免疫學(xué)第三章

1、免疫學(xué)第三章課件第1頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一第一節(jié) 抗原的概念一.抗原 抗原是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答并能與應(yīng)答產(chǎn)物，如抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。第2頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一抗原的特性抗原的基本能力是免疫原性和免疫反應(yīng)性，這個抗原的兩種基本性能。免疫原性：指能夠刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力；免疫反應(yīng)性：指能與抗原刺激所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)，又稱抗原性。第3頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一三、半抗原和載體完全抗原：具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。半抗原：是只

2、具有與抗體結(jié)合能力，而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)。又完全抗原，即無免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。載體：賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 第4頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一第二節(jié)抗原特異性的影響因素一、影響抗原免疫原性的因素二、影響抗原特異性的因素第5頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一一、影響抗原免疫原性的因素（一）抗原因素 1.異物性 2.理化特性（二）宿主因素 （三）免疫方法第6頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一1.異物性抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性，即異物性是抗原的重要性質(zhì)?？乖c機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，

3、異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。第7頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一2.理化特性化學(xué)性質(zhì): 一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng)，核酸和多糖的抗原性弱,脂質(zhì)一般沒有抗原性分子量大小: 一般分子量大于10KD免疫原性較強(qiáng), 在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)。結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性: 苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性。分子構(gòu)象和易接近性: BCR易接近的抗原決定基免疫原性強(qiáng)物理狀態(tài): 一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。第8頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（二）宿主因素 受體動物的遺傳、年齡、性別和健康狀態(tài)。（三）免疫方法 1.免疫抗原的劑量

4、與接種次數(shù) 2.進(jìn)入機(jī)體的途徑 3.免疫佐劑 第9頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一免疫佐劑：佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)其與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時，可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。作用機(jī)制：1.能改變抗原物理性狀、增加抗原在體內(nèi)潴留時間；2.刺激單核-巨噬細(xì)胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3.刺激淋巴細(xì)胞的增殖、分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。種類：佐劑的種類很多，生物性的如卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖、細(xì)胞因子；無機(jī)化合物如氫氧化鋁、明礬。第10頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一獲得高效價抗體方法 1)對抗原的修飾：使用顆粒

5、性的蛋白質(zhì)抗原。2)通過實(shí)驗(yàn)獲得最佳抗原劑量。3)采取皮內(nèi)免疫的途徑，注射間隔適當(dāng)。4)選擇免疫應(yīng)答較強(qiáng)的宿主。5) 選擇適當(dāng)?shù)拿庖咦魟┑?。?1頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一二、影響抗原特異性的因素（一）抗原的特異性 抗原的特異性是指其誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與免疫應(yīng)答產(chǎn)物相互作用的高度專一性。（二）抗原決定簇或抗原表位第12頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（二）抗原決定簇或抗原表位抗原決定簇：指決定抗原性的特殊化學(xué)基團(tuán)。又稱抗原表位。根據(jù)抗原表位的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可將抗原表位分為順序表位和構(gòu)象表位。第13頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)

6、22分，星期一1.順序表位（順序決定基） 一段順序相連的氨基酸序列，又稱線性決定簇；多存在于抗原分子的內(nèi)部。一般不能引起免疫應(yīng)答，稱為隱蔽性表位。第14頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一2.構(gòu)象表位（構(gòu)象決定基）序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的；一般位于抗原分子的表面。易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識別，啟動免疫應(yīng)答，稱為功能性表位。第15頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一3. B細(xì)胞表位與T細(xì)胞表位（1）B細(xì)胞表位：是指在免疫應(yīng)答中，BCR所識別的抗原表位。特點(diǎn)： 構(gòu)象決定基或順序決定基； 一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處， 呈三級結(jié)構(gòu)。 可直接與B細(xì)

7、胞抗原受體（BCR）結(jié) 合，被B細(xì)胞識別。第16頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（2）T細(xì)胞表位：是指在免疫應(yīng)答中，TCR所識別的抗原表位。 特點(diǎn)： 順序決定基； 存在抗原分子的任何部位； 需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理，并與其MHC分子結(jié)合后，才能與T細(xì)胞抗原受體（TCR）結(jié)合，被T細(xì)胞識別。第17頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一T細(xì)胞和B細(xì)胞抗原表位特性的比較 在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR所識別的抗原表位不同，分別稱T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。主要有5個方面的不同。第18頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一(三)共同抗原表

8、位與交叉反應(yīng)共同抗原：在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原?？梢鸾徊娣磻?yīng)。.交叉反應(yīng)：是機(jī)體對具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)。 第19頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一三、非特異性免疫刺激劑 非特異性免疫刺激劑是指能激活多數(shù)或全部T或B淋巴細(xì)胞克隆，不受TCR或BCR特異性限制的非特異性刺激物質(zhì)。（一）超抗原（二）有絲分裂原第20頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（一）超抗原超抗原：某些抗原物質(zhì)只需要極低濃度即可激活某些亞型的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答。超抗原作用特點(diǎn)1）無需抗原加工與提呈，無MHC限制性2）

9、誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答是通過分泌大量細(xì)胞因子而完成，參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。第21頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一3. 超抗原和常規(guī)抗原有何區(qū)別？1) 常規(guī)抗原僅能激活一個克隆的T細(xì)胞或B細(xì)胞;超抗原只需極低濃度即可激活多個克隆的T細(xì)胞或B細(xì)胞。2) 常規(guī)抗原與TCR超變區(qū)的抗原結(jié)合槽結(jié)合; 超抗原一端與TCRV的外側(cè)結(jié)合,一端與APC上MHC結(jié)合3)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原是特異的;識別超抗原是非特異的4)T細(xì)胞識別常規(guī)抗原受MHC限制:識別超抗原不受MHC限制第22頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一第三節(jié) 抗原的類型一、按誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性能分類（

10、一）胸腺依懶性抗原（TD-Ag）（二）胸腺非依懶性抗原（TI-Ag）第23頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（一）胸腺依懶性抗原TD-Ag：是指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需要Th細(xì)胞的輔助的抗原。由多種不同的B表位和T表位組成，同類抗原決定蔟的數(shù)量少且分散存在，可刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生多種抗體，并具有免疫記憶。絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)抗原是TD抗原。第24頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（二）胸腺非依懶性抗原 TI-Ag：是指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時不需要Th細(xì)胞的輔助的抗原。 TI-Ag是由多個重復(fù)B表位組成，僅刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答，產(chǎn)生IgM類

11、抗體，不具有免疫記憶。絕大多數(shù)的多糖類抗原是TI抗原。第25頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一二、按與宿主親緣相關(guān)性分類（1）異種抗原：是來自另一物種的抗原性物質(zhì)。如臨床上用于治療的動物免疫血清，如馬血清抗毒素有兩重性： 一是特異性抗體，能中和毒性作用；另一種是異種抗原，可導(dǎo)致超敏反應(yīng)的發(fā)生。（2）同種異型抗原：是存在于同一種屬不同個體之間的抗原。常見的人類同種異型抗原有血型抗原和組織相容性抗原（HLA）。（3）自身抗原：在正常情況下，機(jī)體對自身組織細(xì)胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身耐受。但是隔離抗原的釋放或改變和修飾了自身抗原的抗原結(jié)構(gòu)，能誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。第26頁，共3

12、7頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一（4）異嗜性抗原： 指一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。（5）獨(dú)特型抗原：TCR、BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)型可成為自身免疫原，即獨(dú)特型。獨(dú)特型抗原可誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生，形成免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 第27頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一1.抗原分子的免疫原性是指 A誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答的特性 B與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合的特性 C與大分子載體結(jié)合的特性 D誘導(dǎo)機(jī)體發(fā)生耐受的特性 E與免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生特異性反應(yīng)的特性2.抗原分子表面與抗體特異性結(jié)合的化學(xué)基團(tuán)稱為 A共同抗原 B類屬

13、抗原 C交叉抗原 D表位 E異嗜性抗原第28頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一3.抗原分子的特異性取決于A抗原分子量的大小 B抗原的物理性狀C抗原的種類 D抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán)E抗原分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4.只具有與抗體結(jié)合的能力，而單獨(dú)不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)為 A抗原 B免疫原 C完全抗原 D半抗原 E變應(yīng)原第29頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一5.引起人類不同個體間器官移植排斥反應(yīng)的抗原是 異種抗原 同種異體抗原 異嗜性抗原 共同抗原 交叉抗原6.一般認(rèn)為分子量在多少以上才具有免疫原性 A1 kD B5 kD C10 kD D50 kD E100

14、kD第30頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一7.抗原物質(zhì)經(jīng)哪種途徑免疫機(jī)體應(yīng)答能力最強(qiáng) A皮下 B皮內(nèi) C腹腔 D靜脈 E口服8同一種屬不同個體之間所存在的抗原稱 A異種抗原 B同種異體抗原 C自身抗原D異嗜性抗原 E獨(dú)特型抗原第31頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一9關(guān)于抗原分子構(gòu)象決定基的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A是指序列上不相連的多肽 B多位于分子內(nèi)部C又稱線性決定基 D主要由BCR識別E是有多肽的空間構(gòu)象形成10關(guān)于抗原分子順序決定基的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A序列上相連續(xù)的氨基酸片段 B位于抗原分子內(nèi)部 C主要是T細(xì)胞決定基 D位于抗原分子

15、表面 E又稱線性決定基第32頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一11關(guān)于半抗原的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A既有免疫原性又有抗原性 B只具有免疫原性而無抗原性 C只具有抗原性而無免疫原性 D與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后就具有免疫原性 E與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后就具有抗原性12關(guān)于TD-Ag的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A大多為蛋白質(zhì)類的物質(zhì) B誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生時需T細(xì)胞輔助 C只產(chǎn)生IgM類抗體 D不能產(chǎn)生免疫記憶 E既能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，又能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答第33頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一13關(guān)于TI-Ag的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生時不需T細(xì)胞輔助 B只

16、產(chǎn)生IgM類抗體 C不能產(chǎn)生免疫記憶 D無MHC限制性 E既能誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答，又能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答14關(guān)于半抗原的敘述，下列哪項(xiàng)是正確的 A又稱表位 B單獨(dú)無免疫原性 C具有與抗體結(jié)合的能力 D與大分子載體結(jié)合后具有免疫原性 E具有免疫原性第34頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一15下列哪項(xiàng)是T細(xì)胞表位的特點(diǎn)A一般為線性表位 B存在于抗原分子的任意部位C無MHC限制性 D其受體為BCR E為APC加工提呈的抗原肽16下列哪項(xiàng)是B細(xì)胞表位的特點(diǎn)A其受體為BCR B無MHC限制性C一般為構(gòu)象表位 D存在于抗原分子的表面E也可為線性表位第35頁，共37頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)22分，星期一17下列哪項(xiàng)是超抗原