化療藥物第38 章課件

1、第三十八章 四環(huán)素類及氯霉素第一節(jié) 四環(huán)素類 天然：四環(huán)素 (tetracycline) 土霉素 (tetramycine,氧四環(huán)素) 金霉素 (chlortetracycline，氯四環(huán)素) 地美環(huán)素 (demeclocycline，去甲金霉素)半合成：美他環(huán)素 (metacycline，甲烯土霉素)、 多西環(huán)素 (doxycycline，強(qiáng)力霉素） 米諾環(huán)素 (minocycline，二甲胺四環(huán)素) 一、四環(huán)素類的共性 【抗菌作用】 為抑菌劑，抗菌譜廣對(duì)G菌的抗菌活性強(qiáng)于G菌衣原體、支原體、螺旋體、立克次體有抑菌作用【體內(nèi)過(guò)程】口服部分吸收組織分布廣泛：骨骼和牙齒 肝臟代謝，腎排出 【臨床

2、應(yīng)用】 立克次體感染衣原體感染支原體感染螺旋體感染細(xì)菌性感染【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】胃腸道反應(yīng) 二重感染：偽膜性腸炎 對(duì)牙齒和骨骼發(fā)育的影響 其他禁忌證：腎臟損傷病人, 孕婦、哺乳期 婦女及8歲以下兒童 抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用，使人體內(nèi)的正常菌群發(fā)生變化，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖，造成新的感染，又叫菌群交替癥【耐藥性】 產(chǎn)生滅活酶核糖體保護(hù)因子的表達(dá)細(xì)胞外膜孔蛋白減少排出因子表達(dá)多西環(huán)素（doxycycline）口服吸收完全而迅速抗菌作用強(qiáng)效、速效、長(zhǎng)效特別適合腎外感染伴腎衰竭者第二節(jié) 氯霉素 (chloramphenicol) 【抗菌作用】 對(duì)多數(shù)菌有抑菌作用，對(duì)少數(shù)菌起殺菌作用抗G菌作用大于G菌

3、厭氧菌支原體、立克次體、螺旋體PAPAPeptidyl transferase氯霉素(50S)【作用機(jī)制】 【臨床應(yīng)用】 細(xì)菌性腦膜炎和腦膿腫傷寒和副傷 細(xì)菌性眼部感染 厭氧菌感染 其他【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】 骨髓抑制：血細(xì)胞減少再生障礙性貧血灰嬰綜合征：少食、呼吸抑制、心血管性虛脫、發(fā)紺和休克其他 【耐藥性】 產(chǎn)生滅活酶：氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，使氯霉素不能進(jìn)入菌體 增加苯妥英鈉、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和雙香豆素血藥濃度利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉降低氯霉素的血藥濃度與林可霉素、紅霉素有拮抗作用 與青霉素類合用時(shí)產(chǎn)生拮抗作用 藥物相互作用大綱要求tetracycline（四環(huán)素）

4、類抗菌譜、作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程及不良反應(yīng)3.tetracycline（四環(huán)素）類的不良反應(yīng)哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的：A.空腹口服易引起胃腸道反應(yīng)B.可導(dǎo)致幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全，牙齒發(fā)黃C.可引起二重感染D.不引起過(guò)敏反應(yīng)E.長(zhǎng)期大量靜滴，可引起嚴(yán)重肝損害4.治療傷寒和副傷寒首選：A.doxycycline(多西環(huán)素) B.tetracycline（四環(huán)素） C.oxytetracycline(土霉素)D.chloramphenicol（氯霉素） E.clindamycin（克林霉素）答案答案5.chloramphenicol（氯霉素）的最嚴(yán)重不良反應(yīng)是：A.過(guò)敏反應(yīng) B.二重感染 C.抑制骨髓造血功能D.胃

5、腸道反應(yīng)E.耳毒性6氯霉素的抗菌作用原理是：A阻止細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成B改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使重要物質(zhì)外逸C與30S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成D與50S亞基結(jié)合，影響肽鏈延伸E影響細(xì)菌葉酸代謝答案答案9.tetracycline（四環(huán)素）的抗菌機(jī)制：A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成 B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 C.妨礙細(xì)菌的葉酸代謝D.阻礙DNA的復(fù)制E.影響RNA的合成10.灰嬰綜合征是哪個(gè)藥的不良反應(yīng)：A. 青霉素G B. 紅霉素C. 慶大霉素D. 氯霉素E. 萬(wàn)古霉素答案答案11.下列四環(huán)素類種可用于腎功能受損患者的是A.tetracycline（四環(huán)素）B.doxycycline(多西環(huán)素) C

6、.Minocycline（米諾環(huán)素）D.Tigecycline（替加環(huán)素）E.oxytetracycline（土霉素）12.chloramphenicol（氯霉素）引起的再生障礙性貧血屬于A.副作用B.毒性反應(yīng)C.特異質(zhì)反應(yīng)D.變態(tài)反應(yīng)E.繼發(fā)反應(yīng)答案答案X型選擇題13.tetracycline（四環(huán)素）的正確敘述項(xiàng)是：A.膽汁濃度高，具有肝腸循環(huán)B.多價(jià)金屬離子可妨礙其吸收C.不易透過(guò)血腦屏障D.胃液中酸度高時(shí)，吸收較好E.口服吸收量有一定限度14.chloramphenicol（氯霉素）的正確敘述項(xiàng)是：A.抗菌譜廣B.與核蛋白體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成C.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性較慢D.可引起

7、嚴(yán)重骨髓抑制和灰嬰綜合征E.對(duì)傷寒、副傷寒有特效 答案答案15.與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的藥是A.erythromycin（紅霉素） B.chloramphenicol（氯霉素）C.oxytetracycline(土霉素)D.gentamicin（慶大霉素）E.licomycin(林可霉素)16.影響tetracycline（四環(huán)素）吸收的因素有A.與氫氧化鋁、三硅酸鎂同服B.與鐵劑同服C.飯后服用D.每次口服劑量超過(guò)0.5g時(shí)E.與維生意B1同服答案答案17. tetracycline（四環(huán)素）的不良反應(yīng)有A.胃腸道反應(yīng) B.骨髓抑制C.影響骨和牙齒的生長(zhǎng) D.二重感染

8、E.大劑量可損害肝臟18. chloramphenicol（氯霉素）的主要不良反應(yīng)有A.二重感染B.出血傾向C.灰嬰綜合征D.可逆性血細(xì)胞減少E.不可逆再生障礙性貧血答案答案19.細(xì)菌對(duì)四環(huán)素產(chǎn)生耐藥的機(jī)制是A.外排泵蛋白大量表達(dá)B.改變代謝途徑C.產(chǎn)生滅活酶D.改變靶位E.保護(hù)核糖體20.多數(shù)情況下，屬于抑菌劑的藥物是A.erythromycin（紅霉素）B.licomycin(林可霉素)C.tetracycline（四環(huán)素）D.chloramphenicol（氯霉素）E.Penicillin G （青霉素 G）答案答案選擇題答案：1B6D7A8A9B10D2C3D4D5C11B16ABD17ACDE18ACDE19ACE20ACD12C13ABCDE14ACDE15AB簡(jiǎn)述題答案tetracycline（四環(huán)素）的抗菌機(jī)制是影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。主要作用于細(xì)菌核蛋白體30S亞基，特異性地與其結(jié)合，阻止氨基酰tRNA與mRNA核蛋白體復(fù)合物A位的結(jié)合，從而抑制始動(dòng)復(fù)合物的形成及肽鏈延伸。 論述題答案 chloramphenicol（氯霉素）的抗菌譜廣，是抑菌劑，對(duì)革蘭陰性菌的作用優(yōu)于對(duì)革蘭陽(yáng)性菌，特別是對(duì)傷寒桿菌及其他沙門氏菌有特效，為治療傷寒、副傷寒的首選藥。由于對(duì)造血系統(tǒng)的嚴(yán)重