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文檔簡介
1、 產(chǎn) 品 知 識 培 訓 佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹1偏頭痛的病因 1)遺傳:約60的偏頭痛病人有家族史,其親屬出現(xiàn)偏頭痛的危險是一般人群的36倍,家族性偏頭痛患者尚未發(fā)現(xiàn)一致的孟德爾遺傳模式,反映了不同外顯率及多基因遺傳特征與環(huán)境因素的相互作用。家族性偏癱型頭痛是明顯的有高度遺傳外顯率的常染色體顯性遺傳,已定位19p13(與腦部表達的電壓門P/Q鈣通道基因義突變有關(guān))、1q21和1q31等三個疾病基因位點。2偏頭痛的病因(2)內(nèi)分泌與代謝因素:女性較男性易患偏頭痛,偏頭痛常始于青春期,月經(jīng)期發(fā)作加頻,妊娠期或絕經(jīng)后發(fā)作減少或停止。此外,5羥色胺(5HT)、去甲腎上腺素、P物質(zhì)和花生四烯酸等代謝異常
2、也可影響偏頭痛發(fā)生。 3偏頭痛的病因(3)飲食因素,不少患者發(fā)作常與飲食有關(guān),如經(jīng)常食用奶酪、巧克力、刺激性食物、煙酒等均可產(chǎn)生血管性偏頭痛。 (4)其他因素,情緒緊張、精神創(chuàng)傷、憂慮、焦慮、饑餓、失眠、外界環(huán)境差以及氣候變化均可誘發(fā)偏頭痛發(fā)作。 4偏頭痛的癥狀一、頭痛前有視物模糊,畏光,眼前見于閃光或火花,眼脹,偏盲等先兆癥狀,持續(xù)數(shù)分鐘到半小時左右。二、反復發(fā)作一側(cè)或雙側(cè)頭痛,以額顳部為主,亦可擴展為全頭痛。呈跳動性痛、鈍痛或現(xiàn)刺痛。5偏頭痛的癥狀三、伴惡心嘔吐,常畏光閉目流淚,喜靜臥暗室。部分患者面部潮紅,出汗,血壓升高或降低。四、一次發(fā)作持續(xù)數(shù)小時到數(shù)日。每日或數(shù)日發(fā)作一次。五、間歇期
3、一切正常。在發(fā)作期,神經(jīng)系統(tǒng)檢查無陽性體征。6偏頭痛的發(fā)病機理 血管源學說 1963年Wolff提出血管源學說,認為顱內(nèi)動脈收縮引起先兆,繼之顱外血管擴張,血管周圍組織產(chǎn)生血管活性多肽導致無菌性炎癥而誘發(fā)頭痛。 神經(jīng)源學說是目前最受重視的觀點,該學說認為神經(jīng)功能改變在先,而血流量的變化是繼發(fā)的。 7偏頭痛的發(fā)病機理離子學說實驗證實低鎂能促使中樞神經(jīng)遞質(zhì),如5-HT、去甲腎上腺素的釋放,使血小板過度激活,引起谷氨酸誘導的擴散性抑制。而細胞外高鉀則可使血管平滑肌收縮,血管痙攣,局部缺血,皮質(zhì)神經(jīng)元活動抑制,繼而導致偏頭痛。 遺傳學說偏頭痛是一種遺傳傾向的疾病,其遺傳成分大約是40%50%,單親患偏
4、頭痛者大約有50%的機率可患偏頭痛,這種易感性既非心理也非環(huán)境所誘發(fā)。 8佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹規(guī)格:2.5mg適應(yīng)癥:適用于伴有或不伴有先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。用法用量:治療偏頭痛發(fā)作的推薦劑量為2.5mg。如需二次服藥,時間應(yīng)與首次服藥時間最少相隔2小時。服用本品2.5mg,頭痛減輕不滿意者,在隨后的發(fā)作中,可用5mg。通常服藥1小時內(nèi)效果最明顯。反復發(fā)作時,建議24小時內(nèi)服用總量不超過15mg。本品不作為偏頭痛的預(yù)防性藥物。腎損害患者使用本品無需調(diào)整劑量。9佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹藥理作用 佐米曲普坦是一種選擇性5-HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內(nèi)血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經(jīng)系
5、統(tǒng)交感神經(jīng)上的5-HTIB/ID受體,引起顱內(nèi)血管收縮并抑制前炎癥神經(jīng)肽的釋放.用于成人先兆或非先兆偏頭痛的治療。10佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹 毒理研究遺傳毒性:Ames試驗中,在代謝活化劑存在時,5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗(CHO/HGPRT)結(jié)果為陰性。體內(nèi),外人淋巴細胞試驗,無論是否有代謝活化劑存在,佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用;小鼠體內(nèi)微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。 11佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹毒理研究 生殖毒性:雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦,劑量達400mg/kg/ 日(該劑量下的暴露量約為人最大推薦
6、劑量10mg/日下的3000倍),未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中,懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。 哺乳大鼠給予佐米曲普坦后1h時,乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當,4h時為血漿水平4倍。 12佐米曲普坦片產(chǎn)品介紹毒理研究 致癌性:在大、小鼠上進行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達400mg/kg/d 的致癌 性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周,最高劑量下的暴露量(原型藥物血漿AUC)約為人單次服用10mg(最大日推薦劑量)時的800倍,結(jié)果佐米曲普坦對腫瘤發(fā)生率沒有影響。大鼠試驗中,對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104- 105周,高劑量組由于過高的死亡率,給藥101周(雄性)和
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