抗感染藥物應用原則課件

1、 抗感染藥物應用原則 藥劑科 內(nèi) 容一、名詞解釋二、重要的藥效學、藥動學參數(shù)三、抗感染藥物使用的現(xiàn)狀四、合理用藥原則一、名詞解釋抗微生物藥物：指治療各種病原體（細菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、真菌、原蟲、病毒）等所致感染的各種藥物。包括抗生素和人工合成的抗微生物藥物?？股兀涸诟呦♂尪认聦σ恍┨禺愇⑸镉袣缁蛞种谱饔玫奈⑸锂a(chǎn)物。二、重要的藥效學、藥動學參數(shù)1.半衰期（t1/2）2.血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）3.最小抑菌濃度（MIC）4.24小時AUC與MIC的比率（24小時AUC）5.峰濃度（Cmax）6.藥物濃度高于MIC的時間7.抗生素后效應（PAE）8.首次接觸效應（

2、FEE） 1.時間依賴性抗生素(“時間依賴型”抗生素要求考慮其“持效時間” ) 持效時間（TMIC值）超過MIC的半衰期時間藥物的PAE時間 它已成為臨床療效的重要因素。關(guān)鍵是延長和維持藥物的有效血藥濃度的時間而不是藥物濃度。TMIC值時間段，是衡量時間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學參數(shù)，也是最好的療效預測參數(shù)。2.濃度依賴性抗菌藥物 抗菌藥物作用的濃度依賴型或稱劑量依賴型是指抗菌藥物的殺菌活性與其藥物濃度(或給藥劑量)成正比，即藥物的抗菌療效取決于其在組織中的分布濃度。 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B等。 對于此類藥物可通過提高峰濃度和藥時曲線下面積與最低抑菌濃度比值來提高

3、臨床療效。 2. 2004.10由衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總 后衛(wèi)生部發(fā)布抗菌藥物臨床應用指導原則 就細菌性感染的抗菌治療原則、預防應用抗菌藥物原則、制定合理用藥方案及管理。3.處方管理辦法衛(wèi)生部第53號令2007.2.14發(fā)布 4.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進一步加強抗菌藥物臨床應用管理的通知 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)200848號5.國家基本藥物及基本藥物管理制度 2009.126.關(guān)于加強全國合理用藥監(jiān)測工作的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200913號7.衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應用管理有關(guān)問題的通知 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200938號 由于國家和行業(yè)的重視，目前已得到有效的控制，但仍然未達標。未達標的標準就是住院患者DDD（抗

4、菌藥物使用強度）仍然高于國家要求（MIC的持續(xù)時間氨基糖甙類氟喹諾酮類濃度依賴性，抗菌藥后效應CMAX/MICAUC/MIC糖肽類時間依賴性，抗菌藥后效應MIC的持續(xù)時間 濃度依賴性抗菌藥具有良好的快速殺菌作用，濃度是決定臨床療效的因素，其對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切。 關(guān)鍵指標Cmax/MIC和AUC24/MIC，氨基糖苷類、喹諾酮類、硝基咪唑類藥物使用時應將全天劑量一次給予。（老年患者喹諾酮藥仍可分2次給予） 時間依賴性抗菌藥是指藥物的殺菌作用主要取決于血藥濃度高于細菌最低抑菌濃度(MIC)的時間，即細菌的暴露時間，而峰值濃度并不很重要。 關(guān)鍵指標TMIC 。-內(nèi)

5、酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、四環(huán)素類屬于時間依賴性，應將一日量分多次給予。 intrinsic resistance 固有耐藥又稱天然耐藥,由細菌染色體基因決定,代代相傳。 acquired resistance 獲得性耐藥,是指細菌在接觸抗生素后,改變代謝途徑,使自身不被抗菌藥物殺滅的抵抗力。這種耐藥菌可通過耐藥基因的傳代、轉(zhuǎn)移、傳播、擴散、變異等,形成高度和多重耐藥。 cross resistance： 細菌對某種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后，對其他從未接觸的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性。抗（耐）藥性(resistance)細菌耐藥性變異的趨勢 近年來臨床上發(fā)現(xiàn)的耐藥細菌的變遷有以下6個主要表現(xiàn)：（1）耐甲氧

6、西林的金葡菌（MRSA）感染率增高（2）凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）引起感染增多（3）耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍，包括許多國家和地區(qū)傳播。（4）出現(xiàn)耐萬古霉素屎腸球菌（VRE）感染（5）耐青霉素和耐頭孢菌素的草綠色鏈球菌（PRS）的出現(xiàn)（6）產(chǎn)生超廣譜-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細菌變異避免細菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程必要時聯(lián)合用藥 有計劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥常用抗菌藥物內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類頭霉素類碳青霉烯類單環(huán)菌素類內(nèi)酰胺酶抑制劑抗 生素大環(huán)內(nèi)酯類氨基糖苷類四環(huán)素類利福霉素類糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)合成抗菌藥氟喹諾酮類磺胺類抗菌藥物1、青霉素類 青霉

7、素G類氨基青霉素類耐酶青霉素廣譜青霉素（指綠膿桿菌青霉素）青霉素G氨芐青霉素甲氧苯青霉素羧芐青霉素青霉素V羥氫芐青霉素苯唑青霉素替卡西林 氧哌嗪青霉素2. 頭孢菌素類抗菌作用強，耐青霉素酶臨床療效高，毒性低過敏反應較青霉素類少頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛 第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶 第四代頭孢菌素 頭孢吡肟 氨曲南：對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對G-菌作用強對各種G+菌、厭氧菌耐藥不良反應少5、單環(huán)類抗生素6、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于G+球菌，軍團菌、支原體、衣原體細菌對不同品種有不完全交叉耐藥性藥物不易透過血腦屏障血藥濃度低，在組織中濃度較高 主要經(jīng)膽汁排泄，進行腸肝循環(huán)不良反應為胃腸道反應，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素：半衰期長。羅紅霉素克拉霉素7、氨基糖苷類抗生素 抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均具有良好抗菌活性某些品種對結(jié)核桿菌有作用細菌對不同品種之間有交叉耐藥胃腸道吸