《傳染與免疫》課件

1、傳染與免疫2病原微生物感染機體對抗（免疫學(xué)）免疫(immunity)：生物體能夠辯認自我與非自我，對非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的功能。機體抵抗病原微生物的能力，即抗傳染免疫。傳統(tǒng)的免疫概念：3免疫功能的分類主要內(nèi)容：病原體對機體的感染機體對感染的預(yù)防和治療非特異性免疫特異性免疫重點：病原體的感染及機體的抗傳染免疫作用4第一節(jié) 感染的一般概念病原微生物(Pathogenic microorganism)，或病原體(pathogen)：寄生于生物(包括人)機體并引起疾病的微生物感染(infection)，又稱傳染：機體與病原體在一定條件下相互作用 而引起的病理過程。感染不是疾病的同義詞！傳染?。河?/p>

2、有生命力的病原體引起的疾病，與由其它致病因素引起 的疾病在本質(zhì)上是有區(qū)別的。62. 感染的部位及方式病原體侵入機體的途徑：a）絕大多數(shù)病原體不能穿過完整的皮膚，而是通過機體的自然開口 、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口，或通過導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī) 源性的途徑，進入機體內(nèi)部。b）極少數(shù)能穿過皮膚(如血吸蟲、鉤蟲) ；c）有的能穿過粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒) ，然后通過血循 環(huán)達到特定組織部位、造成病變；有的(如白喉桿菌)能附著在粘 膜上生長繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。7病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：細胞外感染細胞內(nèi)感染兼性細胞內(nèi)感染專性細胞內(nèi)感染某些細菌、真菌、弓形體被吞

3、噬細胞吞噬后不被殺死，反而在細胞內(nèi)增殖，稱為兼性細胞內(nèi)感染；所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細菌和原蟲只能在靶細胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細胞內(nèi)才能引起感染，為專性細胞內(nèi)感染。許多病原體有親器官性：肝炎病毒肝細胞肺炎球菌呼吸道粘膜9病原菌致病力的強弱毒力侵襲力毒素1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴散的能力，稱為侵襲力。 吸附和侵入能力； 繁殖與擴散能力； 對宿主防御機能的抵抗能力10（1）吸附和侵入能力：細菌通過具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵

4、入機體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長繁殖并引起疾?。夯魜y弧菌（Vibrio）侵入細胞內(nèi)生長繁殖并產(chǎn)生毒素，使細胞死亡，造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae），通過粘膜上皮細胞或細胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進一步擴散：溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyticus）1112（2）繁殖與擴散能力：通過水解性酶類，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴散。透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶等13（3）對宿主防御機能的抵抗能力：a）細菌的莢膜和微莢膜具有

5、抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有 助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細胞的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細胞內(nèi)寄生；14 2）毒素(toxin)細菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同:外毒素內(nèi)毒素病原細菌，主要是一些革蘭氏陽性菌，在生長過程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當細菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。（1）外毒素（exotoxin）：特點：通常為蛋白質(zhì)，抗原性強，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也

6、不同。其毒性作用強，但毒性不穩(wěn)定，對熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。16破傷風(fēng)痙攣毒素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，與其細胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，進入細胞后通過輕鏈毒性封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放，導(dǎo)致伸肌，屈肌同時強烈收縮、肌肉強直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素，當其含量尚不能引起免疫時即足以致病，而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的，一般治療無效，因此該病的免疫預(yù)防特別重要。17革蘭氏陰性菌的細胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時釋放，作用于白細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對毒性較弱。各種革蘭氏陰性

7、菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒有器官特異性。（2）內(nèi)毒素（endotoxin）192. 病毒的致病性病毒感染的特點：活細胞中寄生基因水平感染病毒在宿主細胞內(nèi)增殖，影響宿主細胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類型： 殺細胞感染（cytocidal infection）； 穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）； 整合感染（integrated infection）；203. 真菌的致病性：(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬菌有嗜角蛋白特性，在皮膚局部大量增殖后，通過機械刺激和代謝產(chǎn)物的作用引起局部的炎癥和病變，即手足癬、甲癬、頭癬等

8、。(2)條件致病性真菌感染：一些內(nèi)源性真菌在機體免疫力降低，如長期應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群，當人體免疫力低下時可侵入人體許多部位，包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。21(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。河行┱婢旧聿⒉恢虏?，但對某些具過敏傾向的個體可引起變態(tài)反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可引起蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。(4)真菌性中毒：有些真菌在糧食上生長，人及動物食后可因真菌本身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐

9、，昏迷直至死亡真菌中毒與一般細菌病毒感染不同，有地區(qū)性與季節(jié)性，但沒有傳染性，不引起流行。22三、傳染后的表癥病原體不同的個體相同個體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對比決定著傳染的結(jié)局： 隱性傳染 帶菌狀態(tài) 顯性傳染23隱性傳染：如果宿主的免疫力很強，而病原體的毒力相對較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢，但病原體僅被限制于某一局部且無法大量繁殖，二者長期處于僵持狀態(tài)，就稱為帶菌狀態(tài)。這種長期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險?！皞?/p>

10、瑪麗”（真名：Mary Mallon）：一個健康帶菌者，被證實在美國有7個地區(qū)多達1500個傷寒患者都是她傳染的。24顯性傳染：如果宿主的免疫力較低，或入侵病原菌的毒力較強、數(shù)量較多，病原菌很快在體內(nèi)繁殖并產(chǎn)生大量有毒產(chǎn)物，使宿主的細胞和組織蒙受嚴重損害，生理功能異常，于是就出現(xiàn)了一系列臨床癥狀。按發(fā)病時間的長短：急性傳染：病程僅數(shù)日至數(shù)周，如流行性腦膜炎和霍亂等； 多為細胞外寄生物引起！慢性傳染：病程往往長達數(shù)月至數(shù)年，如結(jié)核病、麻風(fēng)病等。 多由細胞內(nèi)寄生物引起！26一、生理屏障皮膚與粘膜生理上的屏障結(jié)構(gòu)1. 皮膚與粘膜：1）機械的阻擋和排除作用：健康機體的外表面覆蓋著連續(xù)完整的皮膚和粘膜結(jié)

11、構(gòu)，其外面的角質(zhì)層是堅韌的，不可滲透的，組成了阻擋微生物入侵的有效屏障。2）分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用： 各種分泌液中的殺菌成分； 呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性 屏障作用。 機體的機械方式如纖毛運動、咳嗽和噴嚏排除異物； 眼淚、唾液和尿液的清洗作用；273）共生菌群 人的體表和與外界相通的腔道中存在大量正常菌群，通過在表面部位競爭必要的營養(yǎng)物，或者產(chǎn)生如象大腸桿菌素、酸類、脂類等抑制物，而抑制多數(shù)具有疾病潛能的細菌或真菌生長。臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗菌素，腸道內(nèi)對藥物敏感的細菌被抑制，破壞了菌群間的拮抗作用，則往往引起菌群失調(diào)癥，如耐藥性金黃色葡萄球菌性腸炎。

12、29二、細胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。1.吞噬細胞(phagocytes)的種類：吞噬細胞分為大、小吞噬細胞兩類。具有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力，并且由于吞噬細胞表面存在補體受體、抗體受體等多種受體，當有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時，將刺激吞噬細胞活化，大大增強其吞噬殺傷能力。302吞噬過程：水解酶、溶菌酶等多種酶類和其它殺菌物質(zhì)的作用下殺滅病原體病原體吞噬細胞（偶然相遇，或各種趨化因子的吸引作用）（吞噬細胞可在趨化因子的作用下穿過毛細血管壁到達感染局部）吞噬細胞伸出偽足，吞入病原體形成吞噬體與溶酶體融合為吞噬溶酶體 完全吞噬：病原體被吞噬后，被殺死并消化

13、分解，不能消化的殘渣排出體外。 不完全吞噬：有些病原體，如結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌、布氏桿菌等胞內(nèi)寄生菌，具有抗吞噬溶酶體形成或抗溶菌酶等逃避機制，在免疫力低下的機體內(nèi)，雖被吞噬，卻不能殺死，反而隨吞噬細胞移動，造成擴散。31此外，巨噬細胞還可分泌多種可溶性因子，不但有加強殺菌促進炎癥的作用，還具有免疫調(diào)節(jié)等重要功能。同時，作為抗原提呈細胞，是特異性免疫的重要組成部分。3233343.自然殺傷細胞(Natural killer cells, NK)：NK細胞屬于淋巴細胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不須事先致敏，不須其它輔助細胞或分子的參與而直接殺傷靶細胞的功能。NK細胞通過釋放穿孔素(perfor

14、in)和顆粒酶造成靶細胞死亡，也可通過釋放腫瘤壞死因子(TNF)殺傷靶細胞。某些腫瘤細胞和微生物感染細胞可以成為NK細胞的靶細胞，而且NK細胞活性較其它殺傷細胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。35三、體液因素正常體液和組織中抵抗病原體的成分：補體系統(tǒng)干擾素溶菌酶，等1.補體系統(tǒng)（complement system）：存在于正常機體體液中的非特異性的殺菌物質(zhì)，包括廿余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細胞和巨噬細胞產(chǎn)生，通常以無活性形式存在于正常血清和體液中。當在一定條件下促發(fā)補體系統(tǒng)的一系列酶促級聯(lián)反應(yīng)，使補體由無活性形式轉(zhuǎn)變?yōu)閷Σ≡w具有殺滅作用的活性形式稱補體激活。36對病原體

15、具有殺滅作用的補體活性形式-引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細胞溶解（革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細胞和有核細胞）37補體激活的經(jīng)典途徑-被任何抗原抗體復(fù)合物所激活，起補充抗體的作-補體38補體激活的替代途徑-酵母多糖、LPS等多種微生物及其產(chǎn)物所激活39補體的生物學(xué)功能： 溶解和殺傷細胞； 趨化作用； 免疫粘附作用； 中和病毒； 過敏毒素（促進炎癥）作用；402.干擾素（interferon，IFN）：宿主淋巴細胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類低分子量糖蛋白，分a、b、g三組。干擾素作用于宿主細胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白質(zhì)合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時，還

16、有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。（病毒或干擾素誘生劑）413.溶菌酶（lysozyme）：14.7KD不耐熱的堿性蛋白，主要來源于吞噬細胞并可分泌到血清及各種分泌液中，能水解革蘭氏陽性菌胞壁肽聚糖而使細胞裂解。體液中還有溶解素(-lysin)、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血漿銅藍蛋白、C反應(yīng)蛋白等多種能殺菌或抑菌的因素，但直接作用很弱，僅在機體免疫中起輔助作用。溶菌酶也存在于雞蛋清和某些細菌中，可提純并加工制成各種制劑，用于治療中耳炎、咽喉炎、副鼻竇炎等慢性疾病。42四、炎癥（inflammatory）炎癥是機體受到有害刺激時所表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異免疫的綜合作用結(jié)果，其作用于清除有害異物、

17、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。有害刺激包括各種理化因素，但以病原微生物感染為主。病原體感染組織和微血管損傷旁路途徑激活補體5-羥色胺、凝血因子等趨化因子、過敏毒素血管擴張，毛細血管通透性升高、血流變緩血管內(nèi)細胞和血清成分逸出各種白細胞吞噬殺滅病原體活化的補體攻擊、溶解病原菌其它血漿成分擴大炎癥反應(yīng)43內(nèi)、外源性熱原物質(zhì)作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱（發(fā)燒）吞噬細胞的溶酶體酶釋放或泄漏會損傷自身組織成分各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)將刺激正常機體組織死亡白細胞與破壞裂解的靶細胞共同釀成膿液（化膿）紅、腫、痛、熱和功能障礙（炎癥）炎癥既是一種病理過程，又是一種防御病原體的積極方式： 動員了大量的吞噬細胞聚集在炎癥部

18、位； 血液中的抗菌因子和抗體發(fā)生局部濃縮； 死亡宿主細胞的堆積可釋放抗微生物物質(zhì)；炎癥中心氧濃度下降和乳酸積累，進一步抑制病原菌的生長； 適度的體溫升高可以加速免疫反應(yīng)的進程；44第三節(jié) 宿主的特異性免疫一、特異性免疫的一般概念1.特異性免疫（specific immunity）的概念：機體在生命過程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱獲得性免疫(acquired immunity)，特點：記憶性獲得性高度特異性452.免疫系統(tǒng)(immune system)：免疫系統(tǒng)：（獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)）免疫器官免疫細胞免疫分子1）免疫器官：中樞免疫器官周圍免疫器官中樞免疫器官：免疫

19、細胞發(fā)生和分化的場所，包括骨髓、胸腺等。周圍免疫器官：免疫細胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場所，包括淋巴結(jié)、脾臟和粘膜相關(guān)淋巴組織。46472)免疫細胞：主要包括淋巴細胞、粒細胞和肥大細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞，廣義地還包括紅細胞和血小板及其各類細胞的祖細胞。它們均來自骨髓多能造血干細胞！48免疫活性細胞：一類能接受抗原刺激，并引起特異性免疫反應(yīng)的細胞。 T細胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后轉(zhuǎn)移到外周淋巴器官，其功能是執(zhí)行細胞免疫。 B細胞：骨髓中的多能干細胞分化成淋巴細胞，再分化成前B細胞，進一步發(fā)育成為成熟B細胞。當受抗原刺激后，B細胞先轉(zhuǎn)化為漿母細胞，再分化為漿細胞，產(chǎn)生并分泌抗體，進行體

20、液免疫。493）免疫分子：膜表面免疫分子體液免疫分子 膜表面分子主要包括膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細胞分化抗原和粘附分子。B細胞和T細胞表面有各自的特異性膜表面抗原受體BCR和TCR、能識別不同的抗原并與之結(jié)合，啟動特異性免疫。 體液免疫分子(主要包括抗體、補體和細胞因子)細胞因子具有對細胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細胞毒性(如腫瘤壞死因子)和抗病毒功能(如干擾素)，直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過程。補體和抗體分別是非特異免疫和特異免疫的主要體液成分。50二、抗原和抗體1.抗原（Antigen，Ag）抗原是能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生體液抗體和細胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細胞在體內(nèi)外發(fā)

21、生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）：抗原在體內(nèi)激活免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生抗體和特異效應(yīng)細胞的特性。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）或反應(yīng)原性（reactinogenicity）：抗原能與相對應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體及致敏淋巴細胞)發(fā)生特異結(jié)合和反應(yīng)的能力。完全抗原（complete antigen）或免疫原（immunogen）：具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原不完全抗原（incomplete antigen）或半抗原（hapten）：只有反應(yīng)原性而沒有免疫原性的抗原51抗原免疫原性的物質(zhì)基礎(chǔ)： 異物性； 分子量大??； 化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成；抗原物質(zhì)上能夠刺激淋巴細胞產(chǎn)生應(yīng)答并與其產(chǎn)物特異反應(yīng)的化學(xué)基團。它是抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。抗原所攜抗原決定簇的數(shù)目稱為抗原價，一般抗原是多價的?？乖瓫Q定簇（antign determinant），或表位（epitope）：522.抗體（antibody， Ab）機體在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分稱為抗體，又稱免疫球蛋白（immunoglobulin， Ig）?？贵w是由B細胞合成并分泌的。53三、免疫應(yīng)答（一）免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段1. 感應(yīng)階段：機體接