皮質(zhì)激素類藥理

1、皮質(zhì)激素類藥理第1頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五 腎上腺皮質(zhì)激素分類 甾體類化合物 鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等） 性激素網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素）外 內(nèi)腎上腺皮質(zhì)球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶髓 質(zhì)第2頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系保持活性必需基團(tuán)：C3上的酮基； C4和C5之間的雙鍵 C17上的二碳側(cè)鏈； 第3頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五 * C12雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱（潑尼松，prednisone; 潑尼松

2、龍，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝更弱 （地塞米松，dexamathasone);構(gòu)效關(guān)系腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)潑尼松地塞米松第4頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五藥動(dòng)學(xué)1、 口服、注射均易吸收，血漿蛋白結(jié)合率較高 短效制劑口服1-2小時(shí)起效，作用持續(xù)8 -12小時(shí)2、主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出 可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效肝功能障礙動(dòng)物須給予氫化可的松與潑尼松龍第5頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短，分

3、為短效、中效、長(zhǎng)效三類。短效： 12h 氫化可的松 可的松 中效： 1236h 潑尼松 潑尼松龍長(zhǎng)效： 36h 地塞米松 倍他米松第6頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五第7頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五生理效應(yīng) 生理劑量1.糖代謝 增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖2.蛋白質(zhì)代謝 負(fù)氮平衡（組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制）3.脂肪代謝 分解，抑制合成 - 血膽固醇升高，脂肪重4.水電解質(zhì)代謝 潴鈉排鉀，降低血鈣，利尿第8頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五1.抗炎作用作用特點(diǎn)：（1）對(duì)抗各種原因所致炎癥 炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;

4、 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成（2）降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合 藥理效應(yīng)（四抗）超生理劑量結(jié)核性肉芽腫早期炎癥血流動(dòng)力學(xué)變化第9頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五抗炎機(jī)制基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用第10頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五2.免疫抑制作用與抗過敏作用免疫抑制機(jī)制： 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的吞噬和處理 加速敏感動(dòng)物淋巴細(xì)胞破壞及解體 干擾體液免疫，使抗體生成減少 消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。治療量：僅抑制細(xì)胞免疫大劑量：抑制體液免疫第11頁

5、，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五2.免疫抑制作用與抗過敏作用 抗過敏作用機(jī)制： 抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等第12頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五3.抗毒素作用 提高機(jī)體對(duì)革蘭氏陰性菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能保護(hù)機(jī)體受細(xì)菌外毒素的損害。機(jī)制： 穩(wěn)定溶酶體膜內(nèi)源性致熱原 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)。第13頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五作用機(jī)制：大劑量時(shí)，擴(kuò)張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;抑制炎性因子產(chǎn)生，降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性擴(kuò)管，改善微循環(huán);穩(wěn)定

6、溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成; 心肌抑制因子可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內(nèi)臟血管收縮4.抗休克作用超大劑量抗炎、抗過敏、抗毒素第14頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五5.其他作用 退熱作用抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng) 紅細(xì)胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時(shí)間； 提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少第15頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五中樞神經(jīng)系統(tǒng)減少腦中氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進(jìn)消化大劑量

7、可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松第16頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五臨床應(yīng)用（1）母畜的代謝性疾病 對(duì)牛的酮血癥和羊的妊娠毒血癥有顯著療效。（2）嚴(yán)重的感染性疾病 一般感染不使用糖皮質(zhì)激素。 對(duì)各種敗血癥、中毒性菌痢、腹膜炎、急性子宮炎等感染性疾病糖皮質(zhì)激素均有緩解癥狀的作用，應(yīng)同時(shí)合用足量的抗生素。第17頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五（3）過敏性疾病 急性支氣管哮喘、血清病、過敏性皮炎、過敏性濕疹。（4）局部性炎癥 小劑量治療馬、牛、豬等的關(guān)節(jié)炎、乳腺炎、結(jié)膜炎、角膜炎、粘液囊炎，以及風(fēng)濕病等等。臨床應(yīng)用第18頁，共22頁，2022年，5

8、月20日，9點(diǎn)6分，星期五（5）休克 對(duì)各種休克均有一定輔助治療作用。 感染中毒性休克合用足量抗生素，短時(shí)、大劑量突擊治療； 過敏性休克與首選藥腎上腺素合用 低血容量性休克同時(shí)補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)（6）引產(chǎn) 用于懷孕后期母畜的同步分娩。對(duì)馬沒有引產(chǎn)作用。臨床應(yīng)用第19頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五不良反應(yīng) 抑制下丘腦垂體腎上腺軸功能 誘發(fā)或加重感染； 消化系統(tǒng)并發(fā)癥；低血鉀、低血鈣； 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥； 骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)第20頁，共22頁，2022年，5月20日，9點(diǎn)6分，星期五禁忌癥 骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期； 腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)； 孕畜禁用 抗菌藥不能控制的感染等。 活動(dòng)性消化性潰瘍第21頁