃炎及部
19、分慢性膽囊炎、肝炎后綜合癥、膽囊術(shù)后綜合征。2.心身癥(功能性) IBS、FD、神經(jīng)性噯氣、神經(jīng)性厭食、神經(jīng)性嘔吐、習(xí)慣性便秘。 (第七屆國際心身醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會 1996年)第四十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.二、抗抑郁藥物.西酞普蘭S-西酞普蘭氟西汀帕羅西汀舍曲林伏氟沙明奈法唑酮曲唑酮萬拉法新米氮平丁胺苯丙酮MAOITCAsSSRI5HT2ANTAG/SRI5羥色胺受體拮抗和再攝取抑制劑SNRI5羥色胺與去甲腎上腺素攝取抑制劑NASSA去甲腎上腺素能和特異性5羥色胺能抗抑郁劑NDRI /NARI 多巴胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑Others其他第四十四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2
20、022年6月 抑郁焦慮障礙的治療選擇抗抑郁藥物要兼顧患者的臨床癥狀表現(xiàn)、藥物的副作用及耐受性。用藥要量體裁衣,把副作用變?yōu)檎饔谩5谒氖鍙?,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抑郁焦慮障礙的治療選擇性5 - HT 再攝取抑制劑(SSRI):療效與TCA相當(dāng),不良反應(yīng)少,是目前的一線抗抑郁藥物。SSRIs有6種(六朵金花):1. Paroxetine2. Fluoxetine3. Fluvoxamine4. Srotraline5. Citalopram6. Escitalopram第四十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 SSRIs抗焦慮、抑郁作用所有的SSRIs具有一個共同的藥理
21、特性,即阻斷5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體,引起整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和體內(nèi)的5-羥色胺(5-HT)水平升高。特定腦區(qū)5-HT水平的升高產(chǎn)生了SSRIs的抗焦慮抑郁治療作用。但是,SSRIs對5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的作用不具有區(qū)域特異性,在CNS某些區(qū)域和外周神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平的升高導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。 第四十七張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.賽樂特(帕羅西汀) 唯一被美國FDA批準(zhǔn)治療抑郁癥和全部五種焦慮障礙的藥物 . 對5-HT再攝取抑制作用最強(qiáng) 更強(qiáng)的抑制去甲腎上腺素再攝取 對毒蕈堿受體有作用 對NOS有抑制作用第四十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.疾病創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙+廣泛性焦慮社交
22、焦慮強(qiáng)迫癥驚恐障礙抑郁障礙賽樂特氟伏沙明氟西汀舍曲林西酞普蘭* 處方請參閱中國版詳細(xì)醫(yī)師用藥指南。+ 此適應(yīng)癥在中國尚未批準(zhǔn)。SSRIs治療譜的有效性證據(jù)概要賽樂特(帕羅西?。┦撬蠸SRIs中唯一被美國FDA批準(zhǔn)可用于全部五種主要焦慮障礙的藥物*Data on file.GlaxoSmithKline第四十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月. 賽樂特有效改善“難治性” 和“頑固性”胃腸疾病癥狀在一項有433例經(jīng)臨床系統(tǒng)常規(guī)治療無效的胃腸疾病患者的試驗中,加用賽樂特每日晨時口服20毫克進(jìn)行治療,取得了較好的效果。10080604020084.6%治愈率(%)87.5%79.1%賽樂特治
23、療胃腸道癥狀的療效分析1.陶嘉詠、邵云弟等。鹽酸帕羅西汀(賽樂特)片治療433例胃腸疾病的臨床報導(dǎo)?,F(xiàn)代消化及介入治療雜志功能性胃腸病專輯1999;4:53-5.92.6%100%吞咽障礙或吞咽不協(xié)調(diào)(n=10)大便次數(shù)及習(xí)慣改變(n=43)噯氣(n=82)腹痛或腹部不適感(n=128)惡心、嘔吐(n=156)第五十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.賽樂特作用于NOS 帕羅西汀也作用于一氧化氮合成酶抗焦慮作用在神經(jīng)突觸中含有大囊泡和小囊泡,在小囊泡中含有NE,大囊泡囊泡中含有NE+神經(jīng)肽Y。NE減少抑郁癥神經(jīng)肽Y減少焦慮。 第五十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.賽樂特作用于
24、NOS NO:參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)。NO自由基衍生物是造成抑郁癥腦損傷的原因之一。NOS合成酶抑制劑有抗焦慮、抑郁作用。拮抗NOS抑制 NO的產(chǎn)生有抗焦慮作用。第五十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 賽樂特作用于NOS治療性功能亢進(jìn)。 NOL精氨酸NOS 賽樂特 GTP GTP 環(huán)化酶 cGMP擴(kuò)張陰莖動脈血管勃起磷酸二脂酶5 萬艾可 GMP 勃起消退第五十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 氟西汀. 最強(qiáng)的5-HT2C受體激動劑。激動5-HT2C受體,調(diào)節(jié)大腦去甲腎上腺素和多巴胺系統(tǒng),因而引起激活作用和體重降低。這種藥理特性會對動力缺乏的病人,如情緒低落、興趣減退、疲
25、乏、精力缺乏等有良好治療作用。對貪食癥的焦慮也可緩解。氟西汀有激活作用,這可能會導(dǎo)致焦慮、失眠和激越。第五十四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 氟西汀治療強(qiáng)迫癥的強(qiáng)迫行為有較好的效果。遠(yuǎn)期療效優(yōu)于氯丙米嗪。主要作用于5HT1D受體。減輕對含糖食品的渴求。減肥、治療糖尿病伴發(fā)抑郁。(5HT2A中斷連續(xù)連續(xù)進(jìn)食, 5HT1B、2C抑制碳水化合物攝?。┓魍】梢种破渥陨泶x酶CYP2D6,其半衰期4872小時,多次使用則可延長至132小時。第五十五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 氟伏沙明對1受體有激動作用 結(jié)合位點調(diào)節(jié)大腦某些腦區(qū)的多巴胺釋放,調(diào)節(jié)NMDA型谷氨酸受體,也參與了P物
26、質(zhì)的調(diào)節(jié)。這些受體都被證明有重要的抗遺忘作用,對記憶損害有正性調(diào)節(jié)作用。氟伏沙明對焦慮譜系強(qiáng)迫障礙、體象障礙、神經(jīng)性貪食癥、盜竊癖、病理性賭博、購物狂也有良好治療效果。對緩解酒精戒斷后的焦慮有較好效果。第五十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 氟伏沙明對CYP2D6、3A4、2C19、1A2、2C9等有強(qiáng)的抑制作用,可致TCA、抗精神病藥、抗癲癇藥、受體阻滯劑、地高辛、華法令等濃度升高,造成中毒,尤其具有心血管疾病的患者是不能應(yīng)用的。第五十七張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 舍曲林舍曲林獨具對多巴胺再攝取的抑制作用,既可改善帕金森病癥狀,也增強(qiáng)愉快感、認(rèn)知功能,改善注意、思維能
27、力第五十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 舍曲林舍曲林對心臟快速鈉通道無阻滯作用,一般無心臟毒性危險??捎行У刂委煵环€(wěn)定性心絞疼患者的情緒癥狀和伴發(fā)的抑郁癥狀,并能安全有效地治療與冠心病共病的焦慮抑郁癥狀。舍曲林藥物相互作用少,老年期抑郁、等有效、安全。第五十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 西酞普蘭選擇性最強(qiáng)的SSRI西酞普蘭帕羅西汀氟西汀氟伏沙明舍曲林H1第六十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.對組胺(H1)受體的親和力較高1) Owens M.J. et al, 2001; 2) Fawcett J. et al, 1998 3) Blokland A. et
28、 al, 200. 4) Smith PJ et al, 1986.5) Richelson E. et al, 1994. 6) Kay G.G. et al, 2000. 7) Muth EA et al, 1991. 8) Rombaut NEI et al, 1994. 第六十一張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 西酞普蘭作用特點對組胺受體(H1)具有親和力最高,該特性可以產(chǎn)生引起鎮(zhèn)靜、嗜睡,消化道癥狀副作用較少,很少影響食欲.西酞普蘭是選擇性最強(qiáng)的5HT再攝取抑制劑,是安全、有效、廣譜的SSRI。對5HT2C、 5HT2A受體很少結(jié)合,一般不會引起焦慮,同時增加5HT釋放。第六
29、十二張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 西酞普蘭作用特點對缺血期間細(xì)胞外興奮性氨基酸水平升高有抑制作用。對抑郁有較好的治療作用;對心臟、腦供血也有改善作用。改善認(rèn)知功能,提高精神運(yùn)動反應(yīng)并能維持注意力,明顯減少選擇反應(yīng)時間。(認(rèn)知功能是指人腦對信息分辨、整合、加工處理的功能,并在此基礎(chǔ)上形成解決問題、完成任務(wù)的綜合能力,包括視覺追蹤、工作記憶、邏輯推理、與計劃能力。)Nathan P.Volume transmission as a mechamism of time-dependent senisition to antidepressant therapy. Amaed Hypoth
30、eses,2000,54(6):1023-1024第六十三張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月 西酞普蘭作用特點可用于重癥抑郁急性期和維持期的治療。用于治療強(qiáng)迫癥、驚恐障礙、恐怖癥、軀體疾病伴發(fā)抑郁、老年期抑郁、焦慮障礙 。用于腦器質(zhì)性病變的抑郁。第六十四張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.Citalopram顯著改善抑郁癥狀 精神抑郁 認(rèn)知障礙 睡眠障礙 精神運(yùn)動遲滯* P0.05Joseph Mendels et al. APA 1997與基線相比的平均變化*療程4周HAMD 第六十五張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.西酞普蘭與米氮平治療焦慮障礙比較HAM-A (LOCF
31、)weeksLeinonen, CINP 2000-20-16-12-8-40024681012141618202224HAM-A: 從基線的變化瑞美隆 (n=108)西酞普蘭 (n=116)* p 0.05第六十六張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.Patris M et al. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11: 129-136.Citalopram比氟西汀更快達(dá)到臨床痊愈 1 2 4 6 8 (周)西酞普蘭20mg(n=153)氟西汀20mg(n=161)患者達(dá)到臨床治愈的百分比(MADRS12)806040200%P=0.034第六十七張,PPT
32、共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.Citalopram比舍曲林更有效Stahl SM et al, Society of Biological Psychiatry 2000; 48:894-9010 1 2 3 4 6 8 12 16 20 24(周)0-5-10-15-20*安慰劑 (n=107)舍曲林50-150mg (n=106)西酞普蘭20-60mg (n=103) *與安慰劑相比 P0.05 *與安慰劑相比 P0.01 與舍曲林相比 P0.05 與基線相比的平均變化MADRS第六十八張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.西酞普蘭抗焦慮療效顯著HAMD量表第十項精神性焦慮N=650
33、S.Montgomery et al. Anxiety Disorder Association of America, 2000 0 2 4 6 治療(周) * P0.05* * P0.01* * * P0.001 -1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20安慰劑 N=12910mg N=13120mg N=13040mg N=13160mg N=129*與基線相比的變化第六十九張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.喜酞普蘭不良反應(yīng)最少的SSRI.Adapted from Edwards JG & Anderson I. Drugs 1999;57:507-533上市后兩年內(nèi)可能的藥物不良事件報告數(shù)量不良反應(yīng)25612167206862461總計76297183218322其他(心血管、運(yùn)動系統(tǒng),性功能障礙等)191146796222精神(攻擊性,激越,焦慮,意識混亂等)54206106116307神經(jīng)(頭痛,顫抖,感覺異常)42276129113563全身(眩暈,疲倦,易激惹,鎮(zhèn)靜,失眠等)49255196143954胃腸道(腹痛,惡心,嘔吐,口干等)喜酞普蘭帕羅西汀舍曲林氟西汀氟伏沙明第七十張,PPT共八十頁,創(chuàng)作于2022年6月.西酞普蘭氟西汀帕羅西汀舍曲林氟伏沙明.Dewan & Anand. J Nerv Ment Dis
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