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1、術(shù)后早期腹腔熱灌注化療在進(jìn)展期胃癌中應(yīng)用【摘要】目的討論進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒?HPP)的意義。方法19972001年收治的277例胃癌手術(shù)患者隨機(jī)分成HPP組及對照組,比擬兩組的部分復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、1年和3年生存率及并發(fā)癥和毒副反響。結(jié)果HPP組的部分復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對照組,而1年和3年生存率那么高于對照組,且有顯著性差異,但兩組并發(fā)癥和毒副反響無顯著性差異。結(jié)論進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熆蓽p少部分復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,進(jìn)步生存率?!娟P(guān)鍵詞】胃腫瘤腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⑺幬锆煼═heAppliatinfEarlyntinuusHypertheiPeritneal
2、PerfusinhetherapyinTreatentfrAdvanedGastrianerafterperatinAbstrat:PurpseTinvestigatethesignifianefearlyntinuushypertheriperitnealperfusinhetherapy(HPP)intreatentfradvanedgastrianerpatientsafterperatin.ethdsThundredseventy?鄄sevenasesithgastrianerfr1997t2001eredividedintHPPgrupsandntrlgruprandly.There
3、urrentrates,distantetastasisrates,ne?鄄yearandthree?鄄yearsurvivalratesandpliatinsintgrupserepared.ResultsThereurrentratesandthedistantetastasisratesinHPPgrupassignifiantlerthanthatinntrlgrup.ne?鄄yearandthree?鄄yearsurvivalrateseresignifianthigherthanthseinntrlgrup.Thereasnsignifiantdiffereneinpliatins
4、beteentgrups.nlusinEarlyntinuushypertheriperitnealperfusinhetherapyanreduereurrentrate,distantetastasisrate,andiprvesurvivalratefradvanedgastrianerafterperatin.Keyrds:gastrineplass;ntinuushypertheriperitnealperfusin;hetherapy進(jìn)展期胃癌術(shù)后需要解決的重要課題是如何減少吻合口殘端和腹膜的復(fù)發(fā)。近年來,國內(nèi)外學(xué)者運用術(shù)后腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒焠tinuushypertheripe
5、ritnealperfusin,HPP預(yù)防和治療手術(shù)后腹膜種植獲得了較好療效。我院于19972001年對148例進(jìn)展期胃癌病人術(shù)后早期在病房內(nèi)非麻醉狀態(tài)下施行HPP,療效滿意。1材料與方法1.1一般資料我院19972001年間手術(shù)進(jìn)展期胃癌病人共277例,隨機(jī)分成HPP組及對照組。HPP組于術(shù)后第1天在病房里進(jìn)展腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒?,對照組不進(jìn)展腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒?。HPP組148例,男性89例、女性59例,年齡22歲78歲,中位年齡50歲。對照組129例,男性75例、女性54例,年齡26歲77歲,中位年齡52歲。其他資料見表1。兩組性別、年齡、病理類型及臨床分期資料分布平衡,具有可比性P0.
6、05。1.2腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒煼椒ㄓ谛g(shù)后第1天在病房內(nèi)用一次性外周靜脈針經(jīng)右下腹行腹腔穿刺,抽出內(nèi)針芯,硅膠管留置腹腔內(nèi)。用生理鹽水2000l+5?鄄Fu1.0+羥基喜樹堿20g,以循環(huán)式熱灌注化療儀HLL?鄄HPP?鄄B型,江蘇鎮(zhèn)江市潤州醫(yī)用電子設(shè)備廠消費,加溫至45灌入腹腔,30in左右滴完。灌注完畢后拔出穿刺硅膠管。1次/周,共4次。腹腔內(nèi)化療后繼續(xù)行6周8周靜脈化療,化療方案為5?鄄Fu50g/(2d、順鉑15g/2d、羥基喜樹堿6g/2d,共5d。對照組化療方案與HPP組一樣。1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SAS軟件包,組間均數(shù)比擬用t檢驗,組間部分復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率用2檢驗,檢驗水準(zhǔn)取=0
7、.05,生存率用Kaplan?鄄Eier法計算。2結(jié)果部分復(fù)發(fā)率HPP組25.68%、對照組44.19%。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率HPP組18.92%、對照組33.33%,兩組部分復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比擬差異有顯著性P0.05,見表2。1年和3年生存率HPP組分別為72.97%和43.92%,對照組分別為51.16%和28.68%,兩組比擬差異有顯著性P0.05,見表3。HPP組有5例患者灌洗中出現(xiàn)腹脹、腹痛病癥,經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組均無吻合口瘺。發(fā)生腸梗阻HPP組4例,對照組3例。兩組患者心、肺、肝、腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著性P0.05。3討論胃癌根治術(shù)后死亡原因多為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移
8、,文獻(xiàn)報道進(jìn)展期胃癌術(shù)后腹膜復(fù)發(fā)占42.5%61.5%,部分復(fù)發(fā)占16.7%41.7%1。腹膜轉(zhuǎn)移的主要機(jī)制可能是2:癌細(xì)胞穿透漿膜向腹腔內(nèi)脫落及種植;含有癌細(xì)胞的血液、消化液或淋巴液溢入腹腔;手術(shù)解剖區(qū)域內(nèi)腹膜完好性被破壞,結(jié)締組織裸露,纖維素樣物質(zhì)滲出、凝固。研究顯示3,原發(fā)癌灶被切除后,殘存于腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞將在24h內(nèi)發(fā)生動力學(xué)變化,只有在腹膜腔內(nèi)的癌細(xì)胞接種后24h內(nèi)進(jìn)展腹膜腔內(nèi)化療才能有效發(fā)揮作用。因此,盡早去除腹腔內(nèi)游離癌細(xì)胞及殘存的微小癌灶是預(yù)防腫瘤腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。1980年Spratt首先進(jìn)展了腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒烪PP,后來日本學(xué)者對穿破漿膜的胃癌術(shù)后進(jìn)展腹腔持續(xù)溫?zé)峁?/p>
9、注化療,獲得較好的療效4。熱療和化療產(chǎn)生的協(xié)同作用表如今5:溫?zé)峥墒辜?xì)胞膜的通透性增強(qiáng),導(dǎo)致更多的化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。熱動力效應(yīng)可顯著增強(qiáng)藥物對靶分子的反響率,進(jìn)步細(xì)胞毒作用;溫?zé)峥梢种艱NA修復(fù)酶的活性,抑制化療后細(xì)胞損傷的修復(fù)過程,穩(wěn)固化療效果。另外術(shù)后早期腹腔內(nèi)粘連尚未形成,術(shù)后早期進(jìn)展腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熡欣谒幬锞鶆蚍植?,最大面積地作用于腹腔,發(fā)揮最廣泛的殺傷效應(yīng)。多數(shù)學(xué)者6主張在術(shù)中進(jìn)展HPP化療,但手術(shù)中進(jìn)展HPP延長了手術(shù)和麻醉時間,同時也增加一定的風(fēng)險。我科對進(jìn)展期胃癌術(shù)后第1天在病房內(nèi)非麻醉狀態(tài)下行HPP,本組資料顯示,胃癌術(shù)后早期HPP組與對照組在術(shù)后并發(fā)癥等方面均無顯
10、著性差異,說明胃癌術(shù)后早期行HPP化療是平安的,而且也獲得了較好的療效,HPP組的部分復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對照組,而1年及3年生存率高于對照組,且均有顯著性差異??傊?,對進(jìn)展期胃癌術(shù)后早期腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒熓瞧桨部尚械?,在一定程度上可減少部分復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,有利于延長生存期?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】1湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993.513.2楊秋蒙,朱正剛,燕敏,等.胃腸道癌術(shù)中腹腔內(nèi)溫?zé)崤R床適應(yīng)癥的討論J.外科理論與理論,1998,14:48.3梁寒,王仆,王曉娜,等.活性炭吸附腹腔化療預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)J.中華外科雜志,2001,414:277.4李鼎九,胡自省,鐘毓斌.腫瘤熱療學(xué).第2版.鄭州:鄭州大學(xué)出版社,2022.312-324.5應(yīng)敏剛,陳路川,陳夏,等.胃癌術(shù)后早期腹腔持續(xù)溫?zé)峁嘧⒒煹呐R床意義J.
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