生化老師盤內(nèi)所有課件留學(xué)生

1、第九章蛋白質(zhì)分解和氨基酸代謝蛋白質(zhì)更新Protein turnover氨基酸分解不同的碳骨架脫氨基脫羧基氨基酸的特殊代謝氨基酸合成（翻譯）L-氨基酸的通式R氨基酸的特殊代謝 氨基酸的重要含氮衍生物氨基酸衍生化合物生理功能Asp、Gln、Gly嘌呤堿含氮堿基、核酸成分Asp嘧啶堿含氮堿基、核酸成分Gly卟啉化合物血紅素、細(xì)胞色素Gly、Arg、Met肌酸、磷酸肌酸能量儲存Trp尼克酸、5-羥色胺維生素、神經(jīng)遞質(zhì)Tyr 、 Phe兒茶酚胺神經(jīng)遞質(zhì)、激素Tyr 、 Phe黑色素皮膚色素Cys牛磺酸結(jié)合膽汁酸成分His組胺血管舒張劑Glu-氨基丁酸神經(jīng)遞質(zhì)Orn 、 Met精胺、精脒細(xì)胞增殖促進(jìn)劑Ar

2、g一氧化氮（NO）細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子第一節(jié) 蛋白質(zhì)的生理功能和營養(yǎng)價(jià)值Physiological Function and Nutrition Value of Protein 一、蛋白質(zhì)和氨基酸的生理功能維持組織的生長、更新和修補(bǔ)產(chǎn)生一些生理活性物質(zhì)特殊的生理功能： 催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運(yùn)動 （肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（載體）、凝血（凝 血系統(tǒng)）等。供能：1g pro分解產(chǎn)生17.19KJ能量（一）氮平衡攝入食物的含氮量（攝入氮）與排泄物（尿與糞)中含氮量（排出氮）之間的關(guān)系。 總氮平衡：攝入氮 = 排出氮（正常成人） 正氮平衡：攝入氮 排出氮（兒童、孕婦等） 負(fù)氮平衡：攝入氮 排出氮（饑

3、餓、消耗性疾?。ǘ┬枰?成人 最低30-50g/d，我國營養(yǎng)學(xué)會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80g。 二、氮平衡和蛋白質(zhì)的需要量食物名稱蛋白質(zhì)食物名稱蛋白質(zhì)食物名稱蛋白質(zhì)香腸18核桃14.9煎餅7.6火腿腸14花生21.9苦蕎麥粉9.7狗肉16.8花生仁25烙餅7.5醬牛肉31.4葵花子23.9饅頭7.8驢肉21.5蓮子（干）17.2面筋26.9馬肉20.1栗子（干）5.3米飯2.5牛肉18.1白瓜子36米粥1.1牛肉干45.6山核桃7.9米粉8牛肉松8.2松子14.1燒餅8兔肉19.7松子仁13.4通心粉11.9羊肉20.5西瓜子30.3小麥粉11.2豬肉19.3榛子20小米9豬肉（瘦）

4、20.3杏仁24.7小米粥1.4豬肉（肥）2.4豆腐8.1燕麥片15豬心16.6豆腐（南）5油餅7.9腰子15.4豆腐干12.2荷蘭豆2.5豬肘棒21.3豆腐皮44.6黃豆芽4.5雞腿16.4豆?jié){粉19.7綠豆芽2.1雞胸脯肉19.4豆沙5.5毛豆13.1炸雞20.3牛奶3豇豆2.7母乳1.3牛奶粉19荸薺1.2鱈魚20.4酸奶3.2紅薯1.1常見食物蛋白質(zhì)含量表（單位：克/100克食物） 銀魚17.2羊乳1.5胡蘿卜1鴨肉15奶酪25.7豌豆3.1魚子醬10.9豆奶粉19馬鈴薯2蚌肉15鵪鶉蛋12.8藕1.9鮑魚12.6雞蛋12.7腐儒12蟶子7.3松花蛋14.2腐竹44.6淡菜（鮮）11.

5、4鳊魚18.3黃豆35.1海參50.2草魚16.6綠豆21.6蛤蜊15大黃魚17.7素雞16.5河蚌6.8大馬哈魚17.2赤豆20.2魷魚18.3黃鱔18油豆腐17草蝦18.6鯽魚17.1蕓豆23.4基圍蝦18.2鰱魚17.8餅干8.5蟹14麻花8.3蛋糕13蟹肉11.6面包8.5豆汁0.9蛇17.2月餅5.1江米條5.7芝麻19.1冰激凌2.4涼粉0.3稻米（粳）7.3茶水0.1綠豆糕12.8稻米（）7.9茶葉25.8驢打滾8.2方便面9.5桔汁0.2醋2.1高粱米10.4奶糖2.5豆瓣醬13.6花卷6.4巧克力4.3黃醬12.1玉米8.8大白菜1.7花生醬6.9玉米面8菜花2.1醬油5.6

6、白果13.2黃米9.7辣椒4三、必需氨基酸與蛋白質(zhì)的生理價(jià)值必需氨基酸：纈、異亮、亮、蘇、蛋、 賴、苯丙、色、非必需氨基酸：蛋白質(zhì)的生理價(jià)值(nutrition value)：蛋白質(zhì)的生理價(jià)值=氮的保留量100 氮的吸收量 將幾種營養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)混合食用，可使得其所含的必需氨基酸成分互相補(bǔ)充，提高營養(yǎng)價(jià)值。四、蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作用 例如谷類蛋白質(zhì)含賴氨酸較少而含色氨酸較多，豆類蛋白質(zhì)與之相反，兩者混合食用可提高營養(yǎng)價(jià)值。一、消化 蛋白質(zhì)消化的生理意義 由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收?消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng)。（一）在胃和腸道蛋白質(zhì)被消化成氨基酸和寡肽第二節(jié) 蛋白質(zhì)的消化、吸

7、收和腐敗Digestion, Absorption and Putrefaction of Proteins1、蛋白質(zhì)在胃中被水解成多肽和氨基酸胃蛋白酶的最適pH為1.52.5，對蛋白質(zhì)肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳香族氨基酸、蛋氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。 胃蛋白酶原胃蛋白酶 + 多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen) (pepsin) 2、蛋白質(zhì)在小腸被水解成小肽和氨基酸 小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。胰酶及其作用胰酶是消化蛋白質(zhì)的主要酶，最適pH為7.0左右，包括內(nèi)肽酶和外肽酶。 內(nèi)肽酶(endopeptidase)水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋

8、白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。 外肽酶(exopeptidase)自肽鏈的末段開始，每次水解一個(gè)氨基酸殘基，如羧基肽酶(A、B) 、氨基肽酶。蛋白水解酶作用示意圖氨基酸二肽酶氨基肽酶內(nèi)肽酶氨基酸 +NHNH羧基肽酶56蛋白水解酶內(nèi)肽酶胃蛋白酶胰蛋白酶糜蛋白酶彈性蛋白酶外肽酶 二肽酶羧基肽酶A羧基肽酶B氨基肽酶胃酶作用： 蛋白質(zhì) 小分子肽腸道胃酶作用于：Phe, Tyr, Trp, ( 芳香族） Leu, Glu, Gln。胃蛋白酶小腸消化：1)來自胰腺的酶： (1) 內(nèi)肽酶：水解蛋白質(zhì)內(nèi)部肽鍵。 胰蛋白酶：Lys、Arg羧基端肽鍵；(堿性） 糜蛋白酶：Phe、Tyr、Trp肽鍵； (芳香族） 彈

9、性蛋白酶：Val、Leu、Ser、Ala肽鍵（脂肪族）(2) 外肽酶： 羧肽酶：從C端水解； 羧肽酶A：水解中性氨基酸C端的肽鍵； 羧肽酶B：水解堿性氨基酸C端的肽鍵；2)來自小腸粘膜細(xì)胞的寡肽酶：(1) 氨肽酶：從N端水解，形成二肽。(2) 二肽酶：作用于二肽。寡肽的水解主要在小腸粘膜細(xì)胞進(jìn)行。 3) 小腸腔的消化： 肽 小肽 小肽 氨基酸胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶羧肽酶、氨肽酶 腸液中酶原的激活胰蛋白酶(trypsin)腸激酶(enterokinase)胰蛋白酶原彈性蛋白酶(elastase)彈性蛋白酶原糜蛋白酶(chymotrypsin)糜蛋白酶原羧基肽酶(A或B)(carboxyp

10、eptidase)羧基肽酶原(A或B)小腸粘膜細(xì)胞對蛋白質(zhì)的消化作用主要是寡肽酶(oligopeptidase)的作用，例如氨基肽酶(aminopeptidase)及二肽酶(dipeptidase)等,最終產(chǎn)物為氨基酸。 可保護(hù)胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。 保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。 酶原還可視為酶的貯存形式。 酶原激活的意義二、吸收 吸收部位：主要在小腸 吸收形式：氨基酸、寡肽、二肽 吸收機(jī)制：耗能的主動吸收過程 氨基酸吸收載體載體蛋白與氨基酸、Na+組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、Na+轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，Na+再由鈉泵排出細(xì)胞。七種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transporter)中性氨基酸

11、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白酸性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白堿性氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白亞氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白二肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白三肽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 -谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)作用-谷氨?；h(huán)(-glutamyl cycle)過程：谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)谷胱甘肽再合成谷氨酸 5-氧脯氨酸酶ATPADP+Pi半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶-谷氨 酰環(huán)化 轉(zhuǎn)移酶氨基酸5-氧脯氨酸-谷氨酰半胱氨酸-谷氨酰半胱氨酸 合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽 合成酶ATPADP+Pi細(xì)胞外 -谷 氨酰 基轉(zhuǎn) 移酶細(xì)胞膜谷胱甘肽 GSH細(xì)胞內(nèi)-谷氨酰氨基酸氨基酸利用腸粘膜細(xì)胞上的二肽或三肽轉(zhuǎn)運(yùn)體系此種轉(zhuǎn)運(yùn)也是耗能的主動吸收過程吸收作用在小

12、腸近端較強(qiáng) 肽的吸收三、腐敗腸道細(xì)菌對未被消化的蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物所起的作用。腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機(jī)體利用的物質(zhì)。 蛋白質(zhì)的腐敗作用(putrefaction)（一）腸道細(xì)菌通過脫羧基作用產(chǎn)生胺類蛋白質(zhì) 氨基酸胺類(amines)蛋白酶 脫羧基作用 組氨酸組胺 賴氨酸尸胺 色氨酸色胺 酪氨酸酪胺 假神經(jīng)遞質(zhì)(false neurotransmitter) 某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)(如苯乙醇胺，-羥酪胺）與神經(jīng)遞質(zhì)（如兒茶酚胺）結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)。苯乙胺苯乙醇胺酪胺 -羥酪胺（二）腸道細(xì)菌通過脫氨基或尿素酶的

13、作用產(chǎn)生氨未被吸收的氨基酸滲入腸道的尿素氨(ammonia)脫氨基作用尿素酶 降低腸道pH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4+以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。（三）腐敗作用產(chǎn)生其它有害物質(zhì)酪氨酸 苯酚半胱氨酸 硫化氫 色氨酸 吲哚正常情況下，上述有害物質(zhì)大部分隨糞便排出，只有小部分被吸收，經(jīng)肝的代謝轉(zhuǎn)變而解毒，故不會發(fā)生中毒現(xiàn)象。體內(nèi)蛋白質(zhì)分解生成氨基酸成人體內(nèi)的蛋白質(zhì)每天約有1%2%被降解，主要是肌肉蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸，大約70%80%被重新利用合成新的蛋白質(zhì)。第三節(jié) 氨基酸的一般代謝 蛋白質(zhì)的半壽期(half-life)蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時(shí)間，用t1/2表示。

14、蛋白質(zhì)以不同的速率進(jìn)行降解不同的蛋白質(zhì)降解速率不同，降解速率隨生理需要而變化。不依賴ATP和泛素；利用溶酶體中的組織蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽蛋白質(zhì)。1、蛋白質(zhì)在溶酶體通過ATP-非依賴途徑被降解真核細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條重要途徑 溶酶體中含50多種水解酶類。溶酶體通過胞吞作用攝取細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)。這些物質(zhì)被包裹在液泡中，并與溶酶體融合而被降解。在營養(yǎng)充分的細(xì)胞中，溶酶體對蛋白質(zhì)的降解是無選擇性的。 許多正常和病理過程都伴有溶酶體活性的增加，由于不被使用、神經(jīng)切除或者外傷引起的肌肉損耗都是溶酶體活性增高引起的。例如：在分娩后出現(xiàn)的子宮回縮，這個(gè)肌肉器官的重量在9天內(nèi)

15、從2kg減少到50g。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就涉及溶酶體的細(xì)胞外釋放，從而降解周圍組織。2、蛋白質(zhì)在蛋白酶體通過ATP-依賴途徑被降解 依賴ATP和泛素 降解異常蛋白和短壽蛋白質(zhì) 泛素(ubiquitin) 76個(gè)氨基酸組成的多肽(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一級結(jié)構(gòu)高度保守泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，并使其激活，即泛素化，包括三種酶參與的3步反應(yīng)，并需消耗ATP。蛋白酶體(proteasome)對泛素化蛋白質(zhì)的降解。 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程泛素化過程E1：泛素激活酶E2：泛素結(jié)合酶E3：泛素蛋白連接酶UBCO-O+HS-E1ATPAMP+PPiUBCOS E1HS-E2HS-E

16、1UBCOS E2UBCOS E1UB：泛素Pr：被降解蛋白質(zhì)PrHS-E2UBCOS E2UBCNH OE3Pr泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過程：氨基酸代謝概況合成分解嘌呤、嘧啶、肌酸等含氮化合物代謝轉(zhuǎn)變胺類 + CO2脫羧基作用脫氨基作用消化吸收 其它含氮物質(zhì) 非必需氨基酸NH3CO2+H2O糖或脂類-酮酸谷氨酰胺 尿素食物蛋白質(zhì)組織蛋白質(zhì)血液氨基酸組織氨基酸氨基酸代謝庫氨基酸代謝庫(metabolic pool)一、氨基酸的脫氨基作用（deamination)定義 指氨基酸脫去氨基生成相應(yīng)-酮酸的過程。脫氨基方式氧化脫氨基轉(zhuǎn)氨基作用聯(lián)合脫氨基嘌呤核苷酸循環(huán)非氧化脫氨基1、L-谷氨酸氧化脫氨基作用

17、存在于肝、腦、腎中催化反應(yīng)可逆專一性高輔酶為NAD+ 或NADP+催化酶： L-谷氨酸脫氫酶（L-glutamate dehydrogenase）L-谷氨酸NH3-酮戊二酸NAD(P)+NAD(P)H+H+H2O2、轉(zhuǎn)氨基作用定義在轉(zhuǎn)氨酶（transaminase）的作用下，某一氨基酸去掉-氨基生成相應(yīng)的-酮酸，而另一種-酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過程。 反應(yīng)式大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但甘氨酸、蘇氨酸、賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。 L-氨基酸-酮酸磷酸吡哆醛 磷酸吡哆胺 L-谷氨酸-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨基作用的機(jī)制轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛 轉(zhuǎn)氨酶 正常人各組織AST及ALT活性 (

18、單位/克濕組織)血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的指標(biāo)之一。AST ALTAST ALT轉(zhuǎn)氨酶催化的反應(yīng)可逆，既參與氨基酸的分解代謝，也參與其合成代謝，轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機(jī)體合成非必需氨基酸的重要途徑。通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。 轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義3、聯(lián)合脫氨基作用 兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使氨基酸脫下-氨基生成-酮酸并產(chǎn)生游離氨的過程。類型轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用定義 L-氨基酸-酮酸L-谷氨酸-酮戊二酸轉(zhuǎn)氨酶NH3+NADH+H+L-谷氨酸脫氫酶 H2O+NAD+轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必

19、需氨基酸的主要方式。主要在肝、腎組織進(jìn)行。4、嘌呤核苷酸循環(huán)蘋果酸 腺苷酸代琥珀酸次黃嘌呤 核苷酸 (IMP)腺苷酸代琥珀酸合成酶-酮戊 二酸氨基酸 谷氨酸-酮酸 轉(zhuǎn)氨酶 草酰乙酸天冬氨酸AST此種方式主要在肌肉組織進(jìn)行。腺苷酸脫胺酶H2ONH3延胡索酸腺嘌呤核苷酸(AMP)氨是體內(nèi)正常代謝的產(chǎn)物，具有毒性氨能滲透細(xì)胞膜與血腦屏障，損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人血氨濃度 60mol/L （0.1mg/100ml）體內(nèi)氨主要在肝臟合成尿素而降解二、氨的代謝1、體內(nèi)氨的來源（一）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是血氨主 要來源, 胺類的分解也可以產(chǎn)生氨 RCH2NH2RCHO + NH3胺氧化酶（二）腸道吸收 氨

20、基酸在腸道細(xì)菌腐敗作用下產(chǎn)生的氨 血中尿素滲入腸道后水解產(chǎn)生的氨（三）腎產(chǎn)生 谷氨酰胺谷氨酸 + NH3谷氨酰胺酶（一）丙氨酸-葡萄糖循環(huán)反應(yīng)過程生理意義 肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁巍?肝為肌肉提供葡萄糖。丙氨酸是氨的一種暫時(shí)儲存和運(yùn)輸形式2、體內(nèi)氨的轉(zhuǎn)運(yùn)丙氨酸葡萄糖 肌肉蛋白質(zhì)氨基酸NH3谷氨酸-酮戊 二酸丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循環(huán)糖異生肝丙氨酸-葡萄糖循環(huán)葡萄糖（二）谷氨酰胺的運(yùn)氨作用 反應(yīng)過程谷氨酸 + NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi谷氨酰胺酶在腦、肌肉合成谷氨酰胺，運(yùn)輸?shù)礁魏湍I后再分解為氨和谷氨酸，從而進(jìn)行

21、解毒。生理意義谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運(yùn)輸形式，并為含氮化合物的合成提供原料。 3、尿素的合成-體內(nèi)氨的主要去路 在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路 合成非必需氨基酸 合成其它含氮化合物（一）鳥氨酸循環(huán)尿素合成1. 合成部位 主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中。2. 合成過程（1） 氨基甲酰磷酸的合成CO2 + NH3 + H2O + 2ATP氨基甲酰磷酸合成酶（N-乙酰谷氨酸，Mg2+）COH2NO PO32-+ 2ADP + Pi氨基甲酰磷酸 反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行反應(yīng)由氨基甲酰磷酸合成酶(carbamoyl phosphate synthetase, CPS-)催化。CPS-是一種別構(gòu)

22、酶，N-乙酰谷氨酸為其激活劑，反應(yīng)消耗2分子ATP。N-乙酰谷氨酸(AGA)（2）瓜氨酸的合成鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶H3PO4+氨基甲酰磷酸由鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶催化。反應(yīng)在線粒體中進(jìn)行，瓜氨酸生成后進(jìn)入胞液。（3）精氨酸的合成反應(yīng)在胞液中進(jìn)行。 精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPiH2OMg2+天冬氨酸精氨酸代琥珀酸精氨酸延胡索酸精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸代琥珀酸（4）精氨酸水解生成尿素反應(yīng)在胞液中進(jìn)行尿素鳥氨酸精氨酸鳥氨酸循環(huán)2ADP+PiCO2 + NH3 + H2O氨基甲酰磷酸2ATPN-乙酰谷氨酸Pi鳥氨酸瓜氨酸精氨酸延胡索酸氨基酸草酰乙酸蘋果酸-酮戊 二酸谷氨酸-酮酸精氨酸代 琥

23、珀酸瓜氨酸天冬氨酸ATPAMP + PPi鳥氨酸尿素線粒體胞 液 反應(yīng)小結(jié)原料：2個(gè)氮原子，一個(gè)來自于游離氨基酸脫 氨基生成的氨，另一個(gè)來自天冬氨酸。過程：先在線粒體中進(jìn)行，再在胞液中進(jìn) 行。耗能：3 個(gè)ATP，4 個(gè)高能磷酸鍵。1、高蛋白質(zhì)膳食促進(jìn)尿素合成2、AGA激活 CPS-啟動尿素合成3、精氨酸代琥珀酸合成酶活性促進(jìn)尿素合成尿素合成受膳食蛋白質(zhì)和兩種限速酶活性的調(diào)節(jié)酶相對活性氨基甲酰磷酸合成酶鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶精氨酸代琥珀酸合成酶精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸酶4.5163.01.03.3149.0正常成人肝尿素合成酶的相對活性酶相對活性氨基甲酰磷酸合成酶鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶精氨酸代琥珀

24、酸合成酶精氨酸代琥珀酸裂解酶精氨酸酶4.5163.01.03.3149.0高氨血癥與氨中毒血氨濃度升高稱高氨血癥，常見于肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，尿素合成酶的遺傳缺陷也可導(dǎo)致高氨血癥。高氨血癥時(shí)可引起腦功能障礙，稱氨中毒。TAC氧化磷酸化腦供能不足-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3 腦內(nèi) -酮戊二酸氨中毒的可能機(jī)制氨的代謝與氨中毒三、-酮酸的代謝（一）再合成非必需氨基酸（二）轉(zhuǎn)變成糖及脂肪谷氨酸 -酮戊二酸 草酰乙酸 天冬氨酸 TAC 氨基酸分解生成檸檬酸循的中間產(chǎn)物進(jìn)入檸檬酸循環(huán)，其中被降解為丙酮酸、-酮戊二酸、琥珀酰CoA、延胡索酸或草酰乙酸的氨基酸，可以作為合成葡萄糖的前體，稱為生糖氨基酸；被

25、降解為乙酰CoA或乙酰乙酸的氨基酸可以轉(zhuǎn)化為脂肪酸或酮體，稱為生酮氨基酸。有些氨基酸既是生糖氨基酸又是生酮氨基酸。（三）氧化供能-酮酸在體內(nèi)可通過TAC和氧化磷酸化徹底氧化為H2O和CO2，同時(shí)生成ATP。琥珀酰CoA 延胡索酸草酰乙酸-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸 蛋氨酸絲氨酸 蘇氨酸 纈氨酸酮體亮氨酸 賴氨酸酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 谷氨酸精氨酸 谷氨酰胺組氨酸 纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系T A C一、氨基酸的脫

26、羧基作用脫羧基作用氨基酸脫羧酶氨基酸胺類RCH2NH2+ CO2磷酸吡哆醛Metabolism of Individual Amino Acids第四節(jié) 個(gè)別氨基酸的代謝（一）組胺 (histamine)L-組氨酸組胺組氨酸脫羧酶CO2組胺是強(qiáng)烈的血管舒張劑，可增加毛細(xì)血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌。（二）5-羥色胺( 5-HT)色氨酸5-羥色氨酸5-HT色氨酸羥化酶5-羥色氨酸脫羧酶CO25-HT在腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，起抑制作用；在外周組織有收縮血管的作用。（三）-氨基丁酸(-aminobutyric acid, GABA) L-谷氨酸GABACO2L- 谷氨酸脫羧酶GABA是抑制

27、性神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)有抑制作用。（四）?；撬?taurine)牛磺酸是結(jié)合膽汁酸的組成成分。 L-半胱氨酸磺酸丙氨酸?；撬?磺酸丙氨酸脫羧酶CO2（五）多胺(polyamines) 鳥氨酸腐胺 S-腺苷蛋氨酸 (SAM )脫羧基SAM 鳥氨酸脫羧酶CO2SAM脫羧酶CO2精脒 (spermidine)丙胺轉(zhuǎn)移酶5-甲基-硫-腺苷丙胺轉(zhuǎn)移酶 精胺 (spermine)多胺是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的重要物質(zhì)。在生長旺盛的組織（如胚胎、再生肝、腫瘤組織）含量較高，其限速酶鳥氨酸脫羧酶活性較強(qiáng)。二、一碳單位的代謝定義（一）概念 機(jī)體在合成嘌呤、嘧啶、肌酸、膽堿等化合物時(shí)，需要某些氨基酸的參與，這些氨基酸在分解

28、代謝過程中可以提供含一個(gè)碳原子的有機(jī)基團(tuán)，稱為一碳單位。 種類甲基-CH3亞甲基-CH2-次甲基-CH=甲?；?CHO亞胺甲基-CH=NH特性性質(zhì)活潑，參與體內(nèi)嘌呤和嘧啶的合成在體內(nèi)不能游離存在 四氫葉酸是一碳單位的載體 FH4的生成FFH2FH4FH2還原酶FH2還原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+載體及轉(zhuǎn)運(yùn)形式 FH4攜帶一碳單位的形式 （一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上）N5CH3FH4N5、N10CH2FH4N5、N10=CHFH4N10CHOFH4N5CH=NHFH4 一碳單位主要來源于氨基酸代謝絲氨酸 N5, N10CH2FH4甘氨酸 N5,

29、N10CH2FH4組氨酸 N5CH=NHFH4色氨酸 N10CHOFH4（二）生成與互變 一碳單位的生成與互變N10CHOFH4N5, N10=CHFH4N5, N10CH2FH4N5CH3FH4N5CH=NHFH4H+H2ONADPH+H+NADP+NADH+H+NAD+NH3組氨酸色氨酸甘氨酸絲氨酸甘氨酸蛋氨酸可以攜帶-CH3一碳單位的來源、互變和利用一碳單位的主要功能是參與嘌呤、嘧啶的合成N10-CHO-FH4與N5,N10=CH-FH4分別為嘌呤合成提供C2與C8，N5,N10-CH2-FH4為胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基。把氨基酸代謝和核酸代謝聯(lián)系起來。三、含硫氨基酸的代謝胱氨酸蛋氨酸

30、半胱氨酸 含硫氨基酸1、甲硫氨酸與轉(zhuǎn)甲基作用腺苷轉(zhuǎn)移酶PPi+Pi+蛋氨酸ATPS-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶RHRHCH3腺苷SAMS-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸 SAM為體內(nèi)甲基的直接供體 蛋氨酸循環(huán)(methionine cycle)蛋氨酸S-腺苷同型 半胱氨酸S-腺苷蛋氨酸同型半胱氨酸FH4N5CH3FH4N5CH3FH4 轉(zhuǎn)甲基酶(VitB12)H2O腺苷RHATPPPi+PiRH-CH32、半胱氨酸及胱氨酸的代謝1. 谷胱甘肽（GSH）的生成與功能-2H+2HCH2SHCHNH2COOHCH2CHNH2COOHCH2CHNH2COOHSS2H2N-CH-CH2-C-N-CH-C-N-CH2-COOHOOCOOHHHCH2SHGSH（還原型） GSSG（氧化型）-2H+2HGluCysGly 維持細(xì)胞內(nèi)巰基酶的活性；維持細(xì)胞膜的完整性；某些物質(zhì)的還原狀態(tài)葡萄糖-6-磷酸6-磷酸葡萄糖酸NADP+NADPH+H+2GSHGSSGH2O22H2O6-磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶谷胱甘肽過氧化物酶谷胱甘肽過氧化物酶 * 此類酶可保護(hù)生物膜及血紅蛋白免遭損傷2. 硫酸代謝含硫氨基酸分解可產(chǎn)生硫酸根，半胱氨酸是主要來源。SO42-+ ATPAMP - SO3-(腺苷-5-磷酰硫酸)3-PO3H2-AMP-S