立普妥研究課件

1、臨床終點(diǎn)研究：立普妥顯著降低心血管事件16周安慰劑80mgMIRACLACS(n=3.086)ACS研究二級(jí)預(yù)防研究一級(jí)預(yù)防研究4.8年辛伐他汀2040mg80mgIDEAL冠心病(n=8,888)2年4.9年3年3.9年（提前2年結(jié)束）3.3年（提前2年結(jié)束）普伐他汀40mg立普妥10mg常規(guī)治療安慰劑安慰劑80mg80mg平均24mg10mg10mgPROVE ITACS(n=4,162)TNT冠心病(n=10,001)GREACE冠心病(n=1,600)CARDS糖尿病(n=2,838) ASCOT高血壓(n=10,305)阿托伐他汀劑量對(duì)照組研究時(shí)間P0.000122P0.00111P

2、=0.0716P=0.048事件事件事件事件事件事件卒中SPARCL卒中(n=4,731)36P=0.000537P=0.0015116P=0.005事件16P=0.05事件80mg安慰劑4.9年Sever PS, et al. Lancet. 2003;361:11491158. Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685696. Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18(4):220-228. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. Pede

3、rsen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-2445. Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-1718. Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1459-1504. Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559 IDEAL 入選標(biāo)準(zhǔn)8888名發(fā)生過(guò)心肌梗塞病史的冠心病患者平均年齡：61.7+/-9.5歲總膽固醇平均基線水平:196mg/dLDL-C平均基線水平:122mg/dHDL-C平均基線水平:46mg/d JAMA，Nov

4、ember 16,2005-vol 294IDEAL研究設(shè)計(jì)8888例患者舒降之20mg（20%患者在第24同將劑量調(diào)整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl)阿托伐他汀80mg5.5年JAMA，November 16,2005-vol 294內(nèi)容膽固醇水平與冠心病事件的相關(guān)性強(qiáng)化降脂對(duì)冠心病高危人群的重要性解讀IDEAL研究 大劑量他汀對(duì)高危患者的降脂益處 是否所有他汀都能給患者帶來(lái)終點(diǎn)的保護(hù) 他汀類的安全性是否一致強(qiáng)化降脂：使高?；颊週DL達(dá)到ATPIII目標(biāo)（70mg/dl)LDL-C(mg/dl)（年）JAMA，November 16,2005-vol 294IDEAL研究：一級(jí)終

5、點(diǎn)的結(jié)果11%P=0.7危險(xiǎn)性發(fā)生比率主要冠脈事件舒降之2040阿托伐他汀80161284023451年11%強(qiáng)化降脂使任何血管事件得到顯著下降（IDEAL研究次要終點(diǎn)的改善） 任何心臟事件危險(xiǎn)發(fā)生率（%）年數(shù)P0.0140302001012345P0.01NO40302010012345年數(shù) 危險(xiǎn)發(fā)生率（%） 任何冠脈事件NOPP0.01JAMA，November 16,2005-vol 294舒降之阿托伐他汀舒降之阿托伐他汀PROVE IT研究背景使用他汀類藥物降脂治療可以降低心血管事件的危險(xiǎn)性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定論第一項(xiàng)在臨床終點(diǎn)上兩個(gè)他汀直接對(duì)比（head-to-hea

6、d）的研究 由施貴寶和三共公司贊助按照原設(shè)計(jì)，是非劣效（noninferiority）試驗(yàn)，目的在于證明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差，而按照既往他汀類研究推斷，PROVE IT研究4000例的病人數(shù)，2年的觀察時(shí)間，很可能得出非劣效成立的結(jié)論P(yáng)ROVE IT試驗(yàn)設(shè)計(jì)ACS穩(wěn)定后10天內(nèi)患者（N=4162），TC 240mg/dl22因子隨機(jī)化 N=4000普伐他汀每日40mg立普妥汀每日80mg155天后隨訪調(diào)查加替沙星400mg/天10天/月 加替沙星400mg/天10天/月安慰劑 安慰劑ASA+標(biāo)準(zhǔn)治療第30天隨訪調(diào)查，其后每四個(gè)月隨訪調(diào)查，平均隨訪兩年，最少18個(gè)月主要終點(diǎn)：全因

7、死亡、心梗、需再次住院的不穩(wěn)定性心絞痛、血管重建術(shù)和腦卒中的聯(lián)合終點(diǎn)Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.PROVE IT研究結(jié)果0死亡或主要心血管事件（）20253015105036912151821242730隨訪月數(shù)P=0.005立普妥 80mg 普伐他汀40mgChristopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.主要終點(diǎn)事件發(fā)生率降低16%PROVE IT研究結(jié)果30天90天180天隨訪結(jié)束風(fēng)險(xiǎn)降低（RR）171814160.50.751.01.251.5立普妥 80

8、mg更好普伐他汀40mg更好Christopher P. Cannon, et al. N ENGL J MED 350;15.立普妥強(qiáng)效降脂在30天時(shí)即可出現(xiàn)臨床獲益強(qiáng)效降脂安全性同樣出色Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10PROVE IT研究安全性立普妥 80mg普伐他汀40mgP值A(chǔ)LT 3倍正常上限*3.3%1.1%0.001因肝酶升高和其他不良反應(yīng)藥物減量1.9%1.4%0.20CK3倍正常上限1.5%1.1%0.24因肌痛/CK升高停止治療3.3%2.7%0.23*他汀類藥物肝酶增高為劑量依賴型，劑量增加，肝酶

9、增高的比例增加Pasternak RC,et al. JACC 2002;40:567-72PROVE IT結(jié)論與標(biāo)準(zhǔn)降脂治療（普伐他汀40mg/日）相比，對(duì)近期有急性冠脈綜合征的患者進(jìn)行他汀強(qiáng)化降脂治療（立普妥 80mg/日），能更好地預(yù)防死亡和主要心血管事件的發(fā)生。早期、持續(xù)地降低LDL-C至顯著低于目前治療目標(biāo)值的水平（立普妥組： LDL-C中位數(shù)水平降至62mg/dl ）能使這些患者獲益。立普妥強(qiáng)效降脂在治療早期（30天）即顯示獲益 80mg立普妥治療將LDL-C降至明顯低于AVERT、MIRACL和REVERSAL試驗(yàn)的水平，效果快而明顯，且未見(jiàn)安全性問(wèn)題IDEAL研究設(shè)計(jì)8888例

10、患者舒降之20mg（20%患者在第24同將劑量調(diào)整至40mg，由于TC仍高于190mg/dl)阿托伐他汀80mg5.5年JAMA，November 16,2005-vol 294IDEAL 研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)：比較兩組非致死性心梗，冠 心病死亡及心跳停止復(fù)蘇次要終點(diǎn)：比較兩組主要血管事件（冠 脈血管再生或不穩(wěn)定型心 絞痛的住院治療，周圍動(dòng) 脈疾病）JAMA，November 16,2005-vol 294IDEAL研究：一級(jí)終點(diǎn)的結(jié)果11%P=0.7危險(xiǎn)性發(fā)生比率主要冠脈事件舒降之2040阿托伐他汀80161284023451年11%他汀14年循證醫(yī)學(xué)歷程 二級(jí)預(yù)防（強(qiáng)化降脂）總死亡率變化(%)

11、05年 IDEAL與對(duì)照組無(wú)明顯差異3.9005年 TNT04年 A to Z study04年 PROVE-IT2228無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義與對(duì)照組無(wú)明顯差異藥物辛伐他汀40-80mg vs.辛伐他汀20mg阿托伐他汀80mg vs.普伐他汀40mg阿托伐他汀80mg vs.阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mg Vs辛伐他汀20-40mgLDL-C較對(duì)照變化(%)22193524心血管事件相對(duì)變化(%)與對(duì)照組無(wú)明顯差異1422與對(duì)照組無(wú)明顯差異與對(duì)照組無(wú)明顯差異De Lemos et al.JAMA2004;292(11):1307-1316Cannon CP et al.N Engl J Med2004;350(15):1495-1504LaRosa et al.N Engl J Med2005;352(14):1425-1435Pedersen TR et al.JAMA2005;294(19):2437-2445心血管事件絕對(duì)變化(%)05年 IDEAL2.3研究名稱TNTPROVE-ITIDEAL納入人群穩(wěn)定型冠心病入院10日內(nèi)ACS患者穩(wěn)定型冠心病病例數(shù)1000141628888藥物對(duì)比立普妥10mg VS 立普妥80mg 普伐他汀40mg VS 阿托伐他汀80mg舒降之20mg VS 立普妥80m