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1、兼職實(shí)驗(yàn)員工作量計(jì)算公式:基礎(chǔ)工作量(33/學(xué)期)+【相應(yīng)職稱的標(biāo)準(zhǔn)工作量*60%*實(shí)驗(yàn)總課時(shí)(實(shí)驗(yàn)個(gè)數(shù)*組數(shù))】寧(相應(yīng)職稱實(shí)驗(yàn)員的標(biāo)準(zhǔn)工作量(1200) *0.6) 寧75%來(lái)源:北京電視臺(tái)我國(guó)取得世界級(jí)成果:揭示老年癡呆癥致病蛋白結(jié)構(gòu)開(kāi)啟自動(dòng)播放相關(guān)專輯正在播放尬清華大學(xué)研究組取得世界級(jí)突破弄清老年癡呆癥致病元兇的模樣老年癡呆可能找到有效藥3 日,記者從清華大學(xué)獲悉,著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中科院院士、清華大學(xué)教授施一公研究組在世界上 首次揭示了阿爾茨海默癥(俗稱老年癡呆癥)發(fā)病直接相關(guān)的人源y分泌酶復(fù)合物(-secretase)的精細(xì) 三維結(jié)構(gòu),為理解Y分泌酶復(fù)合物的工作機(jī)制及阿爾茨海默癥的
2、發(fā)病機(jī)理提供了重要線索。該成果于6月 29 日在英國(guó)自然雜志在線發(fā)表?!拔覀冏龅亩际腔A(chǔ)研究,將來(lái)可以根據(jù)這個(gè)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)靶向分子藥物,這是一種愿景吧!”施一公表示 世界首次解析空間結(jié)構(gòu)在清華大學(xué)召開(kāi)的發(fā)布會(huì)上,施一公教授展示了阿爾茨海默癥發(fā)病直接相關(guān)的人源Y分泌酶復(fù)合物的 精細(xì)三維結(jié)構(gòu)。他在介紹他的研究組成果時(shí)表示,此前的研究表明,阿爾茨海默癥的發(fā)生和大腦中淀粉樣斑塊的形成 密切相關(guān)。淀粉樣斑塊是由膜整合蛋白酶復(fù)合物Y分泌復(fù)合酶異常切割“淀粉樣前體蛋白”APP而產(chǎn)生過(guò)量 易聚集的A042肽所致。Y分泌酶復(fù)合物可以理解成細(xì)胞膜上的一個(gè)蛋白酶體,或者更通俗地形容為垃圾粉碎機(jī)。它的主要作 用是降解細(xì)胞
3、膜上的一些廢物蛋白,把它降解成小的片段,讓人體再吸收、再利用。獲得Y分泌酶復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)是目前世界生命科學(xué)領(lǐng)域最熱門(mén)的研究課題 之一。20世紀(jì)90年代末,科學(xué)家就知道了人源Y分泌酶復(fù)合物是老年癡呆癥致 病蛋白,但十幾年來(lái),沒(méi)有人看清它到底“長(zhǎng)成什么樣”。外國(guó)科學(xué)家只能將蛋白酶解析到12埃(1埃等于0.1納米, 1納米等于10 的負(fù)9次方米)的分辨率,而此次施一公教授對(duì)獲得的復(fù)合物樣品進(jìn)行了冷凍鏡 分析和數(shù)據(jù)收集,最終獲得了分辨率達(dá)4.5埃的Y復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),更進(jìn)一步地 分析出了其三維結(jié)構(gòu)。施一公表示,此前世界上已經(jīng)在阿爾茨海默癥的功能性方面獲得了突破,但 此次空間結(jié)構(gòu)上的解析還為首次, “這
4、是我職業(yè)生涯上,最重要的突破。 ”“好比國(guó)外科學(xué)家在100米外看一個(gè)饅頭,而我們?cè)?米外看一個(gè)饅頭,我 們的目標(biāo)是做更精細(xì)的解析,希望未來(lái)能在10厘米外看一個(gè)饅頭。 ”施一公說(shuō)。未來(lái)每 85人會(huì)有1人患病“阿爾茨海默癥最主要的特征就是失憶。 ”施一公教授表示,阿爾茨海默癥是 一種致死性神經(jīng)退行性疾病。該病多發(fā)于65歲以上的老人,然而也有少見(jiàn)的早 發(fā)性病患會(huì)提早發(fā)病。隨著現(xiàn)代人壽命的增長(zhǎng),罹患阿爾茨海默癥的人越來(lái)越多。 美國(guó)前總統(tǒng)里根和英國(guó)前首相撒切爾夫人都罹患該病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)目前 大約有500萬(wàn)阿爾茨海默癥患者,占世界發(fā)病總數(shù)的四分之一。據(jù)相關(guān)資料顯示,早在2006年,全世界約有260
5、0萬(wàn)人患有阿爾茨海默癥, 到2050年時(shí)估計(jì)全球每85人就有1人罹患該病。應(yīng)用到臨床仍有距離阿爾茨海默癥患者臨床表現(xiàn)為逐漸嚴(yán)重的認(rèn)知障礙,對(duì)患者及家庭都會(huì)造成 嚴(yán)重的影響。在發(fā)達(dá)國(guó)家中,阿爾茨海默癥是社會(huì)中花費(fèi)最高的疾病之一,而對(duì) 于該病,現(xiàn)在仍沒(méi)有較好的治療方法。施一公教授表示,所研究的人源Y分泌酶復(fù)合物的精細(xì)三維結(jié)構(gòu),是阿爾茨 海默癥的基礎(chǔ)研究,但應(yīng)用到臨床還有很大一段距離。這項(xiàng)研究成果讓人類第一次看到了-secretase的真實(shí)形狀、組成和幾乎所有 的蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)(-螺旋和-折疊)。 -secretase 分泌酶復(fù)合物是由四個(gè)膜整合 蛋白組成的包含19次跨膜螺旋的復(fù)合體,包括Prese
6、nilin(PS1),Aph-1,Pen-2 和 Nicastrin 四個(gè)亞基。該結(jié)構(gòu)顯示, -secretase 膜內(nèi)部分呈馬蹄型,全部 19 個(gè) 跨膜螺旋清晰可辨。在胞外區(qū)有一個(gè)分子量較大、分辨率相對(duì)更高的結(jié)構(gòu)域,即 負(fù)責(zé)底物識(shí)別的 Nicastrin 亞基的胞外結(jié)構(gòu)域,其原子結(jié)構(gòu)模型得到構(gòu)建,并初 步顯示出底物結(jié)合的可能位點(diǎn)。治療老年癡呆目前藥物空白作為一線接觸該病的醫(yī)生,北京宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科閔寶權(quán)醫(yī)生告訴記者,目 前國(guó)內(nèi)乃至世界上對(duì)治療阿爾茨海默癥都沒(méi)有特別好的辦法,只能夠?qū)Σ∪瞬扇?針對(duì)性治療。閔寶權(quán)表示,目前能夠做的就是提高病人的記憶力、減少部分有害物質(zhì)以及 治療失眠等減緩性治療,“病人記憶力不好,就給病人吃提高記憶力的藥;睡眠 不好,就給病人吃治療失眠的藥,都是對(duì)癥下藥。”閔寶
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