鈣拮抗劑在高血壓治PPT

1、關(guān)于鈣拮抗劑在高血壓治第一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月治療高血壓首先必須降壓達(dá)標(biāo)第二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高血壓的危害冠心病發(fā)生率/1000 Person Years Ann Intern Med. 1961; 55:33-50.高血壓增加致殘率和致死率 ( Framingham研究 )女性男性第三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2 mmHg的血壓下降可使心血管危險(xiǎn)降低超過40%61個(gè)前瞻性、觀察性研究的薈萃分析一百萬患者12.7 million 患者年 Lewington S et al. Lancet. 2002;360:19031913.平均收

2、縮壓下降2 mmHg 卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)下降10%IHD 死亡風(fēng)險(xiǎn)下降7% 第四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Paolo Verdecchia,et al.Hypertension 2005;46;386-392降壓藥物預(yù)防腦卒中事件隨機(jī)組間收縮壓的差值（mmHg）CAPPPPEACEPROGRESSPROGRESSComCAMELOTEUROPAHOPEANBP2STOP2/ACE-IALLHAT/ACE-IIDNT2CAMELOTSyst-ChinaSYST-EURSTONEPREVENTCONVINCEMIDASINSIGHTNORDILSTOP2/CCBALLHAT/CCBINV

3、ESTNORDILSHELL.2.4.6.811.21.42.01.8-5051015-5051015ELISA卒中事件ORACEICCBPART-2LIKPDS39SCATNICOLEACTIONNICSVHAS 第五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月不同年齡的缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)與血壓關(guān)系Lewington et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.40-49 years50-59 years60-69 years70-79 years80-89 years收縮壓Age at risk:IHD Mortality(Floating Absolute Risk

4、and 95% CI)2561286432168421120140160180Usual SBP (mm Hg)舒張壓IHD Mortality(Floating Absolute Risk and 95% CI)2561286432168421708090100110Usual DBP (mm Hg)Age at risk:40-49 years50-59 years60-69 years70-79 years80-89 yearsLower Is Better第六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 對(duì)普通高血壓患者，均應(yīng)嚴(yán)格控制： SBP 140mmHg 和 DBP 90mmHg

5、對(duì)糖尿病和腎病患者 SBP 130mmHg 和 DBP 80mmHg 對(duì)老年人SBP 150mmHg和 DBP 90mmHg 仍強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血壓降壓治療的目標(biāo)（中國(guó)高血壓指南2005年修訂版）第七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣拮抗劑的臨床意義與地位第八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 鈣拮抗劑特有的全面作用血管平滑肌的刺激與收縮機(jī)理血管平滑肌血管平滑肌收縮細(xì)胞內(nèi)信息傳導(dǎo)途徑第九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣拮抗劑的分類第一代: 傳統(tǒng)型(多次給藥) 維拉帕米, 地爾硫卓, 硝苯地平, 非洛地平第二代: 新型釋放劑型(一天一次/二次) 維拉帕米SR, 地爾硫卓

6、 CD, 硝苯地平 XL/GITS, 非洛地平ER第三代: 長(zhǎng)效型 1. 長(zhǎng) 血漿 半衰期: 氨氯地平 2. 長(zhǎng) 受體 半衰期: 拉西地平等Grossman E et al Progress in Cardiovascular Diseases 2004;47:34-57第十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月鈣拮抗劑治療高血壓的優(yōu)勢(shì)老年和低腎素活性患者有較好降壓療效高鈉攝入不影響降壓療效非甾體類抗炎癥藥物不干擾降壓作用在嗜酒的患者有顯著降壓作用適用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者抗動(dòng)脈粥樣硬化作用第十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2007 ESH-ESC：鈣拮抗劑增添

7、優(yōu)先適應(yīng)證 優(yōu)先適應(yīng)證ESH/ESC指南2003年2007年老年單純收縮期高血壓心絞痛頸動(dòng)脈粥樣硬化妊娠婦女左室肥厚黑人高血壓冠狀動(dòng)脈粥樣硬化Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187.第十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月與其他類降壓藥相比，二氫吡啶類鈣拮抗劑沒有絕對(duì)禁忌癥，是臨床使用中較安全的一類降壓藥物 絕對(duì)禁忌癥相對(duì)禁忌癥噻嗪類利尿劑痛風(fēng)代謝綜合征、糖耐量異常、妊娠受體阻滯劑哮喘房室傳導(dǎo)阻滯（2或3度） 外周動(dòng)脈疾病、代謝綜合征、糖耐量異常、慢性阻塞性肺病、運(yùn)動(dòng)員或經(jīng)常鍛煉的患者 鈣拮抗劑

8、（二氫吡啶類）快速性心律失常、心力衰竭鈣拮抗劑（維拉帕米/地爾硫卓）房室傳導(dǎo)阻滯（2或3度）心力衰竭血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑妊娠、血管神經(jīng)性水腫、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄血管緊張素受體拮抗劑妊娠、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄利尿劑（抗醛固酮?jiǎng)┠I功能衰竭、高鉀血癥Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187.第十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月降壓達(dá)標(biāo)的必然選擇降壓藥物的聯(lián)合治療第十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Wolf-Maier et al. Hypertension 2004;43:

9、1017*Treated for hypertensionBP goal is 140/90 mmHgPatients (%)EnglandSwedenGermanySpainItalyChina中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀. 衛(wèi)生部、科技部、統(tǒng)計(jì)局, 2004年10月12日USA約70%患者*降壓未達(dá)標(biāo)第十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Target BP (mm Hg)Number of antihypertensive agents1Trial234AASKMAP 92UKPDSDBP 85ABCDDBP 75MDRDMAP 92HOTDBP 80IDNTSBP 135/DBP 8

10、5ALLHATSBP 140/DBP 90DBP, diastolic blood pressure; MAP, mean arterial pressure; SBP, systolic blood pressure. Bakris GL et al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661.Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860.Cushman WC et al. J Clin Hypertens. 2002;4:393-405.需要聯(lián)合治療以獲降壓達(dá)標(biāo)第十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2007E

11、SH-ESC指南：聯(lián)合治療成為最重要的治療策略為了達(dá)到降壓目標(biāo)，大部分高血壓患者需要使用一種以上的降壓藥物。聯(lián)合治療被推薦可作為起始治療，特別是2級(jí)或3級(jí)高血壓患者，或總心血管風(fēng)險(xiǎn)處于高?；驑O高危的患者，并建議更快地調(diào)整劑量，以使病人盡快達(dá)到目標(biāo)血壓。第十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月高血壓藥物治療的目的減少總的心血管病死率和病殘率，而不僅僅是降低血壓抗高血壓治療的策略降壓達(dá)標(biāo)是手段，靶器官保護(hù)是關(guān)鍵第十八張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2007ESH-ESC指南：及時(shí)啟動(dòng)藥物治療啟動(dòng)藥物治療啟動(dòng)藥物治療啟動(dòng)藥物治療第十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月單藥治

12、療：輕度高血壓低度或中度心血管危險(xiǎn)聯(lián)合治療：2級(jí)或3級(jí)高血壓（BP160/100mmHg）高度心血管危險(xiǎn)（BP130/85mmHg）極高度心血管危險(xiǎn)（BP120/80mmHg）高度或極高度心血管危險(xiǎn)：糖尿病代謝綜合征3種心血管危險(xiǎn)因素1種亞臨床器官損害：左心室肥厚頸動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈彈性減退中度血清肌酐升高eGFR或Ccr降低微量白蛋白尿/蛋白尿明確心血管病變或腎臟病變第二十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合降壓治療的藥物選擇第二十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2007 ESH-ESC 高血壓診治指南 利尿劑 受體阻斷劑 受體阻斷劑ACE抑制劑鈣拮抗劑血管緊張素受體阻斷

13、劑(ARBs)Giuseppe Mancia, et al. Journal of Hypertension 2007,25:1105-1187.第二十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ASCOT：收縮壓和舒張壓mm Hg6080100120140160180Time (years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 阻滯劑 利尿劑 CCB ACEI137.7136.179.277.4Mean difference 1.9mmHgLast visitMean difference 2.7mmHgSBPDBP163.9164.194.894.586%患者接受

14、聯(lián)合治療 ASCOT = 安格魯-斯堪的那維亞心臟預(yù)后試驗(yàn)Dahlf B et al. Lancet 2005: 366; 895-906第二十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月ASCOT = 安格魯-斯堪的那維亞心臟預(yù)后試驗(yàn); MI = 心肌梗死; CHD = 心血管疾病; CV = 心血管.ASCOT: 主要和次要終點(diǎn)有利于阻滯劑+利尿劑有利于CCB+ACEI危險(xiǎn)比總死亡主要終點(diǎn)非致死性 MI 和 CHD所有冠心病事件: 主要終點(diǎn) + 新發(fā)心絞痛 + 致死性/非致死性心衰致死性/非致死性卒中所有 CV 事件 和血管重建 CV 死亡率0.511.5終點(diǎn)P 值 0.0050.120.

15、00480.00070.00010.0017Dahlf B et al. Lancet 2005: 366; 895-906第二十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月收縮壓 mm Hg月5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075患者數(shù)ACEI/ HCTZCCB / ACEI129.3 mmHg130mmHg第30個(gè)月時(shí)，差值0.7mmHg, p0.05(N=5713)(N=5733)ACCOMPLISH: CCB / ACEI 降壓幅度優(yōu)于ACEI/ HCTZKjeldsen SE et al. Bl

16、ood Press. 2008;17 : 260-269. INTERIM RESULTS Mar 08第二十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月基線控制率37.237.9ACEI / HCTZN=5733控制率 (%)CCB / ACEIN=571310203040506070809078.581.7控制定義為 140/90 mmHg第30個(gè)月時(shí)， p2第二十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月期待更加卓越的鈣拮抗劑 第三代高親脂性CCB樂息平第三十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月樂息平的藥代動(dòng)力學(xué)吸收生物利用度3-59%分布蛋白結(jié)合率90%代謝首過效應(yīng)CYP450

17、系統(tǒng)高排泄半衰期糞便排出(大約70%)13.2-18.7小時(shí)Paul L et al. Drugs 2003; 63: 2327-2356第三十一張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月樂息平 傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑第三代高親脂性長(zhǎng)效CCB樂息平：高膜親和作用機(jī)制第三十二張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月幾小時(shí)之后傳統(tǒng)的DHP類鈣拮抗劑樂息平 樂息平第三代高親脂性長(zhǎng)效CCB樂息平：高膜親和作用機(jī)制第三十三張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月a 拉西地平 2-4mg/d ( n =11) 安慰劑 ( n = 10 )SBP(mmHg)HR(bpm)DBP(mmHg)7 12 18

18、 24 6100200180160140120601201008012010080Zito M et al, J Hyperten 9 (Suppl. 3): S79-S83, 1991小時(shí)老年高血壓患者中，樂息平24小時(shí)高質(zhì)量平穩(wěn)降壓，有效控制清晨血壓，且對(duì)心率影響不大7 12 18 24 67 12 18 24 6小時(shí)小時(shí)本研究患者的平均年齡：78.25.1歲第三十四張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月樂息平的高T/P比值峰谷收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)99% 0-5-10-15-20-25安慰劑 4mg89% 0-5-10-15-20-25Meredith PA et al

19、. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30 Suppl.2:S10-4.第三十五張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月50150基線樂息平比氨氯地平降壓更有效（8周時(shí)）200100*(4 mg/d) (n=40)(10 mg/d) (n=40)拉西地平氨氯地平仰臥位血壓（mmHg)8周D.Lombardo et al. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl 5): S98-S100. P = 0.011771791041048494155165第三十六張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月Spieker C et al. J

20、 Cardiovasc Pharmacol 1995;25(Suppl 3):s23s26.N=2,12720015010002030401050收縮壓舒張壓周 樂息平長(zhǎng)期有效平穩(wěn)控制血壓 血壓值（mmHg）第三十七張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月月月Malacco E, et al. Blood Pressure. 2003; 12: 160- 167.Systolic Hypertension in the Elderly: Lacidipine Long-Term study (SHELL)顯示：在80歲及以上老年高血壓患者中樂息平長(zhǎng)期降壓的有效性第三十八張，PPT共四十五頁，

21、創(chuàng)作于2022年6月IC50 (nmol)7004003002001000500600維生素 E拉西地平維拉帕米Zanchetti A. Lacidipine. The Monograph. Milan: Adis International,1997氨氯地平尼莫地平硝苯地平IC50 = 獲得50%最大可能抑制作用所需劑量樂息平的抗氧化作用強(qiáng)于其他CCB，是其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制之一第三十九張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CBMmax 平均變化(mm)P= 0.0073( mm / 年 )( mm / 年 )*-40%-38%* 最終結(jié)果減去基線值ELSA研究顯示：樂息平顯著延緩

22、無癥狀頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展在完成試驗(yàn)人群中進(jìn)行IMT年進(jìn)展率的比較，樂息平 組CBMmax比對(duì)照組阿替洛爾降低40%Zanchetti A. et al Circulation.2002;106:2422-2427( n = 764 )( n = 755 )第四十張，PPT共四十五頁，創(chuàng)作于2022年6月1.00.10.20.30.51.52.0ELSA研究：樂息平組心腦血管事件和死亡的相對(duì)危險(xiǎn)較阿替洛爾顯示降低趨勢(shì)心肌梗塞卒中所有死亡住院期心絞痛其他次要心血管事件所有嚴(yán)重不良事件樂息平(n=1,177)阿替洛爾(n=1,157)171433171130主要心血管事件心血管死亡8201189274131727186樂息平 較好阿替洛爾較好相對(duì)危險(xiǎn)性 及 95% CI事