乙型肝炎病毒與自身免疫病的關(guān)系

1、乙型肝炎病毒與自身免疫病的關(guān)系【關(guān)鍵詞】乙型肝炎;病毒;自身免疫自身免疫病是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反響而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾玻其病因尚未完全清楚，目前認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、代謝和感染等因素有關(guān)。近年關(guān)于病毒感染與自身免疫病發(fā)病研究較多，其中乙型肝炎病毒(HBV)感染與自身免疫病發(fā)病的相關(guān)性受到廣泛關(guān)注，較多研究說明HBV感染與自身免疫病發(fā)病關(guān)系親密1，2，其機制可能是HBV通過分子模擬、Bystandereffets(旁觀者效應(yīng))、抗原表位擴增、刺激非免疫細(xì)胞表達H分子等誘發(fā)產(chǎn)生自身抗體和激活自身反響性T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。HBV在自身免疫性疾病中起重要作用，現(xiàn)就HBV與結(jié)節(jié)性多

2、動脈炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫病發(fā)病的關(guān)系做一綜述。1HBV與自身免疫病HBV可以通過上述機制誘發(fā)自身免疫反響并導(dǎo)致相應(yīng)的疾病，下面就分別闡述HBV與結(jié)節(jié)性多動脈炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化發(fā)病關(guān)系的研究。1.1HBV與結(jié)節(jié)性多動脈炎結(jié)節(jié)性多動脈炎是一種主要損害中、小動脈的壞死性動脈炎，病變呈節(jié)段性分布，可進犯全身各血管。其臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，可累及腎臟、肌肉、皮膚、神經(jīng)、消化等多個系統(tǒng)。結(jié)節(jié)性多動脈炎病因未明，目前認(rèn)為其發(fā)病機制與免疫復(fù)合物沉積親密相關(guān)。國內(nèi)外關(guān)于結(jié)節(jié)性多動脈炎與HBV感染相關(guān)性的研究說明HBV抗原抗體復(fù)合物的沉積在該病發(fā)生和開展過程中均起到重要

3、作用。Guillevin等6進展了一項包括115例乙肝相關(guān)性結(jié)節(jié)性多動脈炎的研究并回憶分析了結(jié)節(jié)性多動脈炎在法國的流行病學(xué)情況，結(jié)果顯示在19721989年之間的結(jié)節(jié)性多動脈炎患者約50%伴有HBV感染。此外，該研究說明，由于輸血平安性進步以及乙肝疫苗預(yù)防接種導(dǎo)致乙肝感染率降低，同時結(jié)節(jié)性多動脈炎發(fā)病率也隨之下降，這說明HBV感染在結(jié)節(jié)性多動脈炎發(fā)生和疾病開展過程均起到重要作用。治療上，乙肝相關(guān)性結(jié)節(jié)性多動脈炎在進展免疫抑制治療時主張與抗HBV的藥物結(jié)合使用，否那么容易在停藥后誘發(fā)HBV的復(fù)制加劇，甚至導(dǎo)致肝功能急劇惡化7,8。其機制可能為治療結(jié)節(jié)性多動脈炎的藥物抑制機體免疫系統(tǒng)(尤其是細(xì)胞免

4、疫)從而抑制機體抗HBV的才能導(dǎo)致病毒復(fù)制活潑，在停藥后機體免疫功能恢復(fù)導(dǎo)致免疫相關(guān)性損傷。因此，在進展乙肝相關(guān)性結(jié)節(jié)性多動脈炎治療時應(yīng)該考慮結(jié)合使用抗病毒的藥物。1.2HBV與系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多系統(tǒng)、多臟器受累的自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)多樣，病變累及全身多個系統(tǒng)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的血清免疫學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜，可以出現(xiàn)ANA、抗dsDNA、抗ENA、抗磷脂抗體等多種自身抗體。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因不明，可能與遺傳、環(huán)境、感染、性激素等多種因素相關(guān)。關(guān)于乙肝與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的關(guān)系，不同研究差異較大。一些較早的文獻報道說明系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者HBsAg攜帶率高9,10。而曹永獻等11用E

5、LISA法測定131例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者與582例安康體檢者HBV標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)SLE患者的HBsAg攜帶率為陰性，明顯低于體檢安康對照組(7.7%)。分析其原因可能為SLE患者體內(nèi)IL-10程度較高，而IL-10可刺激機體產(chǎn)生抗HBV的抗體相關(guān)，其中HBsAb為中和抗體，可以中和乙肝外表抗原，這可能是引起SLE患者HBsAg下降的原因。另外，仇寧等12通過SLE與其他皮膚病患者的血清HBsAg攜帶率測定結(jié)果為兩者差異無顯著性，該研究結(jié)果說明SLE發(fā)病與HBV感染無明顯關(guān)系。這些不同的研究結(jié)果出現(xiàn)如此大的差異可能與地域流行病學(xué)差異有關(guān)，也可能是由于不同遺傳背景或其他因素影響造成的。因此，關(guān)于HBV

6、與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病的關(guān)系還有待進一步研究。1.3HBV與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以對稱性、進展性及侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病，除關(guān)節(jié)受累外，?？衫奂昂粑?、消化、血管等多個系統(tǒng)。病變呈持續(xù)性、反復(fù)發(fā)作過程，假如未經(jīng)早期及時治療常常會開展為關(guān)節(jié)畸形導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙。其發(fā)病機制至今尚未說明，可能與遺傳易感性、環(huán)境和感染等因素有關(guān)。類風(fēng)濕因子(RF)是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和病情評估的一項重要指標(biāo)，而諸多研究說明HBV感染患者血清中RF陽性率較高。周明歡等13通過對160例HBV感染者血清自身抗體檢測，該研究結(jié)果顯示在HBV感染者血清中RF陽性36例(22.5%)，明顯高于正常對照組，

7、說明HBV可能在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病方面起到一定作用。LeeSI等14對176例患者血清IgARF、IgGRF、IgRF檢測結(jié)果陽性率分別為29.5%、21%和18.8%，同樣支持HBV感染者RF陽性率增加的結(jié)論。以上兩項實驗都說明HBV感染在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能為誘發(fā)因素。1.4HBV與多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化(ultipleslersis，S)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性自身免疫病，其特點為大腦與脊髓內(nèi)出現(xiàn)播散的脫髓鞘性斑塊，臨床表現(xiàn)為多樣性神經(jīng)系統(tǒng)功能缺失，病程進展緩慢，常緩解與復(fù)發(fā)交替進展。S多發(fā)于高緯度地區(qū)如北歐及英美等國，近年我國S發(fā)病率有上升趨勢。S確實切病因尚不清楚，可能與遺傳

8、易感性、環(huán)境、病毒感染等因素有關(guān)。在多數(shù)S患者體內(nèi)可檢測到多種抗髓鞘抗體，包括抗髓鞘堿性蛋白(BP)、髓鞘少突細(xì)胞糖蛋白(G)、抗蛋白脂蛋白(PLP)、抗髓鞘相關(guān)糖蛋白(AG)等，其中抗BP與多發(fā)性硬化發(fā)病較為親密，現(xiàn)已作為臨床輔助診斷和病情評估的重要指標(biāo)。有報道說明HBV抗原的某些抗原表位與BP的局部氨基酸序列有重疊穿插，因此推測HBV可以通過分子模擬機制誘發(fā)抗BP的抗體并導(dǎo)致S。BgdansDP等15通過對HBsAg和S患者的BP和G氨基酸序列分析發(fā)現(xiàn)HBsAg與后兩者存在某些高度同源序列，并且在實驗組可檢測到針對這些穿插序列的特異性抗體,該實驗說明在S患者中確實存在HBV與自身抗原的穿插

9、體液免疫應(yīng)答。然而S發(fā)病機制復(fù)雜，其中細(xì)胞免疫因素也至關(guān)重要，HBV是否在激活自身髓鞘反響的特異性T細(xì)胞方面發(fā)揮作用，該實驗并未做出結(jié)論。2HBV與自身免疫性疾病相關(guān)的機理自身免疫病的患者常?？梢詸z測到多種能與自身抗原成分反響的抗體以及活化的T淋巴細(xì)胞，其機制包括通過分子模擬、Bystandereffets(旁觀者效應(yīng))、抗原表位擴增、刺激非抗原遞呈細(xì)胞高表達H分子等2誘發(fā)自身抗體和自身反響性T淋巴細(xì)胞活化進而導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。HBV的某些抗原表位與機體自身的一些抗原成分相似，因此由這些抗原表位刺激產(chǎn)生的活性淋巴細(xì)胞與HBV作用的同時還要與機體的自身成分發(fā)生反響，此即為分子模擬。HBV還可

10、以改變機體某些自身抗原成分的構(gòu)造以破壞自身免疫耐受機制，激活免疫系統(tǒng)導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。除上述機制外，HBV還可以誘發(fā)機體不表達或低表達H細(xì)胞大量表達HI類分子，HI類分子可以將機體自身抗原遞呈給淋巴細(xì)胞引起自身免疫反響。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)語病毒感染是自身免疫病發(fā)病的一個重要誘發(fā)因素已經(jīng)被普遍承受，其中HBV與自身免疫病發(fā)病的關(guān)系研究雖然較多，但這些研究并未能完全闡釋清楚其詳細(xì)機制，而且其中某些研究結(jié)果差異甚大，因此要得出HBV與自身免疫病發(fā)病的明確關(guān)系還需進一步深化的研究?！緟⒖嘉墨I】1hiZ,aSZ.Rheuatlgianifestatinsfhepatidiseases.HBP

11、DInt,2022,2:32-37.2ayaR,GershinE,ShenfeldY.HepatitisBVirus(HBV)andAutiuneDisease.liniRevAllergIunl,2022,34:85-102.3Barzilai,Ra,ShenfeldY.Viralinfetinaninduetheprdutinfautantibdies.urrentpinininRheuatlgy,2022,19:636-643.4劉燕婕，袁戎，胡麗華.乙型肝炎的自身抗體檢測分析及臨床意義.臨床血液學(xué)雜志，2022，22(6)：289-292.5賀立香，黃德莊，閻惠平，等.乙型肝炎患者血清

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