分子診斷在血液病的應(yīng)用

1、病種分布情況(總共2288例)移植供者類型（2015年上半年移植總共2288例）異基因移植供者類型（2015年上半年異基因移植總共1815例）China Registry 2013Auto 54%Cord Blood 4%RelatedMatched24%CIBMTR2007-2010More Haplo and Allo-HSCT in ChinaDistribution of Transplantation TypeCurrent HSCT in China 鳴謝以下單位提供本次數(shù)據(jù)資料（按拼音首字母排序）北京大學(xué)血液病研究所整理制作安徽省立醫(yī)院北京朝陽醫(yī)院北京大學(xué)第一醫(yī)院北京大學(xué)血液病研

2、究所北京大學(xué)第三醫(yī)院北京大學(xué)深圳醫(yī)院北京航天中心醫(yī)院北京軍區(qū)總醫(yī)院北京市兒童醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院北京醫(yī)院大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院新橋醫(yī)院福建協(xié)和醫(yī)院廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院廣州市第一人民醫(yī)院廣州市婦女兒童醫(yī)療中心血液科廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院哈爾濱市血液病研究所哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院海南省人民醫(yī)院河北滄州市中心醫(yī)院河北唐山鋼鐵公司醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院河南省腫瘤醫(yī)院湖北武漢大學(xué)中南醫(yī)院華中科技大學(xué)協(xié)和醫(yī)院吉林大學(xué)第一醫(yī)院濟南軍區(qū)總醫(yī)院江西省人民醫(yī)院解放軍304醫(yī)院解放軍307醫(yī)院（移植中心）解放軍307醫(yī)院（血液科）解放軍309醫(yī)院解放軍空軍總醫(yī)院解放軍總醫(yī)院蘭州

3、軍區(qū)總醫(yī)院南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院兒科南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓醫(yī)院山東大學(xué)齊魯醫(yī)院山東省立醫(yī)院山東省濰坊市人民醫(yī)院山西省腫瘤醫(yī)院山西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院上海第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院上海兒童醫(yī)學(xué)發(fā)展中心上海瑞金醫(yī)院上海市第一人民醫(yī)院上海長征醫(yī)院沈陽軍區(qū)總醫(yī)院四川大學(xué)華西醫(yī)院蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院西安交通大學(xué)附屬醫(yī)院西安唐都醫(yī)院新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院新疆自治區(qū)人民醫(yī)院徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院云南省第一人民醫(yī)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院浙江省中醫(yī)院鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科中國醫(yī)大附屬盛京醫(yī)院中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所中南大學(xué)湘雅醫(yī)院6

4、2014年 中國異基因造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病專家共識發(fā)表中華血液學(xué)雜志2014年8月第35卷第8期中國異基因造血干細胞移植治療血液系統(tǒng)疾病專家共識中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會造血干細胞應(yīng)用學(xué)組7制定目的 為了規(guī)范我國allo-HSCT適應(yīng)證和移植時機、為患者推薦合適的預(yù)處理方案和供者，在參考NCCN指南、歐洲骨髓移植協(xié)作組（EBMT）指南的基礎(chǔ)上，制訂了體現(xiàn)中國特色的專家共識關(guān)于指南NCCN指南ELN推薦EBMT證據(jù)級別多為2A重視臨床試驗疾病因素和患者因素目的移植適應(yīng)癥為患者推薦合適的供者，單倍體供者選擇 為患者推薦合適的預(yù)處理方案 規(guī)范移植主要合并癥的診斷和治療長期隨訪急性髓系白血?。ˋM

5、L）AMLAMLAPL復(fù)發(fā)治療后，PML/RAR仍陽性APL初始誘導(dǎo)失敗低?；颊呋贛RD檢測的移植策略處于預(yù)后中、高危組經(jīng)過2個以上療程達到CR1由MDS轉(zhuǎn)化的或治療相關(guān)的CR2期，未獲得CR的AMLNCCN guideline for AML病例討論黃XX，男，23歲，安徽籍，職員，未婚主因乏力半月，于2014-6-18收住院診斷： AML 伴 inv(16)(p13.1q22); CBF-MYH11時間化療方案BM 形態(tài)學(xué)CBF-MYH11FCM2014-06-18Blast 81%647782/172641 = 375.2%P3 72.47%P5 17.24%2014-06-21IAC

6、R2131/93633 = 2.3%正常2014-07-25IACR575/156418 = 0.37%正常2014-09-16HD Ara-CCR83/52137 = 0.16%正常2014-10-31HD Ara-CCR170/67386 = 0.25%正常2014-12-16HD Ara-CCR91/53880 = 0.17%正常2015-02-01FLAGCR16/63096 = 0.025%正常2015-03-27FLAGCR169/120226 = 0.14%正常2015-05-15HAA + IL-2 (2w)CR0/17959 = 0正常2015-07-20HAACR22/10

7、2666 = 0.021%正常Predictors for poor prognosis: CBFBMYH11 transcript levels 2.0% after course 1 induction therapy 2.3% 2.0% after achieving CR by induction therapy 2.3% 0.2% after course 1 consolidation 0.37% 0.2% after course 2 consolidation 0.16% High WBC index (WBC count percentage of marrow blasts

8、/100) (20) 125.5 Higher WBC count (30 109/L) 155下一步觀察？ 治療？治療： - 化療：CAG，CLAG - 自體移植 - 探索性治療：干擾素，地西他濱 - 異基因移植：半相合Mo XD, et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun 23. Zhu HH, Zhang XH, Qin YZ,et al. Blood. 2013;121:4056-4062Adult t(8;21) AML vsvs112MRD-directed risk stratification of t(8;21) AML CR

9、1High-risk(MRD): CT vs. HSCTZhu HH, Zhang XH, Qin YZ,et al. Blood. 2013;121:4056-4062Adult t(8;21) AML 1Zhu HH, Zhang XH, Qin YZ,et al. Blood. 2013;121:4056-4062Adult t(8;21) AML 2 Risk directed急性淋巴細胞白血?。ˋLL）ALL14歲14歲均推薦，尤其誘導(dǎo)緩解后8周MRD未轉(zhuǎn)陰或具有預(yù)后不良臨床特征的患者青少年患者如果采用了兒童化療方案，移植指征參考兒童部分CR2及挽救性移植患者CR1期高?；颊逤R2期

10、患者的移植：很早期復(fù)發(fā)及早期復(fù)發(fā)ALL患者難治、復(fù)發(fā)未緩解患者慢性髓性白血?。–ML）BCR-ABL基因T315I突變患者CML新診斷的兒童和青年CML患者，具有配型相合的同胞供者Sokal評分髙危而EBMT風(fēng)險積分2，且有HLA相合供者伊馬替尼治療失敗的慢性期患者第二代TKI治療反應(yīng)欠佳、失敗或不耐受加速期或急變期患者MDSMDSIPSS評分中危及髙?；颊逫PSS低?；蛑形０橛袊?yán)重中性粒細胞或血小板減少或輸血依賴的患者兒童JMML患者骨髓纖維化（MF）多發(fā)性骨髓瘤（M）霍奇金淋巴瘤（HL）中危和髙危IPSS或動態(tài)IPSS(DIPSS)評分具有根治愿望的年輕患者具有高危遺傳學(xué)核型的患者初次au

11、to-HSCT后疾病進展的患者難治或auto-HSCT后復(fù)發(fā)患者非霍奇金淋巴瘤（NHL）NHL其 他CLL/SLL嘌呤類似物無效或獲得療效后12個月之內(nèi)復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)、難治或CR2患者嘌呤類似物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案或auto-HSCT后獲得療效，但24個月內(nèi)復(fù)發(fā)具有髙危細胞核型或分子學(xué)特征，在獲得療效或復(fù)發(fā)時發(fā)生Richter轉(zhuǎn)化非惡性血液病非惡性血液病范可尼貧血再生障礙性貧血（AA）地中海貧血陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）其 他輸血依賴的非SAA患者經(jīng)免疫抑制治療（IST）失敗患者年齡50歲（包括兒童）SAA/PNH移植參考SAA依賴輸血的重型地中海貧血輸血不多且并未轉(zhuǎn)變?yōu)镸DS或白血病時先天性缺陷先天遺傳代謝病異基因移植供者同胞間HLA相合供者 非血緣志愿供者臍帶血供者HLA單倍體相合親屬供者供者選擇特點無關(guān)單倍體 臍血是否能快速獲得? 否 (3-6 月)是是配型要求? 高-低 (4/6)90%患者找到供體？ 否是是移植后DLI 難易否植入 快 快 慢GVHD 高高低成人患者? 是是研究中供者選擇供體選擇的總原則同胞相合的供者作為首選當(dāng)患者不具備同胞相合的供者時，高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者首選有血緣關(guān)系的供者以利于及時移植和移植后淋巴細胞輸注預(yù)計移植后不需要細胞治療的標(biāo)?；颊呖捎眠x擇非血緣供者兒童患者可以選擇臍血移植。供者選擇單倍體相合供者具有優(yōu)勢比非血緣供者及時比臍