n膽堿受體激動藥

1、n膽堿受體激動藥n膽堿受體激動藥第1頁2022/9/42 第一節(jié) M 膽堿受體激動藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿 (acetylcholine,Ach) 起源1.內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也難經(jīng)過血腦屏障，進入胃腸道Ach易在AchE作用下快速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用。n膽堿受體激動藥第2頁2022/9/43藥理作用 1.血管作用 2.心臟作用 3.平滑肌作用 4.腺體作用 5.骨骼肌作用因為Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實用價值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究工具藥。n膽堿受體激動藥第3頁2022/9/4

2、4 卡巴膽堿 作用與Ach相同，但不易被AchE水解，故作用時間較長。因為選擇性較差，副作用較多，極少全身給藥。皮下注射可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留。 現(xiàn)主要用于局部滴眼治療青光眼。n膽堿受體激動藥第4頁2022/9/45 貝膽堿 與Ach相同,不易被AchE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌作用強，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。 醋甲膽堿 與Ach相同,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用顯著，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。n膽堿受體激動藥第5頁2022/9/46 (二)、生物堿類(M受體激動藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯

3、卡品) 1.對眼睛作用2.對腺體作用縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)整痙攣皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可顯著增加汗腺、唾液腺分泌。n膽堿受體激動藥第6頁2022/9/471.對眼睛作用(1)縮瞳 興奮虹膜括約肌上M受體，使之收縮產(chǎn)生 毛果蕓香堿 (pilocarpine,匹魯卡品）n膽堿受體激動藥第7頁2022/9/48(2)降低眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生及回流n膽堿受體激動藥第8頁2022/9/49(3)調(diào)整痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部 方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大, 近物清楚,遠物含糊稱調(diào)整痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體n膽堿受體激動藥第9頁2022/9/410臨床應(yīng)用1

4、.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥品.特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小 、滲透性好. 2.虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥 口服增加唾液腺分泌，治療頸部放療后口腔干燥。4.中毒解救n膽堿受體激動藥第10頁2022/9/411不良反應(yīng) 眼科局部用藥無顯著不良反應(yīng)。 劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體 過分興奮癥狀?？捎冒⑼衅贩纯埂Ｗ⒁獾窝蹠r應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，預(yù)防藥液 吸收 , 產(chǎn)生副作用。n膽堿受體激動藥第11頁2022/9/412二、N膽堿受體激動藥 煙堿(Nicotine,尼古?。?毒性作用 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相同。成人致死量約為50mg ,一支煙卷約

5、含半個致死量煙堿(2030mg)，一支雪茄煙含煙100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少個別以原形從腎排出。藥理作用 小劑量興奮(N1、N2受體),大劑量抑制。n膽堿受體激動藥第12頁2022/9/413藥理作用小劑量興奮,大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長久吸煙與許多疾病相關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。n膽堿受體激動藥第13頁2022/9/414 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥第七章 抗膽堿酯酶藥n膽堿受體激動藥第14頁2022/9/415第七章 抗膽堿酯酶藥和 膽堿酯酶復(fù)活

6、藥 乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性膽堿酯酶（pseudocholinesterase) 第一節(jié) 膽堿酯酶（cholinesterase， ChE）膽堿酯酶水解Ach過程:分三步n膽堿受體激動藥第15頁2022/9/416乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物結(jié)合陰離子部位絲氨酸組氨酸酯解部位n膽堿受體激動藥第16頁2022/9/417膽堿復(fù)活膽堿酯酶乙酸膽堿乙?；憠A酯酶裂解水解n膽堿受體激動藥第17頁2022/9/418第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase agents）分為一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過程 以新斯明為

7、例可逆性難可逆性n膽堿受體激動藥第18頁2022/9/419 新斯明 （neostigmine）作用AChEAchM-R,N-R（）（）本藥選擇性高1.骨骼?。?）（）AChEAchNM-R（）（2）直接（）NM-R（3）促進運動神經(jīng)末梢釋放Ach（）NM-R興奮n膽堿受體激動藥第19頁2022/9/4202.平滑?。ㄎ改c、膀胱）新斯明（neostigmine）作用興奮應(yīng)用1.重癥肌無力：輕者po或sc，重者im3. 腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動過速2. 肌松藥過量解救（非除極化型）n膽堿受體激動藥第20頁2022/9/421 新斯明(neostigmine)體內(nèi)過程1、本品含有季胺基團

8、，不經(jīng)過血腦屏障，無中樞作用； 不透過角膜，對眼睛無顯著作用。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。 臨床可采取皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作用，維持24h。3、新斯明在體內(nèi)個別被血漿假性膽堿酯酶水解.n膽堿受體激動藥第21頁2022/9/422其它抗膽堿酯酶藥作用比較藥名作用吡斯明特 點主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強持久青光眼依酚氯銨快、強、短診療重癥肌無力加蘭他敏與新斯明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效遲緩，連續(xù)時間長重癥肌無力地美溴銨強持久無晶體畸形開角型青光眼n膽堿受體激動藥第22頁2022/9/423二.難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類分類：1

9、.劇毒：內(nèi)吸磷（E1059），對硫磷（605）2.強毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩 5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷n膽堿受體激動藥第23頁2022/9/424中毒機制有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機磷酸酯類復(fù)合物磷?；憠A酯酶n膽堿受體激動藥第24頁2022/9/425中毒表現(xiàn)（一）急性中毒1. M樣癥狀 汗，淚，呼吸腺，消化腺支氣管 AChEAchM-R,N-R（）（）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑?。号d奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁n膽堿受體激動藥第2

10、5頁2022/9/4262. N樣癥狀3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮，后抑制。心血管：心率減慢，血壓下降1. M樣癥狀肌束震顫 NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)（）（）節(jié)后纖維放腎上腺髓質(zhì)放 N MAch（+）M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹n膽堿受體激動藥第26頁2022/9/427臨床分型：輕度 M樣中度 M樣N樣重度 M樣N樣CNSAChE活性705030n膽堿受體激動藥第27頁2022/9/428（二）慢性中毒中毒防治急性中毒治療標(biāo)準(zhǔn)：1.離開現(xiàn)場2.去除毒物：清洗；重復(fù)洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液導(dǎo)瀉：MgSO4注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托

11、品，膽堿酯酶復(fù)活藥n膽堿受體激動藥第28頁2022/9/429第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥作用1.使磷酰化膽堿酯酶復(fù)活2.與體內(nèi)游離有機磷結(jié)合，預(yù)防膽堿酯酶磷酰化肟基碘解磷定化學(xué)結(jié)構(gòu)碘解磷定n膽堿受體激動藥第29頁2022/9/430碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程示意圖復(fù)合物復(fù)活膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復(fù)活膽堿酯酶+PAMn膽堿受體激動藥第30頁2022/9/431碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）一.療效 ： 1.對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。 2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。 3.對樂果無效。性質(zhì)水溶性小，且不穩(wěn)定應(yīng)用中、重度有機磷酸酯類中毒n膽堿受體激動藥第31頁2022/9/432二.解毒作用： 1.快速控制