講稿動物微生物學(xué)-第11講

1、動物微生物學(xué) 24馬有智11 二、抗 體 （一）抗體的概念 抗體: 是機體免疫活性細(xì)胞受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白。 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。(二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) 重鏈（H） 2條 輕鏈（L） 2條 可變區(qū)（V區(qū)） 超變區(qū)（HVR) 恒定區(qū)（C區(qū)） 鉸鏈區(qū)（三）免疫球蛋白的水解片段與生物學(xué)活性木瓜蛋白酶： 抗原結(jié)合片段(Fab), 分子量為45000 Fc片段(Fc), 分子量為 55000。胃蛋白酶： F(ab)2片段; pFc片段Fab片段的組成與生物學(xué)活性Fab片段由一條完整的輕鏈和N端 1/2

2、重鏈所組成。抗體結(jié)合抗原的活性就是由Fab所呈現(xiàn)的，由VH與VL所組成的抗原結(jié)合部位，除了結(jié)合抗原而外，還是決定抗體分子特異性的部位。Fc片段的組成與生物學(xué)活性 1.與免疫球蛋白選擇性通過胎盤有關(guān), 人IgG可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),就與Fc片段有關(guān); 2.與補體結(jié)合,活化補體有關(guān), 補體可與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合,其結(jié)合位點就位于抗體分子Fc片段的CH2上。決定免疫球蛋白的親細(xì)胞性 一些免疫細(xì)胞表面都具有免疫球蛋白的Fc片段的受體。免疫球蛋白可通過其Fc片段與這些細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合。與免疫球蛋白通過粘膜進(jìn)入外分泌液有關(guān) 分泌型IgA可由局部粘膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生，然后通過粘膜進(jìn)入呼吸道和消化

3、道分泌液中就與IgA的Fc片段有關(guān)。決定各類免疫球蛋白抗原特異性 Fc片段是免疫球蛋白分子中的重鏈穩(wěn)定區(qū),用免疫球蛋白免疫異種動物產(chǎn)生的抗抗體(第二抗體)即是針對免疫球蛋白FC片段的。（四）免疫球蛋白的類型及特點 1.IgG 是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75。是唯一能通過胎盤的抗體。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性。 IgG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng)。 2.IgA 有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量僅次于IgG，占血清總量的1020。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液

4、等分泌液中主要是雙體。常稱為分泌型IgA。 3.IgM 分子量最大。由5個單體組成，由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，僅能存在于血清中。機體受病原感染后，IgM與補體結(jié)合，溶解病原體的作用很強。 它具有沉淀、凝集、補體結(jié)合及中和病毒等多種功能，也參入II型、III型變態(tài)反應(yīng)。 4.IgD 基本結(jié)構(gòu)與IgG相似，有一個單體結(jié)構(gòu)。 5.IgE 又稱皮膚致敏性抗體或親細(xì)胞抗體，基本結(jié)構(gòu)有一個單體結(jié)構(gòu)，參入I型變態(tài)反應(yīng)。（五）免疫球蛋白的雙重性 免疫球蛋白是抗體，但就其對異種動物來說又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原結(jié)合部位又有抗體結(jié)合點（抗原決定簇），既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。（六）免疫球蛋

5、白的功能1.與特異性抗原結(jié)合 一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合，與不相應(yīng)抗原不能結(jié)合，這就是免疫球蛋白與血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。2.激活補體 抗體只有和抗原結(jié)合后，才具有激活補體的作用。激活補體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡。 3.組織結(jié)合 IgE能同肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機體后，結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成復(fù)合物，促使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質(zhì)，引起I型變態(tài)反應(yīng)。 4.調(diào)理作用 抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆粒抗原被吞噬細(xì)胞吞噬。具有調(diào)理作用的物質(zhì)稱為調(diào)理素。 5.抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合

6、，然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，形成靶細(xì)胞IgG殺傷細(xì)胞大的復(fù)合物，這時殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。（七） 抗體產(chǎn)生的克隆選擇學(xué)說 1959年，澳大利亞免疫學(xué)家Burnet在研究免疫耐受性和自然選擇學(xué)說的基礎(chǔ)上，提出了一個公認(rèn)的比較合理的抗體產(chǎn)生理論即克隆選擇學(xué)說(clonal selection theory)。1、克隆選擇學(xué)說的基本思想 抗原進(jìn)入機體選擇的不是所謂存在于體內(nèi)的自然抗體,而是事先存在于淋巴細(xì)胞膜表面的抗原受體,即后來證明是膜表面免疫球蛋白。 動物體內(nèi)存在有無數(shù)多的淋巴細(xì)胞克隆(估計約107個),每一克隆表面都帶有特異性的SmIg

7、,進(jìn)入體內(nèi)的外來抗原或內(nèi)源性抗原可選擇性地激活帶有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆,進(jìn)而使其分化增殖,產(chǎn)生抗體。 決定抗體結(jié)構(gòu)的是淋巴細(xì)胞的基因,抗原不能改變或修飾編碼抗體的基因。2、克隆選擇學(xué)說對幾個問題的解釋對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋 動物出生以后,機體便已具有產(chǎn)生各種各樣抗體的免疫活性細(xì)胞,體內(nèi)有眾多細(xì)胞克隆可足夠抗原選擇。不管何種抗原進(jìn)入體內(nèi),均有相應(yīng)的克隆即被選出,進(jìn)而分化增殖,產(chǎn)生抗體?？乖淖饔?抗原的作用只是一種起動。相應(yīng)的細(xì)胞克隆一旦被選出,即使無抗原存在,機體也能繼續(xù)產(chǎn)生抗體。對免疫記憶現(xiàn)象的解釋 細(xì)胞克隆在分化過程中,一部分淋巴細(xì)胞停留在中間階,于再次同相應(yīng)抗原接觸時,立刻可增殖而產(chǎn)生抗體,呈現(xiàn)免疫記憶現(xiàn)象。 (4)對免疫耐受性的解釋 認(rèn)為在胚胎后期,自身抗原已完全備齊,于是凡能與自身抗原特異性結(jié)合的相應(yīng)細(xì)胞克