糖尿病與結(jié)直腸癌發(fā)病及轉(zhuǎn)移關(guān)系

1、糖尿病與結(jié)直腸癌發(fā)病及轉(zhuǎn)移關(guān)系【摘要】目的理解糖尿病與結(jié)直腸癌發(fā)病及其轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法采用病例對照的方法分析我院364例結(jié)直腸癌患者和非腫瘤患者733例與糖尿病的關(guān)系。結(jié)果糖尿病患者患結(jié)直腸癌的危險度是非糖尿病患者的1.72倍；有糖尿病史的結(jié)直腸癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險度是無糖尿病史的1.94倍；多因素lgisti回歸分析顯示：糖尿病史是結(jié)直腸癌患病的獨立危險因素。結(jié)論糖尿病增加了患結(jié)直腸癌的風(fēng)險性，并可加速結(jié)直腸癌的轉(zhuǎn)移?！娟P(guān)鍵詞】結(jié)直腸腫瘤結(jié)直腸癌(lretalaner，r)近年來發(fā)病率逐年增加，嚴重危害人民的安康。據(jù)中國惡性腫瘤死亡率抽樣調(diào)查及預(yù)測，2022年結(jié)直腸癌死亡率較2000年明顯上

2、升，男性居第5位，女性居第6位1。以往的研究說明結(jié)直腸癌發(fā)病與遺傳因素、食物中的脂肪、肉食以及體力活動等關(guān)系親密。近年流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患病還與糖尿病(diabetesellitus，d)關(guān)系親密24。目前國內(nèi)對糖尿病與結(jié)直腸癌的關(guān)系研究甚少。為進一步明確糖尿病與結(jié)直腸癌患病的關(guān)系，本研究采用病例對照的方法，研究分析結(jié)直腸癌患者與糖尿病相關(guān)因素的關(guān)系，為討論結(jié)直腸癌病因?qū)W以及結(jié)直腸癌的一級預(yù)防提供思路。1材料與方法1.1材料病例來自2022年9月至2022年12月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院住院的結(jié)直腸癌患者364例，其中結(jié)腸癌198例，直腸癌166例，男性220例60.44%，女性144例

3、39.56%，年齡2695歲，平均64.12歲。選擇同時期骨科、眼科、耳鼻喉科、普外科、泌尿外科、心內(nèi)科、呼吸科、腎科住院的非腫瘤患者733例作為對照組,主要包括骨科疾病21.29%，主要為外傷、骨折或椎間盤突出、狹窄等，外科疾病23.12%,主要為急性闌尾炎、泌尿系結(jié)石、前列腺增生、腎損傷、腎囊腫、腹股溝疝、膽囊結(jié)石等，眼科、耳鼻喉科疾病26.05%，包括白內(nèi)障、青光眼、眼部及額面部外傷、扁桃體切除、咽炎、鼻中隔彎曲等，內(nèi)科疾病29.54%，包括泌尿系感染、肺炎、支氣管炎、高血壓、冠心病等；其中男性441例60.16%，女性292例(39.84%)，年齡3496歲，平均61.73歲。結(jié)直腸癌

4、組和對照組在身高、體重、年齡、吸煙率、飲酒率、血脂程度甘油三脂和膽固醇及合并癥高血壓和冠心病等方面差異無顯著性，見表1。1.2方法采用病例對照的方法分析結(jié)直腸癌組和對照組與糖尿病的關(guān)系。比照分析兩組患者的糖尿病患病情況、糖尿病家族史、合并癥情況、吸煙、飲酒等生活行為以及血脂程度等方面的差異；并分析糖尿病與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。(1)結(jié)直腸癌的診斷：所有結(jié)直腸癌患者均經(jīng)手術(shù)或活體病理組織檢查明確診斷；(2)糖尿病家族史確實定：只有患者的一級親屬中患糖尿病者才確定為有糖尿病家族史；(3)糖尿病的診斷：由醫(yī)師詢問糖尿病診斷時間、診斷醫(yī)院、用藥史及血糖控制情況，診斷醫(yī)院至少為二級以上醫(yī)院，診斷標(biāo)準參

5、照美國糖尿病協(xié)會(ada)1997年提出的診斷標(biāo)準，即病癥+空腹血漿葡萄糖(fpg)7.0l/l，或隨機血糖11.1l/l，或口服葡萄糖耐量試驗(gtt)2hpg11.1l/l；(4)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移確實定：根據(jù)結(jié)腸鏡檢組織病理報告、術(shù)后組織病理報告或結(jié)合x射線、電子計算機體層顯像(t)等輔助檢查，據(jù)此斷定有無淋巴結(jié)或其它組織器官轉(zhuǎn)移。1.3統(tǒng)計學(xué)處理樣本均數(shù)的比擬采用t檢驗；單因素分析用2檢驗，多因素分析采用lgisti回歸分析。計算各暴露因素對結(jié)直腸癌發(fā)生的比數(shù)比(r值)估計相對危險度及95%可信區(qū)間(95%i)。2結(jié)果2.1結(jié)直腸癌組與對照組糖尿病患病及糖尿病家族史比擬結(jié)直腸癌組364例中患

6、糖尿病者104例，占28.57%，對照組733例患糖尿病者138例，占18.83%，兩組比擬差異有顯著性p0.01，提示有糖尿病者患結(jié)直腸癌的危險度增加r值為1.72。此外，在結(jié)直腸癌組有糖尿病家族史的比例為9.89%，顯著性高于對照組6.28%，有糖尿病家族史者患結(jié)直腸癌的r值為1.64，見表2。2.2糖尿病與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系分析糖尿病與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系，結(jié)果顯示有糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)或其它組織器官轉(zhuǎn)移的比例為60.58%，顯著高于無糖尿病組44.23%，提示有糖尿病的結(jié)直腸癌患者易發(fā)生淋巴結(jié)或其它組織器官轉(zhuǎn)移，其危險度是無糖尿病組的1.94倍，見表3。2.3結(jié)直腸癌危險因

7、素多因素分析為排除多因素間的互相干擾，將年齡老年與非老年、性別、吸煙、飲酒、高血壓史、冠心病史、糖尿病史、糖尿病家族史、甘油三脂及膽固醇等因素代入lgisti多因素回歸分析，顯示糖尿病史是結(jié)直腸癌患病的獨立危險因素，見表4。3討論本研究通過對我院住院的364例結(jié)直腸癌患者和同期住院的733例非腫瘤患者調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌組糖尿病患者所占比例28.57%明顯高于對照組18.83%，提示糖尿病可能是患結(jié)直腸癌的危險因素之一。風(fēng)險比分析顯示糖尿病患者患結(jié)直腸癌的危險度是非糖尿病患者的1.72倍r=1.72，95%i：1.292.31，與levif2、yangyx3及sandhu4的報道一致。另外，

8、有糖尿病家族史者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險度亦高于無糖尿病家族史患者r=1.64，95%i：1.042.59。lgisti多因素回歸分析結(jié)果顯示糖尿病史是結(jié)直腸癌患病的獨立危險因素，而糖尿病家族史為非獨立危險因素，可能與其它因素協(xié)同作用增加了患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。糖尿病增加結(jié)直腸癌患病的可能機制如下：胰島素抵抗是型糖尿病發(fā)病機制的主要環(huán)節(jié)，它將直接或間接導(dǎo)致高胰島素血癥，刺激胰島素樣生長因子-1igf-1的增高。胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(igfbp)，尤其是igfbp-3，可與igf-1結(jié)合而抑制igf-1的生理作用5。已有實驗發(fā)現(xiàn)大部分糖尿病人群中igf-1程度較正常人高，而igfbp-3較正常人低；檢測

9、血漿igf-1和igfbp-3程度對估計糖尿病人群惡性腫瘤的發(fā)生率有重要意義5。igf-1同其受體結(jié)合后可抑制細胞凋亡，促進分化。結(jié)直腸癌的發(fā)生起源于分子程度突變的累積，而igf-1通過加快細胞周轉(zhuǎn)率而加速了分子程度突變的累積6。此外，糖尿病患者免疫功能紊亂及糖尿病性胃腸動力障礙等在腫瘤發(fā)病中也起到一定作用，更詳盡的機制還有待進一步研究。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)有糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生淋巴結(jié)或其它組織器官的轉(zhuǎn)移率60.58%顯著性高于無糖尿病者44.23%；有糖尿病的結(jié)直腸癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移的危險度是無糖尿病組的1.94倍。有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌組織中有igf-1和igf-1受體的過表達，igf-1與igf-1受

10、體結(jié)合可抑制細胞凋亡，促進細胞增殖，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子(vegf)的表達，這可能對結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移起重要作用6。同時還發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了igf-1r陰性的人類k12l4結(jié)腸癌細胞，那么表達vegfrna和蛋白質(zhì)的程度下降；皮下注射igf-1r陰性轉(zhuǎn)染細胞可抑制腫瘤生長，其機制可能與vegf表達程度下降，腫瘤血管數(shù)量減少以及腫瘤細胞凋亡增加有關(guān)6。綜上所述，糖尿病增加了患結(jié)直腸癌的風(fēng)險性。我們可將糖尿病人群作為結(jié)直腸癌的高危人群之一，定期進展普查和篩查，爭取做到腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療。但本調(diào)查的研究對象為住院人群，采用的是病例對照的方法，腫瘤患病風(fēng)險因素分析是通過橫斷面的數(shù)據(jù)，通過現(xiàn)象得出初步結(jié)論，不能

11、充分說明糖尿病與結(jié)直腸癌發(fā)病的因果關(guān)系，但為進展前瞻性隊列研究討論結(jié)直腸癌病因?qū)W以及結(jié)直腸癌的一級預(yù)防提供了參考根據(jù)?！緟⒖嘉墨I】1楊玲,李連弟,陳育德,等.中國2000年及2022年惡性腫瘤發(fā)病死亡的估計與預(yù)測j.中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2022,224：218-221.2levif,pashe,luhinif,etal.diabetesellitus,failyhistry,andlretalanerj.jepideilunityhealth,2002,56(6):479-480.3yangyx,hennessys,leisjd.typediabetesellitusandtheriskflretalanerj.lingastrenterlhepatl,2022,3(6):587-594.4sandhus,lubenr,khakt.selfreprtednn-insulindependentdiabetes,failyhistry,andriskfprevalentlretalan