骨髓增生異常綜合征

1、骨髓增生異常綜合征第1頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS) * 造血干/祖細(xì)胞水平疾病 原因不明 后天獲得 克隆性 異質(zhì)性 * 好發(fā)于老年人 * 難治性貧血和/或其他血細(xì)胞減少 * 病態(tài)造血和無(wú)效造血 * 轉(zhuǎn)化急性白血病的危險(xiǎn)性高 第2頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四病因和發(fā)病機(jī)制病因 原發(fā)性 繼發(fā)性 （治療相關(guān)性）發(fā)病機(jī)制 致病因素或遺傳因素 體細(xì)胞突變 造血干細(xì)胞功能異常( MDS ) 急性白血病 第3頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四FAB協(xié)作組分型

2、 1. 難治性貧血 (RA) Refractory Anemia, RA 2. RA伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞 (RAS或RARS) RA with ring sideroblasts, RAS 3. 原始細(xì)胞增多的難治性貧血(RAEB) RA with excess of blasts, RAEB 4. 轉(zhuǎn)化中的RAEB (RAEBT) RAEB in transformation, RAEBT 5. 慢性粒-單細(xì)胞白血病 (CMML) chronic myelomonocytic leukemia, CMML第4頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四FAB分型標(biāo)準(zhǔn) 原始細(xì)胞(%) 骨

3、 髓 外周血 Auer亞 型 骨髓 外周血 環(huán)鐵粒%* 單核細(xì)胞(109/L ) 小體 RA 5 1 15 不定 (-)RAS 5 15 不定 (-)RAEB 520 15 不定 5 不定 不定 (+)# CMML 520 15 不定 1X (-)* 占紅系細(xì)胞的%； #見到Auer 小體，無(wú)其他條件也可診斷RAEBT 第5頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四難治性貧血（RA）難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（ RARS）難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常（RCMD）難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常和環(huán)狀鐵粒 幼細(xì)胞 （RCMD-RS）難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-1（RAEB-1）難治性貧

4、血伴原始細(xì)胞增多-2（RAEB-2）MDS，不能分類 （MDS -U ）MDS伴單純 del (5q)WHO分類第6頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四WHO分類標(biāo)準(zhǔn)類型 外 周 血 骨 髓 血細(xì)胞 原始 單核 Auer 發(fā)育異常 原始 環(huán)鐵粒 AuerRA 貧血 無(wú)/罕 僅紅系 5 15RARS 貧血 無(wú) 僅紅系 5 15RCMD 2/3系 無(wú)/罕 1 (-) 2系 5 15 (-) 10%RCMD 2/3系 無(wú)/罕 1 (-) 2系 5 15 (-) -RS 10%RAEB-1 (+) 5 1 (-) 1/ 多 59 (-)RAEB- 2 (+) 519 1 (+)/(-

5、) 1/ 多 1019 (+)/(-)MDS-U (+) 無(wú)/罕 (-) 粒/巨核 5 (-)MDS-5q- 貧血 5 （血小板正常/增高） 巨核 5 （單純5q -）(-)第7頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四WHO 分類與 FAB 分類的主要不同點(diǎn) * 刪除了RAEBT 型 * 完善了RA和RAS的定義 * 新增了 RCMD亞型 * 將RAEB分為RAEB-1和RAEB-2 兩個(gè)亞型 * 將5q-綜合征確定為一個(gè)獨(dú)特、狹義的病種 * 新建立MDS/MPD群第8頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四MDS/MPD分類慢性粒單核細(xì)胞白血?。–MML）不典型慢

6、性粒細(xì)胞白血?。╝CML）幼年型粒單核細(xì)胞白血?。↗MML）MDS/MPD，不能分類第9頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四臨床表現(xiàn)癥狀和體征：貧血 出血傾向 發(fā)熱和感染 肝、脾、淋巴結(jié)腫大血象骨髓象第10頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四診斷要點(diǎn)老年人外周血一系、二系或全血細(xì)胞減少，可見病態(tài)造血現(xiàn)象骨髓有病態(tài)造血現(xiàn)象除外其他引起病態(tài)造血的疾病充分維生素B12、葉酸、維生素B6治療無(wú)效第11頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四低增生MDS外周血2系以上血細(xì)胞減少，有原始細(xì)胞或有核紅細(xì)胞骨髓2個(gè)部位以上增生低下骨髓象至少2系血細(xì)胞有病態(tài)造血

7、骨髓切片示造血細(xì)胞減少第12頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四鑒別診斷 * 巨幼細(xì)胞貧血 * 再生障礙性貧血 * 溶血性貧血 * 特發(fā)性血小板減少性紫癜 * 骨髓增殖性疾病及非造血組織惡性腫瘤第13頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四病態(tài)紅細(xì)胞生成紅細(xì)胞系統(tǒng)過(guò)多（50%）或過(guò)少（5%）有核紅細(xì)胞：大小不等，有偽足 核：巨幼樣變、核數(shù)目增多、奇數(shù)核、成熟度不一、 晚幼紅核不規(guī)則（花瓣、碎裂、溶解） 胞漿：著色不均、點(diǎn)彩、豪-周小體、空泡成熟紅細(xì)胞：大小不均、巨大紅細(xì)胞、多嗜性紅細(xì)胞、 點(diǎn)彩紅細(xì)胞、豪-周小體、Cabot環(huán)、卵圓 形、靶型、球型、淚滴形、碎片鐵

8、粒幼紅細(xì)胞增多第14頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四病態(tài)粒細(xì)胞生成原始細(xì)胞比例增高、中幼粒細(xì)胞增多、Auer小體細(xì)胞核：核漿發(fā)育不平衡、雙核、分葉過(guò)少、染色體凝聚或成塊細(xì)胞漿：外形不規(guī)則、著色不均、顆粒減少、顆粒粗大不均第15頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四病態(tài)巨核細(xì)胞生成小巨核細(xì)胞（淋巴樣小巨核細(xì)胞、單圓核小巨核細(xì)胞）多圓核巨核細(xì)胞、大單圓核巨核細(xì)胞、多分葉巨核細(xì)胞、少顆粒巨核細(xì)胞第16頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四骨髓組織病理學(xué)造血組織面積擴(kuò)大（50%）或正常（30%-50%）造血細(xì)胞空間定位紊亂（粒系）不成熟前體細(xì)胞異常

9、定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP）基質(zhì)改變第17頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四染色體異常克隆性染色體異常的檢出率 40%-80%常見異常核型 5/5q、-7/7q-、11q-、20q-、 +8等預(yù)后良好（正常核型、-y、5q-、20q-）預(yù)后不良（復(fù)雜異常 3種異常、7號(hào)異常）第18頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)BFU-E、CFU-E、CFU-Meg、CFU-GEMM集落明顯減少CFU-GM集落減少而集簇增多第19頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四癌基因和抑癌基因點(diǎn)突變：N-ras、fms、P53過(guò)度表達(dá)：c-myc、c-myb、c-mos、c-abl、c-ets基因重排：c-erb B、c-erb A第20頁(yè)，共21頁(yè)，2022年，5月20日，6點(diǎn)2分，星期四治 療* 刺激造血 雄激素（康力龍、丹那唑） 細(xì)胞因子（EPO、G-CSF、GM