制藥行業(yè)化學(xué)與生產(chǎn)控制減少本地分析檢測作

1、PAGE PAGE 12PhRMA 討論稿制藥行業(yè)化學(xué)與生產(chǎn)控制：減少本地分析檢測工作的方法1.0 簡介PhRMMA十分分贊賞與與歡迎中中國國家家藥監(jiān)局局（SDDA）對對中國藥藥事法規(guī)規(guī)體制的的改革和和加強藥藥事管理理工作。PhRRMA認(rèn)認(rèn)為，SSDA已已經(jīng)在藥藥事法規(guī)規(guī)改革中中走出了了重要而而堅實的的一步，并希望望這一改改革趨勢勢能夠繼繼續(xù)。為為了探討討在藥品品法規(guī)問問題上的的重要問問題與雙雙方共同同感興趣趣的問題題，PhhRMAA起草了了本討論論稿。本稿主要要討論SSDA減減少所有有創(chuàng)新醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)品品的本地地分析檢檢測工作作可能帶帶來的變變化無論是是還未上上市、正正在臨床床研究中中的進口口藥

2、品，還是已已經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)進口的的藥品。本討論論稿旨在在加強SSDA在在保護公公眾健康康上的職職能，同同時減少少不合理理的法規(guī)規(guī)負(fù)擔(dān)。為了實實現(xiàn)這一一目標(biāo)，應(yīng)當(dāng)以以符合規(guī)規(guī)范的方方法來替替代現(xiàn)行行的本地地分析檢檢測工作作，因為為前者在在保障安安全方面面要出色色得多。此外，取消本本地分析析檢測工工作將有有助于SSDA與與全球其其它發(fā)達達國家的的藥政部部門保持持一致?；赑hhRMAA的成員員公司在在全球各各主要市市場的豐豐富經(jīng)驗驗，向SSDA提提出一項項戰(zhàn)略性性的建議議在中中國減少少甚至最最終取消消產(chǎn)品的的本地檢檢測工作作，取而而代之的的是制度度化的行行為規(guī)范范（如GGMP，GLPP等）。這一舉舉措的

3、最最終目標(biāo)標(biāo)是：建建立有效效的體制制以確保保藥品的的質(zhì)量（如與質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)相符的的規(guī)格、穩(wěn)定性性、雜質(zhì)質(zhì)等），并使病人人能盡快快地獲取取新的藥品品。為了了實現(xiàn)這這一目的的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)取消現(xiàn)行行法規(guī)中中不科學(xué)學(xué)的要求求以及可可能會對對申報企企業(yè)造成成不合理理負(fù)擔(dān)的的規(guī)定。2.0 SDDA的本本地分析析檢測工工作存在在什么問問題?如今，SSDA在在本地分分析檢測測工作中中有著許許多不同同的程序序，這些程程序已經(jīng)經(jīng)影響到到了原研研發(fā)制藥藥行業(yè)。其中最最為關(guān)鍵鍵的幾點點包括：強制性執(zhí)執(zhí)行統(tǒng)一一的藥典典標(biāo)準(zhǔn)。無論是遞遞交臨床床試驗申請請，還是是申請進進口產(chǎn)品品注冊，都需要要對3個個批號的的產(chǎn)品與與物質(zhì)作作全

4、項分分析檢測測（譯者者注：新新修訂的的藥品注注冊法允允許在申申請臨床床試驗時時只提交交一批樣樣品）。由于任何何分析實實驗都與與其分析析方法本本身相關(guān)關(guān)，因此此這些問問題正變變得越來來越復(fù)雜雜。不僅僅如此，對于疫疫苗與生生物制品品而言，要取得得足夠量量的樣品品既昂貴貴，而且且對于本本地分析析檢測工工作也不不必要。最嚴(yán)重的的問題是是制藥公公司有時時會面臨臨這樣一一種局面面SDDA，或或者地方藥藥監(jiān)部門門可以對對制藥企企業(yè)申報報的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與分析方方法作隨隨意而武武斷的修修改，有有時甚至至在修改改前并不不通知申申請人。這一做做法有可可能引發(fā)發(fā)一系列列的問題題。第一一，藥品品生產(chǎn)商商的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與

5、分析方方法始終終針對某某一特定定的產(chǎn)品品，而且且制藥公公司耗費費了大量量時間（經(jīng)常是是5至88年）和和研發(fā)資資源來確確定這些些產(chǎn)品的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和分分析方法法，從而而提供一一個既能能確保產(chǎn)產(chǎn)品的純純度與質(zhì)質(zhì)量，又又能保障障危害病病人健康康的雜質(zhì)質(zhì)物質(zhì)處處于安全全線內(nèi)的的技術(shù)水水平。因因此，制制藥公司司最終確確立的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與分析析方法，無論對對于企業(yè)業(yè)，還是是藥政部部門，都都可以被被認(rèn)為是是確保產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的唯一一最佳方方法。因因此，當(dāng)當(dāng)制藥公公司將其其產(chǎn)品分分析方法法寫進制制藥公司司與批準(zhǔn)準(zhǔn)該產(chǎn)品品上市的的藥政部部門（如如美國FFDA）共同監(jiān)監(jiān)督的GGMP與與GLPP實施規(guī)規(guī)范的文文件之后

6、后，制藥藥公司以以外的研研究人員員，運用用原研發(fā)發(fā)公司之之外的知知識，是是否能開開發(fā)一種種比原研研發(fā)公司司更好的的產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)是很難難得到科學(xué)學(xué)的論證。此外，這種隨隨意修改改產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的做法法可能會會帶來另另一個潛潛在的問問題，盡盡管這個個問題相相對較輕輕：SDDA修改改的產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)使制制藥公司司在中國國以外其其他銷售售該產(chǎn)品品的市場場面臨嚴(yán)嚴(yán)重的GGMP實實施問題題，最終終增加了了申請者者的資源源負(fù)擔(dān)。由于SSDA以以自己的的標(biāo)準(zhǔn)檢檢驗?zāi)钞a(chǎn)產(chǎn)品，發(fā)發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)產(chǎn)品不合合格之后后，企業(yè)業(yè)將被迫迫重新檢檢驗銷往往所有其其它市場場同一批批號的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量。這無無疑增加加了企業(yè)業(yè)的負(fù)擔(dān)擔(dān)

7、，并浪浪費了企企業(yè)的額額外資源源，（特特別是當(dāng)當(dāng)SDAA對該產(chǎn)產(chǎn)品采用用了與全全球其它它地區(qū)不不同的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和分析析方法而而判斷該該產(chǎn)品不不合格時時）。另一個問問題在于于申請臨臨床試驗驗（CTTA）與與進口產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊（IDDL）需需要對33個批號號的產(chǎn)品品作本地地分析檢檢測工作作。正如如前文所所提到的的那樣，擁有一一流的專專家與嚴(yán)嚴(yán)格的生生產(chǎn)檢驗驗程序的的申請公公司強烈烈要求無無論對CCTA還還是IDDL均予予以免檢檢。另外外，SDAA把臨床床試驗樣樣品檢測測作為臨臨床申請請的一部部分在全全球也是是十分獨獨特的，由于分分析檢測測方面的的拖延，最終耽耽誤了中中國的臨臨床基地地參與到到全球性

8、性的新創(chuàng)創(chuàng)新藥研研發(fā)工作作中去。進口產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊過程中中的分析析檢測同同樣在全全球范圍圍內(nèi)十分分少見，特別是是在藥政部部門依賴賴于藥品品制造商商所制定定的主要要標(biāo)準(zhǔn)和和第三方方藥政部部門認(rèn)證證制度已已經(jīng)是一一個全球球趨勢的情況下下。從現(xiàn)實情情況來看看，SDDA對申申請臨床床試驗與與進口產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊的本地地分析檢檢測工作作，加上上中國藥藥典對所所有醫(yī)藥藥產(chǎn)品的的強制性性要求，顯然不不足以滿滿足對公公眾健康康的保障障工作。從中國國以外的的全球市市場來看看，這種種本地分分析檢測測工作以以及修正正原標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的做法法已經(jīng)對對企業(yè)的的GMPP實施帶帶來了很很大的問問題，并并加重了了企業(yè)的的負(fù)擔(dān)。本稿將嘗嘗試

9、用另另一種方方式來解解決問題題，并舉舉例闡明明另一個個藥政機機關(guān)是如如何成功功地用一一個更為為嚴(yán)格的的以達標(biāo)標(biāo)為準(zhǔn)則則的方法法來代替替本地分分析檢測測工作。3.0 建議議：一個個現(xiàn)代化化且全球球性的化化學(xué)與生生產(chǎn)控制制體系正如前幾幾個章節(jié)節(jié)所提到到的那樣樣，PhhRMAA在這方方面的建建議主要要集中在在中國的的藥品化化學(xué)與生生產(chǎn)控制制應(yīng)當(dāng)從從“政府負(fù)負(fù)責(zé)/實實驗室檢檢測”模式轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)椤吧a(chǎn)者者負(fù)責(zé)/GMPP標(biāo)準(zhǔn)” 模式式。而后后者正是是與SDDA具有有相同職職責(zé)的發(fā)發(fā)達國家家藥政部部門的操操作理念念，如美美國的FFDA、歐洲的的EMEEA，以以及加拿拿大衛(wèi)生生署。這一變化化的關(guān)鍵鍵在于政政府應(yīng)

10、當(dāng)當(dāng)讓企業(yè)業(yè)來負(fù)擔(dān)擔(dān)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量（當(dāng)當(dāng)然也包包括安全全性與療療效）的的責(zé)任，政府的的職責(zé)也也將轉(zhuǎn)變變?yōu)榧兄杏诒O(jiān)督督業(yè)承擔(dān)擔(dān)履行這這些責(zé)任任。這一一做法將將更加經(jīng)經(jīng)濟有效效，政府府可采用用根據(jù)這這種基于于風(fēng)險性性和科學(xué)學(xué)性的管理理方式，并根據(jù)據(jù)產(chǎn)品特特性、公公司的GGMP依依從史及及其它法法律規(guī)定定，來調(diào)調(diào)整實驗驗室檢測測或復(fù)核核的頻率率。以下下是一些些詳細(xì)的的建議。其中一一部分可可以作為為一個臨臨時性的的方案，一部分分反映了了一些前前文已經(jīng)經(jīng)提到的的長期性性目標(biāo)與與理念。3.1申申請臨床床試驗、申請藥藥品進口口注冊與與產(chǎn)品上上市制度度長期性性改革的的要點1. 認(rèn)認(rèn)同制藥藥商所提提交的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

11、準(zhǔn)與分析析方法，排除SSDA重重新修改改這些資資料的可可能性。 制藥商所所提交的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)與分分析檢測測方法一一直是針針對特定定的產(chǎn)品品所制定定的，代表表了確保保產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量與純純度方法法的最高高水平。因此，這一手手段也是是公司與與藥政部部門保障障產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的唯唯一最佳佳途徑。另外，這這些檢測測應(yīng)嚴(yán)格格依從GGMP和和GLPP規(guī)范，各大公公司和全球各各地的藥藥政部門門（如美美國FDDA）也也會與企業(yè)業(yè)共同監(jiān)監(jiān)督GMMP與GGLP的的依從性性。難以證證明制藥藥商之外外的產(chǎn)品品檢測方方法比制制藥商原原先的方方法更好好。（見見附件）2. 對對于符合合GMPP與其它它相關(guān)規(guī)規(guī)范（如如GLPP）要求求的

12、企業(yè)業(yè)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)信任它它們在化化學(xué)與生生產(chǎn)控制制方面能能力。這一方面面的依據(jù)據(jù)與第11點相同同。申請請臨床與與上市的的制藥公公司有著著強大的的專家資資源與嚴(yán)嚴(yán)格的GGMP實實施計劃劃，而這這正是SSDA最最終接受受其方案案的最有有力依據(jù)據(jù)。（見見附件）3. 減減少對成成品藥品品與有效效成分的的常規(guī)檢查查要求。在已存在在其它達達標(biāo)方式式與生產(chǎn)產(chǎn)商資質(zhì)質(zhì)的情況況下，這這些要求求既不科科學(xué)，對對公眾健健康也無無價值。（見附附件）4. 在在新制度度中建立立一個透透明的管管理程序序，包括括一個獨獨立的復(fù)復(fù)審程序序。此外外，還應(yīng)應(yīng)當(dāng)根據(jù)據(jù)WTOO的要求求使知識識產(chǎn)權(quán)得得到充分分的保護護，特別別是對數(shù)數(shù)據(jù)與其

13、其獨占權(quán)權(quán)的保護護。獨立復(fù)審審程序和和知識產(chǎn)產(chǎn)權(quán)的保保護是保保障藥政政部門與與企業(yè)之之間良好好關(guān)系的的關(guān)鍵。（見附件件）5. 圍圍繞相關(guān)關(guān)核心競競爭力開開展能力力建設(shè)活活動，這這些項目目可以包包括GMMP與其其它國際際公認(rèn)的的檢測要要求，以以及可接接受的測測試標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)（如穩(wěn)穩(wěn)定性、雜質(zhì)的的ICHH標(biāo)準(zhǔn)）此類活活動的展展開是確確保這一一體系的的平穩(wěn)實實施的關(guān)關(guān)鍵改善現(xiàn)狀狀是保障障這一體體系順利利實施的的關(guān)鍵。而最近近的“亞太經(jīng)經(jīng)合組織織（APPEC）生命科科學(xué)計劃劃”新成立立了一個個頗具吸吸引力的的論壇，它旨在在為政府府機構(gòu)、私營公公司與學(xué)學(xué)術(shù)界提提供一個個培訓(xùn)與與合作的的場合。該項計計劃今后后數(shù)

14、月將將在產(chǎn)品品的分析析檢測等等一些關(guān)關(guān)鍵性領(lǐng)領(lǐng)域內(nèi)開開展工作作。從國國家的角角度出發(fā)發(fā)，SDDA可以以有效地地利用第第三方資資源，包包括醫(yī)藥藥行業(yè)，因為他他們有這這方面著著名的專專家。3.2 為降降低不合合理企業(yè)業(yè)負(fù)擔(dān)而而采取的的短期的的過渡性性措施1. 將將藥品活活性成分分與成品品藥品的的檢測要要求調(diào)整整至一個個合理的的標(biāo)準(zhǔn)這主要包包括兩個個方面。中國是是唯一的的對臨床床樣品作作常規(guī)檢檢測的國國家。這這種檢測測應(yīng)該由由要求更更高的檢檢查生產(chǎn)產(chǎn)者產(chǎn)品品達標(biāo)資資質(zhì)來代代替，檢測應(yīng)應(yīng)僅在SSDA認(rèn)認(rèn)為“有原因因”的基礎(chǔ)上上進行，在產(chǎn)品品審批與與進口的的過程中中應(yīng)當(dāng)減減少檢測測的批次次，甚至至僅作一

15、一兩次抽抽查。2. 避避免因樣樣品的檢檢測工作作而影響響產(chǎn)品的的審批工工作。應(yīng)當(dāng)使樣樣品的檢檢測工作作與新藥藥審批工工作同時時進行。不要讓讓樣品的的檢測成成為產(chǎn)品品是否繼繼續(xù)審批批的先決決條件。這將在在很大程程度上提提高效率率，減少少藥品進進口注冊冊所需要要的時間間（如果果申請臨臨床同樣樣會面臨臨該問題題，那么么這一做做法一樣樣對申請請臨床的的工作有有效）。（見附附件）3. 如如果SDDA打算算修訂產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與分析方方法，應(yīng)應(yīng)當(dāng)事先先通知申申請者。同時為為申請者者提供機機會，與與相關(guān)部部門就SSDA的的這項決決定進行行協(xié)商。這項措施施將避免免在缺乏乏對申請請者產(chǎn)品品的了解解前提下下，盲

16、目目修改申申請者產(chǎn)產(chǎn)品的技技術(shù)要求求。更重重要的是是，它將將為申請請者提供供機會向向SDAA解釋并并共同交交流是否否存在其其它的可可替代方方法，從從而使SSDA檢檢測方法法與該產(chǎn)產(chǎn)品的國國際通行行檢測法法一致。 4. 減少生生物制品品與疫苗苗的檢測測量。這些產(chǎn)品品往往十十分昂貴貴，而且且每批的的產(chǎn)量十十分有限限。因此此，為避避免浪費費藥政部部門應(yīng)盡盡量以最最低的樣樣品量完完成檢測測工作。5. 在在適當(dāng)?shù)牡臅r候與與第三方方機構(gòu)（如APPEC， PhhRMAA等）展展開合適適的培訓(xùn)訓(xùn)工作與與能力建建設(shè)活動動，使舊舊體制能能夠順利利過渡，轉(zhuǎn)向新新體制。因此，PPhRMMA建議議SDAA在過渡渡期內(nèi)重

17、重新調(diào)整整在這一一章節(jié)中中所涉及及的一些些制度，逐漸將將SDAA與其它它地方性性藥政部部門的分分析檢測測用量減減少至一一個合理理的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。目前前的產(chǎn)品品檢測工工作要求求太多，而且超超過了全全球其它它國家與與地區(qū)的的藥政部部門。此此外，正正如前文文已經(jīng)提提及的那那樣，中中國與其其它地區(qū)區(qū)的經(jīng)驗驗表明，分析檢檢測的要要求并未未達到保保證醫(yī)藥藥產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的目目的。而而采用其其它更接接近于國國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的方法法，將更更有效地地達到SSDA保保障公共共健康的的目標(biāo)。同時，當(dāng)新規(guī)規(guī)定出臺臺后，SSDA能能夠保證證分析檢檢測工作作將不會會拖延日日常的審審批工作作。所有的這這些建議議，包括括3.11節(jié)與3.2節(jié)

18、在在內(nèi)，將將在附件件中得到到進一步步的討論論。這份份附件將將提供這這些建議議的更全全面理論論基礎(chǔ)，同時輔輔以美國國FDAA的事例例，介紹紹FDAA是如何何采納這這些方法法并減少少本地分分析檢測測工作。4.0 結(jié)論PhRMMA十分分欣賞SSDA的的高級管管理層有有興趣考考慮在這這一領(lǐng)域域進行進進一步的的改革，特別是是將其政政策和操作方方式與國國際接軌軌。特別別重要的的是，PPhRMMA意識識到改革革是一個個長期的的過程，這也正正是為什什么PhhRMAA將建議議分為長長期性與與短期性性建議的的原因。PhRRMA認(rèn)認(rèn)為，醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)業(yè)界特別別愿意與與SDAA保持合合作，共共同推動動在這一一領(lǐng)域內(nèi)內(nèi)的發(fā)

19、展展，并希希望本稿稿能夠促促進交流流。附件對這些些建議的的討論SDA應(yīng)應(yīng)當(dāng)采納納藥品制制造商提提供的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與分析方方法，避避免對這這些產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)與分分析方法法進行修修改?？鐕扑幩幑驹谠谥袊龅降牡淖畲髥枂栴}之一一就是SSDA與與其它的的政府部部門可以以修改產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與分析析方法，而這一一情況在在中國以以外的全全球各主主要市場場很少出出現(xiàn)。這這一修改改很少被被證明是是科學(xué)性性和正確確的，這給公司司在其它它地區(qū)銷銷售該產(chǎn)產(chǎn)品帶來來麻煩公司司無法生生產(chǎn)一種種“全球性性的產(chǎn)品品”來符合合最高的的單一的的國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，只只能按不不同的要要求為當(dāng)當(dāng)?shù)厥袌鰣錾a(chǎn)“特定市市場

20、產(chǎn)品品”，就像像經(jīng)常發(fā)發(fā)生在中中國的情情況一樣樣。這一一結(jié)果將將增加產(chǎn)產(chǎn)品成本本，并增增加標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)不統(tǒng)一一所帶來來的風(fēng)險險，最終終使得產(chǎn)產(chǎn)品安全全性、療療效與質(zhì)質(zhì)量無法法得到提提高。在美國，以及全全球其它它大部分分的市場場，創(chuàng)新新性藥品品的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與分析方方法通常常由生產(chǎn)產(chǎn)商制定定。對于于新化學(xué)學(xué)單體而言言，它的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)與分分析方法法幾乎不不可能從從美國藥藥典中查查到。而而且，即即使某一一新藥已已經(jīng)為美美國藥典典所收載載，它的的生產(chǎn)企企業(yè)仍然然可以只只遵循它它在遞交交新藥申申請時所所附的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與分析析方法。而且，鑒于申申請人對對產(chǎn)品具具有獨特特的專家家性，科科學(xué)性認(rèn)識，掌掌握控制制

21、該產(chǎn)品品質(zhì)量的的最佳方方法，對于特特定產(chǎn)品品的NDDA申請請，會優(yōu)優(yōu)先考慮慮申請人人的建議議。另外有有趣的是是，美國國藥典很很少有生生物制品品的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)。考慮到到生物制制品分子子的復(fù)雜雜性，以以及為保保障這類類藥品安安全性、療效與與質(zhì)量的的完整措措施，很很難想象象制定一一個統(tǒng)一一的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)來規(guī)范范生物制制藥行業(yè)業(yè)。總體而言言，美國國FDAA允許企企業(yè)在美美國藥典典與新藥藥申請時時公司提供供的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)之之間作出出選擇。這一做做法理應(yīng)應(yīng)在中國國被采納納。這一做法法同樣也也符合中中國的藥品管管理法。這部部法律于于20001年22月288日通過過，并于于20001年112月11日生效效。這部部法律的

22、的第322條是這這樣制定定的，“藥品必必須符合合國家藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門頒布的的中華華人民共共和國藥藥典和和藥品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為國國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)。國務(wù)院院藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門也就是是SDAA組織織藥典委委員會，負(fù)責(zé)國國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)的的制定和和修訂?！痹诜缮仙详U明這這一問題題后，SSDA可可以就此此頒布一一項相關(guān)關(guān)規(guī)定，對第332條作作出詳細(xì)細(xì)說明：藥品的的標(biāo)準(zhǔn)可可以與藥藥典標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)相一致致，或是是與由生生產(chǎn)商制制定并由由SDAA批準(zhǔn)后后的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)相一致致。第332條并并沒有否否定將生生產(chǎn)商自自己所制制定的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)作為國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。而這這一做法法也是美美國FDDA、歐歐洲EMM

23、EA等等藥政部部門所承承認(rèn)的國國際通行行做法。SDA在在考慮這這一做法法時，同同樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)重新思思考新新藥審批批辦法（已廢廢止，譯譯者注）的第442條“同一品品種如有有不同單單位申報報，存在在不同的的試行標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)應(yīng)按照先先進合理理的原則則進行統(tǒng)統(tǒng)一，”像像這樣的的“標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)統(tǒng)一”既不科科學(xué)，也也沒有考考慮到對對公眾健健康的保保護。產(chǎn)產(chǎn)品中的的雜質(zhì)因因產(chǎn)品的的生產(chǎn)與與純化過過程不同同而不同同，所以以產(chǎn)品的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能能予以鑒鑒別。這這種標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的統(tǒng)一一在事實實上無意意識地容容忍了某某些雜質(zhì)質(zhì)在產(chǎn)品品中的存存在，而而這對公公眾健康康是一種種危害，而且在在標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)統(tǒng)一后不不易被察察覺。更更重要的的是，

24、這這些產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)往往往涉及到到很多公公司的知知識產(chǎn)權(quán)權(quán)保護，在沒有有得到當(dāng)當(dāng)事人的的許可之之前，不不能夠被被SDAA泄露。另一個嚴(yán)嚴(yán)重問題題在于溝溝通不力力SDDA與省省級藥政政部門往往往在修修改了產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)與與分析方方法后沒沒有告知知當(dāng)事人人。而最最終結(jié)果果往往是是，在產(chǎn)產(chǎn)品上市市后的常常規(guī)進口口檢驗，每三次次檢測中中就有一一次或更更多次不不合格(即使產(chǎn)產(chǎn)品是符合更更為嚴(yán)格格和科學(xué)的的，由生產(chǎn)產(chǎn)商制定定的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn))。更糟糟糕的是是，進進口藥品品管理辦辦法（已廢止止，譯者者注）中中有一項項規(guī)定，如果某某一產(chǎn)品品兩批檢檢驗不合合格，該該藥品將將被撤出出中國市市場。只只有SDDA最終

25、終接受了了申請人人自己制制定的分分析測試試方法，這一問問題才能能解決。在此期期間，制制藥公司司與藥政政部門間間就標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的變化化進行交交流是至至關(guān)重要要的。來來自質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)檢檢測的問問題的解解決對于于其他市市場的銷銷售也會會產(chǎn)生很大大的影響響?？傮w而言言，在開開發(fā)新藥藥時，PPhRMMA的成成員以科科學(xué)為基基礎(chǔ)開發(fā)發(fā)了強有有力的檢檢測手段段用于全全球最先先進的治治療方法法的檢測測。中國藥藥政當(dāng)局局應(yīng)當(dāng)采采用由申申請人根根據(jù)產(chǎn)品品的質(zhì)控控關(guān)鍵進進行跟蹤蹤記錄，制定的的特定產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和分析析方法。在原有有標(biāo)準(zhǔn)的的基礎(chǔ)上上制定新新標(biāo)準(zhǔn)是浪浪費資源源的事情，尤其是其關(guān)系系到符合合國際標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的全

26、全球化產(chǎn)產(chǎn)品的銷銷售的問問題。要相信獲獲得藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范(GGMP)和其它它相關(guān)規(guī)規(guī)范(如如GLPP)認(rèn)證證的藥品品生產(chǎn)企企業(yè)，其其藥品品生產(chǎn)許許可證與化學(xué)學(xué)和生產(chǎn)產(chǎn)要求的的范圍相相一致鑒于藥品品生產(chǎn)企企業(yè)有責(zé)責(zé)任生產(chǎn)產(chǎn)安全、有效和和高質(zhì)量量的藥品品，SDDA應(yīng)當(dāng)當(dāng)受理與與要求相相符的藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)證明，包括藥藥品檢驗驗報告書書(COOAs)、藥品品生產(chǎn)證證明(CCPPss)、和和某些情情況下可可適用的的符合GGMPss標(biāo)準(zhǔn)的的FDAA或EU的出出口證明明。應(yīng)認(rèn)可有有信譽，可信度度高的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)做做出的按按照國際際規(guī)范進進行生產(chǎn)產(chǎn)活動的的承諾，這些國國際規(guī)范范包括相相關(guān)的國國際協(xié)調(diào)

27、調(diào)會的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，如如藥品穩(wěn)穩(wěn)定性、雜質(zhì)質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、和活活性藥物物組分的的GMPPs，及及世界衛(wèi)衛(wèi)生組織織有關(guān)GGMPss的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。在該該制度的的實施過過程中SSDA可可采取象象其它藥藥監(jiān)當(dāng)局局(如美美國FDDA)定定期抽查查(檢查查或?qū)嶒烌炇覚z測測)的方法法或者進進行稽查查。整體來看看，SDDA現(xiàn)行行的化學(xué)學(xué)和生產(chǎn)產(chǎn)控制方方法是比比較特別別的，他們依賴于當(dāng)?shù)氐牡臋z測，而不是是生產(chǎn)企企業(yè)遞交交的文件件和GMMPs資資料。實驗室檢檢測的根根本問題題是不能保保證施行行檢測的的目標(biāo)：“盡可能能地保證證進入市市場后的的藥品達達到質(zhì)量量要求”。即使使是一個個獨立的的采樣器器隨機從從受試的的終產(chǎn)品品中采樣樣

28、，在統(tǒng)統(tǒng)計學(xué)方方面，也也沒有充充分的可可信度，無法確確保事實實上每件件產(chǎn)品制制劑中的的含量準(zhǔn)準(zhǔn)確地達達到了其其既定的的含量。這種檢檢測是不不實際的的，因為為終產(chǎn)品品檢測要要求把大大量完好好的產(chǎn)品品進行破破壞，而而且即使使是極高高水平的的檢測亦亦可能漏漏檢不符符合要求求的產(chǎn)品品。對于于這一問問題，解解決辦法法就是從從生產(chǎn)源源進行控控制例如，生產(chǎn)企企業(yè)根據(jù)據(jù)GMPP要求，進行內(nèi)內(nèi)部控制制和終產(chǎn)產(chǎn)品檢測測以確保保產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量。然然后由藥藥監(jiān)官員員審查這這些檢測測結(jié)果和和其它GGMPss資料。美國FDDA和歐歐洲各權(quán)權(quán)威機構(gòu)構(gòu)(如法法國、德德國和英英國藥監(jiān)監(jiān)當(dāng)局)也曾非非常依重重于政府府實驗室室進行的的

29、終產(chǎn)品品檢測作作為主要要的控制制方式。然而，現(xiàn)今這些些藥監(jiān)當(dāng)當(dāng)局已不再以以政府實實驗室檢檢測作為為產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量控制制的主要要手段，他們采用用的典型型模式(亦是EEMEAA采取的的方法)是要求求藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)將對產(chǎn)品品負(fù)責(zé)作作為其產(chǎn)產(chǎn)品開發(fā)發(fā)的一部部分，且且其生產(chǎn)產(chǎn)必須符符合GMMPs。政府通通過檢查查和實驗驗室抽樣樣檢測對對生產(chǎn)企企業(yè)的執(zhí)執(zhí)行情況況進行審審查，根根據(jù)醫(yī)生生反應(yīng)的的藥品危危險因素素進行不不同程度度的監(jiān)測測，產(chǎn)品的的特性和和生產(chǎn)廠廠家的可可信度及及GMPP情況也列列入考慮慮的范圍圍。這種方法法是SDDA確保保其民眾眾使用高高質(zhì)量產(chǎn)產(chǎn)品的重重要一步步，并且且能使SSDA的的管理與其其

30、它主要要國家的的權(quán)威機機構(gòu)（依依賴于生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)對產(chǎn)品品質(zhì)量負(fù)負(fù)責(zé)和在在批準(zhǔn)過過程中提提供文本本證明，實驗室室檢測僅僅應(yīng)用于于抽樣檢檢查的過過程中）保持一一致。此外，這這一方法法完全與與中華華人民共共和國藥藥品管理理法(DALL)的相相關(guān)規(guī)定定相一致致。DAAL第339條要要求：“藥品進進口，須須經(jīng)國務(wù)務(wù)院藥品品監(jiān)督管管理部門門組織審審查，經(jīng)經(jīng)審查確確認(rèn)符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、安安全有效效的，方方可批準(zhǔn)準(zhǔn)進口，并發(fā)給給進口藥藥品注冊冊證書”，據(jù)此此，審查查主要是是對文件件資料的的檢查；“確認(rèn)符符合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)”的要求求可以建建立在對對生產(chǎn)企企業(yè)提交交的資料料的審查查上。同樣，DDAL第第40條條要求：

31、“藥品檢檢驗機構(gòu)構(gòu)按照國國務(wù)院藥藥品監(jiān)督督管理部部門的規(guī)規(guī)定對進進口藥品品進行抽抽查檢驗驗”，可由由生產(chǎn)企企業(yè)提交交的資料料和基于于藥品危危險性，藥品檢檢查檢驗驗優(yōu)先性性來完成成。SDDA所公公布的相相關(guān)法規(guī)規(guī)對此已已有描述述。而且，生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的證明明可完全全滿足DAAL第441條對對指定藥藥品(即即SDAA規(guī)定的的生物制制品、首首次在中中國銷售售的藥品品、國務(wù)務(wù)院規(guī)定定的其它它藥品)進行檢檢驗的要要求，因因為檢驗驗可包括括對文件件證據(jù)的的審查和和根據(jù)需需要進行行的實驗驗室檢測測的補充充證明。由于DAAL第449條禁禁止生產(chǎn)產(chǎn)、銷售售劣藥，SDAA對未達達標(biāo)的產(chǎn)產(chǎn)品擁有有完全處處置權(quán)(這對其

32、其它條例例是一個個補充，如第447條有有關(guān)批準(zhǔn)準(zhǔn)后藥品品的安全全性或療療效問題題，以及及第488條禁止止生產(chǎn)銷銷售“假藥”) 。此此外，新新藥注冊冊辦法第第53條條規(guī)定：“在新藥藥審查過過程中，發(fā)現(xiàn)報報送虛假假資料或或樣品，或無法法證實所所報送資資料及樣樣品真實實性者，應(yīng)終止止審查?！辈催`違規(guī)處理理辦法予予以處理理?？傊瑢τ谟谶`規(guī)事事件，SSDA有有必要建建立法律律體制處處理違規(guī)規(guī)事件。最后，所所提建議議完全符符合DAAL第665條，即藥品品監(jiān)督管管理部門門根據(jù)監(jiān)監(jiān)督檢查查的需要要，可以以對藥品品質(zhì)量進進行抽樣樣檢驗。他國藥監(jiān)監(jiān)機構(gòu)如如何以合合理的方方法解釋釋一個法法律條文文的范例例是（

33、這這個法律律條文要要求政府府部門檢檢測某一一類藥品品，但是是因為生生產(chǎn)廠商商的質(zhì)量量控制工工作很出出色，政政府部門門已經(jīng)不不必進行行這種檢檢測了）：FDDA于880年代代對有關(guān)關(guān)抗生素素和胰島島素成批批檢測和和給予藥藥品證明明所做出出的決定定。當(dāng)時，F(xiàn)DAA從科學(xué)學(xué)和符合合要求的的立場出出發(fā)，認(rèn)認(rèn)為FDDA實驗驗室不必必再對抗抗生素和和胰島素素進行成成批檢測測和給予予藥品證證明。開開始時FFDA從從法律的的觀點來來考慮不得得不持續(xù)續(xù)進行政政府檢測測和藥品品證明。因為在19400年，生生產(chǎn)這些些治療藥藥物的技技術(shù)相當(dāng)當(dāng)原始，藥物本本身亦有有不一致致的傾向向，所以以在法規(guī)規(guī)中寫入入了要求求FDAA

34、對抗生生素和胰胰島素進進行成批批檢測和和藥品證證明條的特別規(guī)定。然而，F(xiàn)FDA的的律師科科學(xué)地回回顧了這這一法律律條文和和其立法法史，及及良好的的抗生素素和胰島島素生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的的記錄后，F(xiàn)DAA決定重重新解釋釋批檢測測的必要性。因為生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)已被證證實其產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量符合已獲獲準(zhǔn)的NNDA中中的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)或或USPP的要求求，無需需FDAA進行任任何測試試。更確確切地說說，在開開始審查查時FDDA給予予許可證證，也是是根據(jù)生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)提供的的文件而而非FDDA進行行的政府府檢測，后來，在FDDA的請請求下，美國國國會廢除除了抗生生素和胰胰島素的的成批檢檢測和藥藥品證明明要求。PhRMMA意識識

35、到，并并非所有有希望從從SDAA獲得藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)許可證證的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)都都象研發(fā)發(fā)型跨國國制藥公公司那樣樣，在重重要的規(guī)規(guī)范（如如GMPPs）的的執(zhí)行方方面有豐豐富的經(jīng)經(jīng)驗和記記錄。SSDA可可采取的的一個方方法是建建立一種種基于風(fēng)風(fēng)險和基基于經(jīng)驗驗的重點點管理制制度，取消對對那些始始終向SSDA提提供正確確信息和和始終為為中國民民眾提供供安全有有效的高高質(zhì)量藥藥品的生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的檢測測要求，而那些些沒有類類似良好好記錄的的生產(chǎn)企企業(yè)卻必必須繼續(xù)續(xù)進行這這些檢測測。中國的權(quán)權(quán)威機構(gòu)構(gòu)必須建建立一種種基于風(fēng)風(fēng)險的制制度，根根據(jù)這一一制度，始終提提供高質(zhì)質(zhì)量藥品品的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)可可不必經(jīng)經(jīng)歷未達達到此

36、類類嚴(yán)格要要求的企企業(yè)所必必需的程程序。一一個始終終執(zhí)行高高標(biāo)準(zhǔn)的的生產(chǎn)企企業(yè)需得得到SDDA和地地方藥政政部門的的認(rèn)可。例如，那些生生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品始終終符合規(guī)規(guī)范的企企業(yè)才適適于獲得得額外的的實驗室室檢測豁豁免。一一項基于于風(fēng)險的的規(guī)章制制度可減減少對有有能力執(zhí)執(zhí)行嚴(yán)格格的生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)范企企業(yè)的管管理、節(jié)節(jié)省SDDA的資資源以用用于問題題產(chǎn)品的的實驗室室檢測和和管理工工作。SDA和和其它中中國執(zhí)行行部門必必須繼續(xù)續(xù)采取有有力的強強制性措措施抵制制那些生生產(chǎn)、進進口和銷銷售不符符合標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的和假假冒偽劣劣藥品的的個體和和公司。然而，對守法法的生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)過過于嚴(yán)格的的管理，無益于預(yù)預(yù)防生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)將將未嚴(yán)

37、格格控制、不符合合SDAA要求的的不合格格產(chǎn)品流流入市場場。免除終產(chǎn)產(chǎn)品和藥藥品組分分的常規(guī)規(guī)檢測要要求目前在中中國，對對于申請請進口藥藥品許可可(IDDL)和和藥物臨臨床研究究(CTTA)，要求對對3批藥藥品（譯譯者注：修訂后后的注冊冊法允許許CTAA僅檢測測1批樣樣品）和和組分樣樣品進行行全套分分析檢測測。這意意味著生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)的藥物物在研究究階段就就要符合合分析檢檢測的要要求，然然后，在在上市許許可階段段又要重重復(fù)一次次，上市市后再要要重復(fù)一一次。在臨床研研究階段段，收到到來自33批產(chǎn)品品的多個個樣品的的全套分分析檢測測的要求求，以及及推遲至至檢測結(jié)結(jié)果出來來才可得得到的許許可，最最終會導(dǎo)導(dǎo)致臨床床研究開開始的推推遲。然然后，在在生產(chǎn)企企業(yè)提出出上市許許可申請請階段(諸如IIDL)，檢測測要求又又推延了了許可的的批準(zhǔn)。直至上上市后階階段，盡盡管改善善和簡化化了要求求，但仍仍有進一一步的多多項檢測測和再檢檢測的要要求，甚甚至要做做標(biāo)準(zhǔn)的的修改(如如前所述述)。以GMPP認(rèn)證確確保產(chǎn)品品質(zhì)量和和符合GMMP要求求為基礎(chǔ)礎(chǔ)，SD