級人類染色體及染色體病

1、第四章 人類染色體 和染色體病前言染色體（chromosome） 是遺傳物質(zhì)基因的載體，它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲存和傳遞遺傳信息的作用。其結(jié)構(gòu)和數(shù)目的完整性對維持正常代謝活動和繁衍后代非常重要。物種決定性：數(shù)目，形態(tài)結(jié)構(gòu)、大小?；兂１憩F(xiàn)為多種畸形的綜合征染色體綜合征。第一節(jié) 人類染色體的基本特征 染色質(zhì)和染色體實質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細胞周期、執(zhí)行不同生理功能時不同的存在形式。一、染色質(zhì)和染色體1Human ChromosomeChromatin: Flemming (1882)Chromosome: Waldeyer (1888)1Human ChromosomeChromosome

2、ChromatidCentromerePrimary constrictionShort arm (p) & Long arm (q)1Human ChromosomeTelomereSecondary constrictionSatellitechromosomechromatidsister chromatid中期染色體的形態(tài)特征 染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)根據(jù)染色體著絲粒的位置可將染色體分為4種類型 中著絲粒染色體（metacentric chromosome） 亞中著絲粒染色體（submetacentric chromosome） 近端著絲粒染色體（acrocentric chromosome

3、）端著絲粒染色體（telocentric chromosome) 人類染色體的3種類型圖解 EuchromatinHeterochromatin常染色質(zhì)與異染色質(zhì)的特性比較特征常染色質(zhì)異染色質(zhì)數(shù)量和分布一般占染色體的極大部分一般占染色體的少部分,位于著絲粒區(qū)、端粒、核仁形成區(qū)，染色體的中間、末端及整個染色體臂。染色反應(yīng)正常染色反應(yīng)特有染色反應(yīng)DNA 復(fù)制正常復(fù)制晚復(fù)制凝縮程度折疊疏松折疊緊密固縮行為間期解螺旋，分裂時形成螺旋，分裂中期達到高峰異固縮（正、負異固縮）組成特性含單一和重復(fù)序列，能進行轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)含重復(fù)和非重復(fù)DNA，不能轉(zhuǎn)錄；功能異染色質(zhì)含有活動基因，有轉(zhuǎn)錄活性化學(xué)性質(zhì)無差別無

4、差別三、性別決定及性染色體Sex chromosome: X and Y性染色質(zhì)（sex chromatin） 性染色質(zhì)：間期細胞核中染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。X染色質(zhì)（X chromatin）Y染色質(zhì)（Y chromatin）Sex chromatinThe constitutive heterochromatin parts in sex chromosome that could be presented by fluorescence dyes.Y-chromatin in buccal epithelial cells from a normal male (lef

5、t) and X-chromatin in the cell type from female.Y-chromatinY-chromatin in buccal epithelial cells from a normal maleA brilliantly fluorescent body seen under the microscope in cells containing a Y chromosome when the cells are stained with the dye quinacrine. Quinacrine lights up the Y chromosome mo

6、re than other chromosomes. X-chromatin, Barr bodyThe Barr body, or X-chromatin, is an inactive X chromosome. It appears as a dense, dark-staining spot at the periphery of the nucleus of each somatic cell in the human female. Barr body is the heterochromatin form of the whole X chromosome.No matter h

7、ow many X chromosome a somatic cell has, the number of Barr body or X-chromatin is n-1.That is, only one X chromosome keeps active in female somatic cells.states that during early development, about the 100 cell stage in humans, one of the X chromosomes in a female gets turned off and this is mainta

8、ined in all descendant cells of the clone. Lyon hypothesis for X inactivationWhich of the two X chromosomes gets turned off in each of the 100 cells is purely a random event. Lyon hypothesis for X inactivationThree essential elements in chromosome DNAcentromere sequencetelermere sequenceReplication

9、origin sequence人類一個基因組DNA約有32億堿基對。染色質(zhì)由無數(shù)個重復(fù)的核小體亞單位（nucleosome）構(gòu)成的 核小體是4種組蛋白（H2A、H2B、H3、H4各2個分子）組成的八聚體核心表面圍以長約146bp的DNA雙螺旋所構(gòu)成的 染色質(zhì)高度螺旋化形成染色體（chromosome)從DNA到染色體水平的壓縮過程從DNA到染色體水平的壓縮過程 X染色質(zhì)A、B、C、D、E：分別為含0、1、2、3、4個X染色質(zhì) Lyon假說 失活發(fā)生在胚胎發(fā)育早期（人類晚期囊胚期）；X染色體的失活是隨機的；失活是完全的；失活是永久的和克隆式繁殖的。 Lyon 假說的補充X染色體的劑量補償XIST

10、基因?qū)е率Щ罱Y(jié)構(gòu)異常的X染色體優(yōu)先失活平衡易位攜帶者，正常的X染色體失活X染色體上部分基因仍保持一定的活性Y染色質(zhì)二、人類染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)染色體組（chromosome set)： 一個正常生殖細胞（配子）中所含的全套染色體稱為一個染色體組 ?；蚪M（genome）：一個染色體組所含的全部基因。 不同物種染色體數(shù)目不同，同一物種染色體數(shù)目相對恒定。人類染色體的數(shù)目 ：2n=46條 四 染色體的研究方法、染色體核型分析染色體分組 A、B、C、D、E、F、G七組核型（karyotype） 一個體細胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像 1. 人類染色體非顯帶核型2. 人類

11、染色體主要顯帶技術(shù)和類型顯帶技術(shù)處理方法染色特點Q顯帶熒光氮介喹丫因最早出現(xiàn)，熒光顯帶，無法長期保存。G 顯帶胰酶胰蛋白酶Giemsa簡便、帶紋清晰、可長期保存，應(yīng)用廣泛。重復(fù)較好。R顯帶鹽溶液Giemsa帶紋與G顯帶相反。T顯帶加熱Giemsa染色體末端特異性深染。C顯帶NaOH或Ba(OH)2Giemsa著絲粒和次級縊痕等結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)深染。N顯帶硝酸銀隨體及核仁形成區(qū)深染。2. 人類染色體主要顯帶技術(shù)和類型顯帶技術(shù)處理方法染色特點Q顯帶熒光氮介喹丫因最早出現(xiàn)，熒光顯帶，無法長期保存。G 顯帶胰酶胰蛋白酶Giemsa簡便、帶紋清晰、可長期保存，應(yīng)用廣泛。重復(fù)較好。R顯帶鹽溶液Giemsa帶

12、紋與G顯帶相反。T顯帶加熱Giemsa染色體末端特異性深染。C顯帶NaOH或Ba(OH)2Giemsa著絲粒和次級縊痕等結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)深染。N顯帶硝酸銀隨體及核仁形成區(qū)深染。2. 人類染色體主要顯帶技術(shù)和類型顯帶技術(shù)處理方法染色特點Q顯帶熒光氮介喹丫因最早出現(xiàn)，熒光顯帶，無法長期保存。G 顯帶胰酶胰蛋白酶Giemsa簡便、帶紋清晰、可長期保存，應(yīng)用廣泛。重復(fù)較好。R顯帶鹽溶液Giemsa帶紋與G顯帶相反。T顯帶加熱Giemsa染色體末端特異性深染。C顯帶NaOH或Ba(OH)2Giemsa著絲粒和次級縊痕等結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)深染。N顯帶硝酸銀隨體及核仁形成區(qū)深染。2. 人類染色體主要顯帶技術(shù)和類型

13、顯帶技術(shù)處理方法染色特點Q顯帶熒光氮介喹丫因最早出現(xiàn)，熒光顯帶，無法長期保存。G 顯帶胰酶胰蛋白酶Giemsa簡便、帶紋清晰、可長期保存，應(yīng)用廣泛。重復(fù)較好。R顯帶鹽溶液Giemsa帶紋與G顯帶相反。T顯帶加熱Giemsa染色體末端特異性深染。C顯帶NaOH或Ba(OH)2Giemsa著絲粒和次級縊痕等結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)深染。N顯帶硝酸銀隨體及核仁形成區(qū)深染。2. 人類染色體主要顯帶技術(shù)和類型顯帶技術(shù)處理方法染色特點Q顯帶熒光氮介喹丫因最早出現(xiàn)，熒光顯帶，無法長期保存。G 顯帶胰酶胰蛋白酶Giemsa簡便、帶紋清晰、可長期保存，應(yīng)用廣泛。重復(fù)較好。R顯帶鹽溶液Giemsa帶紋與G顯帶相反。T顯帶加

14、熱Giemsa染色體末端特異性深染。C顯帶NaOH或Ba(OH)2Giemsa著絲粒和次級縊痕等結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)深染。N顯帶硝酸銀隨體及核仁形成區(qū)深染。C顯帶核型圖 人類G顯帶染色體模式圖 人類染色體分組ABCDEFGCBCDEFGA 中著絲粒 亞中著絲粒近端著絲粒亞中著絲粒近端著絲粒中著絲粒 中，亞中著絲粒1617，184、人類染色體命名國際體制描述一特定帶時需要寫明以下4個內(nèi)容：染色體序號；臂的符號；區(qū)的序號；帶的序號 （高分辨率帶型為在原帶之后加“.”并寫上亞帶序號） 顯帶染色體的界標、區(qū)和帶示意圖 界標 (landmark) ：染色體上具有顯著形態(tài)學(xué)特征、穩(wěn)定存在的結(jié)構(gòu)區(qū)域，包括染色體兩

15、臂末端、著絲粒和明顯、恒定的帶。區(qū) (region) ：位于相鄰兩界標之間的染色體區(qū)域。帶 (band) ：顯帶處理后染色體呈現(xiàn)深淺或明暗的部分，是連續(xù)的，沒有非顯帶區(qū)。亞帶和次亞帶：高分辨率顯帶染色體可進一步分為亞帶和次亞帶。2、顯帶染色體的識別與命名高分辨染色體帶型total karyotype bandsFISHX染色體Y染色體13號染色體18號染色體21號染色體FISH光譜核型分析spectral karyotyping： 對熒光染色后的染色體拍攝其光譜圖像，在光譜的基礎(chǔ)上進行染色體識別，是目前為止精度，靈敏度最高的染色體分析技術(shù)。 第二節(jié) 染色體畸變 Chromosomal Aber

16、ration 染色體畸變（chromosome aberration）是指體細胞或生殖細胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。數(shù)目畸變?nèi)旧w畸變 結(jié)構(gòu)畸變 前言一 染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneous aberration） 誘發(fā)畸變（induced aberration） 化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑 物理因素：射線 生物因素：生物類毒素 、病毒等 母親年齡一、化學(xué)因素藥物抗腫瘤藥物保胎及預(yù)防妊娠反應(yīng)的藥物抗痙攣藥物農(nóng)藥工業(yè)毒物食品添加劑二、物理因素電離輻射電磁輻射三、生物因素生物類毒素 雜色曲霉素、黃米霉素、棒曲霉素等病毒 風(fēng)疹病毒、乙肝病毒、麻疹病毒和巨細胞病毒等四、母

17、親年齡 Down綜合征與母親年齡二 染色體數(shù)目畸變 整倍體改變（euploid）染色體數(shù)目畸變 非整倍體改變（aneupliod） 四倍體（tetraploid） 患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為92（4n）、整倍體的改變 三倍體（triploid） 患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數(shù)為69（3n）整倍體改變的機制雙雄受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂雙雄受精和雙雌受精 1. 亞二倍體（hypodiploid） 體細胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條 單體型（monosomy） 某對染色體少了一條（2n-1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為45 、

18、非整倍體改變 單體型45,x缺體型： 缺少一對同源染色體（未見人類報道）。2. 超二倍體（hyperdiploid） 體細胞中染色體數(shù)目多了一條或數(shù)條。 三體型（trisomy） 某對染色體多了一條（2n+1），即細胞內(nèi)染色體數(shù)目為47 多體型（polysomy) 具有超過正常值兩條以上的染色體，常見于性染色體。 假二倍體：部分染色體數(shù)目發(fā)生異常，但總數(shù)不變。 嵌合型：一個個體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系。三體型21三體、非整倍體的產(chǎn)生機制染色體不分離（non-disjunction） 受精卵早期卵裂的有絲分裂不分離 減數(shù)分裂時發(fā)生染色體不分離 染色體丟失（chromosome lose

19、） 染色體總數(shù)，性染色體組成，+（-）畸變?nèi)旧w序號減數(shù)分裂中染色體不分離a 減數(shù)分裂I同源染色體不分離；b 減數(shù)分裂II姐妹染色單體不分離 指染色體發(fā)生斷裂(breakage) 和再接合（reunion)而形成各種類型重組的結(jié)果，也稱染色體重排。 結(jié)構(gòu)畸變的描述方法：簡式：染色體總數(shù)，性染色體組成，重排染色體類型（染色體號）（臂區(qū)帶）繁式：染色體總數(shù)，性染色體組成，重排染色體類型（染色體號）（重排染色體的組成）三 染色體結(jié)構(gòu)畸變 核型分析中常用的符號和術(shù)語符號術(shù)語意 義符號術(shù)語意 義A-G染色體組的名稱1-22常染色體序號從到+或-在染色體和組號前表示染色體或組內(nèi)染色體增加或減少；在染色體臂

20、或結(jié)構(gòu)后面，表示這個臂或結(jié)構(gòu)的增加或減少/表示嵌合體？染色體分類或情況不明： 斷裂：斷裂與重接ace無著絲粒斷片（見f）cen著絲粒chi異源嵌合體chr染色體ct染色單體del缺失der衍生染色體dic雙著絲粒dir正位dis遠側(cè)dmin雙微體dup重復(fù)e交換end（核）內(nèi)復(fù)制f斷片fem女性fra脆性部位g裂隙h副縊痕i等臂染色體ins插入inv倒位mal男性mar標記染色體mat母源的min微小體mn眾數(shù)mos嵌合體p短臂pat父源的ph費城染色體pro近側(cè)psu假q長臂qr四射體r環(huán)狀染色體rcp相互易位rea重排rac重組染色體rob羅伯遜易位s隨體tan串聯(lián)易位ter末端tr三射體

21、tri三著絲粒var可變區(qū)核型分析中常用的符號和術(shù)語 染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機制染色體結(jié)構(gòu)畸變類型缺失（deletion） 末端缺失、中間缺失重復(fù)（duplication） 倒位（inversion） 臂內(nèi)倒位、臂間倒位易位（translocation） 相互易位、羅伯遜易位 、插入易位環(huán)狀染色體 （ring chromosome） 雙著絲粒染色體（dicentric chromosome）等臂染色體（isochromosome） 插入 （insertion）染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生機制 斷裂及斷裂片段的重接是各種染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制缺失a：末端缺失；b：中間缺失46，XX（XY），del

22、（1）（q21）46，XX（XY），del（3）（q21q31）46，XX（XY），del（1）（pterq21:）46，XX（XY），del（3）（pterq21:q31qter）倒位a：臂內(nèi)倒位染色體圖解；b：臂間倒位染色體圖解 46，XX（XY），inv（1）（p22p34）46，XX（XY），inv（1）（pterp34:p22p34:p22qter）46，XX（XY），inv（2）（p15q21）46，XX（XY），inv（2）（pterp15:q21p15:q21qter）染色體相互易位圖解 46，XX（XY），t（2；5）（q21；q31）46，XX（XY），t（ 2；5 ）(2

23、pter2q21:5q315qter； 5pter5q31:2q212qter）羅伯遜易位 45，XX（XY），der（21；14）（p11；q11）45，XX（XY），der（ 21；14 ）(21pter21p11:14q1114qter）環(huán)狀染色體 46，XX（XY），r（2）（p21；q31）46，XX（XY），r（ 2） (p21q31 ）雙著絲粒染色體 46，XX（XY），dic（5；9）（q31；q11）46，XX（XY），dic（5；9 ）(5pter5q31:9q219pter）等臂染色體 A：短臂等臂染色體；B：長臂等臂染色體 46，X，i（Xp）46，X，i（Xp） （p

24、tercenpter）46，X，i（Xq）46，X，i（Xq） （qtercenqter）6Chromosome Disease in Clinical%Spontaneous abortionAll500 12 weeks601220 weeks20Fetal death56Chromosome Disease in ClinicalIncident (%) in Spontaneous AbortionTrisomy 132Trisomy 1615Trisomy 183Trisomy 215Other trisomy25Monosomy X20Triploid15Tetraploid5Ot

25、her106Chromosome Disease in ClinicalIncidence / 10,000 birthsTrisomy 132Trisomy 183Trisomy 211545, X147, XXX1047, XXY1047, XYY10Unbalanced10Balanced30Total91Edwards syndrome Down syndromePatau syndrome The most three autosomal abnormalities among live births6Chromosome Disease in Clinical origin ext

26、ra chrPaternal (%)Maternal (%)Trisomy 131585Trisomy 181090Trisomy 2159545, X802047, XXX59547, XXY455547, XYY1000Chr.Loci Chr.LociChr.Loci111519440176872744104301817036391174619744444612629202975554132192114067071436722295752915342X657841616454Y45Total number of loci: 11848Synopsis of the Human Gene

27、Map (Updated April 21,2009)Chr.Loci Chr.LociChr.Loci113069501177692847104911819037061181519841451212700203365617132482114467881442322330760515398X717847316542Y46Total number of loci: 13345Synopsis of the Human Gene Map (Updated May 4, 2012)SyndromeTypical KaryotypeTrisomy 13 syndrome47,XX(XY),+13Tri

28、somy 18 syndrome47,XX(XY),+18Trisomy 21 syndrome47,XX(XY),+21Cat cry syndrome5q-Turner syndrome45,XKlinefelter syndrome47, XXY47, XXX syndrome47, XXX47, XYY syndrome47, XYYFragile X syndrome46, Y, fra(X)(q27.3)6Chromosome Disease in Clinical6.1Down Syndrome (trisomy 21 syndrome) Down綜合征與母親年齡染色體?。╟hr

29、omosomal disorder) 染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病 分類：常染色體病 性染色體病 染色體異常的攜帶者 第三節(jié) 染色體病染色體的發(fā)病概況染色體病在臨床上和遺傳上特點：染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊膚紋。絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，這類患者往往無家族史。少數(shù)染色體結(jié)構(gòu)畸變的患者是由表型正常的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史。 一、 Down綜合征 1. 發(fā)病率：新生兒的DS發(fā)生率約為1/10002/1000 ；發(fā)生率隨母親生育年齡的增高而增高，尤其當(dāng)母親年齡大于35歲時，發(fā)生率明顯增高。這是由于產(chǎn)婦年齡越大，人體包括卵巢所承受的各

30、種有害物質(zhì)的影響也就越多，這些因素都會導(dǎo)致卵細胞異常，導(dǎo)致染色體在細胞分裂過程中出現(xiàn)不分離現(xiàn)象。 一 常染色體病2、DS的表型特點 是一種很明確的綜合征多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例 同卵雙生具有一致性 男性患者沒有生育力，而極少數(shù)女性患者可生育 隨母親年齡增加該病的發(fā)生率也升高，尤其當(dāng)母親大于35歲時發(fā)病率明顯升高患者免疫功能缺陷 、易患先天性心臟病 表型特征的表現(xiàn)度不同 急性白血病死亡率增加了20倍 Down綜合征的臨床特征特征頻率()特征頻率()斜眼裂82頸部皮膚松弛81腭窄76身材矮小75多動73鼻梁扁平68第1.2趾間距寬68手短而寬64頸短61齒畸形61內(nèi)眥贅皮59第5指短5

31、8張口58第5指內(nèi)彎57Brushfield斑56舌有溝55通貫掌53耳廓畸形50舌外伸4721三體綜合征（先天愚型）內(nèi)眥贅皮通貫手： 患者 50%， 正常人 2%3、Down綜合征的遺傳分型21三體型（游離型） 核型 47，XX（XY），+21 產(chǎn)生原因 生殖細胞形成過程中的減數(shù)分裂不分離（母方的病例約占95，另5見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離）。46XX212124 X212122 X2123 X(Y)47 XX21212147 XY21212145 XY2145 XX2121三體（女性）21三體（男性）21單體減數(shù)分裂（流產(chǎn)）游離型形成機制易位型 核型（D/G易位最常見，核型為4

32、6,XX（XY），如-14,+t(14q21q)，其次為G/G易位） 產(chǎn)生原因 增加的一條21號染色體與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位；如果是由親代傳遞而來的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解 14/21易位型先天愚型形成機制14142121141421212114212114211421141421211421141421211414142121141421141421212114142114142114正常 21三體（易位型）14三體（易位型）平衡易位攜帶者21單體14單體流產(chǎn)未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)嵌合型 核型 47,XX（XY），+21/

33、46,XX（XY） 產(chǎn)生原因 受精卵在胚胎發(fā)育早期卵裂過程中發(fā)生21號染色體不分離。發(fā)生越晚，癥狀越輕。 Down綜合征的診斷、治療及預(yù)防 診斷 臨床篩查：確診率高染色體檢查：決定性診斷血液學(xué)改變：類白血病反映酶的改變 治療：-酪氨酸、谷氨酸、VitB6、葉酸 預(yù)防：產(chǎn)前檢查 終止妊娠Down綜合征遺傳咨詢 產(chǎn)前診斷 孕婦血清學(xué)“三聯(lián)篩查” （AFP、UE3、HCG） 羊水、絨毛膜細胞染色體檢查檢出平衡易位攜帶者2、18三體綜合征1960年Edwards首次報導(dǎo)。主要癥狀：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足核型: 47,XX,+18 46,XX/47,XX,+18 48,XXX,+18眼裂小眼

34、球小內(nèi)眥贅皮耳低位枕骨突出唇腭裂、13三體綜合征主要癥狀：嚴重的多發(fā)畸形，比21三體、18三體都要嚴重。中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重障礙核型： 47,XX,+13 46,XX,-D,+t(Dq13q) 46,XX/47,XX,+1313三體綜合癥13 trimoy syndrome、5p-綜合征(貓叫綜合征）1963年，Lejeune首次報導(dǎo)。主要癥狀：哭聲如貓叫，智力落后，生長阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。核型： 46,XY,5p- 46,XY,del(5)(p15) 46,XY,del(5)(:5p15 qter) 二 性染色體?。╯ex chromosome disease） 性染色體X或Y發(fā)

35、生數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病 臨床表現(xiàn)較常染色體病輕、Klinefelter綜合征發(fā)生率 男性新生兒中占1/1000-2/1000 特征 身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育差、不育 核型與遺傳學(xué) 47,XXY ；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY 等治療 雄激素替代療法臨床表現(xiàn)患者四肢修長、身材高胡須陰毛稀少、成年后體表脂肪堆積似女性；皮膚細嫩；音調(diào)較高，喉節(jié)不明顯；約25病例有乳房發(fā)育外陰多數(shù)正常無畸形，體積為正常人的1/3；無精子；血漿睪酮僅為正常人的一半 Klinefelter綜合征典型核型、Turner綜合征 發(fā)生率 在新生女嬰中約為1/5000 臨床特點 典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻為特征。 預(yù)后及治療臨床表現(xiàn)性腺為纖維條索狀，無濾泡、子宮，外生殖器及乳房幼稚型身材矮?。?20140cm左右）、肘外翻為特征。后發(fā)際低，約50有蹼頸核型和遺傳學(xué) 約55病例為45，X，其次為各種嵌合型和結(jié)