指導(dǎo)原則中臨床統(tǒng)計部分和IVDstatistics程序指導(dǎo)思想

1、指導(dǎo)原則中的臨床統(tǒng)計部分和IVDstatistics程序的指導(dǎo)思想一、腫瘤標記物類定量檢測試劑注冊申報資料指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行四格表卡方或kappa查驗以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。定量值有關(guān)性和一致性剖析用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試

2、劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。此外考慮到在不一樣的樣本濃度區(qū)間試劑的性能可能存在必定差異，所以，建議對整體濃度范圍進行區(qū)間分層統(tǒng)計，對不一樣濃度區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進行有關(guān)性剖析以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。二、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸定量檢測試劑注冊技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。兩組數(shù)據(jù)結(jié)果的有關(guān)性、線性回歸的結(jié)果。對有關(guān)性及線性方程的明顯性查驗，考證兩種試劑定量結(jié)果的一致性。陽性切

3、合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行四格表卡方或kappa查驗。此外考慮到對不一樣樣本種類的檢測結(jié)果可能存在必定差異，故建議對不一樣樣本種類分別進行統(tǒng)計剖析，以對查核試劑的臨床性能進行綜合剖析。三、人類免疫缺點病毒檢測試劑臨床研究注冊技術(shù)審察指導(dǎo)原則統(tǒng)計學(xué)剖析1）數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或考證鑒識以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正等。2）一致性剖析和有關(guān)性有關(guān)性主要包含陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。一般可采納四格表卡方查驗或

4、kappa查驗對兩種試劑定性檢測結(jié)果的一致性進行剖析。對于定量試劑，應(yīng)采納特定的數(shù)據(jù)剖析模型（如Bland-Altman模型）對兩種試劑定量剖析結(jié)果的一致性進行剖析。同時，還應(yīng)采納回歸剖析的方法剖析兩種試劑檢測結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是對照試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，并給出a和b的95%（或99%）置信區(qū)間。因為對不一樣的HIV-1基因型或許不一樣濃度區(qū)間樣本，試劑的性能可能存在必定差異，所以，建議對整體樣本，依照濃度范圍和/或基因型進行區(qū)間分層統(tǒng)計，對不一樣區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進行有關(guān)性和一致性剖析，以更好地

5、考證兩種試劑的有關(guān)性。四、流行性感冒病毒核酸檢測試劑注冊申報資料指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行四格表卡方或kappa查驗以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對不一樣樣本種類以及不一樣年紀段人群的檢測結(jié)果可能存在必定差異，故建議對不一樣樣本種類及不一樣年紀段人群分別進行統(tǒng)計剖析，以對查核試劑的臨床性能進行綜合剖析。五、流行性感冒病毒抗原檢測試劑注冊申報

6、資料指導(dǎo)原則3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行四格表卡方或kappa查驗以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對不一樣樣本種類以及不一樣年紀段人群的檢測結(jié)果可能存在必定差異，故建議對不一樣樣本種類及不一樣年紀段人群分別進行統(tǒng)計剖析，以對查核試劑的臨床性能進行綜合剖析。六、流式細胞儀配套用檢測試劑注冊技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異

7、數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。有關(guān)性和一致性剖析能夠采納線性回歸的方式考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式列出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。此外考慮到某些檢測指標在不一樣的樣本濃度區(qū)間、不一樣年紀段人群或不一樣疾病根源的樣本可能有較明顯的差異，所以，若有必需，建議以上述有關(guān)因素為依照分組并對各組數(shù)據(jù)分別進行統(tǒng)計剖析，以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。七、病原體

8、特異性M型免疫球蛋白定性檢測試劑注冊技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行四格表卡方或kappa查驗以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對不一樣樣本種類以及不一樣人群的檢測結(jié)果可能存在必定差異，故建議對不一樣樣本種類及不一樣人群分別進行統(tǒng)計剖析，以對查核試劑的臨床性能進行綜合剖析。八、弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、純真皰疹病毒親協(xié)

9、力檢測試劑注冊申報資料技術(shù)指導(dǎo)原則2型抗體及IgG抗體統(tǒng)計學(xué)剖析對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇適合的統(tǒng)計方法，如檢測結(jié)果一致性剖析、ROC剖析和陰性/陽性切合率等。對于本類定性檢測試劑對照實驗的等效性研究，常選擇配對22表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測結(jié)果，對定性結(jié)果進行2查驗或kappa查驗以查驗兩種檢測試劑檢測的一致性。統(tǒng)計學(xué)剖析應(yīng)能夠證明兩種方法的檢測結(jié)果無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，并考證其一致性能否擁有統(tǒng)計學(xué)意義。以kappa查驗為例，除應(yīng)計算kappa值外，還應(yīng)付整體kappa值與“0”之間的差異能否擁有統(tǒng)計學(xué)意義進行假定查驗。對于半定量檢測試劑對照實驗的等效性研究，應(yīng)在上述統(tǒng)計剖析的基礎(chǔ)上，根據(jù)臨

10、床試驗數(shù)據(jù)散布特色，采納Person有關(guān)系數(shù)等統(tǒng)計方法對查核試劑檢測值與對照試劑檢測值線性有關(guān)關(guān)系進行剖析。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計查驗假定，即評論查核試劑與對照試劑能否等效的標準。對于定量檢測試劑對照實驗的等效性研究，用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的一致性，建議統(tǒng)計學(xué)負責人依據(jù)試驗設(shè)計特色，選擇合用的回歸剖析方法，如Deming回歸、Passing-Bablok回歸剖析等。（3）臨床研究結(jié)果及剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對灰區(qū)樣本、異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。結(jié)果的一致性剖析計算陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（

11、或99%）的置信區(qū)間。采納適合的統(tǒng)計學(xué)方法，對定性檢測試劑進行一致性評論，對半定量檢測試劑進行線性有關(guān)性剖析，對定量檢測試劑進行一致性剖析。此外考慮到對不一樣樣本種類以及不一樣人群的檢測結(jié)果可能存在必定差異，故建議對不一樣樣本種類及不一樣人群分別進行統(tǒng)計剖析，以對查核試劑的臨床性能進行綜合剖析。九、天津市體外診療試劑（第二類產(chǎn)品）臨床研究技術(shù)審察指導(dǎo)原則五、試驗數(shù)據(jù)剖析（一）對臨床試驗結(jié)果的統(tǒng)計應(yīng)選擇適合的統(tǒng)計方法。1、對定性試劑，應(yīng)剖析查核試劑的敏感性、特異性、陽性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間、查核試劑和對照試劑的一致性（如kappa

12、值）。2、對定量試劑，應(yīng)剖析查核試劑陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間、查核試劑和對照試劑的一致性（如kappa值）等以外，還應(yīng)當剖析查核試劑與對照試劑的有關(guān)性、線性回歸、定量正確性及一致性（如Bland-Altman模型），如當選樣本存在不一樣分型還應(yīng)進行分組剖析查核試劑與對照試劑的有關(guān)性、線性回歸、定量正確性及一致性（如Bland-Altman模型）等。3、對于對照實驗的等效性研究，最常用是對查核試劑和對照試劑兩組檢測結(jié)果的有關(guān)及線性回歸剖析，應(yīng)要點察看有關(guān)系數(shù)（r值）、回歸方程斜率及y軸截距等指標。4、對于統(tǒng)計方法的選擇能夠選擇多種方法，而不用過于重申一種

13、方法。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計查驗假定，即評論查核試劑與對照試劑能否等效的標準。十、C反響蛋白定量檢測試劑盒注冊技術(shù)審察指導(dǎo)原則（征采建議稿）（3）統(tǒng)計學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計、對異樣值或缺失值的辦理、研究過程中能否波及對方案的改正。定量值有關(guān)性和一致性剖析用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。此外考慮到在不一樣的樣本濃度區(qū)間試劑的性能可能存

14、在必定差異，所以，建議對整體濃度范圍進行區(qū)間分層統(tǒng)計，對不一樣濃度區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進行有關(guān)性剖析以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。從以上的原則中能夠看出，對于診療試劑的統(tǒng)計學(xué)剖析基本是一致的，對于定性試劑，主假如1、陽性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。2、行四格表卡方或kappa查驗以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。做完這些統(tǒng)計應(yīng)當是足夠了。這些在IVDstatistics中都有表現(xiàn)。這里商討幾個統(tǒng)計技術(shù)方面的話題：1、95%的可信區(qū)間：當前有好幾種算法：可拜見程序和幫助文件：個人感覺最常用的是二項散布法，這個算法應(yīng)當是最正確的算法，但只好用程序算；此外用比許多的Wald

15、法（點預(yù)計，近似正態(tài)散布法？），這個算法最簡單，但正確度較低。2、配對卡方查驗（McNemar）在國內(nèi)的教科書中，都是用傳統(tǒng)的公式，b+c40時用校訂公式。但在不一樣的程序中，其實不相同，SPSS只采納精準概率法，MedCalc在25時用校訂的公式，而SAS好象只用傳統(tǒng)的公式計算。這里我沒法認定用哪一種算法好，但應(yīng)都有道理，不可以認定為錯。我想可能理論上精準概率法最好，但只好用程序算，此外對于很大的數(shù)據(jù)，可能出現(xiàn)沒法計算的狀況。3、一致性查驗這是指導(dǎo)原則中的必選項之一。但是在一般的教科書中，只對Kappa系數(shù)計算進行了說明，對于其95%的可信區(qū)間和非0查驗提的極少。統(tǒng)計上Kappa系數(shù)不僅應(yīng)用

16、于配對的四格表，對于半定量的有序數(shù)據(jù)相同合用，反過來可以為四格表是有序數(shù)據(jù)的最簡單的特例。在這里要注意的事Kappa的標準誤有兩個，分別用于可信區(qū)間和非0查驗，計算公式不一樣，SPSS和MedCalc都沒能同時給出計算值，還有限的幾篇中文期刊文章居然許多用錯了。對于這兩個Se的計算公式在程序的幫助里能夠找到，Se（K）用于計算可信區(qū)間，Se0（K）用于非0的查驗。定量試劑的臨床統(tǒng)計：1、以上指導(dǎo)原則均指出要進行回歸剖析，即計算回歸方程y=a+bx，有關(guān)系數(shù)（R）或R2；從統(tǒng)計學(xué)角度，對方程進行查驗，即a,b的檢測，得出直線有關(guān)關(guān)系能否建立。事實上對方程的查驗，對照的查驗，還有對r值的查驗結(jié)果和

17、意義都是相同的，該查驗和算法在方法上沒有什么異義，教科書以及多半的軟件結(jié)果都是相同的。在統(tǒng)計上，應(yīng)當同時對這些值的95%CI進行計算，并作散點圖，顯示出更多或更直觀的結(jié)果。注意的是假如數(shù)據(jù)不呈正態(tài)散布，此時r值不該采納簡單有關(guān)系數(shù)，而應(yīng)計算秩（spearman）有關(guān)系數(shù)。2、Bland-Altman剖析：這在部分的指導(dǎo)原則中指出來了。Bland-Altman分析主假如作一個圖，用差值或比值等，一般來說界外值在5%之內(nèi)，說明一致性較好，但沒有嚴格的標準。可是從圖上能夠直觀的看出數(shù)據(jù)的失散程度。3、t查驗或秩和查驗，配對定量的數(shù)據(jù)需不需要t查驗？從以上的指導(dǎo)原則上看并無要求?？赡芤驗槭翘?xí)慣了吧，

18、大部分人都可能會進行t查驗，在算法上，t查驗相對簡單，也沒有什么爭議。但假如數(shù)據(jù)差值不呈正態(tài)分布，理論上應(yīng)用秩和查驗。4、定量數(shù)據(jù)的描繪：拿到一組數(shù)據(jù)后，應(yīng)付基本的狀況進行描繪，描繪的量比許多，可是個人感覺太多也沒有必需，在IVDstatistics中，供給均值、標準差、最大值、最小值、偏度、峰度，我想應(yīng)當足夠了，此外一個較為形象的描繪是作直方圖。有些指導(dǎo)原則里寫了說樣本應(yīng)盡量平均散布，我想這一點是很難做到的，非生理的疾病值不會按統(tǒng)計學(xué)上理想的狀態(tài)散布，以偏態(tài)散布居多。假如做不到平均散布，但我想要觀察試劑的性能，高、中、低值的相對連續(xù)的散布不可以有所缺失，用直方圖能夠直觀的表示出來。5、正態(tài)散布：這是進行以上一些查驗在統(tǒng)計學(xué)上的基本要求。正態(tài)散布算法好多，當前以為較好的算法是W查驗和DAgostino