嗎啡對(duì)垂體后葉素致兔心肌損傷的阻礙

1、嗎啡對(duì)垂體后葉素致兔心肌損傷的阻礙【摘要】目的觀看嗎啡預(yù)處置垂體后葉素引發(fā)的兔心肌損傷后 血壓、心電圖和血清心肌肌鈣蛋白I（cTn-I）的含量轉(zhuǎn)變，并觀看心肌 病理切片，探討嗎啡對(duì)受損心肌預(yù)處置的阻礙。方式 將成年中國白兔 24只隨機(jī)分為三組，對(duì)照假手術(shù)組（A組），手術(shù)模型完成穩(wěn)固45min 后予魅理鹽水kg,30s靜脈注射完畢；藥物損悲傷肌組（B組），45min 后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢；嗎啡預(yù)處置組（C組），予嗎 啡kg靜脈推注，45min后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢，記 錄給藥前后平均動(dòng)脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、HR及T波轉(zhuǎn)變；測(cè) 定血清cTn

2、-I含量；觀看給藥48h后白兔心肌組織的轉(zhuǎn)變。結(jié)果 與A 組比較，B組MAP CVP T波明顯升高（P, HR明顯下降（P;與B 組相較，C組MAP CVP T波明顯下降（P, T波R C組明顯高于A 組（P。血清cTn-I水平A、C組低于B組（P。結(jié)論嗎啡預(yù)處置對(duì) 垂體后葉素所致的兔心肌損傷有愛惜作用?！娟P(guān)鍵詞】 心肌損傷；嗎啡；肌鈣蛋白I ;雙抗夾心免疫吸附法； 兔Abstract: Objective To observe the changeof bloodpressure,electrocardipgram and Troponin I after morphine pretreat

3、ment on acute myoardial infarction induced by pituitrin in rabbits , and to compare them with the change of pathostaining, and to explore the effect of morphine pretreatment on acutemyocardial ischemic injury. Methods Twenty-four rabbits were divided randomly into three groups: control group(Group A

4、), pituitrin group (Group B) and morphine pretreatment group(Group C). The information included MAPCVP HRand T wavewere observed and recorded at different time points. It was divided into two observing phrases of 24h,48h and determined the contents of blood serum cTn-I and caridiac pathostain of 48h

5、. Results (1) Changes in myocardiac mechanics:myocardiacmechanics had adynamic change after injection of pituitrin kg weight. parametersbetween and within groupsthroughout theexperimental period except ischemia group,which had a significantl reduction in HRand a significant increase in MAP, CVPand T

6、 wave. Comaredwith other groups. Group C compared with Group A , MAPand CVPat each time point there was no significant statistical difference, HR (1min) decreased (P ,T wave increased(P . Compared B group with group A, MAP (1min) significantly increased (P , CVPsignificantly increased from 15 sec to

7、 5 min (P , HR significantly lowered in 15sec to 10 min (P ,T wave significantly increased(P . Compared Group B with C group,HR significantly decreased at the point of from 30sec to 2min (P , MAP ,CVP and T wave was no significant statistical difference at differnet time points. (2) Blood serum cTn-

8、I showed significant difference among three groups(P .(3)Cardiac pathological change showe significant difference among three Morphine pretreatment can prevent lipid peroxidation and protect myocardium.Key words: myoardial infarction ; morphine; troponin I ; enzyme linked immunosorbent assay ； rabbi

9、t急性心肌梗死(AMI)是危害人類健康的世界范圍性問題，其發(fā)病 率和死亡率都極高。嗎啡作為中樞鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)定藥，具有鎮(zhèn)痛、抑制交 感神經(jīng)活性、減輕心臟前后負(fù)荷、降低心肌耗氧量的作用，是醫(yī)治AMI 的經(jīng)常使用藥。最近幾年來人們發(fā)覺，嗎啡能模擬缺血預(yù)處置 (ischemic preconditioning , IPC)減少心肌梗死面積，具有心肌愛惜 作用。血清肌鈣蛋白I(cTn-I)是目前公認(rèn)的靈敏性較高、特異性最強(qiáng) 的反映心肌損傷的指標(biāo)，血清cTn-I濃度的升高能夠反映心肌損傷的 嚴(yán)峻程度，中華醫(yī)學(xué)會(huì)查驗(yàn)分會(huì)于2002年明確提出cTn-I取代CK-MB 成為檢測(cè)心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究以兔垂體后葉素

10、性心肌損傷為模 型，觀看并探討嗎啡對(duì)受損心肌預(yù)處置的阻礙。1材料和方式材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中國白兔，雌雄不限，體重士 kg,由寧夏醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中 心提供，健康狀況符合國家一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)儀器MP20b電監(jiān)測(cè)機(jī)（德國產(chǎn)）；HX-300動(dòng)物呼吸機(jī)（XH-300成都 泰盟科技產(chǎn)）;輸液泵（PERFUSION COMPACBBRAUN） MME-192超 低溫冰箱（SANYO Electrin biomedical CO, Ltd , ULTRT-low temperation freezer model）; KHBLabsyatems Wellsacanks 酶標(biāo)儀 和洗板機(jī)。實(shí)驗(yàn)試劑和藥物cT

11、n-I試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試定量，美國 ADL公司），購 自南京銅人一輩子物工程研究所。垂體后葉素 （6U/支，上海禾豐制藥 生產(chǎn)，批號(hào)5401005）;嗎啡（10mg/支，沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號(hào) 050703）;維庫澳胺注射液（4mg/支，仙居制藥生產(chǎn)，批號(hào)010404）1. 2方式1. 2. 1動(dòng)物模型的制備用2%勺戊巴比托鈉（45mg/kg）腹腔注射麻醉白兔，將其固定 于實(shí)驗(yàn)兔專用操作臺(tái)，將心電圖針狀電極插入兔4肢皮下，用心電圖機(jī)描記標(biāo)準(zhǔn)肢體H導(dǎo)聯(lián)心電圖；2%fc酸利多卡因表面麻醉兔的鼻腔、 會(huì)厭、聲門開口處，經(jīng)鼻或經(jīng)口插管 #, 1113cm講固定；術(shù)野備皮 消毒鋪單，手術(shù)暴露頸總

12、動(dòng)脈和頸內(nèi)靜脈，用于監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓（MAP）、 中心靜脈壓（CVP）和給藥，待手術(shù)操作完成，給予維庫澳胺 2mg/kg靜 脈推注，燭理鹽水10mL/（kg h）靜脈泵入，用動(dòng)物呼吸機(jī)操縱呼吸 （810mL/kg, 4050次/分），手術(shù)模型完成穩(wěn)固1520min后開始 記時(shí)并進(jìn)入藥物實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物分組對(duì)照假手術(shù)組（A組），手術(shù)模型完成穩(wěn)固45min后予難理鹽 水kg, 30s靜脈注射完畢；藥物損悲傷肌組（B組），45min后予垂體 后葉素kg）kg, 30s注射完畢1;嗎啡預(yù)處置組（C組），予嗎啡kg 靜脈推注，45min后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢。實(shí)驗(yàn)觀看指標(biāo)（1）別離檢測(cè)并記錄

13、三組白兔給垂體后葉素即刻、15s, 30s,1min、2min、3min、4min、5min、10min 和 20min 的 MAP CVR HR T 波。（2）別離采取白兔注射垂體后葉素前后 24、48h時(shí)的全血3mL 3000r/min離心制備血清，-80 C冰箱保留，用于血清cTn-I檢測(cè)。（3） 病理檢查。48h后即刻麻醉兔，開胸摘取心臟，切取左心室，用 10% 甲醛固定后石蠟標(biāo)本切片，常規(guī) HE染色，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方式利用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采納方差分析，均數(shù)間兩兩比較采納q查驗(yàn)，P為不同有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果1各組白兔給藥前后血

14、壓、心率及 T波轉(zhuǎn)變（表一、二、3）表1各組白兔給藥前后血壓的轉(zhuǎn)變（略）表2各 組白兔給藥前后心率的轉(zhuǎn)變（略）表3各組白兔給藥后T波的轉(zhuǎn)變（略）與A組比較，B組MAP CVP T波明顯升高（P, HR明顯下降（P;與B組相較，C組MAP CVR T波明顯下降（P, T波B、C組明 顯高于A組（P。2各組白兔血清cTn-I的轉(zhuǎn)變（表4）表4三組血清白兔 cTn-I的轉(zhuǎn)變（略）血清cTn-I水平A、C組低于B組（P。3心肌組織病理學(xué)轉(zhuǎn)變（圖13,見封3）3討論目前，成立心肌梗死動(dòng)物模型的藥物經(jīng)常使用的是異丙腎上腺素 和垂體后葉素，通過藥物作用造成冠狀動(dòng)脈痙攣，促使心肌發(fā)生梗死。 垂體后葉素是下丘腦

15、神經(jīng)元合成的神經(jīng)激素，垂體后葉素中含有血管 升壓素，生理狀態(tài)下要緊通過 V2受體調(diào)劑終尿量，大劑量時(shí)通過 V1 受體引發(fā)冠狀血管收縮，該模型死亡率相對(duì)較低，模型相對(duì)穩(wěn)固。因 此在本實(shí)驗(yàn)研究頂用其誘發(fā)心肌缺血。最近幾年來，國內(nèi)外的研究人員從不同的角度研究嗎啡取得很多 功效。王欣等2研究發(fā)覺，嗎啡預(yù)處置能夠減輕缺血心肌損傷及產(chǎn) 生限制心肌梗死范圍的心肌愛惜作用；嗎啡是通過心臟局部的阿片受體介導(dǎo)，激活蛋白激酶C從而產(chǎn)生心肌愛惜作用。江曉菁等3研究 發(fā)覺，嗎啡能夠減輕大鼠心肌的缺血/再灌注損傷；嗎啡是通過心肌局 部的阿片受體及心肌細(xì)胞的 KATRS道介導(dǎo)產(chǎn)生心肌愛惜作用。本研究 結(jié)果顯示心肌梗死模型組

16、白兔注射垂體后葉素后1 5s即顯現(xiàn)HR降低，并持續(xù)1 0 min多；MAP在1 5 s即呈上升趨勢(shì)，2 min達(dá)頂峰 并維持510 min; C VP在15 s即呈上升趨勢(shì)，1 min達(dá)頂峰并 維持約10 min多，2 0 min后，HR上升，MAP和CVP下降大體 維持穩(wěn)固。注射嗎啡進(jìn)行預(yù)處置后，再注射垂體后葉素發(fā)覺，嗎啡能 明顯拮抗垂體后葉素作用和心臟自身代償作用致使的血流動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)變 和心臟的損傷。該實(shí)驗(yàn)說明心肌梗死模型組白兔注射垂體后葉素后即刻II導(dǎo)聯(lián)心電圖T波顯著舉高，30s時(shí)T波達(dá)到最高，30s后心電圖顯現(xiàn)T波下 降但始終高于A組。嗎啡的預(yù)處置除對(duì)實(shí)驗(yàn)兔心率和血壓有必然阻礙 外，咱們

17、還觀看到嗎啡的預(yù)處置能明顯降低 S-T段高度，減少心肌梗 死發(fā)生，并能改善T波的轉(zhuǎn)變。另外本實(shí)驗(yàn)研究顯示心肌梗死前三組 白兔血清cTn-I大體相同，垂體后葉素致使兔心肌損傷后B組cTn-I的水平高于C組和A組，說明嗎啡預(yù)處置能夠減輕心肌損傷程度，減 少心肌酶的釋放。cTn-I測(cè)定是診斷心肌梗死最靈敏的指標(biāo)，可反映 微型梗死。正常情形在心肌細(xì)胞膜完整的狀態(tài)下，cTn-I不能透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，血液中的cTn-I含量很低，當(dāng)一些病變引發(fā)心肌 細(xì)胞損傷時(shí)那么迅速彌散入血液，外周血中90%的cTn-I以 cTnI-NTnC復(fù)合物形式存在，游離的較少。有研究說明，發(fā)生急性心 肌梗身后，50%勺病人血

18、清cTn-I在34h后增高，1024h達(dá)到頂峰4,由于肌纖維慢慢降解，肌鈣蛋白復(fù)合物不斷釋放，cTn-I能持續(xù)升高1周左右5。cTn-I具有高度的心肌特異性，作為心肌損傷 的特異性標(biāo)志物在缺血心肌損傷中取得了普遍的應(yīng)用，最近幾年來國 內(nèi)外都超級(jí)重視cTn-I的檢測(cè)，國外已經(jīng)將其定位診斷心肌梗死的的 金標(biāo)準(zhǔn)。本研究各組白兔在給藥后48h的心肌組織病理切片顯示，B組兔的心肌損傷程度最重，在心內(nèi)膜下存在普遍的心肌損傷和梗死， 炎癥細(xì)胞彌漫性侵潤(rùn)；而嗎啡預(yù)處置組的心肌損傷成灶性，心肌損傷 和梗死程度明顯較輕。說明嗎啡對(duì)垂體后葉素引發(fā)的心肌損傷有預(yù)處 置作用。綜合本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，能夠說明預(yù)先注射嗎啡對(duì)垂體后葉素致使的 兔心肌有愛惜作用，提示嗎啡預(yù)處置可減輕缺血性的心肌損傷，這為 臨床心血管病人手術(shù)麻醉的合理用藥