三聚氰胺毒性研究進(jìn)展教學(xué)文案

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。三聚氰胺毒性研究進(jìn)展三聚氰胺毒性研究進(jìn)展摘要：三聚氰胺作為一種重要的化工原料，主要應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)中，本來與人們的日常生活聯(lián)系很少。可是近年來接連出現(xiàn)了與三聚氰胺相關(guān)的大規(guī)模中毒事件，尤其是2008年中國(guó)幼嬰兒奶粉中毒事件和2007年美國(guó)寵物飼料中毒事件影響最為廣泛。事件發(fā)生后，國(guó)內(nèi)外研究人員對(duì)三聚氰胺毒性及其致病機(jī)理進(jìn)行了更為深入的研究，本文從三聚氰胺的理化性質(zhì)、中毒事件、毒理癥狀、毒性、代謝動(dòng)力學(xué)、致病機(jī)制等六方面對(duì)三聚氰胺毒性研究做一綜述，并對(duì)現(xiàn)在研究中存在的某些問題進(jìn)行了討論。關(guān)鍵詞：三聚氰胺；毒

2、理學(xué)；研究進(jìn)展三聚氰胺是一種應(yīng)用廣泛而又易得的化工原料，最初主要用于合成三聚氰胺甲醛樹脂1。后來三聚氰胺還用于合成木材膠黏劑，在涂料行業(yè)中做交聯(lián)劑，在印染行業(yè)中做整理劑和固色劑，在建材行業(yè)中做阻燃劑和減水劑。近年來，又有一些新的用途被發(fā)現(xiàn)，如三聚氰胺家甲醛樹脂絮凝劑2,3、單壁碳納米管合成中的活性劑4。然而，由于三聚氰胺相關(guān)的中毒事件不斷出現(xiàn)，人們對(duì)它的安全性比以往更加關(guān)注了。1理化性質(zhì)三聚氰胺（英文名：Melamine），是一種三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物，簡(jiǎn)稱三胺，俗稱蜜胺、蛋白精，又叫2,4,6-三氨基-1,3,5-三嗪、1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺、2,4,6-三氨基脲、三聚氰酰胺、

3、氰脲三酰胺。三聚氰胺性狀為純白色單斜棱晶體，無味，密度1.573g/cm3(16),常壓熔點(diǎn)354（分解），快速加熱升華，升華溫度300。在水中溶解度隨溫度升高而增大,在20時(shí)，約為3.3g/L，即微溶于冷水，溶于熱水，極微溶于熱乙醇，不溶于醚、苯和四氯化碳，可溶于甲醇、甲醛、乙酸、熱乙二醇、甘油、吡啶等。三聚氰胺呈弱堿性,能與鹽酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等形成三聚氰胺鹽。在中性或微堿性情況下,與甲醛縮合而成羥甲基三聚氰胺,但在微酸性中(pH值5.56.5)與羥甲基衍生物進(jìn)行縮聚反應(yīng)而生成樹脂產(chǎn)物。遇強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水溶液易水解,生成三聚氰酸二酰胺、三聚氰酸一酰胺,最后生成三聚氰酸5。2中毒事件20

4、08年9月，中國(guó)爆發(fā)了一場(chǎng)空前的嬰幼兒腎病，這種流行病的起因是食用了被三聚氰胺污染的嬰幼兒奶粉。至2008年9月日，已有54,436名幼兒接受了救治，其中12,892名幼兒已經(jīng)出院。在住院的兒童中，小于2歲的超過了80%，2-3歲的約占17.33%，3歲以上的約占0.8%。有4例患兒死于腎結(jié)石和腎功能衰竭5。香港食品安全中心聲稱可能感染這種疾病的幼兒中約99%的不到3歲，其中10人患有腎臟疾病。在臺(tái)灣和澳門也有這些類似的報(bào)道6-8。2007年3月16日，在美國(guó)，大量的寵物飼料被招回，這是因?yàn)轱暳现泻锌赡芤l(fā)寵物腎臟疾病的化學(xué)物質(zhì)9、10。在這些招回的飼料中發(fā)現(xiàn)存有三聚氰胺，美國(guó)食品和藥品管理

5、局證實(shí)檢測(cè)到三聚氰胺的小麥麩來自于中國(guó)9。這使招回的范圍擴(kuò)大到所有可能含有這種小麥麩的食品中11。隨后，在大米濃縮蛋白中也發(fā)現(xiàn)了三聚氰胺12。2004年3月，在亞洲爆發(fā)了類似的動(dòng)物腎功能衰竭中毒事件13-15。超過6000只狗和一些貓?jiān)跀z食了某一品牌的商業(yè)寵物飼料后出現(xiàn)了腎功能衰竭現(xiàn)象13。對(duì)于這一事件的報(bào)道來自于韓國(guó)、臺(tái)灣的一些媒體15。3毒理癥狀Ching-WanLam等人對(duì)15例尿路結(jié)石患者進(jìn)行了臨床病理學(xué)研究。這15個(gè)人的年齡都低于3歲，其中有11名女孩、4名男孩，并且這些人都消費(fèi)過3-24個(gè)月的1-3個(gè)不同品牌的被三聚氰胺污染的奶粉。研究發(fā)現(xiàn)，其中2人患有腎功能異常、2人排尿困難、1

6、人左腎水腫、1人右腎水腫、M18號(hào)病人有急性腎功能衰竭和嘔吐的癥狀16。SunN,ShenY等人對(duì)一名約8個(gè)月大小的男嬰進(jìn)行了腎臟病理特征的研究，這名男嬰患有三聚氰胺相關(guān)的尿路結(jié)石癥。研究發(fā)現(xiàn)這名男嬰由于雙邊尿道結(jié)石而長(zhǎng)期無尿，同時(shí)伴有部分腎小管細(xì)胞壞死、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)在腎間質(zhì)細(xì)胞以及局部細(xì)胞纖維化等癥狀17。ME.Thompson等人對(duì)2004年-2007年間死于腎功能衰竭的3只狗進(jìn)行了研究，這3只狗的死因懷疑是食用了被三聚氰胺污染了的寵物飼料。他們研究發(fā)現(xiàn)，第1只狗中大約90%的腎小管變得蒼白、腫脹、空泡并有退化現(xiàn)象，并且偶有嗜酸細(xì)胞增多、細(xì)胞核固縮或核溶解、內(nèi)表皮細(xì)胞基膜增厚和嗜堿性的癥狀

7、，在腎小管和收集管的內(nèi)皮層和髓質(zhì)中還存有很多的晶體，這些晶體分布在管腔內(nèi)和上皮細(xì)胞間17。在第2、第3只狗中也不同程度的出現(xiàn)了上述現(xiàn)象。JeongW等人在食用了被招回飼料的狗中檢測(cè)到了黃綠色的腎結(jié)石，此外，在腎小管中還檢測(cè)到細(xì)胞壞死、鈣化和結(jié)石現(xiàn)象15。CathyA.Brown等人對(duì)兩起發(fā)生在2004年和2007年寵物中毒事件中的16只患病動(dòng)物進(jìn)行了研究，其中有2004年的2只狗、2007年的10只貓和4只狗。這些動(dòng)物都死于重癥尿毒癥，在臨床上都表現(xiàn)出厭食、嘔吐、昏睡、多尿、多飲等癥狀。16只動(dòng)物中有8只（包括2004年的兩只狗）腹側(cè)舌頭潰瘍、三分之一的胃黏膜礦化、肺平滑肌和肺泡壁礦化。在這次

8、研究的動(dòng)物中還表現(xiàn)出了急性腎毒理和慢性腎毒理特征，如在急形腎毒理中表現(xiàn)出遠(yuǎn)端腎小管壞死，而在慢性腎中毒中晶體更大，并將淋巴細(xì)胞連接在一起而最終導(dǎo)致腎小管破裂13,18。RoyL.M.Dobson等人對(duì)SD大鼠采用口服灌腸的方式以驗(yàn)證三聚氰胺及其類似物的毒性作用時(shí)，在尸檢中發(fā)現(xiàn)腎部水腫，并且腎的重量明顯比對(duì)照組大，腎小管出現(xiàn)黃褐色條紋形沉淀。冰凍切片進(jìn)行組織學(xué)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)腎小管的大部分區(qū)域存在很多晶體，尤其是髓質(zhì)部，這些晶體數(shù)量很多，以致可把腎小管腔堵塞19。4三聚氰胺的毒性在早先的研究中，一般認(rèn)為三聚氰胺是無毒的，是一種安全的、穩(wěn)定的化合物。例如WernerL.Lipschitz的研究結(jié)論：三聚

9、氰胺對(duì)狗、大鼠、兔子均無明顯毒性,可作為一種潛在的利尿藥20。同時(shí)由于三聚氰胺在水中的溶解度很低，在動(dòng)物體內(nèi)不參與代謝活動(dòng)，90%進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的三聚氰胺也能夠很快被排出體外21,22,另外大劑量毒性研究顯示大鼠經(jīng)口LD50為3.16g/kg，小鼠鼠經(jīng)口LD50為4.55g/kg23，這些證據(jù)更加確證了它對(duì)動(dòng)物的低毒性。然而，隨著研究的深入和范圍的擴(kuò)大，人們?cè)诖髣┝康膭?dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)三聚氰胺可引起膀胱結(jié)石。1984年，Melnick.RL.等人研究了三聚氰胺對(duì)噬齒動(dòng)物的亞急性、慢性毒理作用，他們以F334大鼠和B6C3F1老鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)行了13周的亞急性、103周的慢性毒理實(shí)驗(yàn)。在亞急性研

10、究中發(fā)現(xiàn)有膀胱結(jié)石現(xiàn)象出現(xiàn)，并且每個(gè)種的雄性個(gè)體比雌性個(gè)體更易出現(xiàn)這種結(jié)石。在慢性毒理研究中發(fā)現(xiàn)，在4500ppm的高劑量組中8只雄性大鼠產(chǎn)生了移行癌細(xì)胞，與對(duì)照組相比有顯著差異（p0.016），并且其中7只大鼠患有膀胱結(jié)石，因而在喂食45000ppm三聚氰胺的大鼠中，膀胱結(jié)石同膀胱癌的發(fā)生在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著的相關(guān)性（p0.001）22。OkumuraM等（1992年）給F344雄性大鼠飼喂不同濃度三聚氰胺飼料36周，也得出了相似結(jié)論24。CremonezziDC等（2001）利用三聚氰胺處理BALB/C小鼠成功復(fù)制出泌尿道腫瘤模型25。1999年，PerazellaMA.研究發(fā)現(xiàn)一些藥物尤其

11、是羥乙氧甲鳥嘌呤、甲氨喋呤、磺胺類藥物、印地那韋、氨苯蝶等，由于在人的尿液中是不溶的，這些藥物可在人的尿中形成結(jié)晶，形成的結(jié)晶可引起腎功能不全，并且還可能誘導(dǎo)腎結(jié)石的生成，最終可導(dǎo)致腎功能衰竭26。三聚氰胺及其類似物的溶解性與這類藥物相似，但是由于在自然狀態(tài)下動(dòng)物從未發(fā)生過與三聚氰胺相關(guān)的腎中毒事件，因此認(rèn)為即使三聚氰胺具有潛在的腎毒性和在大劑量長(zhǎng)期作用下具有誘發(fā)膀胱癌的可能，但是在動(dòng)物體內(nèi)達(dá)到這么高的劑量是不可能的19。2004年-2007年爆發(fā)的寵物中毒事件使人們對(duì)三聚氰胺對(duì)動(dòng)物輕微毒性的結(jié)論產(chǎn)生了懷疑。在進(jìn)一步的研究中發(fā)現(xiàn)三聚氰胺同其類似物（三聚氰酸一酰胺，三聚氰酸二酰胺，氰尿酸等）的聯(lián)

12、合作用，尤其是三聚氰胺同氰尿酸的聯(lián)合作用可引發(fā)貓、狗等動(dòng)物發(fā)生尿毒癥、急性腎功能衰竭、慢性腎炎等疾病13，17，19，27。在2008年奶粉中毒事件中許多嬰幼兒出現(xiàn)尿道結(jié)石，并伴有白血球尿癥狀和腎小球功能畸形16,28，研究發(fā)現(xiàn)三聚氰胺同尿酸的聯(lián)合作用在這件事件中扮演著重要的角色16,29。到現(xiàn)在為止，三聚氰胺直接或間接引起的腎臟疾病和泌尿系統(tǒng)疾病在人類和多種動(dòng)物方面已有很多證據(jù)，這些證據(jù)來自于大鼠、小鼠、老鼠、兔子、綿羊、貓、狗及人類爆發(fā)的中毒事件和相關(guān)的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)13,16,17,19,21,22,24,25,29,30。RoyL.M.Dobson等人將狗腎細(xì)胞和貓腎細(xì)胞暴露在三聚氰胺污染

13、物的飽和溶液中，24小時(shí)后進(jìn)行觀察，但是沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)腎細(xì)胞很明顯的毒性作用，因此推斷在各種動(dòng)物體內(nèi)所觀察到的腎臟毒害不大可能是由三聚氰胺直接的細(xì)胞毒理作用而引起的19。最近，劉海燕等人研究了三聚氰胺對(duì)花鱸的急性毒理實(shí)驗(yàn)，在接觸、口服、腹腔注射方式下均未表現(xiàn)出明顯的毒性作用，對(duì)生存率、肥滿度、肝體比、臟體比以及血液中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總蛋白、葡萄糖、膽固醇等均無顯著影響31。在基因毒性方面的研究也顯示三聚氰胺不大可能是一種誘變劑32。5三聚氰胺的代謝動(dòng)力學(xué)早前的毒物代謝動(dòng)力學(xué)研究顯示，成年雄性Fischer344大鼠可將90%以上攝入體內(nèi)的三聚氰胺經(jīng)尿液排出體外，放射性同位素

14、示蹤顯示三聚氰胺是分布在體液中的，并且其濃度分布在血液、肝臟或血漿中的差異很小，只有腎臟和膀胱這兩個(gè)器官三聚氰胺的濃度明顯比血漿中的高，其中膀胱中的濃度最高。但是在24小時(shí)或其以后的檢測(cè)中沒有發(fā)現(xiàn)三聚氰胺在各個(gè)組織中的殘留。結(jié)果顯示，三聚氰胺不參與大鼠體內(nèi)的代謝活動(dòng)，其在血漿中被清除一半的時(shí)間是2.7小時(shí)，在腎臟的清除速率是2.5ml/分鐘21。另一次在哺乳動(dòng)物身上進(jìn)行的三聚氰胺代謝動(dòng)力學(xué)研究是在2007年被報(bào)道的。5頭健康的約克夏長(zhǎng)白豬經(jīng)靜脈注射6.13mg/kg的三聚氰胺24小時(shí)后檢測(cè)其血樣，結(jié)果顯示：（1）、三聚氰胺在豬體內(nèi)分布總量同體液總量密切相關(guān)，并且三聚氰胺僅可存在于細(xì)胞外的體液中

15、而不能夠廣闊的分布在大多數(shù)組織器官中；（2）、三聚氰胺在體內(nèi)可被快速清除，其半數(shù)清除時(shí)間是4.070.39小時(shí)、腎臟清除速率是0.110.11L/h/kg33。在2008的報(bào)道中，JenniferL.Buur等人根據(jù)以往的研究結(jié)果建立了大鼠和豬體內(nèi)三聚氰胺代謝動(dòng)力模型，該模型的主要內(nèi)容是三聚氰胺經(jīng)靜脈注射進(jìn)入血漿，然后隨動(dòng)脈循環(huán)分別進(jìn)入軀體、肝臟、腎臟，進(jìn)入腎臟的三聚氰胺經(jīng)腎清除作用后隨尿液排出，而沒有被腎臟清除的三聚氰胺重新回到血漿，而后再次進(jìn)行循環(huán)；如果三聚氰胺通過口服攝入，先經(jīng)過胃的排空、小腸的吸收后進(jìn)入肝臟，然后隨血液循環(huán)經(jīng)腎清除后隨尿液排出。該模型根據(jù)各器官容量及三聚氰胺在各組織器官

16、中的濃度和其它參數(shù)通過數(shù)學(xué)公式的換算能夠?qū)θ矍璋返臐舛冗M(jìn)行預(yù)測(cè)34。6致病機(jī)制在這幾起中毒事件中，雖然在動(dòng)物和人體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了三聚氰胺的存在并在此后的研究中證實(shí)三聚氰胺的存在是引起中毒的主要原因，但是在致病機(jī)制方面動(dòng)物同人類的可能有所不同。比如，在貓和狗體內(nèi)三聚氰胺往往伴隨大量氰尿酸而出現(xiàn)，而在患病的嬰幼兒體內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)氰尿酸的異常卻發(fā)現(xiàn)了尿酸濃度異常16,18,19，35。目前的研究認(rèn)為在動(dòng)物中毒事件中導(dǎo)致貓和狗死亡的直接病因是腎功能衰竭，而腎功能衰竭又是三聚氰胺同氰尿酸在腎臟形成的不溶性晶體造成的結(jié)果13,17,18,19,29。在此前早有關(guān)于結(jié)晶物可誘導(dǎo)急性腎功能衰竭的報(bào)道，三聚氰胺代謝動(dòng)

17、力學(xué)研究也顯示腎臟在三聚氰胺代謝中有重要的作用，并且腎臟和膀胱的三聚氰胺濃度分布明顯高于其它器官21,26,33。在因?qū)櫸锸称分卸臼录劳龅呢埡凸返倪h(yuǎn)端腎小管以及髓質(zhì)處發(fā)現(xiàn)很多的晶體，這些晶體后來被證實(shí)主要是由三聚氰胺與氰尿酸共價(jià)結(jié)合形成的復(fù)合物，還有極少數(shù)的三聚氰胺的類似物（三聚氰酸一酰胺、三聚氰酸二酰胺等）也在晶體中被發(fā)現(xiàn)，此外還發(fā)現(xiàn)一些草酸鈣晶體。據(jù)報(bào)道三嗪類物質(zhì)分子間可通過形成氫鍵而相互結(jié)合成排列整齊的復(fù)合物36，37。一個(gè)可能的分子機(jī)制認(rèn)為,在三嗪類分子間，通過相應(yīng)的羥基和氨基基團(tuán)建立多重氫鍵，在動(dòng)物體內(nèi)三聚氰胺和氰尿酸交替出現(xiàn)形成一種高度有序的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)單元不斷重復(fù)最終形成一種

18、緊湊的網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)。所形成的這種復(fù)合物在水中是極其難溶的。這種結(jié)構(gòu)可被酸或加熱影響，由于這種結(jié)構(gòu)的形成是通過三嗪類物質(zhì)之間相應(yīng)的羥基和氨基基團(tuán)建立的氫鍵而形成的。在三聚氰胺濃度足夠高時(shí)，一些具有類似化學(xué)結(jié)構(gòu)的小分子物質(zhì)，如氰酸酰胺也可在氰尿酸相應(yīng)的網(wǎng)格結(jié)構(gòu)位置上同三聚氰胺結(jié)合而形成晶體復(fù)合物。同樣地，一些內(nèi)源性的氰尿酸類似物，比如尿酸也可以同三聚氰胺形成這種晶體結(jié)構(gòu)19。這個(gè)假說能較好的解釋在貓和狗腎臟出現(xiàn)的三聚氰胺、氰尿酸、尿酸酰胺及其它們之間形成的晶體的過程，并且也能為在奶粉事件中嬰幼兒體內(nèi)檢測(cè)到的三聚氰胺、尿酸及其它們的結(jié)晶復(fù)合物提供了一個(gè)較為合理的解釋，但是現(xiàn)在還缺少充足的證據(jù)來證實(shí)這個(gè)

19、假說13,16,19。在貓腎臟檢測(cè)到的晶體是扇形雙折射狀的，不同于草酸鹽晶體常出現(xiàn)在近端腎小管，三聚氰胺與其同系物形成的晶體多出現(xiàn)在遠(yuǎn)端腎小管和腎髓質(zhì)處18。遠(yuǎn)端腎小管處的晶體可對(duì)腎小管表皮產(chǎn)生機(jī)械損傷引發(fā)腎小管炎，由于多處產(chǎn)生急性腎小管炎并同時(shí)伴隨著腎上皮細(xì)胞增生而將部分晶體包進(jìn)腎小管壁內(nèi)從而引起遠(yuǎn)端腎小管壞死，最終發(fā)生急性腎功能衰竭；在三聚氰胺慢性中毒中，隨時(shí)間的延長(zhǎng)三聚氰胺相關(guān)晶體由于不斷積累而變得更大，并可將淋巴漿質(zhì)細(xì)胞連在一起，當(dāng)晶體大到一定程度時(shí)可導(dǎo)致腎小管的破裂而引發(fā)腎功能衰竭13。同時(shí)三聚氰胺與氰尿酸形成的晶體也可能引起其它物質(zhì)的二次結(jié)晶，如可通過引起一水草酸鈣、二水草酸鈣的二

20、次結(jié)晶而引發(fā)繼發(fā)性草酸中毒17。目前，在人類中出現(xiàn)的三聚氰胺相關(guān)的中毒事件僅限于關(guān)于嬰幼兒奶粉中毒事件方面的報(bào)道，其致病原因主要是發(fā)生了腎結(jié)石和尿道結(jié)石16,28。三聚氰胺和尿酸在結(jié)石的形成過程中起著主要作用16,28,29，35。腎結(jié)石的大小同尿液中三聚氰胺的濃度顯著相關(guān)，在直徑小于10mm的結(jié)石中，尿液中三聚氰胺同肌氨酸酐的濃度比每升高10ug/mmol，結(jié)石的大小大約增加1mm16。在人體內(nèi)結(jié)石形成的過程中，尿代謝致結(jié)石因子（草酸、尿酸、尿鈣等）和PH值可能起重要作用16。在幼兒體內(nèi)檢測(cè)到的晶體體積較小、質(zhì)地柔軟易碎、形狀多樣并有5條幅狀射線，這些特點(diǎn)都與在動(dòng)物體內(nèi)檢測(cè)到的晶體是不同的1

21、6,18?；疾〉膵胗變杭s99%小于3歲，在研究的15個(gè)患兒中男孩11人、女孩4人，并且早產(chǎn)兒比滿月產(chǎn)嬰兒更易患病16,22，28,38。在男女比例上的差異可能是由于雙方泌尿系統(tǒng)上的差異造成的；對(duì)于年齡較小的嬰幼兒易患腎病的一種解釋是由于代謝和分泌系統(tǒng)未發(fā)育成熟而使他/她們清除尿液顆粒的能力非常有限，另外在新生兒時(shí)期尿酸排泄物的水平極高，并且尿酸排泄物比成年人偏高的情況一直持續(xù)到兒童階段的早期，這些因素導(dǎo)致年齡較小的嬰幼兒更易得腎結(jié)石；早產(chǎn)兒相對(duì)正常產(chǎn)嬰兒其代謝、泌尿、排泄功能更脆弱，因此同正常產(chǎn)嬰兒相比也就更易產(chǎn)生結(jié)石16。三聚氰胺同尿酸形成的晶體也可引起其它物質(zhì)的二次結(jié)晶從而產(chǎn)生更大的結(jié)石1

22、6。從現(xiàn)有的研究看，三聚氰胺的毒性作用在種屬間表現(xiàn)出一定的選擇性，并且同種生物不同性別之間、嬰幼兒同成年個(gè)體、早產(chǎn)兒同滿月產(chǎn)兒之間也表現(xiàn)出來顯著的差異性，這些使三聚氰胺致病機(jī)制的研究變得更加復(fù)雜。這些現(xiàn)象也可能是個(gè)體間腎小球?yàn)V過能力各不相同的表現(xiàn)。在動(dòng)物體內(nèi)致病的原因是三聚氰胺同氰尿酸形成的晶體，在人體內(nèi)致病的原因是三聚氰胺同尿酸形成的晶體，雖然他們之間有很多的不同處，如參與結(jié)晶的物質(zhì)不同、形成的晶體也不相同，但是也有相似的地方，比如晶體形成的器官相同，都是腎臟和膀胱；氰尿酸和尿酸在分子結(jié)構(gòu)上非常相似，并且都能同三聚氰胺形成分子間氫鍵；晶體存在的部位都多是遠(yuǎn)端腎小管和腎髓質(zhì)；三聚氰胺形成的都可

23、以引發(fā)其它物質(zhì)的二次結(jié)晶；另外三聚氰胺在體內(nèi)的代謝和分布也有相似之處。這么多的相似之處肯定不僅僅是巧合這么簡(jiǎn)單，在體內(nèi)微環(huán)境結(jié)晶過程中他們可能有著相同的分子機(jī)制。然而這些僅是根據(jù)現(xiàn)有的資料所做的合理性推測(cè)，其真實(shí)性還需要研究的近一步證實(shí)。在動(dòng)物和人體內(nèi)影響三聚氰胺相關(guān)結(jié)石形成的因素可以歸納為以下幾條：（1）高濃度三聚氰胺；（2）氰尿酸或尿酸或其類似物；（3）尿代謝致結(jié)石因子，如草酸、磷酸等；（4）PH值；（5）肌胺酸酐的濃度；（6）腎功能狀況。7展望三聚氰胺間接的毒理作用決定了其毒性研究的復(fù)雜性?，F(xiàn)有的研究大多是在突發(fā)事件的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，因此有很多的局限性28。雖然在動(dòng)物身上已經(jīng)進(jìn)行了很多研究

24、，關(guān)于三聚氰胺毒性的報(bào)道也有很多，但是由于其本身的難溶性和致病的間接性，給毒理研究工作帶來了很多的困難，同時(shí)這種性質(zhì)也把真正的毒理作用給隱蔽了起來。另外，在人類毒理作用的研究上，在現(xiàn)實(shí)中不可能完全以人做為研究材料，并且短期內(nèi)也很難找到合適的替代動(dòng)物。基于這種情況，在完全揭示其致病機(jī)制之前肯定還有一段漫長(zhǎng)的路要走。目前，關(guān)于三聚氰胺的生態(tài)毒理作用、細(xì)胞毒理作用、基因毒理作用以及發(fā)育毒理方面的研究還較少，先前的研究多限于研究三聚氰胺的單獨(dú)毒理作用，可是近期爆發(fā)的幾件中毒事件告訴人們?nèi)矍璋返亩纠碜饔檬情g接的、是同其它物質(zhì)聯(lián)合作用的，這些物質(zhì)可能是外源的，也可能是內(nèi)源的。要想真正認(rèn)識(shí)三聚氰胺的毒性機(jī)

25、理需要多學(xué)科的參與，如在三嗪類物質(zhì)分子間的自組裝作用機(jī)制的研究、三嗪類物質(zhì)同其它物質(zhì)分子間的自組裝作用機(jī)制的研究、晶體在動(dòng)物體內(nèi)和人體內(nèi)微環(huán)境中形成機(jī)制、晶體的二次或多次結(jié)晶機(jī)制、三聚氰胺在人體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)研究、晶體在動(dòng)物體內(nèi)引起的各種生化反應(yīng)和生理變化，這些都需要進(jìn)一步的研究?，F(xiàn)在最需要解決的就是是食品安全問題。在2007年和2008年的食品中毒事件中凸現(xiàn)了很多食品安全管理方面的問題，一件非?？杀氖率窃?007年寵物食品中毒事件調(diào)查結(jié)束后，發(fā)現(xiàn)被污染的寵物食品原料，也就是被三聚氰胺污染的小麥麩竟是人類食用級(jí)的13，當(dāng)時(shí)已有報(bào)道表示擔(dān)心三聚氰胺的這種危害可能會(huì)發(fā)生人身上，不幸的是，因?yàn)檫@種

26、隱患一直沒有排除，最終在2008年引發(fā)了空前的嬰幼兒奶粉中毒事件。1王大全.精細(xì)化工詞典M.化學(xué)工業(yè)出版社,1998.2陳長(zhǎng)明.精細(xì)化學(xué)品配方工藝及原理分析M.北京工業(yè)大學(xué)出版社,2004.3張莉,李本高.水處理絮凝劑的研究進(jìn)展J.工業(yè)用水與廢水,2001,32(3):5-7.4Markovica,S.Jovanovica,D.Kleuta,etal.Comparativestudyonmodificationofsinglewallcarbonnanotubesbysodiumdodecylbenzenesulfonateandmelaminesulfonatesuperplasticise

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