《顆粒劑(沖劑)工藝流程圖及生產(chǎn)管理要點》

1、PAGE PAGE 4*藥業(yè)有限公司GMP培訓(xùn)教材顆粒劑（沖劑）工藝流程圖及生產(chǎn)管理要點藥粉浸膏其 它原輔料粘合劑濕潤劑外包材料配 料混 合制軟材制 粒整 粒中間庫干 燥總 混分 裝包 裝粘合劑濕潤劑 300000級顆粒劑（沖劑）工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖生產(chǎn)管理要點：備粒室備料室的潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的有效設(shè)施，也不得作為通路。按批生產(chǎn)指令或批包裝指令分別備料。生產(chǎn)用原輔料及包裝材料應(yīng)分設(shè)備料室。領(lǐng)取的物料均應(yīng)有合格證或檢驗合格報告書，并同時核對物料的品名、批號、規(guī)格、數(shù)量等應(yīng)相符。根據(jù)不同性質(zhì)物料，分別配備不同有效設(shè)施。如墊貨板、貨架、貨柜、貨框等。貴細(xì)藥、

2、毒麻藥或標(biāo)簽等物料應(yīng)入柜上鎖。備料室內(nèi)物料均應(yīng)有明顯標(biāo)志，并做到物料領(lǐng)發(fā)記錄準(zhǔn)確，手續(xù)齊全。車間生產(chǎn)剩余物料，應(yīng)檢查質(zhì)量，封口，包裝完好后退庫。生產(chǎn)前準(zhǔn)備原料、輔料、中間產(chǎn)品使用前需核對品名、規(guī)格、批號、廠牌和數(shù)量，并目檢、過篩，液體應(yīng)過濾。處理后的原輔料應(yīng)在容器內(nèi)外附有標(biāo)志，寫明品名、規(guī)格和重量，做好記錄。直接接觸藥品的包裝材料、容器，應(yīng)符合要求，并采用雙層包裝，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。其它各項要求見通則生產(chǎn)過程配料浸膏應(yīng)貯藏在潔凈的容器中，并附合格證。配料前先核對原料或浸膏和輔料品名、數(shù)量、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠，應(yīng)與檢驗合格報告書相符。配料計算、稱量及投料應(yīng)復(fù)核，操作者及復(fù)核者均應(yīng)在記錄上簽名。粘

3、合劑的溫度、濃度等技術(shù)參數(shù)應(yīng)符合工藝要求。制粉和制軟材噴霧干燥制粉在浸膏中逐漸加入輔料或粘合劑，調(diào)節(jié)到適合噴霧干燥的相對密度。按工藝要求制定噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、霧化器的高速離心轉(zhuǎn)速和加料器流量，并記錄?？刂茋婌F塔內(nèi)溫度，防止產(chǎn)生粘壁現(xiàn)象，并控制水分在規(guī)定范圍內(nèi)。干燥后的粉末放涼后，裝入潔凈的容器中，注意防潮。制軟材：將藥粉混均勻后，逐漸加入稠膏或粘合劑，制成適宜軟材。制粒與干燥濕法制粒按工藝要求使用規(guī)定篩號的篩網(wǎng)，制成顆粒，制粒過程中隨時注意篩網(wǎng)完好情況，發(fā)現(xiàn)有并絲或斷絲應(yīng)及時更換。不得用鐵絲篩網(wǎng)。制出顆粒應(yīng)大小均勻，松緊一致，每盤裝量適宜。干燥烘箱法干燥按品種制定及控制干燥盤中的濕

4、顆粒厚度、數(shù)量，干燥過程中應(yīng)經(jīng)常翻料。嚴(yán)格控制并記錄烘箱溫度，定時打開循環(huán)通風(fēng)裝置，防止顆粒融熔焦糊、變質(zhì)，并控制顆粒水分在規(guī)定范圍之內(nèi)。沸騰干燥法按品種要求調(diào)節(jié)風(fēng)量和溫度將濕顆粒送入沸騰干燥床內(nèi)，按工藝規(guī)定調(diào)節(jié)沸騰溫度和時間，操作中應(yīng)不斷檢查有無結(jié)料現(xiàn)象。干燥至符合要求，冷卻。干燥顆粒裝在潔凈的容器內(nèi)，容器上均應(yīng)附有標(biāo)志，注明品名、批號、數(shù)量、件數(shù)、日期、操作者（或工號）。干法制粒噴霧干燥后的粉末與適量粘合劑和潤滑劑混合均勻后，干擠制粒。干壓（擠）工序應(yīng)有溫度和溫度自動顯示裝置，操作人員應(yīng)經(jīng)常注意溫濕度在控制范圍內(nèi)，若有超過規(guī)定上限趨勢時，應(yīng)通知中央溫濕度控制中心及時控制。一步制粒按工藝要求

5、在盛料器中裝入一定數(shù)量藥粉，在沸騰狀態(tài)中噴入藥液或粘合劑，制粒并干燥?？刂坪酶黜椆に噮?shù)，如溫度、壓力、流量、時間等。整粒與總混芳香性物料按規(guī)定用量與適量細(xì)粉混勻后逐漸加入顆粒中，混合均勻。密閉存放規(guī)定時間。整粒機落料斗中應(yīng)裝有永久磁鐵，吸除意外進(jìn)入顆粒中的鐵屑。混合機的裝量一般不宜超過總?cè)萘康娜种??；旌虾玫念w粒裝在潔凈容器內(nèi)，標(biāo)志明顯，及時送中間庫。分裝控制好分裝室內(nèi)溫度和相對濕度，分裝機上都應(yīng)有吸塵罩排除粉末。分裝前先核對中間產(chǎn)品標(biāo)志上的品名、規(guī)格、性狀、批號、數(shù)量，應(yīng)與檢驗合格報告書相符。分裝前應(yīng)試裝、調(diào)整至符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方能分裝生產(chǎn)，并應(yīng)定時抽樣檢查，發(fā)現(xiàn)問題及時調(diào)整。試裝不合格品應(yīng)

6、及時返工處理。包裝核對包裝材料的品名、規(guī)格、批號。包裝結(jié)束后應(yīng)統(tǒng)計產(chǎn)品數(shù)量以及包裝材料領(lǐng)用數(shù)、實用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)。剩余和殘損包裝材料應(yīng)按有關(guān)管理辦法處理。裝箱時必須復(fù)核包裝箱的品名、規(guī)格、批號等。成品入中間庫待驗。清場每種藥材加工后，應(yīng)徹底清理操作設(shè)備，容器及場所等，并檢查、記錄。企業(yè)應(yīng)制訂清場及清潔規(guī)程。藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后，必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果，清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽字。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場結(jié)束后由車間質(zhì)量管理人員復(fù)查合格后，發(fā)放清場合格證，清場合格證作為下一品種的生產(chǎn)憑證。

7、未取得“清場合格證”不得進(jìn)行下一品種（規(guī)格）的生產(chǎn)。附則特殊有毒品種，應(yīng)在密閉室中生產(chǎn)。操作人員隔離操作，室內(nèi)應(yīng)設(shè)有吸塵裝置，排出粉塵應(yīng)集中處理。中間庫中間產(chǎn)品在中間庫必須按品種、批號碼放整齊，不同品種、不同批號之間要按規(guī)定距離碼放，并掛牌注明品牌、批號、數(shù)量等內(nèi)容。中間產(chǎn)品在中間庫要有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并分區(qū)存放。有可能互相影響質(zhì)量，有混藥可能的中間產(chǎn)品（如藥物粉末、液體藥物及易揮發(fā)性的藥物）不能同室存放。如必須存放時，要采取有效的隔離措施，杜絕混藥。進(jìn)入中間庫的物料，容器上必須懸掛有明顯的標(biāo)明其品名、批號、規(guī)格、數(shù)量（或重量）、本批容器數(shù)量及加工狀態(tài)、工序名稱、操作日期等的標(biāo)志。中間庫的潔凈度級