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1、腎內(nèi)科常見疾病治療藥物廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 廣東省人民醫(yī)院腎內(nèi)科 謝劍騰 2型糖尿病、糖尿病腎?。?相關(guān)定義: 1、糖尿病是指一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病,是由于胰島素分泌不足和/或作用缺陷所引起。 長期碳水化合物以及脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭。 2、代謝綜合征是心血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素在個(gè)體集結(jié)的狀態(tài),中心環(huán)節(jié)為肥胖和胰島素抵抗;包括高血糖、高血脂、高血壓、高尿酸等多種因素。 2型糖尿病、糖尿病腎病:一、胰島素動(dòng)物胰島素胰島素針(豬胰島素) 主要為豬胰島素或牛胰島素,可皮下注射或靜脈使用,但生物異源性
2、大,反復(fù)使用容易誘導(dǎo)胰島素抗體的產(chǎn)生,現(xiàn)已較少使用,我院各科室中僅ICU仍有使用。正規(guī)胰島素(RI)諾和靈R(短效) 諾和靈N(中效) 為合成人胰島素,與人體胰島自然產(chǎn)生的胰島素結(jié)構(gòu)相同(由中國首次合成),可皮下注射或靜脈使用,目前應(yīng)用較廣,常用方法為“三短一中”,三餐前使用短效胰島素以控制餐后血糖,睡前使用中效胰島素以提供基礎(chǔ)胰島素及控制空腹血糖。 2型糖尿病、糖尿病腎?。?胰島素結(jié)構(gòu)圖: 2型糖尿病、糖尿病腎?。夯旌弦葝u素 指將短效胰島素與中長效胰島素按一定比例混合而成的制劑,包括優(yōu)泌林70/30(短效30%、中效70%)、諾和銳30 (短效30%、中效70%)、優(yōu)泌樂25 (短效25%、
3、中效75%)、諾和靈30R (短效30%、中效70%)、諾和靈50R (短效50%、中效50%)等。 常用方法為早、晚餐前皮下注射,亦可單餐或三餐前皮下注射,主要根據(jù)患者血糖特點(diǎn)來調(diào)節(jié)(并不是所有胰島素的應(yīng)用均需死板應(yīng)用“三短一中”或“早晚餐前”模式來使用)。每次餐前注射量中的短效成分主要用于控制當(dāng)餐后血糖,而中長效成分主要用于控制隨后兩餐血糖或夜間及空腹血糖。 混合胰島素同樣不能靜脈注射!持續(xù)性皮下注射胰島素療法 指應(yīng)用胰島素泵,每日24小時(shí)持續(xù)皮下注射胰島素的治療方法,于內(nèi)分泌科應(yīng)用廣泛。 2型糖尿病、糖尿病腎?。憾?、口服降糖藥磺脲類藥物 包括優(yōu)降糖(格列本脲)、美吡噠(格列吡嗪)、達(dá)美康
4、(格列齊特)、糖適平(格列喹酮)、亞莫力(格列美脲)等。主要通過刺激胰島細(xì)胞產(chǎn)生胰島素發(fā)揮降糖作用。對胰島功能嚴(yán)重?fù)p害或完全損害的患者(胰島細(xì)胞數(shù)量30%),本類藥物的治療效果不佳。本類藥物分為短效及長效,可類比于短效及長效胰島素,短效者在餐前半小時(shí)服用(如諾和龍),長效者可每天1次或2次服用,而且該類藥物作用時(shí)間長,均易引起低血糖反應(yīng)。其中糖適平不經(jīng)腎代謝,可用于腎功能不全患者。非磺脲類藥物 包括瑞格列奈(諾和龍),那格列奈(唐力)等。這類藥物也是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素,屬于超短效藥物。應(yīng)在飯前即刻口服,可在服用一小時(shí)內(nèi)發(fā)揮作用,其降糖作用依賴于血糖水平,在血糖較低情況下不發(fā)揮降糖作用,故低
5、血糖反應(yīng)較磺脲類少。 二、口服降糖藥:胰島素增敏劑類藥物 包括文迪雅(羅格列酮)或艾汀(吡格列酮)等,主要作用是增加組織細(xì)胞對胰島素的敏感性,對有胰島素抵抗的患者效果好。本類藥物服用每日1次,時(shí)間固定,單獨(dú)使用本類藥物不會(huì)引起低血糖,但要注意其對肝臟有不良影響,故在服藥期間必須定期檢查肝功能。葡萄糖苷酶抑制劑類藥物 包括拜糖蘋、卡博平(阿卡波糖)、倍欣(伏格列波糖),主要可抑制小腸的-糖苷酶,導(dǎo)致食物中碳水化合物不能在此段腸腔全部分解成單個(gè)葡萄糖,從而延緩葡萄糖的腸道吸收、降低餐后高血糖。本類藥物應(yīng)于吃第一口飯時(shí)服用。單獨(dú)使用本類藥物不會(huì)引起低血糖,但服藥早期有些人可能會(huì)出現(xiàn)腹脹和輕度腹瀉等反
6、應(yīng),如先用小劑量,逐步加量,23周后,小腸-糖苷酶逐漸被食糜中的碳水化合物誘導(dǎo)而復(fù)蘇,則全小腸開始吸收葡萄糖,此時(shí)腹脹的癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失。代謝綜合征:高脂血癥:包括CHOL(膽固醇)、TRIG(甘油三酯)。 1、高膽固醇血癥 治療藥物:羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)抑制劑【他汀類】,包括立普妥(阿托伐他?。磉m可(氟伐他?。?、舒降之(辛伐他?。┑?。用于高膽固醇血癥或以膽固醇升高為主的混合性高脂血癥。 用法:每晚服用1次(主要與HMG-CoA代謝活性相關(guān)),主要副作用為胃腸道反應(yīng)、乏力、肝功能損害、橫紋肌溶解等。 2、高甘油三酯血癥 治療藥物:苯氧芳酸類【貝特類】,主要為力平之(非諾貝
7、特),用于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合性高脂血癥。 用法:每日1次每日3次(微粒型制劑)。主要副作用胃腸道反應(yīng)、肝功能損害,兒童、孕婦及乳母禁用。代謝綜合征:高血壓治療藥物鈣離子通道拮抗劑(CCB類) 鈣拮抗劑降壓效果安全有效,其特點(diǎn)是在降壓的同時(shí),不降低重要器官的血液供應(yīng),對血脂、血糖的代謝沒有影響,適用于老年高血壓和已有心腦腎損害的高血壓病人。此類“地平”系列種類不少。短效的有硝苯地平(心痛定)、恬爾心,中效的有尼群地平,長效的有氨氯地平(絡(luò)活喜)、非洛地平(波依定)、尼卡地平。通過對制劑工藝的改進(jìn),制成緩釋和控釋片,使短效的藥物具有長效的作用,如硝苯地平控釋片(拜新同)、恬爾
8、心緩釋片、緩釋異搏定(維拉帕米)。常見的不良反應(yīng)有面紅、頭痛、心跳加快、腳踝水腫,短效藥的不良反應(yīng)更為顯著些。代謝綜合征:高血壓治療藥物阻滯劑 阻滯劑的特點(diǎn)是不影響血脂和血糖的代謝。這是一類“唑嗪”系列,常用的藥物有短效的哌唑嗪,長效的多沙唑嗪(可多華)、特拉唑嗪(高特靈)等。由于阻滯劑同時(shí)能治療前列腺肥大,對伴有前列腺肥大的老年男性更為適用。阻滯劑主要的不良反應(yīng)是會(huì)引起體位性低血壓,所以,服用該類藥物的患者起床、起身活動(dòng)動(dòng)作需慢,否則容易導(dǎo)致體位性低血壓的發(fā)生。 其他治療前列腺肥大或增生的藥物: 保列治(非諾雄胺)、哈樂(坦洛新)、舍尼通(普適泰)等。主要抑制前列腺增生并有松弛尿道的作用。代
9、謝綜合征:高血壓治療藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI類) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是一類安全有效的降壓藥,它的種類最多,適應(yīng)證最廣,對血脂和血糖的代謝沒有影響,對腎臟有保護(hù)作用,是高血壓合并心力衰竭和糖尿病理想的首選藥物。腎功能不好的病人也能應(yīng)用,只是要從小劑量開始服用,嚴(yán)重的腎功能衰竭和患有雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人以及懷孕婦女則不能服用。令人遺憾的是,這么好的一類降壓藥卻有咽癢干咳的不良反應(yīng),發(fā)生率在10左右,影響了藥物的廣泛應(yīng)用。這是一類“普利”系列。根據(jù)藥物作用時(shí)間的長短,可分為短效、中效和長效,短效的有卡托普利(巰甲丙脯酸),中效的有依那普利(依那林),長效的種類很多,有苯那普利(洛汀
10、新)、培多普利(雅施達(dá))、福辛普利(蒙諾)、貝那普利(一平蘇)、咪達(dá)普利(達(dá)爽)等。代謝綜合征:高血壓治療藥物血管緊張素受體拮抗劑(ARB類) 這是一類最新的降壓藥,是在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的基礎(chǔ)上開發(fā)成功的。不會(huì)引起咽癢干咳的不良反應(yīng)。被認(rèn)為是不良反應(yīng)最少的一類降壓藥,作為“沙坦”系列,最早應(yīng)用的是氯沙坦,以后不斷開發(fā)的有纈沙坦(代文)、厄貝沙坦(安博維)、替米沙坦(美卡素)等。 ACEI類、ARB類藥物可擴(kuò)張腎小球的出球小動(dòng)脈及入球小動(dòng)脈,減輕腎小球囊內(nèi)壓,進(jìn)而減少蛋白尿。故臨床上可應(yīng)用于降尿蛋白,但血壓過低患者、血肌酐超過3mg/dl患者應(yīng)用受到限制。代謝綜合征:高血壓治療藥物利尿劑
11、利尿劑是使用最早,最常用的降壓藥物,降壓作用顯著,對老年人收縮期高血壓和肥胖的高血壓病人降壓尤為適用,但不適宜痛風(fēng)、高脂血癥及糖尿病病人??膳c其他各類抗高血壓藥物合用,能增加降壓的效果。由于長期應(yīng)用易引起低血鉀等不良反應(yīng),現(xiàn)在已經(jīng)很少大劑量地使用。常用的利尿劑按照其降壓作用的強(qiáng)弱,分為高效利尿劑(速尿、利尿酸),中效利尿劑(雙氫克尿噻、氯噻酮),低效利尿劑(安體舒通、氨苯喋啶、),低效利尿劑都有保鉀的作用。利尿劑最大的優(yōu)勢是價(jià)格低廉。 速尿?yàn)榕赔浝騽饔脧?qiáng),使用過程需監(jiān)測電解質(zhì),對于高鉀血癥患者可使用速尿促進(jìn)排尿以達(dá)到降鉀的效果。 安體舒通為儲(chǔ)鉀利尿藥,利尿作用較弱,腎功能不全或血鉀增高患
12、者慎用,但安體舒通可拮抗醛固酮系統(tǒng),對控制血壓、預(yù)防心血管重構(gòu)有重要意義,并可用于原發(fā)性醛固酮增多癥的藥物治療。代謝綜合征:高血壓治療藥物靜脈用降壓藥物 目前臨床上常用的可經(jīng)靜脈使用的降壓藥物大致有:硝酸甘油針、硝普鈉針、尼卡地平針、烏拉地爾針、美托洛爾針、艾司洛爾針、地爾硫卓針、酚妥拉明針等。 靜脈用降壓藥物降壓作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間較短,多需維持性靜脈給藥,以達(dá)到持續(xù)控制血壓的效果,但用藥期間需嚴(yán)密監(jiān)測血壓,起始量由小劑量開始,根據(jù)血壓調(diào)整用量。靜脈用升壓藥物 目前常用的有:多巴胺、多巴酚丁胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等。 相關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥:糖尿病視網(wǎng)膜病變 主要分為兩期: 背景期:血管膨脹、
13、微動(dòng)脈瘤、視網(wǎng)膜出血,以及視網(wǎng)膜浮腫。 增殖期:新血管形成 。 目前常用的治療藥物:遞法明片、導(dǎo)升明、復(fù)方血栓通膠囊等;此類藥物主要起保護(hù)微血管、改善微循環(huán)的作用,進(jìn)而改善眼底血管病變;對背景期病變患者可能有效,而一般增殖期的患者需激光或手術(shù)治療。相關(guān)糖尿病慢性并發(fā)癥:糖尿病植物神經(jīng)損害 常見表現(xiàn)為腹脹、胃輕癱、腹瀉、便秘、神經(jīng)源性膀胱、多汗等癥狀,非特異性,以腹脹、便秘、神經(jīng)源性膀胱多見。 治療:暫無特效治療藥物,只能以對癥支持處理。 1、腹脹:促進(jìn)胃腸動(dòng)力,相關(guān)藥物有:嗎丁啉(多潘立酮)、新絡(luò)納(莫沙必利)、為力蘇(伊托必利)等。 2、便秘:促排便或?qū)a,相關(guān)藥物有:杜秘克(乳果糖)、果導(dǎo)
14、(酚酞)、甘露醇、番瀉葉、大黃、硫酸鎂等。 3、神經(jīng)源性膀胱、尿頻:改善膀胱功能、減輕膀胱痙攣為主,相關(guān)藥物有:舍尼亭(托特羅定)、胃復(fù)安等。慢性腎功能衰竭: 指各種原因?qū)е侣阅I功能損傷,達(dá)到尿毒癥期,即CKD5期患者,此階段患者臨床理化變化主要包括5方面:腎性貧血: 1、補(bǔ)充EPO:益比奧、利血寶等。 2、補(bǔ)充造血原料:鐵劑(力蜚能、天興、科莫非等)、維生素B12(彌可保)、葉酸片等。腎性骨?。?1、補(bǔ)鈣:鈣爾奇D、碳酸鈣、牡蠣鈣等。 2、補(bǔ)充活性維生素D3:羅蓋全、蓋三醇等。 3、促進(jìn)骨質(zhì)礦化:二磷酸鹽類(邦特林、福善美、固令) 4、高磷血癥:補(bǔ)鈣降磷、減少食物中磷的攝入、透析等。 5、高鈣血癥:利尿、透析、降鈣素(密鈣息)等。慢性腎功能衰竭:腎性高血壓:各類型降壓藥物均可使用,但已無尿患者利尿劑治療無效。腎性營養(yǎng)不良: 1、補(bǔ)充人體必需氨基酸:開同。 2、補(bǔ)充維生素及微量元素:水溶性維生素(V佳林)、脂溶性維生素(旨維);微量元素(安達(dá)美)。 3、補(bǔ)充左卡尼丁:可益能、雷卡。預(yù)防并發(fā)癥: 1、抗血小板預(yù)防血栓:拜阿
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