苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座

1、苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第1頁(yè) 常染色體隱性遺傳性代謝病 患兒父母是疾病攜帶者 每生育一胎有25機(jī)率為PKU我國(guó)3500萬新生兒HPA(PKU)篩查統(tǒng)計(jì) 發(fā)病率: 1/10397，北方高于南方臨床表現(xiàn)與苯丙氨酸代謝異常親密相關(guān)苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第2頁(yè)苯丙氨酸代謝異常路徑 蛋白質(zhì) 苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸 酪氨酸 羥苯丙酮酸苯丙酮酸 羥苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸苯乳酸 苯乙酸 尿黑酸酶 苯乙酰谷酰胺 乙酰乙酸苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第3頁(yè) 四氫生物蝶呤合成代謝圖 三磷酸鳥苷（GTP） GTPch p35新蝶呤 三磷酸二氫新蝶呤 (N) PTPS - + 6-丙酮酰四氫蝶呤 SR

2、苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 四氫生物蝶呤(BH4) DHPR PAH TH TPH PCD 二氫生物蝶呤(BH2) 蝶呤-4a-甲醇胺 酪氨酸 左旋多巴 5-羥色氨酸 生物蝶呤(B) 甲狀腺素 多巴胺 5-羥色胺PTPS： 6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶， DHPR：二氫蝶啶還原酶苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第4頁(yè)概 念高苯丙氨酸血癥(HPA)： 血苯丙氨酸濃度： 120mol/L(2mg/dl) 血苯丙氨酸/酪氨酸增高HPA類型: 1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏 經(jīng)典型 PKU：血Phe1200mol/L(20mg/dl) 輕度PKU：血Phe 360-1200mol/L(6-20mg/dl) 輕度HP

3、A: 血Phe360mol/L(120 mol/L為陽(yáng)性，召回確診：血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸測(cè)定(全定量法) 苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第9頁(yè)診療與判別診療對(duì)全部診療為HPA(包含PKU)患者在治療前需做以下判別診療試驗(yàn)： 尿蝶呤譜分析 DHPR酶活性測(cè)定 BH4負(fù)荷試驗(yàn)苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第10頁(yè) 尿蝶呤譜分析: 診療BH4合成酶缺乏 HPLC測(cè)定尿新蝶呤(N)、生物蝶呤(B)及B% PTPS缺乏：N 增高, B極低, B%10% 85%患者B%5%,B%:5%-10%診療慎重（N極高， B正常，B%也可360umol/L）時(shí)直接口服BH4 20mg/kg.d服前、服后2,4,6,8,24

4、h測(cè)定血Phe濃度對(duì)BH4有反應(yīng)： BH4服后血Phe下降30以上經(jīng)經(jīng)典PKU：多數(shù)無反應(yīng)輕度PKU或HPA：60有反應(yīng)，多在8h-24hPTPSD：服BH4后2-6h，血Phe下降至正常DHPRD：服BH4后6-8h后，血Phe遲緩下降苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第13頁(yè)各型HPA對(duì)BH4反應(yīng)示意圖苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第14頁(yè)P(yáng)KU尿篩查： 尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn) 2,4-二硝基苯肼(DNPH)試驗(yàn)頭顱MRI：腦室三角區(qū)周腦組織條形或斑片狀高 信號(hào)區(qū)，脫髓鞘病變DNA分析 PAH基因位于第12號(hào)染色體長(zhǎng)臂2區(qū)2-4帶基因檢測(cè)PAH 12外顯子產(chǎn)前診療：孕18-20周羊水基因檢測(cè)苯丙酮尿癥專

5、題知識(shí)講座第15頁(yè)P(yáng)AH缺乏性PKU治療方法飲食限制苯丙氨酸攝入是當(dāng)前治療PKU唯一方法單靠飲食限制，易造成患兒營(yíng)養(yǎng)及生長(zhǎng)發(fā)育障礙低/無Phe奶方既提供足夠營(yíng)養(yǎng)素,又降低了Phe攝入1953年德國(guó)Dr.Bickel首創(chuàng)治療奶粉1987年國(guó)產(chǎn)奶粉問世苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第16頁(yè)P(yáng)AH缺乏性PKU治療方法在蛋白質(zhì)攝入2-3g/kg.d下血phe濃度360 mol/L(6mg/dl)者均應(yīng)治療低(無)Phe特殊奶粉治療當(dāng)治療后血phe濃度降至正常，可少許逐步添加 天然食物或PKU專用食品，防止Phe缺乏癥維持血Phe濃度120-600 mol/L(2-10mg/dl)，年紀(jì) 越小控制越嚴(yán)格定時(shí)評(píng)價(jià)小兒生長(zhǎng)發(fā)育及智能發(fā)育飲食治療最少至10歲，提倡終生治療女性患者孕前、孕期均飲食控制，使血Phe濃度120-360 mol/L(2-6mg/dl）苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第17頁(yè)苯丙氨酸缺乏癥過分飲食限制必需氨基酸缺乏癥狀：嚴(yán)重皮膚損害、嗜睡、厭食、腹瀉、貧血，甚至死亡預(yù)防：親密檢測(cè)血Phe濃度及時(shí)添加天然食物 苯丙酮尿癥專題知識(shí)講座第18頁(yè)BH4缺乏癥治療治療越早效果越好促使血Phe濃度降至正常 普食，口服BH4片25mg.Kg-1.d-1 分2次補(bǔ)充神經(jīng)遞質(zhì)前質(zhì)，改進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 L-DOPA/ Carbidopa: 5-15mg/1-4mg.Kg-1.d-