人類免疫與健康免疫缺陷病

1、人類免疫與健康免疫缺陷病第1頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日免疫缺陷病的概念和分類免疫缺陷病（Immunodeficiency disease, IDD）免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。分類：原發(fā)性免疫缺陷病（先天性）（Primary Immunodeficiency disease, PIDD） 獲得性免疫缺陷?。ɡ^發(fā)性）（Acquired Immunodeficiency disease, AIDD）第2頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日免疫缺陷病的特點(diǎn) 對(duì)各種病原體易

2、感性增高1 易發(fā)生惡性腫瘤2 易伴發(fā)自身免疫性疾病3 有遺傳傾向4第3頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日原發(fā)性免疫缺陷病分類： 原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病 T細(xì)胞缺陷病 聯(lián)合免疫缺陷病 吞噬細(xì)胞功能缺陷 補(bǔ)體缺陷病定義：由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。第4頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷定義：是由于B細(xì)胞先天性發(fā)育不全，或由于B細(xì)胞不能接受T細(xì)胞傳遞的信號(hào)，而導(dǎo)致抗體產(chǎn)生減少的一類疾病，以體內(nèi)Ig水平降低或缺失為特征，T細(xì)胞數(shù)目正常。分類：1、X性聯(lián)鎖無丙種球蛋白血癥（X-linked aga

3、maglobulinemia， XLA） ：最常見的原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病X連鎖隱性遺傳，多見于男性嬰幼兒， Btk基因突變或缺失，B細(xì)胞發(fā)育停滯于前B細(xì)胞狀態(tài)，導(dǎo)致成熟B細(xì)胞數(shù)目減少甚至缺失。 特點(diǎn)：血清中各類Ig水平明顯降低或缺失，而T細(xì)胞數(shù)量及功能正常，臨床上以反復(fù)化膿性細(xì)菌感染為特征。2、選擇性IgA缺陷3、X-性聯(lián)高IgM綜合征第5頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷定義：涉及T細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病，間接影響單核/巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，常伴有體液免疫缺陷。分類：1、DiGeorge綜合征：先天性胸腺發(fā)育不全2、T細(xì)胞活化和功能缺陷；第

4、6頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）：骨骼干細(xì)胞的T、B細(xì)胞發(fā)育疾病，染色體隱性遺傳和X-性連鎖隱性遺傳兩種類型。X-性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病：XSCID中最為常見者，約46%為X性連鎖遺傳缺陷。為X性連鎖遺傳缺陷，其發(fā)病機(jī)制是IL-2Rr鏈基因突變，使T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段。常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病伴血小板減少和濕疹的免疫缺陷病共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥第7頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷特點(diǎn)：多為常染色體隱性遺傳（少數(shù)為顯性遺傳），少見的原發(fā)性免疫缺陷。分類：1

5、、遺傳性血管神經(jīng)性水腫：常見的補(bǔ)體缺陷病，由C1INH基因缺陷病所致，這種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺乏可引起C2裂解失控，C2a產(chǎn)生過多，導(dǎo)致血管通透性增高、皮膚黏膜水腫、水腫發(fā)生于喉頭可導(dǎo)致窒息死亡。2、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿。第8頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日五、吞噬細(xì)胞缺陷1、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少：由于遺傳因素導(dǎo)致髓樣干細(xì)胞分化發(fā)育障礙而導(dǎo)致。2、吞噬細(xì)胞功能缺陷：趨化作用、黏附能力和殺菌活性等發(fā)生障礙，可導(dǎo)致吞噬細(xì)胞功能缺陷，代表性疾病慢性肉芽腫?。–GD）。第9頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日定義：是后天因素造成的、繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產(chǎn)生的免

6、疫缺陷性疾病。誘發(fā)因素：1、非感染性因素：（1）惡性腫瘤：免疫系統(tǒng)腫瘤，患者免疫系統(tǒng)常發(fā)生進(jìn)行性損傷，導(dǎo)致免疫功能障礙。（2）營(yíng)養(yǎng)不良（3）醫(yī)源性免疫缺陷：免疫抑制藥物和放射性損傷2、感染：病毒感染，包括人類免疫缺陷病毒（HIV）、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等。獲得性免疫綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS）：感染HIV病毒后繼發(fā)的疾病，也稱艾滋病。獲得性免疫缺陷病第10頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日艾滋病對(duì)人類的威脅全球2010年艾滋病病毒（HIV）攜帶者數(shù)量創(chuàng)新高，大約有3400萬人。艾滋病防治地

7、區(qū)差異依然明顯，非洲和亞洲部分地區(qū)仍是“重災(zāi)區(qū)”。以撒哈拉以南非洲為例，這一地區(qū)人口數(shù)量占全球總數(shù)12%，艾滋病病毒攜帶者去年占全球總數(shù)68%，全球大約70%新增感染者來自這一地區(qū)，艾滋病病毒相關(guān)病因死亡人數(shù)接近全球總數(shù)一半。津巴布韋是全球艾滋病發(fā)病率最高的國(guó)家，每4個(gè)成年人中就有1人攜帶艾滋病病毒。 第11頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日我國(guó)艾滋病的流行特點(diǎn)2011年我國(guó)新發(fā)艾滋病感染者估計(jì)約4.8萬人。截至2011年年底，估計(jì)我國(guó)現(xiàn)存活艾滋病感染者和病人將超過78萬人，其中病人超過10萬人。 發(fā)病率前6位的省和自治區(qū)分別是云南、河南、廣西、新疆、廣東和四川，占到報(bào)告

8、總數(shù)的80%。青壯年群體受威脅最大。在中國(guó)的艾滋病病毒感染者中，20-29歲年齡組感染人數(shù)最多，占51.9%；其次為30-39歲年齡組，占30.6%。兩個(gè)年齡組合計(jì)的艾滋病病毒感染者占總數(shù)的82.5%。第12頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日AIDS的細(xì)胞基礎(chǔ)當(dāng)疾病發(fā)展到后期出現(xiàn)另一種類型細(xì)胞數(shù)量的降低CD8+ 細(xì)胞毒性殺傷細(xì)胞發(fā)病過程中一種類型的細(xì)胞數(shù)量減少CD4+ T輔助細(xì)胞疾病發(fā)生以前總是出現(xiàn)CD4+ 細(xì)胞的數(shù)量降低第13頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日CD4+T細(xì)胞是主要的靶細(xì)胞沒有感染AIDS的發(fā)病機(jī)制感染gp120 CD4第14頁(yè)，共1

9、9頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日CD4 抗原輔助受體CD4+ 細(xì)胞HIV gp120 結(jié)合CD4 / 輔助受體第15頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日HIV進(jìn)入細(xì)胞后的損傷機(jī)制（1）1、CD4+T細(xì)胞的直接損傷機(jī)制：病毒囊膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒顆粒以出芽方式從細(xì)胞釋放，引起細(xì)胞膜損傷；抑制細(xì)胞膜磷脂合成，影響細(xì)胞膜功能；gp120分子與周圍未感染細(xì)胞的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡；病毒增殖時(shí)產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞質(zhì)內(nèi)大量積聚，干擾細(xì)胞正常代謝；HIV感染并損傷骨髓CD34+前體細(xì)胞。2、CD4+T細(xì)胞的

10、間接損傷機(jī)制：HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用；HIV誘生特異性CTL或抗體，通過特異性細(xì)胞毒作用或ADCC效應(yīng)殺傷表達(dá)病毒抗原CD4+T細(xì)胞；HIV編碼產(chǎn)物有超抗原樣作用，可引起表達(dá)TCRV鏈的CD4+T細(xì)胞死亡3、HIV誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡第16頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日HIV進(jìn)入細(xì)胞后的損傷機(jī)制（2）B細(xì)胞：gp4+ 的羧基末端肽段能誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞激活，導(dǎo)致高丙種球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體。由于B細(xì)胞功能紊亂，患者抗體應(yīng)答能力下降。巨噬細(xì)胞：損傷其趨化、黏附和殺菌功能，使其抗原提呈能力下降。 樹突狀細(xì)胞：樹突狀細(xì)胞是

11、HIV感染的重要靶細(xì)胞和病毒的庇護(hù)所，通過Fc受體結(jié)合病毒-抗體復(fù)合物，成為HIV的貯存庫(kù)，數(shù)目大幅減少，功能下降。 NK細(xì)胞：分泌IFN-和TNF-等細(xì)胞因子的能力下降，其細(xì)胞毒活性下降。第17頁(yè)，共19頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期日艾滋病的臨床表現(xiàn)HIV感染急性期：無明顯癥狀僅表現(xiàn)流感癥狀，可檢出抗病毒囊膜蛋白gp41、 gp120和抗核心蛋白p24抗體；潛伏期：6個(gè)月至5年，甚至長(zhǎng)達(dá)10-12年， CD4+T細(xì)胞數(shù)量逐步減少， CD8+T數(shù)目相對(duì)不變，CD4/CD8比值降低；HIV感染外周淋巴組織CD4+T遭破壞；淋巴組織結(jié)構(gòu)逐漸破壞、細(xì)胞和體液免疫缺陷；癥狀期：發(fā)熱、盜汗、消瘦、腹瀉和全身淋巴結(jié)腫大等；典型AIDS發(fā)病期： 機(jī)體感染：白色念珠菌、卡氏肺囊蟲、弓形蟲等；惡性腫瘤：惡性淋巴瘤；神經(jīng)系