惡唑類化合物的合成方法綜述

1、河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁第一章：噁唑類化合物的合成方法綜述1.引言：含有兩個(gè)雜原子且其中一個(gè)雜原子為N的五元環(huán)體系叫唑，數(shù)目很多。根據(jù)雜原子在環(huán)中位置不同，有可分為1,2-唑和1,3-唑。五元環(huán)中雜原子為N、0的化合物是噁唑類化合物,其種類較多,有噁唑（1）、噁唑啉（2）、噁唑烷（3）、噁唑酮、苯并噁唑（4）等。111OOOONNNHN1234NOONn5噁唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物,一些具有噁唑環(huán)的化合物具有生物活性1。例如2-氨基噁唑具有殺真菌、抗菌、抗病毒作用2。同時(shí)它們在中間體、藥物合成中也具有廣泛的用途3,4,5。分子結(jié)構(gòu)中含有噁

2、唑環(huán)的聚苯并噁唑（5）是耐高溫的高聚物6。噁唑（1）是1，3位含有0、N原子的五元環(huán)，為有像吡啶一樣氣味且易溶于水的液體,是非常穩(wěn)定的化合物,它在熱的強(qiáng)酸中很穩(wěn)定,不發(fā)生自身氧化反應(yīng),不參與任何的正常的生物化學(xué)過程。其二氫和四氫雜環(huán)化合物叫做噁唑啉或4，5二氫唑啉（2）和噁唑烷或四氫噁唑啉（3）。雖然噁唑環(huán)這個(gè)名稱還是Hantzsch在18871年確定的,但一向沒有人作過大量深入的研究,因?yàn)檫@個(gè)環(huán)系不常見于天然產(chǎn)物中,而且制備也相當(dāng)困難。直到青霉素的出現(xiàn),才推動了噁唑的研究。青霉素本身雖沒有噁唑環(huán),但它最初是疑為是屬于這個(gè)環(huán)系的。青霉素實(shí)際含有一個(gè)噻唑環(huán),而噁唑是噻唑的氧的類似物。因?yàn)榍嗝顾厥?/p>

3、一個(gè)很重要的藥品,研究的范圍也由噻唑推廣到了噁唑。下面我們就將噁唑類化合物的合成方法進(jìn)行綜述。2.合成方法噁唑類化合物可由提供N,0原子的化合物來合成。2.1.Cornforth法合成噁唑環(huán)1947年由Cornforth等人首次合成第一個(gè)含有噁唑環(huán)的化合物7。其過程如下HCN+(CH3)2CHOH+HClH2N=CHOCH(CH3)2EtqCCHzNH2ClEtO2CCH2-N=CHOCH(CH3)2HC(OEt)3KOEtEtO2CCNHCCHOCH(CH3)2AcO加熱河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第

4、 #頁共37頁第 #頁共37頁HOOC喹啉ClNH2OiPrCO2EtEtO2CCH2NH2OiPrHCO2EtEtOKCO2EtNOiPrHCO2EtNAcO%57%EtO2C水解CuO,加熱據(jù)此設(shè)計(jì)合成噁唑-4-羧酸乙酯的路線如下7。河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 #頁共37頁O34%OK82%2.2.堿催化酰氨基磺酰烯關(guān)環(huán)合成法用3-酰氨基-2-碘-1-苯磺酰烯在堿催化下關(guān)環(huán)可得到噁唑化合物8。HNMePhSO2NaI2曠PhSO2aq,EtAchv80CNHNaOHMePhO2SH

5、2COTHF0C38%NMeO94%2.3.由西佛堿氧化法合成在溫和的反應(yīng)條件下，用二醋酸碘苯作氧化劑可以以良好產(chǎn)率將西佛堿氧化生成2-芳基-5-甲氧基噁唑化合物9。ONArPhl(OAc)2,NaOAc,r.t.NCH3-ArOCHO3methanol,1hO下表為相同合成反應(yīng)所對應(yīng)的反應(yīng)物、生成物與產(chǎn)率：表1反應(yīng)物PhCHNCH2COCH3p-CH3OC6H4CHNCH2COCH3p-CH3C6H4CHNCH2COCH3Op-ClC6H4CHNCH2COCH3Op-O2NC6H4CHNCH2COCH3Op-EtC6H4CHNCH2COCH3生成物NPhOOCH3Np-CH3OC6H4OOC

6、H3Np-CH3C6H4OOCH3Np-ClC6H4OOCH3Np-O2NC6H4OOCH3Np-EtC6H4OOCH3產(chǎn)率%818488767182河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁24用a-酰胺基羰基化合物脫水環(huán)合合成a-酰胺基羰基化合物脫水環(huán)化是噁唑的重要合成方法。NH-H2O河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁OORobinson-Gabriel法合成Robi

7、nson-Gabriel法是合成噁唑的一種典型方法，將a-酰胺基取代的酮由H2SO4或P2O5、SOCl2、PCl5等脫水劑處理，環(huán)合而成噁唑環(huán)（a-酰胺基取代的酮經(jīng)過酮肟還原、?；瘉碇苽洌?，通過示蹤原子18O表明噁唑中的氧來自酰胺基11。Ch2-nhh3c-ccp%3O*Oh2so4或SOCIH3C或PCI5HOCH3H3CNCH3ONH濃h2so42斗NH-h2oNDh室溫PhPhPhPhPhOOPhHOOO72%NHH2SO4-NH3CCH3-H3C3CH33OO(CH3CH2O)2OOOOC2H5ONH2IIHCOCH2COCH3C2NHH5OOP2O5H_C2H5ONOOO12米用此

8、法環(huán)合收率高。作為原料的酰胺基酮除用肟來制備外，亦很易從a氨基酸和酸酐作用取得：OHNZn,HOAcOOAc2ONHOHONH2Ac2O2hOONHO如果原料改用酰基取代的氨基酸酯，則環(huán)合生成相應(yīng)的烷氧基取代的噁唑。HNcH2H3CCCOOEt3ONH3COEt3O用達(dá)金一韋斯特（Dakin-West）ga-氨基酸和乙酸酐（在吡啶或堿存在下）反應(yīng)，氨基被?；筮M(jìn)一步反應(yīng)得到環(huán)狀酸酐-氮雜內(nèi)酯（6），它的活潑CH原子團(tuán)在堿的影響下失去質(zhì)子，碳原子成為碳負(fù)離子，它再和酸酐作用形成新的C-C鍵，水解脫羧得到a-酰氨基酮（7）。a-酰氨基酮（7）進(jìn)一步脫水得到噁唑14。RCHCOOHNH2（ch3co

9、）2OtRchcoohh2oNHOC0-CH3COOHCOCH3CH3H3COCCOCh3+h2oRCCOOHR-CHPOCH3NHH2SO4.H3CCH3NHCH3COCH3COCH3二芳基噁唑由芳基羧酸先制成酰氯，然后和氨基醇反應(yīng)成含羥基的酰胺，再經(jīng)羥基氧化成醛，最后由POC13脫水環(huán)合15而得。CF3CF3CF33COOHSOCI牛cocihoch2ch（nh2）ch2ch沖kl回流2hNNRT,2h,CH2CI2,Et2NNOCF3OCF3PeidodinanNH1P0CI3CH2CI2NEt90Cl5min,DMFN1CHCHONHICHCH2OHEtOEtN后來人們對此進(jìn)行了改進(jìn)，

10、在堿性條件下，不經(jīng)過羥基氧化而直接由a羰基和與羥基相鄰的碳原子結(jié)合而形成噁唑。若噁唑環(huán)處于兩個(gè)芳環(huán)之間時(shí)，可利用上述改進(jìn)的方法通過芳基酰胺可以和醛基羧酸16、醛基羧酸甲酯17或乙酯先生成中間體，然后再進(jìn)一步接環(huán)，環(huán)合衍生得到噁唑。芳基酰胺和醛基羧酸甲酯反應(yīng)式如下：FOFOOHCHCOOCH。NH2CHOCOOCH3N3AHFFFONHcO2CH3CHReductionAFONHfH2OHCHFIFFONaOHNF當(dāng)使用CHOCOOH時(shí)，在經(jīng)溴代噻吩接環(huán)后，需要將羧酸甲酯化（先經(jīng)氯化亞砜?；?再經(jīng)甲醇酯化）。后續(xù)反應(yīng)相似，可制得下列同系物。FONS如果采用芳基乙酸酯為原料，經(jīng)異氰酸酯作用后得到酮

11、肟，再經(jīng)還原成胺，酰化成卩-酰氨基醇后接環(huán)，同樣經(jīng)過堿作用環(huán)合而成噁唑18。反應(yīng)式如下：NOHCH2COOEtC4H9ONCCNh2CHFCOCINHCH2OHNaOHFCHCOOEtLiAIH4河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁HOH2C河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 頁共37頁第 #頁共37頁如果芳基酰胺和cich2ch(OCH3)2反應(yīng)，可以同樣合成噁唑。生成的中間體需在三氧化鋁作用下接環(huán)，在NaOH作用下環(huán)合，

12、得到噁唑17,18。OCH2CI2Nchoch3HFFONH2+ClCH2CH(OCH3)2FEtO鄰氨基酚與乙酸酐作用，首先N-乙?；?，而后在較高溫度下與相鄰的羥基脫水環(huán)合，生成2-甲基苯并噁唑19。NH2+2(CH3CO)2OOHCH3+AcOHNHCOOHCH3NHoroHCH3河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁有鄰氨基對甲苯酚與羥基丁二酸在酸性催化劑作用下脫水，環(huán)合得到雙5-甲基苯H

13、3C并噁唑乙烯H_CCCH3HHoffmann法合成a-酰氨基醛類化合物在三苯基磷，六氯乙烷作用下脫水環(huán)合得到2,4-二取代噁唑類化合物。對于利用a-酰氨丙酮脫水環(huán)化這種常用方法,Hoffmann等人將此進(jìn)行改進(jìn)，放棄了條件劇烈的h2so4或P2O5、SOC12、PC等等，而使用比較溫和的三苯基磷和六氯乙烷作為環(huán)合試劑.河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文21第 #頁共37頁21第 頁共37頁Sibi,M.P和Mentzel,M.和Hoffmann等人采用此法合成了2-4-二取代噁唑。R2HNHNR1OivR2HNR1R1HNR1PPh3呼一

14、叫R1iiiiiR2河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文21第 #頁共37頁21第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文21第 #頁共37頁21第 #頁共37頁i)：羰基二咪唑,N-甲基-O-羥甲基-氨基氫氧化物,CH2Cl2;ii):HCl,乙醚；iii):R2的氯代酸,TEA,CH2Cl2orR2酸，羰基二咪唑,吡啶,CH2Cl2;iv):LAH,THF.此類反應(yīng)的機(jī)理如下：R2R2PPh3Cl23NR1O2河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆

15、本科畢業(yè)(學(xué)位)論文21第 #頁共37頁21第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文21第 #頁共37頁21第 #頁共37頁表為此類反應(yīng)對應(yīng)產(chǎn)物的產(chǎn)率：河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 #頁共37頁表2產(chǎn)物產(chǎn)率%產(chǎn)物產(chǎn)率%79PhJ81Oph76JUNNf76BnojHh94912.4.3符雷德（Wrede）法合成符雷德（Wrede）22用a氨基酸和乙酸酐及乙酸鈉共熱，然后在100C用五氯化磷處理，則發(fā)生環(huán)化作用得到2，5-二甲基噁唑。RCHCOOHCH3CO

16、ONa,(CH3CO)2ONH2加熱CHCOOHNHCOCH3(CH3C0)20R-CHCOOHInhcoch3PCI匸100CH3CNOCH3河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁這個(gè)方法實(shí)際上是由兩個(gè)反應(yīng)組合成的：即由達(dá)金一韋斯特（Dakin-West）a酰氨基酮合成和羅賓森一加布里埃爾（Robinson-Gabriel）噁唑合成兩個(gè)反應(yīng)組合。這個(gè)方法由于產(chǎn)率低，所以沒有實(shí)用價(jià)值。2.4.4周培

17、根法合成COORNH2.HCI在2004年,周培根23等人利用色氨酸與取代的苯甲酸在DCC催化下脫水縮合得到酰胺,再通過DDQ芐位氧化和分子內(nèi)環(huán)合生成5-（3，-吲哚基）-噁唑。COOHR1OH/SOCI-NH292.298.4%N2IHR1OOC1NHR2R1OOC1NR2ODDQ/THF.O34.6-60.3%NN1R3HHOOCH4moIL-1KOH/EtOH,thenAcOH,89.193.5%NNR2OR13HR3其中：R1=Me或Et,R2=H或OH，R3=H或OH或OCH3或Cl。以丙酰乙酸乙酯(8)為原料,經(jīng)溴化得到4-溴丙酰乙酸乙酯(9),3與苯甲酰胺在甲苯中回環(huán)合得到2-(

18、5-甲基-2-苯基-4-噁唑)-乙酸乙酯(10),用氫化鋁鋰還原(10),即得2-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑)-乙醇(11)24。PhNH2BrPh10OEtCH3CHCl3OEtPhCH3refluxBrOEtCOOEtPhCH3COOEtetherLiAIH4Ph11CH2OH67.3%Br22.5.用馬來二腈合成在典型的縮氨酸偶聯(lián)條件下,用氨基馬來二腈和羧酸制備酰胺,然后關(guān)環(huán)得到5-氨基噁唑25。NCNCNCC-C3H5CO2H,DCCNH3TsO吡啶,室溫NHC_C3H5OH2NC_C3H568%26用一個(gè)a-鹵代羰基物組分（或等價(jià)物）和一個(gè)能提供C-2與氮原子的體系來合成2.6.

19、1用a-鹵代羰基物組分與提供C-2氮原子的三原子體系反應(yīng)合成噁唑。a-鹵代酮和酰胺進(jìn)行縮合法是一種合成噁唑重要的方法。a-鹵代酮是合成噁唑最重要的原料,例如氯丙酮與乙酰胺作用可得2，4-二甲基噁唑。CH3COCH2ClOIIH3COCCCHHO一CCH+OCCH3H2O+HClClNH2Occh3CH3河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁此法產(chǎn)率低，不宜用與噁唑的合成，更好用于噻唑的制備。用羥

20、基酮合成用2-羥基酮和甲酰胺反應(yīng)得4，5-二酯噁唑，水解脫羧后得噁唑，環(huán)上的氧原子來源于2-羥基酮26。例如安息香與甲酰胺的反應(yīng)可視為噁唑的一般合成方法27。與氰胺反應(yīng)得2-氨基噁唑28。EtO2CNNH2N120CaqBa(OH)270CHEtO2C2O2O然后在喹啉中加熱O60%60%EtO2CO+EtO2COH河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 頁共37頁OOHCCHPhH2NN+H”O(jiān)PhO河西學(xué)

21、院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 頁共37頁P(yáng)hOOHTH2NC1+CCNHPhNH2以L-天門冬氨酸單甲酯為原料，經(jīng)過氨的芐基化，Dakin-West反應(yīng)，三氯氧磷脫水環(huán)合，氫化鋰氯還原反應(yīng)得到化合物2-（5-甲基-2-苯基-4-噁唑）-乙醇29。NH2HOOCCOOHSOO。廣CH3OHNHBzMeOOCAc2O24COOHPyPhOOLiAlH44b-NOMeNH2.HClBzClH3COOCACOOHE

22、t3NMeOOCNHBzPOCl3COMePhONOH27用來源于異氰陰離子的?；玫絘-異氰基羰基化合物自發(fā)的關(guān)環(huán)得到噁唑類化合物來源于部分異氰的陰離子的酰基化產(chǎn)物自發(fā)關(guān)環(huán)得到取代噁唑30。EtO2CNClC+PhOKOH-BuEtO2CTHF10CEtO2CCNPhOCO2MeMeNHBocMeNCn-BuLiTHF-78CMeONHBoc76%噁唑也可由異氰基乙酸乙酯的酰基化制得31的苷氨酸的氨基氯化衍生物在堿性催化下關(guān)環(huán)生成。河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文58%第 #頁共37頁58%第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科

23、畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文58%第 #頁共37頁58%第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁c-C6H11COClCNCHOEt22EtOCH2Cl2回22流NOClc-C6H11Et3N3EtOO-IOCocc-C6H11O62%河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文58%第 #頁共37頁58%第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁賈譜(Japp)

24、32等人利用二苯乙醇酮(benzoin)和腈在濃硫酸存在的條件下作用，同樣得到4，5-二苯基噁唑。Ph-fOPhCHOH+NC_MePhH2soPhNMeO河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文58%第 頁共37頁58%第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁HCN得到4，5-二苯基噁唑。乙腈、丙腈和芐腈得到相似產(chǎn)率的噁唑衍生物。這個(gè)反應(yīng)可能是以二苯乙醇酮的烯醇式進(jìn)行反應(yīng)，加于碳氮叁鍵，再脫水環(huán)化。Ph一C-OH+RCN-廠。c-RPhCPh”O(jiān)RPhC_-OHYHNPhOHN2.8丙炔酰胺的環(huán)異構(gòu)化

25、合成噁唑適量羰基類化合物的SiO2催化將丙炔酰胺環(huán)異構(gòu)化合成相應(yīng)的2,5-二取代或2,4,5-三取代噁唑化合物，獲得較好的產(chǎn)率33。反應(yīng)如下：OR2OR2HNR1SiO2R3OR3R2OOR1-2R1ONNR3例如：,5-二取代噁唑34。PhHN1.n-BuLi(2.2equiv)(a,b,c)OHRorLiHMOS(2.2equiv)(d)RTHF,-78CPh2.PhCHO,-78-0C13HNDess-MattinoxidCH2CI2,r,tSiIicage(300%w/w)PhCH2CI2,24h-O下表為此類反應(yīng)R不同時(shí)對應(yīng)產(chǎn)物的產(chǎn)率:表3RPh(a)Vinyl(b)t-BuEt(d

26、)OEt(e)產(chǎn)物12產(chǎn)率9847879091產(chǎn)物13產(chǎn)率5271565283產(chǎn)物14產(chǎn)率7184837093產(chǎn)物15產(chǎn)率998799320二氧化硅催化將丙炔酰胺醛類化合物轉(zhuǎn)化為噁唑-5-乙酸基化合物35。OTMSCl,Et3Nnh232CH2Cl2r,tN(TMS)258%1.BuLi,THF,-78C2.ClCO2Et,-78-0CEtON(TMS)2O1.TBAF(5mol%),HSilicagel(300%w/w)EtOOPhCOCl,THFr，t.Eto-LNPhCH2Cl2,24hPh2.HONO67%90%具有不同炔基的化合物在二氧化硅催化下可區(qū)域選擇性得到噁唑類化合物。例如用此

27、法可合成2，4，5-三取代多不飽和噁唑36。n-BuONHn-BuLi,THF,-78C(a),-78-0CBTSn-BuONHOH46%1.Dess-Martinoxid,CH2CI2,r,t.曠2.SiO2,CH2Cl2，r,t.BTS。On-BuN河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁2.9用重氮羰基化合物來合成卡賓或類卡賓與腈進(jìn)行環(huán)加成可生成噁唑環(huán)類化合物。卡賓（或類卡賓，可用金屬催化劑）與a-重氮羰基化合物制得，與氰基環(huán)加成生成噁唑。a

28、-重氮酮和a-重氮酯都可以使用。例如有重氮酯反應(yīng)生成5-氧代噁唑37。NCNCN2PhCNRh2(OAc)4NMeOOCHCI3，回流MeO035%MeO2C(MO2C)2C=N2NMe回流PhP(NHCOCF3)4CH3Cl334ON3353%MeOOPh河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)

29、(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁2.10由卩一酮基疊氮化物與異硫腈芳基化合物合成該法主要用于合成2-N-芳基噁唑類化合物38。由卩一酮基疊氮化物與異硫腈芳基化合物在三苯基磷催化加熱下脫去N2得到。合成途徑如下：OIIR一CN3+ArNCSPPh?,dioxaneArHN90C,15min河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共3

30、7頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁其反應(yīng)機(jī)理為：R2R1N3OR2NAr=CNPPh3R2Ph3PNR1ArNCSOR1ArR1NO1H河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁下表為該類反應(yīng)對應(yīng)的產(chǎn)率：河西學(xué)院化學(xué)系20

31、05屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁異硫氰芳基化合物卩-酮基疊氮化物NONO2O表4MeONCSNON3OMeONONCSNCF3CNCSMeO2CMeONCSNCabMeOONCN3F3COMeO2CN3MeOOO2N70NCabNNNO53HNNO50HN產(chǎn)物產(chǎn)率%HNO6

32、92.11.用熱分解或光解三唑或異噁唑合成熱分解或光解三唑或異噁唑失去一分子N2或CO2可得到噁唑39。RiCORiR1RiCOR2hvorFVP-N2orFVP-CO2R2R3R2R3R2R3R3例如光解或熱分解2-?；悋f唑失去一分子CO2可的到多噁唑。河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(

33、學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁H3CH3C3COCO2Et-CO2加熱H3CCH395%CH3(1)KOH/H2o.SOCl2isoxazolone/baseCO2EtCH3OCCO2EtCH3H3C300nmor加熱-CO23NEtO2C85%河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位

34、)論文14O15第 #頁共37頁2.12由醛類化合物合成2.12.1用ROMPgel和醛類化合物合成跑用化合物ROMPgel可以非常有效的將醛類化合物轉(zhuǎn)化為噁唑，并且產(chǎn)率很高。典型反應(yīng)是用芳香醛和ROMPgel在乙腈和叔丁基甲基弧（equiv）在65C時(shí)反應(yīng)12h可得到噁唑。OX河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系

35、2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁2.12.2由碳化二亞胺類化合物和芳香醛類合成41。碳化二亞胺類化合物16（其中R為三苯甲基或叔丁基）和芳香醛類反應(yīng)可以一步合成2-烷基噁唑17，將17酸化移去三苯甲基基團(tuán)可得到2-氨基噁唑。ONTosH2CN二CNR+R2C-baseR2HONHR1HClRi=PhF比1617NNH2O22.12.3Asinger型一步合成法合成42醛類化合物和氨及二羥基丙酮通過Asinger型反應(yīng)一步得到2,5-二氫-4-羥甲基噁唑。ONHHOOH2，5-二氫-4-羥甲基噁唑經(jīng)過氧化可得到-4-羥甲基噁唑類化合物。也可以用酮類化合物與二羥基丙酮、氨發(fā)

36、生Asinger型反應(yīng)得到2,5-二氫-4-羥甲基噁唑42，但產(chǎn)率很低。例如O+HOOH+NH3OH下表為該類化合物反應(yīng)所得產(chǎn)物的產(chǎn)率表5醛類化合物產(chǎn)物產(chǎn)率%NOHFCHOF18NCHOOH77NCHOOH28NOHCHOo43HOOHOH|oNRO河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文14O15第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)

37、論文14O15第 #頁共37頁19%另外,1,3-二羥基丙酮在該反應(yīng)條件下,可與氨反應(yīng)得到類似得2,5-二氫-4-羥甲基噁唑O2HOOH+NH32.13戴維森（Davidson）酮醇（偶姻）合成噁唑43苯酮醇乙酸酯或苯酮醇苯甲酸酯用乙酸銨的冰醋酸溶液處理得到2-甲基-4,5-二苯基HOHOOH100%河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 頁共37頁噁唑或2，4，5-三苯基噁唑。PhPh_COoPh-HFo-C-Cw+NH3Ph+CH2Ph2H2o2,4,5-三烷基噁

38、唑可用類似的方法合成。例如由脂肪族酮的0?；苌镉芍咀逑┒嫉亩ヮ惡鸵宜嵋忆@作用。EtC一OCOEtIIEtCOCOEt+CH3COONH2EtNEtEtO這個(gè)反應(yīng)的范圍可擴(kuò)展到a乙?；阴Ｒ宜嵋阴ズ蚢氯代乙酰乙酸乙酯，它們和乙酸銨作用得到2,4-二甲基噁唑-5-羧酸酯。如下所示：CH3COROOCCHOcH3COCH3COONH2H3CROOCOCH3河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁2.14.自身異構(gòu)化合成噁唑-4-醛、酮44和5-異氧基-4-

39、酰基噁唑45得熱平衡發(fā)生在較低的溫度(90C-120C),生成更穩(wěn)定的異構(gòu)體羰基化合物，中間體可能是季氰-烯醇鹽。90-120PhClClNHOPh-PhClPh90%綜上所述，合成噁唑類化合物得方法很多?？梢杂甚０鳖?、酮類、醇類、鹵代羰基類、腈類、異腈類、三唑、異噁唑類、丙炔酰氨羰基類化合物、疊氮化合物等試劑為原料來合成噁唑類化合物。也可以發(fā)生自身異構(gòu)化得到噁唑。在眾多方法中，用a-酰氨基羰基化合物經(jīng)脫水劑處理環(huán)合成噁唑類化合物是一種普遍、且較常用得方法，其中最典型得方法是Robinson-Gabriel合成法。3.參考文獻(xiàn)：1.花文廷.雜環(huán)化學(xué).北京.北京大學(xué)出版社.1991:2232.P

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50、不常見于天然產(chǎn)物中，故人們對其研究也不深入。直到1947由年Cornforth2首次合成噁唑以來，對于噁唑類化合物的合成研究也有了新的進(jìn)展。同時(shí)人們發(fā)現(xiàn)具有噁唑環(huán)的化合物有廣泛的用途，所以研究它的合成也成為當(dāng)今社會的一大熱點(diǎn)3。在我們合成抗體蛋白熒光染料的時(shí)候，需要一個(gè)中間體2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑，現(xiàn)將其合成報(bào)道如下：2.反合成分析ClO,NII將目標(biāo)產(chǎn)物2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑拆分為兩部分（I）和（II）。OH3COI第一部分（I）選用重氮基乙基丙酮酸酯，因?yàn)樗患訜嵋资ヒ环肿覰2轉(zhuǎn)化為CH3CH2O-C（O）-C（O）-CH為環(huán)提供一個(gè)氧原子，同時(shí)在環(huán)5位引入-C（O）ch2c

51、h3取代基;第二部分（II）選用氯乙腈，它易轉(zhuǎn)化為CLCH2Cn為環(huán)提供一個(gè)氮原子和一個(gè)碳原子,同時(shí)在環(huán)2位引入一CH2Cl取代基。故在文獻(xiàn)所述的十四種合成方法中參考第九種方法來合成目標(biāo)產(chǎn)物2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑。其反合成路線如下：ClCH3H3CClOOCHO-cc-ci25+CH2N2重氮基乙基丙酮酸酯是一種重氮化合物,其制備通常由重氮甲烷和鹵代羰基化合物（我們選用草二酰單乙酯）來完成。重氮甲烷在國內(nèi)一般由亞硝基甲基脲來制取，亞硝基甲基脲由乙酰基甲基脲和亞硝酸根反應(yīng)得到。用甲氨、濃鹽酸和尿素可直接得到乙?；谆?。草二酰單乙酯可由無水乙醇與草酰氯反應(yīng)得到。其反合成路線如下：OOIII

52、CHOCCCHNe252O1O1C2H5O-H+Cl191-C-ClH3C_Nc_NHNOh2nc_nh2+CH3NHCiH3CNC-NHONO2河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁3.結(jié)果討論：制草二酰單乙酯實(shí)驗(yàn)探討OOCH3CH2OCCCl+HClIIIICH3CH2OH+C

53、lCCCl溶劑的選擇可溶解草酰氯的溶劑有氯仿、甲苯、四氫呋喃、醚、苯4。由于草酰氯遇水劇烈分解，故所選溶劑應(yīng)絕對無水。選用氯仿作溶劑，因其干燥方法簡便，沸點(diǎn)較底（61.2C）,與草酰氯的沸點(diǎn)（6364C）4相接近，在反應(yīng)結(jié)束后，過量的草酰氯和溶劑氯仿可一同蒸出,循環(huán)使用。3.1.2.原料用量配比的選擇根據(jù)反應(yīng)式，草酰氯和乙醇以1：1的配比完全反應(yīng)得制草二酰單乙酯，但實(shí)際上，由于反應(yīng)體系不可避免的會有少量水分，一部分草酰氯會被分解，則乙醇必會過量。當(dāng)乙醇與草酰氯完全反應(yīng)得到草二酰單乙酯后，過量的乙醇又會與草二酰單乙酯再發(fā)生取代反應(yīng)生成草二酰二乙酯，使產(chǎn)率降低，故草酰氯和乙醇配比應(yīng)略大于1：1。3

54、.1.3.加料順序的確定因乙醇的沸點(diǎn)高于草酰氯的，比草酰氯的性質(zhì)穩(wěn)定，且用量小于草酰氯的用量，同時(shí)為了避免生成草二酰二乙酯，故先將草酰氯和溶劑快速（防止進(jìn)水）加入到反應(yīng)器中，在攪拌、低溫下將乙醇緩慢滴入。溫度的控制草酰氯和乙醇在低溫下發(fā)生一取代生成草二酰單乙酯，高溫下發(fā)生二取代生成草二酰二乙酯。因此反應(yīng)應(yīng)在低溫下進(jìn)行。在冰?。?C左右）條件下反應(yīng)，并時(shí)時(shí)更換冰，以保證溫度不高于0C，發(fā)現(xiàn)反應(yīng)時(shí)間很長，但制得的產(chǎn)物比較純凈，無草二酰二乙酯生成。反應(yīng)時(shí)間的確定通過多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無論反應(yīng)進(jìn)行多長時(shí)間，仍有HC1氣體放出，即此反應(yīng)緩慢且不完全。反應(yīng)時(shí)間增加時(shí)，產(chǎn)率增加幅度并不明顯，故反應(yīng)時(shí)間一般控

55、制在30小時(shí)左右。滴加速度的控制滴加速度應(yīng)非常緩慢（一滴/5秒），滴加過快，反應(yīng)物的濃度增加，反應(yīng)速率加快，會迅速產(chǎn)生HCl氣體而發(fā)生危險(xiǎn)。其次，滴加乙醇速度過快，乙醇濃度增加，都有可能在反應(yīng)瞬間生成草二酰二乙酯。反應(yīng)的后處理反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液恢復(fù)至室溫，在普通蒸餾裝置上蒸餾，尾接管用燕尾管。由于草酰氯、氯仿、草二酰單乙酯都有毒4,5，所以蒸餾要在通風(fēng)良好的通風(fēng)櫥中進(jìn)行操作。收集餾分時(shí)，只輕輕旋轉(zhuǎn)燕尾管，使不同餾分收集入不同接受瓶中，接受瓶在蒸餾結(jié)束后一次拆去，不可在蒸餾過程中拆去，以免氣體放出而產(chǎn)生危險(xiǎn)。由于草酰氯、草二酰單乙酯遇水易分解，污染環(huán)境危害人類健康，故蒸餾結(jié)束后，所用儀器全用稀

56、氨水洗滌之后，再用水沖洗。制亞硝基甲基脲實(shí)驗(yàn)探討CH3NH2+HCICH3NH3CICH3NH3CI+H2NCONH2ch3nhconh2+nh4ciCH3NHCONH2+hno2CH3N(NO)CONH2+h2o3.2.1.制取方法的選擇制備亞硝基甲基脲的方法已很成熟，就國內(nèi)目前而言，常用的有兩種方法：A法:用乙酰胺制備；B法：用甲胺水制備。A法：用乙酰胺制備2CH3CONH2+Br2+2NaOHCH3NHCONHCOCH3+NaBr+2H2OCH3NHCONHCOCH3+H2OCH3NHCONH2+CH3COOHCH3NHCONH2+HNO2CH3N(NO)CONH2+H2O此法是先用乙酰

57、胺和溴、氫氧化鈉制取乙?；谆澹–H3NHCONHCOCH3）,再由乙?；谆搴退?、亞硝酸鈉反應(yīng)得亞硝基甲基脲。但經(jīng)過多次重復(fù)次實(shí)驗(yàn)，產(chǎn)率很低甚至無產(chǎn)物出現(xiàn)。在制取乙酰基甲基脲時(shí)，根據(jù)文獻(xiàn)原料用量及實(shí)驗(yàn)條件制取卻未得到產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)溴的用量對產(chǎn)率影響較大。由于溴易揮發(fā)，且反應(yīng)是在加熱條件下進(jìn)行的，所以應(yīng)加入過量的溴（過量約24g）,可提高產(chǎn)率。當(dāng)按文獻(xiàn)鹽酸用量來制取亞硝基甲基脲時(shí)，也未得到產(chǎn)物。發(fā)現(xiàn)溶液的酸性影響產(chǎn)率。當(dāng)減少鹽酸用量時(shí)，產(chǎn)物出現(xiàn)。在蒸汽浴條件下，當(dāng)將鹽酸滴加到乙?；谆迳希瑒偸挂阴；谆逋耆珴櫇瘢ㄓ昧亢苌伲鋮s后滴加入亞硝酸鈉，產(chǎn)物立刻出現(xiàn)，但產(chǎn)率仍然不高。于是放棄該方法

58、，改用第二種方法制取亞硝基甲基脲，產(chǎn)率較高。溫度的控制亞硝基甲基脲在高于30C時(shí)會發(fā)生分解，產(chǎn)生白煙。故反應(yīng)應(yīng)在低溫下進(jìn)行。所以要將冷的甲基脲-亞硝酸鹽溶液加入到冰濃硫酸中，且必須保證加入速度應(yīng)使反應(yīng)液溫度不超過0C。產(chǎn)物的后處理反應(yīng)結(jié)束后（即滴加完甲基脲-亞硝酸鹽溶液），立即抽濾，將產(chǎn)物壓干。由于亞硝基甲基脲可溶于水，固洗滌時(shí)將其與5ml冷水?dāng)嚦珊隣詈?，吸濾抽干，放于真空干燥器中干燥后后保存于冰箱中，以免其分解。其次，現(xiàn)已證明亞硝基甲基脲具有強(qiáng)烈的致癌性7，并且其致癌性具有特定選擇性8，故在處理時(shí)要極端小心，其粉塵切勿與皮膚接觸，不可吸入呼吸道。3.3制重氮甲烷和重氮基乙基丙酮酸酯實(shí)驗(yàn)探討H

59、3CNCNH+KOHKCNO+H2O河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)（學(xué)位）論文第 #頁共37頁第 頁共37頁河西學(xué)院化學(xué)系2005屆本科畢業(yè)(學(xué)位)論文第 #頁共37頁NOOOIIN+c2h5o_c_c_ciHciOO”CH=OCCCHN。+252由于重氮甲烷不穩(wěn)定，易爆炸，不可長期保存，制備后立即投入下一個(gè)反應(yīng)。故將制備重氮甲烷和重氮基乙基丙酮酸酯的實(shí)驗(yàn)一起討論。制備重氮甲烷的文獻(xiàn)甚多9，一般方R_N_CH3法是將具有結(jié)構(gòu)No的化合物在堿性條件下催化降解。國外一般用N-亞硝基-N-甲基-N1-硝基弧和N-甲基-N-亞硝基對甲苯磺酰胺來制備，收率較

60、高。國內(nèi)一般用亞硝基甲基脲來制備。我們選用國內(nèi)的方法。反應(yīng)器的選擇重氮甲烷是一種危險(xiǎn)性極高、應(yīng)用廣泛、極有價(jià)值的試劑9。有劇毒且易爆炸，遇光、遇酸、遇粗糙面、濃度過高都會引起爆炸10，故在制備它時(shí)所選儀器均為非磨口、無劃痕的新儀器。玻璃導(dǎo)管用火焰燒光滑，橡皮導(dǎo)管也用新的。制重氮基乙基丙酮酸酯可用磨口儀器。致冷劑的選擇由于重氮甲烷的沸點(diǎn)很低，為-23C4，且重氮基乙基丙酮酸酯為重氮鹽，在高溫下不穩(wěn)定，所以反應(yīng)需在低溫下進(jìn)行。考慮到物質(zhì)在液相中反應(yīng)較充分，于是用液氮浴將重氮甲烷轉(zhuǎn)化為液體，再滴入草二酰單乙酯，但產(chǎn)率并不高。當(dāng)用冰鹽浴代替液氮浴（即重氮甲烷仍為氣體）重復(fù)上述實(shí)驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)率和用液氮浴