實(shí)用文庫匯編

1、*作者：座殿角*作品編號(hào) 48877446331144215458創(chuàng)作日期 :2020年12月20日實(shí)用文庫匯編之附件1水膠體敷料產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)水膠體敷料產(chǎn)品的研究開 發(fā)、產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫和技術(shù)審評(píng)。本指導(dǎo)原則是對(duì)水膠體敷料產(chǎn)品的一般要求， 申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi) 容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品 的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用， 需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文 件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作 為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其 它方法，

2、也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資 料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前 認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善， 以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也 將進(jìn)行適時(shí)地調(diào)整。本指導(dǎo)原則中所列出或引用的 標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則等適用于最新版本。一、適用范圍水膠體敷料是一類建立在傷口濕性愈合理論基 礎(chǔ)上的敷料，根據(jù)水膠體基質(zhì)含量及用途的不同， 水膠體敷料可分為薄型和普通型；根據(jù)其結(jié)構(gòu)可分 為有粘貼邊型和無粘貼邊型；根據(jù)其特殊使用部位 的要求，還有骶尾型等特殊形狀的產(chǎn)品。水膠體敷料一般是由水溶性高分子顆粒（如羧 甲基纖維素、果膠等）與橡膠

3、等粘性物混合加工而 成的黏膠（水膠體層）片狀敷料，具有水溶性高分 子的吸收性能和橡膠的黏合性能。其外層若有覆膜 層，一般為聚氨酯薄膜、聚氨基甲酸乙酯或聚氨基 甲酸乙酯覆蓋聚氨酯薄膜等材料；若有保護(hù)層，一般為離型紙等材料。本指導(dǎo)原則適用于符合醫(yī)療器械定義、結(jié)構(gòu)組 成中以水膠體作為主材發(fā)揮作用、用于體表傷口、 作為第三類醫(yī)療器械管理的片狀水膠體敷料。本指導(dǎo)原則不適用于其它形式的水膠體類敷料 產(chǎn)品（如水膠體膏劑、水膠體糊劑、水膠體粉劑、 水膠體凝膠敷料、水膠體油紗、水膠體與其他材質(zhì) 混合加工的敷料等）。對(duì)于含有活性成分或能釋放 活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動(dòng)物源性材料、組織工 程材料、可降解材料等的水

4、膠體敷料，還應(yīng)遵循其 它相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指導(dǎo)原則等的要求，必要時(shí)需申請(qǐng)產(chǎn) 品的屬性界定，本指導(dǎo)原則不再贅述。二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐只瘜W(xué)成分或配比不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注 冊(cè)單元。三、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料1.概述描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品描述產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品 名稱、原材料、結(jié)構(gòu)性狀及相應(yīng)圖示、作用機(jī)理、 組成成分及組成比例、各組分在產(chǎn)品中的功能、滅 菌方式、技術(shù)性能指標(biāo)、使用方法、適用部位、預(yù) 期用途等，以及是否屬于本指導(dǎo)原則適用的范圍 等。規(guī)格型號(hào)說明產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)及劃分依據(jù)，明確各規(guī)格 型號(hào)的區(qū)別。可采用對(duì)比表對(duì)不同規(guī)格型號(hào)的結(jié)構(gòu) 組成、性

5、能指標(biāo)、尺寸等加以描述。包裝說明綜述資料應(yīng)包括有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，應(yīng)當(dāng)說明 與滅菌方法相適應(yīng)的初包裝信息。適用范圍和禁忌證申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究 資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求，進(jìn)一步確認(rèn) 申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌證。與已上市產(chǎn)品的比較申請(qǐng)人應(yīng)綜述同品種/類似產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨 床使用現(xiàn)狀、發(fā)展趨勢(shì)。描述本次申報(bào)產(chǎn)品與已上 市同品種/類似產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表 方式表述，比較的項(xiàng)目建議包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組 成、適用部位、預(yù)期用途、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料、生 產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期、已上市國(guó) 家等。已上市產(chǎn)品應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的定義范疇， 可包括本企業(yè)或其它企

6、業(yè)已上市水膠體敷料類產(chǎn) 品。（二）研究資料至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：原材料控制說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材 料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需 全部材料（包括加工助劑等）的化學(xué)名稱、供應(yīng)商 名稱、商品名/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分 子式、純度、分子量及分子量分布（如適用）等。 原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需 提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議，所用 原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告（包括材質(zhì)單和 進(jìn)貨檢驗(yàn)報(bào)告）。申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)資料以說明各組分的安全 性、有效性，如材料安全性數(shù)據(jù)表、相關(guān)毒理學(xué)數(shù) 據(jù)、臨床應(yīng)用史等支持資料。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)

7、提供該 材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期臨床用途的相關(guān)研究資料。明確各組分的使用量/投料比、作用及終產(chǎn)品中 各組分比例、建議以列表的形式提供；對(duì)生產(chǎn)加工 過程中所使用的添加劑（如增粘劑、增塑劑、軟化 劑、抗氧化劑、調(diào)色劑等成分）、助劑等均應(yīng)說明 起始用量或濃度，助劑或非預(yù)期/不期待物質(zhì)去除措 施及對(duì)殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)。說明原材料的配比依據(jù)，不同配方可能影響水膠體敷料的基本性能，如 粘性、柔軟性、透氣性、吸水性及吸水后完整性 等，建議提供相應(yīng)的研究資料。產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料，包括有效性、安 全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其它指標(biāo)的確定依 據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基 礎(chǔ)。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品

8、的性能特點(diǎn)，制定適合產(chǎn)品的技術(shù) 指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，并說明依據(jù)。生物相容性評(píng)價(jià)研究生物相容性評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法； .產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性 .質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；.對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。.應(yīng)按照GB/T 16886醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)或試驗(yàn)，在評(píng)價(jià)項(xiàng)目選擇時(shí)應(yīng)考慮產(chǎn)品累積使用的接觸時(shí)間。滅菌工藝研究參照GB 18280.1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第 1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控 制要求等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選 擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以 下方面的確認(rèn)：（1）產(chǎn)品與滅菌

9、過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/ 滅菌方法等工藝過程對(duì)于水膠體敷料的影響；（2）包裝與滅菌過程的適應(yīng)性；（3）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌 保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無菌保 證水平（SAL）應(yīng)不高于1x10-6；（4）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn) 殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息、控制標(biāo)準(zhǔn)及采取的處 理方法，并提供研究資料。產(chǎn)品有效期和包裝研究應(yīng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證資料。在穩(wěn)定性研究 中應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的 關(guān)鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并 提交所選擇測(cè)試方法的驗(yàn)證資料。應(yīng)考慮加速/實(shí)時(shí) 老化對(duì)于終產(chǎn)品的影響，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和批間 可重復(fù)性。還應(yīng)

10、通過無菌檢測(cè)、包裝完整性檢測(cè)證 明產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持無菌狀態(tài)。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可根據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn) 行，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。其它研究資料結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，如適用，開展證明產(chǎn)品 安全性、有效性的其它研究，并提供研究資料。（三）生產(chǎn)制造信息提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說明 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，對(duì)生產(chǎn)工 藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。明確關(guān)鍵工序和 特殊工序的控制參數(shù)，例如水膠體密煉、擠出成 型、覆膜等工序控制參數(shù)，提供產(chǎn)品加工過程中以 及終產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求。若產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè) 研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。（四）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析按照YY/T 0316

11、醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療 器械的應(yīng)用的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施 風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品準(zhǔn)備申請(qǐng)注冊(cè)上市前，應(yīng) 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：風(fēng)險(xiǎn) 管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受 的；已建立產(chǎn)品上市后的追溯與臨床應(yīng)用信息收集 制度。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、 風(fēng)險(xiǎn)控制。產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料至少應(yīng)包括：產(chǎn)品安全特征清單；.產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單（說明 .危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的 損害之間的關(guān)系）；風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng) .價(jià)匯總表。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及提交的風(fēng)險(xiǎn)管理資料的要 求可參考YY/T 0316。（五）產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)

12、品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合醫(yī)療器械產(chǎn)品技 術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的法規(guī)要求。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù) 產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有 效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求與檢驗(yàn)方法。對(duì)申請(qǐng)人宣 稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要 求中予以規(guī)定。技術(shù)指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法均應(yīng)為已 驗(yàn)證的方法。若對(duì)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法有所修 改，應(yīng)說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗(yàn)證資料。 對(duì)于相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中不適用 的推薦要求條款，應(yīng)說明不適用的原因。常見的技術(shù)指標(biāo)包括以下幾點(diǎn)（不限于此）： 外觀.尺寸.液體吸透量.阻水性.持黏性.剝離強(qiáng)度.可伸展性 .永久變形.酸

13、堿度.重金屬含量.阻菌性.無菌.其它 .如有不適用的項(xiàng)目，請(qǐng)予以說明。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確列出規(guī)格型號(hào)并闡明各 規(guī)格型號(hào)之間的區(qū)別和劃分依據(jù)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示 意圖，產(chǎn)品各組成部分的材料、組成比例及質(zhì)控標(biāo) 準(zhǔn)，產(chǎn)品的滅菌方法、初包裝材料、有效期等內(nèi) 容。建議根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和在臨床上所需達(dá)到的性 能，增加相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求，如水膠體敷料使用 后的剝離完整性等。申請(qǐng)人還應(yīng)考慮主要成分、添 加劑、助劑、非預(yù)期/不期待物質(zhì)等是否存在潛在毒 性等問題，必要時(shí)在產(chǎn)品技術(shù)要求中設(shè)定相應(yīng)的指 標(biāo)加以控制。建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中對(duì)熱原或細(xì)菌 內(nèi)毒素進(jìn)行控制。（六）產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)若申報(bào)的產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)，產(chǎn)品檢測(cè)選取的

14、典型性型號(hào)應(yīng)當(dāng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安 全性和有效性，并說明典型性型號(hào)選擇的依據(jù)。（七）產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)于適用范圍、宣稱功效、作用機(jī)理、材料工 藝等與已上市產(chǎn)品存在較大差異的，在開展人體臨 床評(píng)價(jià)前有必要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步確認(rèn)其安全有效 性的產(chǎn)品，應(yīng)提交動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究資料。建議申請(qǐng)人建立與擬申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途相對(duì)應(yīng) 的動(dòng)物模型，并對(duì)模型選擇的合理性進(jìn)行說明和論 證，還應(yīng)充分考慮合理的動(dòng)物模型數(shù)量，適當(dāng)?shù)膶?duì) 照及實(shí)驗(yàn)分組，觀察時(shí)間等。（八）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)1.水膠體敷料的臨床評(píng)價(jià)考慮水膠體敷料的臨床評(píng)價(jià)應(yīng)遵循醫(yī)療器械產(chǎn)品研 究和開發(fā)的基本規(guī)律，通過科學(xué)的過程來評(píng)估產(chǎn)品 臨床效果和潛在風(fēng)險(xiǎn)，最終確定產(chǎn)品

15、的安全性和有 效性，并為產(chǎn)品使用說明書的撰寫提供依據(jù)。在進(jìn) 行臨床評(píng)價(jià)之前，應(yīng)明確水膠體敷料的臨床作用機(jī) 理、對(duì)傷口的預(yù)期作用效果，可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)和可 能出現(xiàn)的不良事件，并在臨床評(píng)價(jià)時(shí)予以充分考 慮。根據(jù)關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療 器械目錄的通告（2016年 第133號(hào)），由水溶 性高分子顆粒（如羧甲基纖維素鈉、果膠等）和橡 膠粘性物等組成，預(yù)期用途限于保護(hù)傷口、吸收滲 液、提供濕性傷口環(huán)境的水膠體敷料，可免于進(jìn)行 臨床試驗(yàn)，但豁免情況不包括以下情況：（1）適 應(yīng)證宣稱可以促進(jìn)上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進(jìn)傷 口愈合、減輕疼痛、抗菌、止血、溶解壞死組織、 減少疤痕、防粘連等作用的產(chǎn)品；（2

16、）宣稱可以 用于體內(nèi)傷口、三度燒傷、感染創(chuàng)面、壞死組織較 多的創(chuàng)面、發(fā)生創(chuàng)面膿毒癥的患者等情況的產(chǎn)品；（3）含有活性成分的產(chǎn)品：如藥品/藥用活性成分、生物制品/生物活性成分、銀、消毒劑等；（4）其他新型產(chǎn)品，如采用了新材料、新技術(shù)、 新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。作者：座殿角作品編號(hào) 48877446331144215458創(chuàng)作日期：2020年12月20日對(duì)于符合豁免條件的水膠體敷料，申請(qǐng)人提交 申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類 醫(yī)療器械目錄所述內(nèi)容的對(duì)比資料，以及申報(bào)產(chǎn) 品與免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械目錄 中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說明和相應(yīng)支持 性資料。對(duì)于不符

17、合豁免條件的水膠體敷料，應(yīng)在滿足 注冊(cè)法規(guī)要求的前提下，可按照醫(yī)療器械臨床評(píng) 價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對(duì) 比、分析、評(píng)價(jià)，并按照該指導(dǎo)原則要求的項(xiàng)目和 格式出具評(píng)價(jià)報(bào)告，或通過臨床試驗(yàn)來論證產(chǎn)品臨 床應(yīng)用的安全有效性。2.水膠體敷料臨床試驗(yàn)的基本要求對(duì)于水膠體敷料，如需開展臨床試驗(yàn)，應(yīng)符合 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等相關(guān)文件的要 求。對(duì)于所宣稱的產(chǎn)品功效，申請(qǐng)人應(yīng)提交相應(yīng)的、 充分的、具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床數(shù)據(jù)支持。（1）臨床試驗(yàn)?zāi)康暮皖愋歪t(yī)療器械臨床試驗(yàn)的目的是對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的水膠 體敷料是否具有安全有效性進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證。據(jù)此研 究目的選擇合理的研究設(shè)計(jì)類型，對(duì)該產(chǎn)品在使用

18、環(huán)境、應(yīng)用于目標(biāo)人群時(shí)的效果進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，為 臨床試驗(yàn)確定重點(diǎn)，也為確定產(chǎn)品上市后，產(chǎn)品說 明書上所標(biāo)示的適應(yīng)證提供臨床試驗(yàn)證據(jù)。建議申 請(qǐng)人采用隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性研究設(shè)計(jì)。不同傷口的病因、病程發(fā)展、預(yù)期愈合時(shí)間、 治療方法、標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方式等均存在差異，針對(duì)不同 的傷口類型建議提交相應(yīng)的安全性和有效性臨床數(shù)據(jù)，來支持申報(bào)的預(yù)期用途。研究人群臨床試驗(yàn)研究人群的選擇，取決于產(chǎn)品預(yù)期使 用的創(chuàng)面類型和程度。在試驗(yàn)開始之前，首先應(yīng)根 據(jù)水膠體敷料的特性和作用機(jī)理、適用的傷口類型 等確定臨床應(yīng)用時(shí)的適應(yīng)證人群，即患有某種類型 傷口的患者，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)和可能的影響 因素，制定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。這些

19、標(biāo)準(zhǔn)除能夠 代表研究人群的特征外，還應(yīng)考慮可能對(duì)臨床效果 評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響的相關(guān)因素，并進(jìn)行控制。另外，需 確定產(chǎn)品臨床應(yīng)用時(shí)的禁忌人群，如對(duì)水膠體敷料 所含成分過敏的患者及其他不適合使用的人群。對(duì)照組選擇建議選擇已上市的、有足夠證據(jù)證明其治療有 效性的對(duì)照產(chǎn)品，并說明選擇的依據(jù)，對(duì)照組和試 驗(yàn)組患者都采用相同的治療方法、標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理等。為 減少偏倚，臨床試驗(yàn)應(yīng)做到嚴(yán)格的隨機(jī)分組，并且 在采集臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)時(shí)，要有防止主觀傾向性 的措施，必要時(shí)請(qǐng)第三方作為試驗(yàn)終點(diǎn)的判定者。（4）樣本量估計(jì)臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)給出估計(jì)樣本量大小的依據(jù) 和方法。研究中所需樣本量與研究目的、主要評(píng)價(jià) 指標(biāo)、個(gè)體間變異程度有關(guān)

20、，還與假設(shè)檢驗(yàn)的具體 內(nèi)容以及I、II類錯(cuò)誤、組間客觀差異的大小有 關(guān)，不同類型研究設(shè)計(jì)對(duì)樣本量也有影響。對(duì)樣本 量進(jìn)行估計(jì)時(shí)還應(yīng)該考慮到受試者退出試驗(yàn)以及其 它可預(yù)見的偏離試驗(yàn)方案的情況。（5）評(píng)價(jià)指標(biāo)敷料宣稱的預(yù)期用途通常有兩大類：改善傷口 愈合；改善傷口護(hù)理。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品宣稱的預(yù) 期用途，選擇相應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)于宣稱具有某項(xiàng) 功能的產(chǎn)品（如促進(jìn)上皮化、引導(dǎo)組織再生、促進(jìn) 傷口愈合、減輕疼痛、止血、減少疤痕、防粘連等 等），應(yīng)比較試驗(yàn)組與對(duì)照組的差異是否具有臨床 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)至少包括有效性指標(biāo)和安全性指標(biāo)，對(duì)不良事件和禁忌證應(yīng)有處理和預(yù)防措施，以 減少患者的風(fēng)險(xiǎn)。臨床試驗(yàn)過程

21、中還需記錄創(chuàng)面治 療護(hù)理情況、全身或局部用藥的情況、患者基礎(chǔ)疾 病控制情況等影響因素。有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)（不限于此）：主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：創(chuàng)面閉合率創(chuàng)面閉合率=（治療前創(chuàng)面面積一治療后創(chuàng)面 面積）/治療前創(chuàng)面面積x100%o若選擇創(chuàng)面完全閉合的時(shí)間點(diǎn)作為臨床試驗(yàn)觀 察終點(diǎn)，應(yīng)記錄創(chuàng)面閉合時(shí)間?！巴耆]合”是指皮 膚的完整性得到恢復(fù)，創(chuàng)面閉合時(shí)間是指創(chuàng)面閉合 率達(dá)100%的夭數(shù)。如果傷口的完全閉合僅能持續(xù)很 短的一段時(shí)間，則這種閉合的臨床意義非常有限。 這種情況通常建議繼續(xù)對(duì)評(píng)估指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，并進(jìn) 行研究。鑒于水膠體敷料可能不用于創(chuàng)面愈合的整個(gè)周 期，而通常用于創(chuàng)面滲出期或其它需使用情況，也 可選擇創(chuàng)

22、面未完全閉合的時(shí)間點(diǎn)作為臨床試驗(yàn)觀察 終點(diǎn)，記錄創(chuàng)面閉合率，觀察創(chuàng)面愈合速度，說明 各觀察時(shí)間點(diǎn)和觀察終點(diǎn)選擇的依據(jù)，并評(píng)估使用 水膠體敷料后對(duì)整個(gè)創(chuàng)面愈合周期的影響。次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：如傷口感染發(fā)生率、疼 痛程度、滲液量、體液流失量、出血情況、產(chǎn)品使 用是否方便、產(chǎn)品是否粘連傷口的新生肉芽組織、 傷口愈合后質(zhì)量（如愈合后疤痕情況、愈合皮膚的 輪廓和感覺、皮膚斑紋或色澤的正?；┑?。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)（不限于此）：a.全身/局部反應(yīng)及安全性試驗(yàn)過程中觀察患者全身反應(yīng)及局部皮膚/粘膜 有無刺激性，對(duì)于創(chuàng)面敷料記錄創(chuàng)面分泌物及腫 脹、疼痛等情況，是否加重創(chuàng)面感染、延緩創(chuàng)面愈 合等。記錄患者更換產(chǎn)品時(shí)有

23、無明顯疼痛，是否在 治療中或治療后出現(xiàn)不同于治療前的癥狀或不適， 如治療部位局部創(chuàng)面或創(chuàng)面周圍皮膚有無改變（如 顏色改變、腫脹、皮疹或有瘙癢感等），有無全身 不適。傷口深部軟組織、韌帶、骨膜或關(guān)節(jié)囊若出 現(xiàn)不良變化，也應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)出現(xiàn)的傷口惡化現(xiàn) 象（紅腫、疼痛、感染、組織壞死、傷口大小增 加、發(fā)熱、需要重復(fù)清創(chuàng)或截肢等其它外科手術(shù)干 預(yù)等）與試驗(yàn)產(chǎn)品相關(guān)時(shí)，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件 時(shí)，應(yīng)考慮暫停臨床試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)白細(xì)胞數(shù)目、細(xì)菌培養(yǎng)等。統(tǒng)計(jì)不良事件發(fā)生率及程度對(duì)于醫(yī)療器械的安全性評(píng)價(jià)，應(yīng)該盡可能從每 個(gè)臨床試驗(yàn)中搜集相關(guān)的安全信息，最為常用的方 法是通過受試者主動(dòng)報(bào)告或研究者非誘導(dǎo)式詢問

24、試 驗(yàn)過程中發(fā)生的所有不良事件獲得。在臨床試驗(yàn)過 程中所有的安全指標(biāo)都應(yīng)該引起足夠的重視。（6）臨床終點(diǎn)的評(píng)估和量化對(duì)臨床試驗(yàn)來講，評(píng)估臨床終點(diǎn)的方法應(yīng)預(yù)先 確定，并在臨床試驗(yàn)整個(gè)過程中做到統(tǒng)一規(guī)范。確 定臨床終點(diǎn)的時(shí)間，應(yīng)基于所應(yīng)用創(chuàng)面的疾病自身 發(fā)展特點(diǎn)、產(chǎn)品宣稱功效等來確定。在臨床試驗(yàn)過 程中需要定期對(duì)傷口進(jìn)行測(cè)量，傷口的評(píng)分系統(tǒng)是 決定研究有效性的基礎(chǔ)，臨床試驗(yàn)可以采用醫(yī)學(xué)界 已廣泛接受的評(píng)分系統(tǒng)。對(duì)傷口特征進(jìn)行評(píng)估量化 的方法學(xué)，目前正處于不斷的發(fā)展過程中，不論使 用何種方法，建議考慮以下因素：傷口的分類參照國(guó)際公認(rèn)的傷口分類及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，確定傷 口的大小、部位、持續(xù)時(shí)間、全身傷口總面

25、積等， 如存在多處傷口，要明確目標(biāo)評(píng)價(jià)傷口。傷口的大小測(cè)量傷口大小與其它傷口評(píng)估的參數(shù)，包括滲 出液、壞死組織、腐肉、肉芽組織、竇道、潛行 等，都是反映傷口變化的客觀數(shù)據(jù)。常用的傷口測(cè) 量方法有最大長(zhǎng)度法、鐘表法、復(fù)合法、照片法和 循跡法等。傷口外觀影像記錄建議對(duì)所有的研究部位都采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的照相 和成像程序，記錄臨床觀察時(shí)的傷口外觀，并對(duì)病 歷報(bào)告表（CRF表）中所記錄的測(cè)量結(jié)果進(jìn)行確 認(rèn)。D.感染臨床上可以通過病變部位取樣和細(xì)菌培養(yǎng)，獲 取病原學(xué)證據(jù)來評(píng)估傷口是否發(fā)生了感染。在未獲 得病原學(xué)證據(jù)時(shí)，亦可依據(jù)病變部位的紅腫、溫 度、滲出物或膿液、氣味、疼痛、全身體溫升高、 實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞增

26、多等癥狀和體征，判斷是否發(fā) 生了傷口感染，并依據(jù)病原學(xué)證據(jù)指導(dǎo)抗感染治 療。（7）統(tǒng)計(jì)分析在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)考慮選擇適合的統(tǒng) 計(jì)分析方法，在統(tǒng)計(jì)分析前應(yīng)制訂詳細(xì)的統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)劃，并注意以下幾點(diǎn)：統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方 法。建議在意向性治療（ITT）分析集進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分 析，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，應(yīng)進(jìn)行靈敏度分析，建議按照失敗或者無效計(jì) 算。基線資料的統(tǒng)計(jì)分析在隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)入組時(shí)兩組基線資 料的均衡性分析可以評(píng)判臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化方案執(zhí) 行質(zhì)量。基線資料不僅包括受試者人口學(xué)資料，還 應(yīng)包括有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)。有效性指標(biāo)的假設(shè)檢驗(yàn)與總體參數(shù)估計(jì)

27、在統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中對(duì)主要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)假設(shè) 應(yīng)預(yù)確定一個(gè)明確的檢驗(yàn)假設(shè)，如進(jìn)行與標(biāo)準(zhǔn)治療 對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性假設(shè)、與已上市對(duì)照產(chǎn)品的非劣 效假設(shè)等進(jìn)行檢驗(yàn)外，并正確選用相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn) 方法進(jìn)行分析，對(duì)主要療效指標(biāo)的總體療效范圍進(jìn) 行估計(jì)，同時(shí)還應(yīng)對(duì)水膠體敷料的次要療效指標(biāo)和 有關(guān)產(chǎn)品性能特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以滿足臨床試驗(yàn) 目的的要求。安全性指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述對(duì)試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分 析，將可能與水膠體敷料有關(guān)的不良事件作為不良 反應(yīng)報(bào)告，并以分組列表方式直觀表示，所列表應(yīng) 按不良事件累計(jì)系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以 及與所用水膠體敷料的因果關(guān)系。（九）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)產(chǎn)品說明書

28、、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽管理規(guī)定、YY/T 1293.4-2016等相關(guān)要求，同時(shí)還應(yīng)注意以下幾點(diǎn)（不限于此）：進(jìn)口產(chǎn)品說明書中內(nèi)容應(yīng)忠實(shí)于原文，提交 完整版的原文說明書、標(biāo)簽及中文翻譯件。產(chǎn)品適用范圍及相關(guān)性能介紹所宣稱內(nèi)容應(yīng) 有充分的支持資料，不能夸大。使用說明應(yīng)詳細(xì)闡明所申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)用于患者 時(shí)具體的操作步驟，是否需要配合其它產(chǎn)品使用； 產(chǎn)品的單片使用時(shí)間和累積使用時(shí)限。注明產(chǎn)品的組成成分，對(duì)產(chǎn)品所含成分過敏 的患者，應(yīng)有相應(yīng)的警示。在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對(duì)產(chǎn)品特 點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)、警示信息、可能的不良反應(yīng)及 處理措施等。水膠體敷料一般不適用于滲液較多、 壞死組織

29、較多或有死腔、潛行、竇道、痿管等的傷 口，不適用于四周皮膚脆弱或已受刺激的傷口和 骨、肌腱暴露的傷口，不適用于肉芽組織過度增生 的傷口，亦禁用于感染性傷口或炎癥期傷口、三度 燒傷、癌性傷口等，建議注明。建議注明“本產(chǎn)品的使用及更換應(yīng)符合醫(yī)療 部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求”或類似的警 示性語言。說明書中列出的性能測(cè)試或試驗(yàn)研究結(jié)果， 應(yīng)注明是來自體外試驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，還是人體試 驗(yàn)。產(chǎn)品的儲(chǔ)存、運(yùn)輸要求。其它應(yīng)載明的內(nèi)容。四、參考文獻(xiàn)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（中華人民共和 國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家 食品藥品監(jiān)督管理總局