醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新藥學(xué)術(shù)前沿信息專題報告（1）：ASCO-2019摘要速遞（國內(nèi)部分）多家國內(nèi)企業(yè)公布重磅新藥關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)

1、投資建議A股上市公司：恒瑞醫(yī)藥（600276）：重申“買入”評級。吡咯替尼：建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，ph3b驗證試驗（HER2+ mBC 2L對照拉帕替尼+卡培 他濱）、ph3c驗證試驗（HER2+ mBC 1L聯(lián)合多西他賽+曲妥珠單抗）、ph3注冊試驗（HER2+ eBC聯(lián)合 多西他賽+曲妥珠單抗術(shù)前新輔助）三個重要臨床試驗的臨床進(jìn)展和數(shù)據(jù)讀出，以及其他適應(yīng)癥（如 HER2+ NSCLC）的開發(fā)策略?？ㄈ鹄閱慰梗航ㄗh關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，前兩個適應(yīng)癥（r/r cHL、HCC 2L）的注冊審批 進(jìn)展，以及后續(xù)多個適應(yīng)癥注冊試驗的臨床進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出、注冊申請進(jìn)度。阿帕替尼：建議關(guān)

2、注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，與卡瑞利珠單抗聯(lián)合的多項注冊試驗的臨床進(jìn)展、數(shù) 據(jù)讀出、注冊申請進(jìn)度。氟唑帕利：建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，ph3注冊試驗（鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療）的臨床進(jìn)展和數(shù)據(jù)讀出，以及其他適應(yīng)癥的開發(fā)策略。港股上市公司：中國生物制藥（01177.HK）：重申“買入”評級。安羅替尼，建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，近期兩 個適應(yīng)癥（STS 2L、SCLC 3L）的注冊審批進(jìn)展，以及下一個適應(yīng)癥（ RAIR-MTC ）的注冊申請進(jìn)度。君實生物（01877.HK）：暫無評級。特瑞普利單抗，建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，后續(xù)多個適應(yīng)癥（mUC 2L、NPC 2L等）注冊試驗的臨

3、床進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出、注冊申請進(jìn)度。信達(dá)生物（01801.HK）：暫無評級。（1）信迪利單抗：建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，下一個適應(yīng) 癥（r/r ENKTCL）的注冊申請進(jìn)度，以及后續(xù)多個適應(yīng)癥注冊試驗的臨床進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出、注冊申請進(jìn)度；（2）貝伐珠單抗生物類似物（IBI305）：建議關(guān)注注冊審批進(jìn)展以及獲批適應(yīng)癥拓展范圍。百濟(jì)神州（06160.HK）：暫無評級。替雷利珠單抗，建議關(guān)注會議現(xiàn)場發(fā)布的詳細(xì)內(nèi)容，第一個適應(yīng)癥（r/r cHL）的注冊審批進(jìn)展，以及后續(xù)多個適應(yīng)癥注冊試驗的臨床進(jìn)展、數(shù)據(jù)讀出、注冊申請進(jìn)度。重點關(guān)注摘要國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥重要試驗結(jié)果：吡咯替尼：HER2+晚期乳腺癌二線ph

4、3a驗證試驗結(jié)果首發(fā)：吡咯替尼+卡培他濱vs安慰劑+卡培他濱，mPFS=11.1 vs 4.1個月（PFS HR=0.18，p0.0001），ORR=68.6% vs 16.0%（n=279）；HER2+非小細(xì)胞肺癌二線單藥ph2試驗結(jié)果：ORR=31.7%，mDOR=7.0個月，mPFS=6.8個月（n=60）。艾維替尼：EGFR T790M+非小細(xì)胞肺癌二線ph2注冊試驗結(jié)果首發(fā)：ORR=50.2%，DCR=88.0%，mDOR=7.5個月，mPFS=7.5個月（n=209/227）。BPI-7111：EGFR T790M+非小細(xì)胞肺癌ph1試驗結(jié)果：所有劑量ORR=54.5%、DCR=9

5、6.4%，推薦劑量 ORR=64.1%、DCR=97.4%（n=82）。安羅替尼：碘難治晚期甲狀腺髓樣癌ph2b注冊試驗結(jié)果首發(fā)：安羅替尼vs安慰劑，mPFS=20.67 vs 11.07個月（PFS HR=0.53，p=0.0289），ORR=48.39% vs 3.45%（p0.0001）（n=91）。氟馬替尼：慢性髓系白血病慢性期一線ph3注冊試驗結(jié)果首發(fā)：氟馬替尼600mg vs伊馬替尼400mg，3個月MMR=8.2% vs 2.0%，6個月MMR=33.7% vs 18.3%，12個月MMR=48.5% vs 33.0%（n=400）。國內(nèi)大分子及細(xì)胞治療重要試驗結(jié)果：特瑞普利單抗

6、：鼻咽癌二線單藥ph2注冊試驗中期結(jié)果：ORR=25.2%，DCR=54.8%（n=135/190）； 尿路上皮癌二線單藥ph2注冊試驗初步結(jié)果：ORR=30.8%，DCR=50.8%（n=65/79）。信迪利單抗：復(fù)發(fā)難治NK/T淋巴瘤單藥ph2注冊試驗結(jié)果首發(fā)：ORR=68%，DCR=85.7% （n=28）。替雷利珠單抗：鼻咽癌二線單藥ph1/2試驗初步結(jié)果：PR=3(+1)/15（ORR20%）（n=15/20）。RC48-ADC：尿路上皮癌二線單藥ph2注冊試驗結(jié)果首發(fā)：ORR=60.5%，DCR=90.7% （n=43）。IBI305：非鱗非小細(xì)胞肺癌一線聯(lián)合化療ph3注冊試驗結(jié)果

7、首發(fā)：含鉑雙藥化療+IBI305 vs含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗，ORR=44.3% vs 46.4%（ORR RR=0.95），PFS=8.4 vs 8.3個月（n=441/450）。CAR-CLD18：晚期胃及胰腺腺癌ph1試驗部分結(jié)果：ORR=33.3%（CR+PR=1+3）（n=12）。注：（n=療效可評估人數(shù)/已入組人數(shù)）會議介紹及注意事項會議介紹：ASCO（American Society of Clinical Oncology，美國臨床腫瘤學(xué)會）是全球最大、最具影響力的腫瘤臨床 醫(yī)學(xué)組織；其舉辦的年會是全球最大、最具盛名的腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議。2019年ASCO年會（ASCO 201

8、9）將于5月31日至6月4日在美國芝加哥舉行；美東時間5月15日傍晚（北 京時間5月16日早晨），ASCO官方網(wǎng)站已在線發(fā)布了絕大多數(shù)摘要（除遲發(fā)摘要LBA，將在大會現(xiàn)場同步 發(fā)布）。根據(jù)大會報告形式，報告內(nèi)容可以分為口頭演講（Oral Presentation）、壁報展覽（Poster）、電子摘要（ e）三大類；具有開創(chuàng)性、突破性、顛覆性并可能建立、驗證、改寫、補(bǔ)充臨床診療范式的重要研究結(jié)果及專家點評討論等少數(shù)內(nèi)容將被邀請在大會現(xiàn)場口頭發(fā)言，部分內(nèi)容以壁報形式在會場中展覽并討論，其余 內(nèi)容僅在線發(fā)布電子摘要。在線發(fā)布的摘要并未包含全部內(nèi)容，現(xiàn)場演講及壁報將包含更新、更完整、更詳細(xì)的內(nèi)容，值得

9、期待。報告內(nèi)容：根據(jù)官方在線發(fā)布的ASCO 2019摘要，按產(chǎn)品分類整理、翻譯并匯編為本報告。本報告分為三個部分：國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥、國內(nèi)大分子及細(xì)胞治療、遲發(fā)摘要（LBA）；主要為臨床試驗 結(jié)果公布，也包括部分進(jìn)行中試驗（TPS）介紹。因時間所限，本報告僅包括部分關(guān)注的創(chuàng)新藥分子及其重點摘要，未能也無法窮盡所有關(guān)注創(chuàng)新藥分子涉 及的所有摘要，可在ASCO官方網(wǎng)站自行查閱更多內(nèi)容。本報告盡可能做到基于原文表述的自然翻譯，并修正其中顯而易見的錯誤、統(tǒng)一專業(yè)術(shù)語表述；但因中英 文語言差異，不保證翻譯文字的準(zhǔn)確性、完整性、恰當(dāng)性，以ASCO摘要英文原文及勘誤、大會現(xiàn)場內(nèi)容 為準(zhǔn)。注意事項：本報告僅用于

10、傳遞創(chuàng)新藥學(xué)術(shù)前沿信息動態(tài)，僅針對在線發(fā)布摘要，未包括對產(chǎn)品及公司的完整分析。本報告中涉及的摘要文字及圖片，原始版權(quán)歸ASCO及摘要出版方所有。國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥摘要概覽廠商產(chǎn)品靶點機(jī)理摘要臨床試驗適應(yīng)癥治療方案內(nèi)容O1001Ph3a驗證HER2+ mBC 2L卡培他濱吡咯替尼結(jié)果首發(fā)恒瑞醫(yī)藥吡咯替尼HER1/2/4P9089Ph2HER2+ NSCLC吡咯替尼+卡培他濱結(jié)果P1035Ph1HER2+ mBC吡咯替尼+卡培他濱生物標(biāo)志物分析艾森醫(yī)藥艾維替尼EGFR T790MP9091Ph2注冊EGFR T790M NSCLC 2L單藥單臂結(jié)果首發(fā)倍而達(dá)BPI-7111EGFR

11、T790MP9034Ph1EGFR T790M NSCLC 2L單藥單臂結(jié)果P1076IITHER2- mBC 2L阿帕替尼+依托泊苷結(jié)果表1：ASCO 2019國內(nèi)小分子創(chuàng)新藥摘要（部分）恒瑞醫(yī)藥阿帕替尼VEGFR等P3527IITmCRC 3L單藥結(jié)果P6030IITNPC 2L單藥結(jié)果P8553IITES-SCLC 3L單藥結(jié)果P6019Ph2b注冊RAIR-MTC安羅替尼vs安慰劑結(jié)果首發(fā)正大天晴安羅替尼VEGFR等P11012IIT尤文肉瘤2L安羅替尼+伊立替康結(jié)果TPS6089Ph3注冊NPC 1L含鉑雙藥安羅替尼介紹和記黃埔呋喹替尼VEGFR等e15012Ph3注冊mCRC 3L

12、單藥vs安慰劑副作用事后分析沃利替尼METTPS119Ph2注冊EGFR/MET NSCLC奧希替尼+沃利替尼介紹豪森藥業(yè)氟馬替尼BCR-ABL1O7004Ph3注冊Ph+ CML-CP 1L氟馬替尼vs伊馬替尼結(jié)果首發(fā)百濟(jì)神州澤布替尼BTKTPS7568Ph2注冊r/r MZL單藥單臂介紹TPS7572Ph3注冊r/r CLL/SLL澤布替尼vs伊布替尼介紹恒瑞醫(yī)藥氟唑帕利PARP1P4060Ph1GC/GEJC 2L+阿帕替尼+紫杉醇結(jié)果百濟(jì)神州PamiparibPARP1/2TPS5086Ph2HRD/BRCA mCRPC單藥介紹亞盛醫(yī)藥APG-115MDM2-P53P3126Ph1美國

13、實體瘤單藥結(jié)果P3124Ph1中國STS單藥結(jié)果APG-1387IAPP3125Ph1實體瘤單藥帕博利珠單抗部分結(jié)果資料來源：ASCO 2019，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理注：淺灰色底紋為重點關(guān)注摘要；IIT：研究者發(fā)起臨床試驗O1001：吡咯替尼+卡培他濱用于曲妥珠單抗+紫杉類 經(jīng)治HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性：一項隨機(jī)ph3研究背景：吡咯替尼作為泛ErbB受體激酶不可逆抑制劑，在治療HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的ph1/2試驗中顯示了具有 前景的抗腫瘤活性和可接受的耐受性。方法：在紫衫類和曲妥珠單抗經(jīng)治的HER2+ mBC中國患者中進(jìn)行本項雙盲多中心隨機(jī)ph2試驗?；颊甙?:1隨機(jī)化接 受吡

14、咯替尼400mg每日口服或安慰劑聯(lián)合卡培他濱（1000mg/m2每日兩次口服），每周期21天。主要終點為 對研究治療中接受至少1個劑量的患者由獨立審查委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。安慰劑+卡培 他濱組中的進(jìn)展患者可以接受吡咯替尼單藥后續(xù)治療。結(jié)果：在2016年7月至2017年11月，279名患者被隨機(jī)化至吡咯替尼+卡培他濱（n=185）或安慰劑+卡培他濱（n=94）組。中位無進(jìn)展生存期（mPFS）吡咯替尼+卡培他濱組為11.1個月（95%置信區(qū)間（CI）9.66, 16.53），安 慰劑+卡培他濱組為4.1個月（95%置信區(qū)間2.79, 4.17）。安慰劑+卡培他濱組中71名患

15、者接受了吡咯替尼后續(xù) 治療，又顯示了38.0%的響應(yīng)率（95% CI: 26.7%49.3%） 及5.5個月（95% CI: 4.076.90）的中位PFS。最 常見（5%）的治療相關(guān)3級以上不良事件是腹瀉（30.8% vs 12.8%）和手足綜合征（15.7% vs 5.3%）。獨立審查委員會研究者吡咯替尼+卡培他濱N=185安慰劑+卡培他濱N=94吡咯替尼+卡培他濱N=185安慰劑+卡培他濱N=94mPFS，月 (95% CI)11.1 (9.66, 16.53)4.1 (2.79, 4.17)10.9 (8.31, 12.42)4.1 (3.45, 4.24)HR (95% CI)0.1

16、8 (0.13, 0.26)0.24 (0.18, 0.33)P值P0.0001P0.0001ORR，人數(shù) (%)127 (68.6%)15 (16.0%)133 (71.9%)15 (16.0%)(95% CI)(61.4%, 75.3%)(9.2%, 25.0%)(64.8%, 78.2%)(9.2%, 25.0%)表2：O1001主要數(shù)據(jù)資料來源：ASCO 2019，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理結(jié)論：在紫衫類及曲妥珠單抗 經(jīng)治的HER2+ mBC女 性患者中，吡咯替尼+ 卡培他濱產(chǎn)生了統(tǒng)計學(xué) 顯著的更好PFS。吡咯 替尼單藥也顯示了抗腫 瘤活性。臨床試驗信息：NCT02973737P9089：

17、吡咯替尼在HER2外顯子20突變NSCLC患者 的單臂ph2研究背景：HER2外顯子20突變在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中是廣為人知的致癌驅(qū)動因素，NCCN指南推薦用于NSCLC 患者檢測。然而迄今為止，沒有治療方案被批準(zhǔn)用于這一患者人群。吡咯替尼是一種口服不可逆泛HER受體酪 氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向HER1、HER2、HER4，近期已在中國批準(zhǔn)聯(lián)合化療治療HER2陽性晚期乳腺癌。方法：HER2外顯子20突變（經(jīng)中心實驗室確認(rèn)）、既往經(jīng)過至少一線含鉑化療的3B/4期NSCLC患者入組本項開放標(biāo) 簽多中心單臂ph2研究。具有活性腦轉(zhuǎn)移或既往經(jīng)過HER2 TKI治療的患者被排除。合格患者接受

18、吡咯替尼每日 400mg直至疾病進(jìn)展、無法耐受毒性或撤回知情同意。主要終點為根據(jù)RECIST 1.1評估的客觀響應(yīng)率（ORR）。次要終點包括安全性、無進(jìn)展生存期（PFS）、至進(jìn)展時間（TTP）、響應(yīng)持續(xù)時間（DOR）、總生存期（OS）。結(jié)果：2016年10月20日至2018年12月10，60名患者（33名男性、27名女性）入組。中位年齡57歲 （范圍：40, 72）。絕大多數(shù)為4期患者（95%）。超過58%的患者既往經(jīng)過至少兩線化療方案。截止2019年1月21日，研究者 評估的ORR為31.7%（95% CI: 20.3%45.0%）。中位DOR為7.0個月（95% CI: 5.511.0），

19、中位PFS為6.8個月（95% CI: 4.1, 8.3）。26.7%的患者報告了治療相關(guān)的3級不良事件（AE）。腹瀉（20.0%）是唯一在2名 以上患者中出現(xiàn)的治療相關(guān)3級AE。1名患者（GGT升高）報告了治療相關(guān)的4級AE。多種突變類型中都顯示 了吡咯替尼的抗腫瘤活性。結(jié)論：在重度經(jīng)治的HER2突變NSCLC患者中，吡咯替尼單藥證明了具有前景的抗腫瘤活性和可接受的安全性特征。 臨床試驗信息：NCT02834936P1035：吡咯替尼+卡培他濱用于HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌 患者的安全性、有效性、生物標(biāo)志物分析：ph1研究背景：ErbB家族的交叉信號通路是曲妥珠抵抗的重要機(jī)制。吡咯替尼是靶向EG

20、FR/HER1、HER2、HER4的泛ErbB 受體激酶不可逆抑制劑，可能有潛力在曲妥珠單抗抵抗的乳腺癌中提高HER2信號通路阻斷的有效性。本項ph1 研究對吡咯替尼+卡培他濱治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）評估安全性、耐受性、最大耐受劑量（MTD）、藥代動力學(xué)（PK）、抗腫瘤活性和預(yù)測生物標(biāo)志物。方法：患者接受160、240、320、400mg每日連續(xù)劑量+卡培他濱1000mg/m2在第1、14日每日兩次，每周期21天。 收集給藥前、治療后第1、14日PK的PK血液樣本。對循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）進(jìn)行下一代測序（NGS）以檢 測聯(lián)合用藥的預(yù)測生物標(biāo)志物。結(jié)果：共有28名患者入組。全

21、部28名（100%）患者經(jīng)歷了至少一例治療相關(guān)不良事件（AE），主要為1-2級。3級治 療相關(guān)AE出現(xiàn)在12名（42.9%）患者；貧血（14.3%）和腹瀉（10.7%）是最常見的3級AE。3名（10.7%）患 者因AE卡培他濱停藥?？陀^響應(yīng)率（ORR）為78.6%（95% CI: 59.0%, 91.7%），疾病控制率（DCR， CR+PR+SD）為96.4%（95% CI: 81.7%, 99.9%）。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為22.1個月（95% CI: 9.0,26.2）。ORR在曲妥珠單抗經(jīng)治患者為70.6%（12/17），曲妥珠單抗未經(jīng)治療患者為90.9%（10/11）。NGS 分

22、析全部HER2旁路信號通路的全部基因變異，基線血液樣本中PI3K/Akt/mTOR通路和TP53提示，同時伴隨（ 兩個或更多）基因變異相比沒有或一個基因變異，與更差的PFS相關(guān)（中位數(shù)，15.8 vs 26.2個月，p=0.006）。結(jié)論：吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱可較好耐受，并且在HER2陽性mBC患者中證明了具有前景的抗腫瘤活性。 臨床試驗信息：NCT02361112P9091：第三代EGFR TKI艾維替尼治療EGFR T790M NSCLC中國患者的安全性和有效性背景：艾維替尼（AC0010）是一種高效選擇性第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），本研究ph1部分已證明對 EGFR T79

23、0M+ 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中國患者具有臨床有效性、不良事件（AEs）可管理。我們在此匯報 本研究從患者入組到ph2部分的結(jié)果。方法：本研究入組18歲以上、既往經(jīng)過EGFR-TKI治療后進(jìn)展、中心實驗室檢測具有T790M+的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。所有患者接受300mg每日兩次作為ph2推薦劑量。結(jié)果：截止2018年3月5日，227名患者接受治療，絕大多數(shù)為腺癌（n=220, 97%），中位年齡59%歲，65%患者（ n=148）為女性，大多數(shù)為非吸煙者（n=171, 75%）、ECOG PS 1（n=162, 71%）。中位治療持續(xù)時間為21 周。96.9%患者（n=220）報

24、告了治療相關(guān)不良事件，多數(shù)為1-2級。最常見的藥物相關(guān)3-4級AEs（2%）為 ALT升高（7.0%）、AST升高（4.8%）、腹瀉（4.4%）、間質(zhì)性肺?。?.0%）中性粒細(xì)胞減少癥（3.5%）， 沒有藥物相關(guān)的5級AEs?？稍u估的209名患者中，研究者評價有90%患者（n=188）腫瘤減小，客觀響應(yīng)率（ 完全響應(yīng)+部分響應(yīng)）為50.2%（n=105，95% CI: 43.3%, 57.2%）；37.8%患者（n=79）疾病穩(wěn)定，疾病控制 率為88%（95% CI: 82.9%, 92.1%）。根據(jù)Kaplan-Meier估計的中位響應(yīng)持續(xù)時間和無進(jìn)展生存期 分別為7.5 個月（95% CI

25、: 6.0, 9.2）、7.5個月（95% CI: 6.0, 8.8）。結(jié)論：在EGFR T90M+ NSCLC患者中，艾維替尼證明了臨床有效性、副作用可管理。因此對EGFR-TKI治療后進(jìn)展、具有EGFR T790M+的患者而言，艾維替尼可以作為一種合適的治療方案。 臨床試驗信息：NCT02330367P9034：評估BPI-7711治療EGFR/T790M突變晚期復(fù) 發(fā)NSCLC安全性、耐受性、藥代和抗腫瘤活性的ph1背景：BPI-7711是第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），選擇性靶向EGFR-TKI敏感突變和T790M耐藥突變。我們進(jìn)行一項ph1研究，以評估BPI-7711

26、治療晚期或復(fù)發(fā)EGFRm+/T790M+非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的 安全性和有效性。方法：第1/2代EGFR-TKI治療后進(jìn)展有記錄、經(jīng)中心實驗室確認(rèn)為EGFRm+/T790M+的NSCLC患者，入組本項多中 心試驗，采用3+3方案設(shè)計劑量爬坡或劑量擴(kuò)展隊列。BPI-7711膠囊30-450mg劑量口服給藥。在劑量爬坡隊列 的患者首先接受單劑量BPI-7711的7天藥代動力學(xué)（PK）評估期，隨后按相同劑量每日給藥，直至疾病進(jìn)展或 根據(jù)CTCAE V4.03無法耐受。從每日給藥開始，根據(jù)RECIST 1.1每6周評估治療有效性。一旦在某劑量觀察到 有效性，每日給藥的劑量擴(kuò)展隊列將啟動入組。

27、結(jié)果：截止2018年12月23日，5個劑量爬坡隊列（30、60、120、180、240mg）、4個劑量擴(kuò)展隊列（30、60、120、180mg）共入組82名患者（中位年齡55歲，27名男性、55名女性）。劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）尚未達(dá)到。安全性可評估的全部患者中，最常見的治療期間不良事件（TEAEs，10%）為白細(xì)胞減 少癥（21.3%）、中性粒細(xì)胞減少癥（17.3%）、上呼吸道感染（17.3%）、嘔吐（12.0%、腹瀉（10.7%）， 且均為1-2級。8%患者出現(xiàn)3-4級TEAEs，根據(jù)研究者判定4.0%與治療相關(guān)。4.0%患者報告了嚴(yán)重不良事件（ SAEs），1.3%

28、與治療相關(guān)。有效性可評估的全部患者中，所有劑量的總客觀響應(yīng)率（ORR）為54.5%（30/55），包括1.8%完全響應(yīng)、52.7%部分響應(yīng)。疾病控制率（DCR）為96.4%。120、180mg隊列患者的ORR為 64.1%（25/39）、DCR為97.4%。PK分析顯示在30-180mg范圍內(nèi)，單劑量和多劑量給藥后BPI-7711暴露與劑 量成比例。.結(jié)論：在獲得性T790M+ NSCLC患者中，BPI-7711耐受良好、具有較高的有效性。正在準(zhǔn)備ph2試驗。 臨床試驗信息：NCT03386955P1076：阿帕替尼+口服依托泊苷用于經(jīng)治轉(zhuǎn)移性 HER2陰性乳腺癌的ph2單臂試驗背景：對局部晚

29、期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線化療后進(jìn)展的患者，沒有標(biāo)準(zhǔn)治療策略。阿帕替尼是靶向VEGFR-2的酪氨酸激 酶抑制劑。依托泊苷單藥或聯(lián)合方案在晚期乳腺癌中具有高活性，且耐受良好、嚴(yán)重毒性發(fā)生率較低。進(jìn)行本 項研究，在至少一線化療失敗的HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，評估阿帕替尼+口服依托泊苷的有效性 和安全性。方法：本項開放標(biāo)簽單臂研究入組HER2陰性乳腺癌患者，蒽環(huán)類、紫杉類經(jīng)治，在轉(zhuǎn)移階段至少一線化療方案失敗，激素受體陽性患者還需要至少一線內(nèi)分泌藥物失敗。根據(jù)患者ECOG狀態(tài)接受阿帕替尼425、500mg每日給 藥，口服依托泊苷50mg/m2前10天給藥，每周期21天。主要終點為無進(jìn)展生存期（P

30、FS）。次要終點包括客觀 響應(yīng)率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）、毒性。治療持續(xù)知道疾病進(jìn)展或?qū)θ我凰幬餆o法 耐受毒性。結(jié)果：符合資格的20名患者中位年齡54歲（范圍36-66），入組本項開放標(biāo)簽單臂研究接受阿帕替尼+口服依托泊苷治 療。中位隨訪時間為11個月。20名患者均符合有效性分析。中位PFS為5.6個月（95% CI: 4.01, 8.42），ORR 為20%（4/20），DCR為70%（14/20）。中位OS為11.2個月（95% CI: 9.6, 14.95）。最常見的3-4級治療相 關(guān)不良事件為高血壓（30%）、蛋白尿（5%）、惡性（5%）。35%患者（7/20

31、）由于不良事件減少劑量后， 所有不良事件均降低至2級以下。結(jié)論：在HER2陰性經(jīng)治轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，阿帕替尼+口服依托泊苷展現(xiàn)了客觀有效性、毒性可管理。需要入組更多患 者的前瞻性研究。臨床試驗信息：NCT03535961P3527：阿帕替尼單藥用于化療抵抗轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌： 一項多中心單臂前瞻研究背景：阿帕替尼是阻斷VEGFR-2的口服高選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。本項探索性研究評估阿帕替尼單藥治療 化療抵抗轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的有效性和安全性。方法：本項多中心單臂前瞻性研究在中國廣東省14家中心入組了48名轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，經(jīng)過包含氟尿嘧啶、奧沙 利鉑、伊立替康在內(nèi)至少兩線標(biāo)準(zhǔn)化療方案失敗

32、。阿帕替尼500mg劑量連續(xù)給藥，每周期28天（4周）。主要 終點為無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀響應(yīng)率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量（QoL）、毒性。結(jié)果：2015年9月3日至2017年6月9日，共48名患者入組本項研究。4名患者部分響應(yīng)、22名患者疾病穩(wěn)定，顯示 ORR為8.3%、DCR為60.4% 。中位隨訪時間為10.3個月。在41名可評估患者中，中位PFS、中位OS分別為 4.7個月（95% CI: 3.7, 5.9）、9.7個月（95% CI: 5.9, 13.6）。最常見的3-4級不良事件（AEs）為高血壓（12.5%）、手足綜合征（10.

33、4）、血小板減少癥（10.4%）、蛋白尿（8.3%）、口腔黏膜炎（6.3%）。結(jié)論：對化療抵抗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，阿帕替尼單藥顯示了具有前景的有效性、毒性可管理。需要后續(xù)ph3試驗。臨床試驗信息：ChiCTR1900020503P6030：阿帕替尼治療一線化療失敗后局部復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻 咽癌：一項多中心ph2試驗背景：局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的鼻咽癌（NPC）患者一線化療失敗后沒有可行的治療方案。我們研究對這些患者阿帕替尼作 為二線治療方案的有效性和安全性。方法：在本項多中心ph2試驗中，一線化療失敗后疾病進(jìn)展的NPC患者接受阿帕替尼（500mg/日）治療。主要終點為客觀響應(yīng)率（ORR）。次要終點包括無進(jìn)展

34、生存期（PFS）、總生存期（OS）、毒性。結(jié)果：2017年1月至12月，中國3個中心最終入組了33名患者。基線特征匯總見表。12名患者部分響應(yīng)、沒有觀察到 完全響應(yīng)，ORR為36.3%。此外，6名患者（18.2）疾病穩(wěn)定至少5個月，疾病控制率為54.5%。中位隨訪時間 14個月（范圍1-22）后中位PFS為5.0個月（95% CI: 2.3, 7.7）。中位OS尚未達(dá)到，1年生產(chǎn)率為83.1%。最 常見的1-2級藥物相關(guān)不良事件為高血壓（42.4%）、手足綜合征（54.5%、蛋白尿（12.1%）、口腔潰瘍（ 24.2%）。結(jié)論：對化療經(jīng)治的晚期NPC患者，阿帕替尼顯示了較好 的治療效果、安全性

35、特征可管理。需要后續(xù)研究聯(lián) 合化療和其他靶向藥物治療NPC患者。臨床試驗信息：NCT03130270內(nèi)容阿帕替尼（n=33）年齡，中位數(shù) (范圍)48 (23-70)性別，人數(shù) (%)男性 28 (84.8%)女性，5 (15.2%)NPC組織學(xué)非角化，分化型非角化，未分化型人數(shù) (%)3 (9.1%)30（90.9%）鼻咽部區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移位置5 (15.2%)6 (21.2%)人數(shù) (%)肺部骨骼肝臟13 (39.4%)6 (18.2%)10 (30.3%)既往化療鉑類吉西他濱多西他賽氟尿嘧啶人數(shù)（%）33 (100%) 14 (42.4%)23 (69.7%)17 (51.5%)表3

36、：P6030基線人口和疾病特征資料來源：ASCO 2019，國信證券經(jīng)濟(jì)研究所整理P8553：阿帕替尼治療至少兩線化療失敗的廣泛期小細(xì) 胞肺癌患者的有效性和安全性背景：小細(xì)胞肺癌（SCLC）二線治療之后的最佳治療方式非常有限、尚有爭議。抑制VEGF信號通路的組件是一種 有吸引力的治療選擇。VEGFR-2酪氨酸激酶選擇性抑制劑阿帕替尼已在多種晚期實體瘤中證明安全有效。本項 前瞻性臨床研究的目的是在至少兩線化療方案失敗的廣泛期（ES）SCLC患者中，評估阿帕替尼單藥治療有效 性和安全性。方法：2016年11月至2018年8月，22名ES-SCLC患者在我單位入組臨床研究，在至少兩線化療方案失敗后接

37、受阿帕 替尼單藥。甲磺酸阿帕替尼按500mg劑量每日口服給藥、每周期28天，直至疾病進(jìn)展或無法耐受毒性。根據(jù)毒 性評估，允許減少劑量至425mg或250mg每日一次。主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總生存 期（OS）、客觀響應(yīng)率（ORR）、疾病控制率（DCR）、不良事件（AE）。結(jié)果：患者中位年齡56歲（范圍36-70）。多數(shù)患者接受阿帕替尼三線治療（63.6%，14/22），或四線（22.7%，5/22） 、五線（13.6%，3/22）治療。3名患者（13.6%）部分響應(yīng)，18名患者（81.8%）疾病穩(wěn)定。中位PFS、中位OS分別為 5.4、10.0個月。阿帕替尼證明了毒性譜可

38、管理，最常見的AE為1-3級繼發(fā)性高血壓、蛋白尿。只有3名患者（13.6%）觀察到3級AE，分別為高血壓（1名）、蛋白尿（2名）。除這3名患者之外，所有其 他患者均為1-2級AE?；颊咧袥]有觀察到4-5級AE多變量分析顯示，繼發(fā)性高血壓是OS的獨立預(yù)測因素（ p=0.047）。結(jié)論：在ES-SCLC患者管理中阿帕替尼是安全有效的，在至少兩線化療方案失敗后可以考慮作為一種治療選擇。阿帕 替尼治療中繼發(fā)性高血壓有潛力成為預(yù)后的預(yù)測因素。臨床試驗信息：NCT02995187P6019：安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌 一項多中心雙盲安慰劑對照ph2b試驗背景：安羅替尼（AL3818）是一種新

39、型多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可抑制腫瘤血管新生和增殖信號通路。此 前單臂ph2 ALTN/MTC試驗（NCT01874873）已證明，在局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）中安羅替尼具有持久的抗腫瘤活性、不良事件特征可管理。我們在此匯報在更大樣本中安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性MTC的ph2b試驗（ALTER01031，NCT02586350）結(jié)果。方法：2015年9月至2018年9月，在中國入組了91名患者。符合資格的患者診斷為4期MTC難治、具有可測量病灶、未 經(jīng)過抗血管靶向治療?；颊甙?:1隨機(jī)化接受安羅替尼或安慰劑（第1-14日12mg每日一次、每周期21天）。獨 立影響委員會

40、診斷疾病進(jìn)展的患者可以揭盲，安慰劑組患者可交叉至用藥組。主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS）。結(jié)果：91名患者隨機(jī)化，62名至安羅替尼組、29名至安慰劑組。至數(shù)據(jù)截止日（2019年2月1日），中位PFS安羅替尼組為20.67個月（95%CI, 14.03-34.63）對比安慰劑組11.07個月（95%CI, 5.82-14.32）（HR 0.53，p=0.0289）。OS數(shù)據(jù)分析尚未充分成熟。在兩組中觀察到ORR顯著提高（48.39% vs 3.45%，p0.0001）。 不良事件（AE）安羅替尼組為100%、安慰劑組為89.66%。安羅替尼組最常見的AE是手足綜合征、高血壓、 高 甘油三酯血癥、

41、腹瀉。結(jié)論：ALTER01031達(dá)到PFS主要終點并顯示安羅替尼治療有效、耐受性良好。安全性特征（與此前研究）一致，沒 有發(fā)現(xiàn)新的不良事件。這些數(shù)據(jù)潛在擴(kuò)展了安羅替尼單藥可作為MTC患者新的治療策略。臨床試驗信息：NCT02586350P11012：安羅替尼+伊立替康用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的尤文 肉瘤：一項多中心單臂開放標(biāo)簽ph1b/2試驗背景：在尤文肉瘤（Ewing sarcoma）中，拉長伊立替康和抗血管新生治療都顯示了具有前景的結(jié)果。本項ph1b/2試 驗，首先確定伊立替康聯(lián)合安羅替尼治療尤文肉瘤的合適劑量，其次評估有效性。方法：復(fù)發(fā)難治尤文肉瘤患者入組并分為隊列A（16歲）、隊列B（16歲）

42、。在劑量確定ph1b部分，安羅替尼 12mg固定劑量在每3周第1-14日給藥，兩個隊列分別從20mg/m2/日x5x2開始，采用3+3設(shè)計遞減探索伊立替康 的推薦劑量。前兩個周期不超過30%患者出現(xiàn)劑量限制毒性（DLT）時，最高劑量作為ph2推薦劑量（RP2D）。在劑量擴(kuò)展ph2部分，主要終點為12周客觀響應(yīng)率（ORR12w）。采用傳統(tǒng)的兩階段設(shè)計模型。結(jié)果：41名患者入組，29名隊列A、12名隊列B。隊列A中，前5名患者采用ph1b部分的起始劑量治療，其中2名隨后 出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉為DLT。另外6名患者降低劑量至15mg/m2。因為沒有出現(xiàn)DLT，這一劑量作為RP2D。隊列A 中，ph2部分入

43、組的23/24名患者在12周時刻評估響應(yīng)，1名完全響應(yīng)（CR）、14名部分響應(yīng)（PR）（包括1名 CMR，PET/CT掃描陰性但MR掃描仍有異常病灶）、2名疾病穩(wěn)定（SD）、6名疾病進(jìn)展（PD）。ORR12w為 62.5%。隊列B中，起始劑量治療的前6名患者沒有觀察到DLT，起始劑量作為RP2D。隨后，隊列B入組了12名 患者，ORR12w為83.3%，2名CR、8名PR（包括1名CMR）、2名PD。盡管有效，但隊列B仍然因為入組過慢 而關(guān)閉。最常見的3-4級不良事件為腹瀉、腹部疼痛、中性粒細(xì)胞減少癥。UGT1A1*1、UGT1A1*28基因型與 腹瀉風(fēng)險相關(guān)。結(jié)論：在晚期尤文肉瘤中，伊立替康

44、+安羅替尼聯(lián)合方案證明了可接受的毒性和具有前景的臨床有效性。 臨床試驗信息：NCT03416517TPS6089：安羅替尼或安慰劑聯(lián)合吉西他濱+順鉑一線 治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的多中心隨機(jī)雙盲對照ph3研究背景：吉西他濱+順鉑（GP）是復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（rmNPC）一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。然而，對一線化療抵抗的患者結(jié) 局較差。更有效的一線治療仍然是未滿足的需求。NPC中常見VEGF過表達(dá)，且表達(dá)越高與總生存（OS）越短 相關(guān)。這一特征提示抗血管新生治療有潛力適用于NPC。安羅替尼是一種新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑，靶向 VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR/。在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的rmNPC患者中，安

45、羅替尼的ph1研究顯示出可管理的 安全性特征和具有前景的抗腫瘤活性，客觀響應(yīng)率（ORR）為25%。本項ph3試驗?zāi)康氖潜容^安羅替尼對比安 慰劑聯(lián)合GP方案一線治療rmNPC患者的有效性和安全性。方法：本項研究符合資格的關(guān)鍵指標(biāo)包括：經(jīng)過根治性放療后轉(zhuǎn)移或初診為轉(zhuǎn)移的患者，ECOG PS 0-1，充足的器官 功能，根據(jù)RECIST 1.1至少有1個可測量病灶。符合資格的患者按1:1隨機(jī)化，接受吉西他濱1g/m2第1、8日靜 脈注射，順鉑75mg/m2第1日靜脈注射，聯(lián)合安羅替尼或安慰劑12mg第1-14天每日口服，每周期3周治療最多6 個周期；序貫安羅替尼或安慰劑12mg每3周第1-14日每日口

46、服維持治療。主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS）。 次要終點包括總生存期（OS）、ORR、生活質(zhì)量、安全性特征。本研究將采用獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員為和獨立審 查委員會。我們假設(shè)中位PFS安羅替尼組為10個月、安慰劑組為7個月。為探測安羅替尼組3個月的PFS提升， 在雙邊顯著性水平0.05、把握度0.8的假設(shè)下，若允許10%脫落率需要入組共336名患者。2018年8月起已經(jīng)入 組58名患者。臨床試驗信息：NCT03601975e15012：FRESCO試驗中手足皮膚反應(yīng)與呋喹替尼生 存獲益的關(guān)聯(lián)背景：Ph3 FRESCO試驗證明了呋喹替尼在中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者中，具有統(tǒng)計學(xué)顯著和臨床有意義的

47、 總生存獲益。作為VEGFR抑制劑的已知副作用，手足皮膚反應(yīng)（HFSR）是呋喹替尼組報道常見的藥物相關(guān)不 良反應(yīng)（AE）。本項回顧分析探索HFSR是否與FRESCO中生存獲益存在關(guān)聯(lián)。方法：本項分析基于意向治療人群中的亞組，至少完成一個周期、進(jìn)入第二周期的呋喹替尼治療。隨機(jī)化后接受呋喹 替尼5mg/日每周期4周前3周治療的患者，根據(jù)是否報告HFSR劃分為亞組。根據(jù)Kaplan-Meier方法評估總生存 期（OS）、無進(jìn)展生存期（PFS）。根據(jù)Cox比例風(fēng)險模型估計風(fēng)險比（HR）。根據(jù)log-rank測試生成p- value。結(jié)果：呋喹替尼至少治療一個周期、進(jìn)入第二周期的全部255名患者中，52

48、%患者（n=133）報告了任意等級的HFSR。任意等級HFSR出現(xiàn)的中位時間為21天，大約75%患者在完成第二周期后報告HFSR。HFSR報告和未報告亞 組之間，基線特征均衡良好。在呋喹替尼組中，HFSR報告患者相比未報告患者顯示了統(tǒng)計學(xué)顯著差異的OS和 PFS獲益。在HFSR報告患者相比未報告患者顯著降低了43%死亡風(fēng)險、延長中位OS（11.24 vs 7.54個月; HR=0.57, 95% CI: 0.42, 0.78; p0.001）。相似地，在呋喹替尼組中，HFSR報告患者相比未報告患者顯著更長的PFS（中位5.49 vs 3.48個月; HR=0.70, 95% CI: 0.54,

49、 0.91; p=0.008）。結(jié)論：本項事后分析提示在中國mCRC患者中，出現(xiàn)HSFR的患者從呋喹替尼中得到更大的生存獲益。 臨床試驗信息：NCT02314819TPS9119：SAVANNAH：奧希替尼+沃利替尼治療奧 希替尼后線、EGFR突變、MET驅(qū)動晚期NSCLC的ph2背景：第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧希替尼的毒性譜使其成為一種有吸引力的支柱，聯(lián)合其他靶向藥可能 克服獲得性耐藥機(jī)制。在ph3 FLAURA（15%患者）、AURA3（19%患者）研究中，通過初步的ctDNA數(shù)據(jù)識 別MET擴(kuò)增是最常見的獲得性耐藥機(jī)制，聯(lián)合MET抑制劑就成為一種很直觀的想法。沃利替尼（A

50、ZD6094、 HMPL-504）是一種口服高效高選擇性的MET-TKI，在ph1b TATTON研究中聯(lián)合奧希替尼具有可接受的安全性 特征，為本次ph2 SAVANNAH研究打下了基礎(chǔ)。對奧希替尼獲得性耐藥的其他機(jī)制包括EGFR第二突變（如 C797S）、RAS/RAF活化、原癌基因融合，也為開發(fā)奧希替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥提供了其他機(jī)會。方法：符合資格的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者需要組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)確認(rèn)EGFR突變，并經(jīng)中心FISH、中心IHC或當(dāng) 地二代測序（中心事后確認(rèn)）確認(rèn)MET陽性?；颊咴诩韧?-3線治療（必須包含奧希替尼）后有影像學(xué)進(jìn)展記 錄。患者將接受奧希替尼80mg+基于體重的

51、沃利替尼300或600mg每日口服，每周期28天。主要終點包括中心 FISH確認(rèn)MET陽性患者中的客觀響應(yīng)率（ORR）有效性（根據(jù)RECIST 1.1）。次要終點包括：在中心IHC確 認(rèn)MET陽性及全部患者中的ORR；在中心FISH、中心IHC確認(rèn)MET陽性及全部患者中的無進(jìn)展生存期、總生 存期、響應(yīng)持續(xù)時間、腫瘤大小變化、健康相關(guān)生活質(zhì)量、EGFR突變ctDNA清除情況；在全部患者中的安全 性、藥代動力學(xué)。根據(jù)TATTON研究，我們預(yù)期入組約172名MET陽性患者，包括至少117名中心FISH確認(rèn)的 MET陽性患者。2019年一季度入組已經(jīng)開始。將進(jìn)一步討論針對奧希替尼其他耐藥機(jī)制的補(bǔ)充試驗

52、和后續(xù)開發(fā) 策略。臨床試驗信息：NCT03778229O7004：氟馬替尼對比伊馬替尼一線治療慢性髓系白血 病慢性期患者：中國隨機(jī)ph3研究結(jié)果背景：氟馬替尼（FM）作為伊馬替尼（IM）的衍生物，是一種新型BCR-ABL1 酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。本項開放標(biāo)簽 ph3試驗的目的是驗氟馬替尼相比伊馬替尼一線治療新診斷費城染色體陽性慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）中 國患者的有效性和安全性。方法：根據(jù)Sokal評分分層按1:1隨機(jī)化分配至每個組。主要終點是在6、12個月時主要分子生物學(xué)緩解（MMR=BCR-ABLIS0.1%）比例。由研究全程對分配盲態(tài)的中心實驗室評估分子生物學(xué)緩解。在意向

53、治療人群中分析有效性終點。結(jié)果：400名合格患者隨機(jī)化后兩組基線特征相似。全分析集（FAS）納入393名患者，分別接受氟馬替尼片600mg每日一 次（n=196）或伊馬替尼片400mg每日一次（n=197）。氟馬替尼相比伊馬替尼具有更高的誘導(dǎo)MMR比例（%, 95% CI），在6個月（33.7, 27.06-40.29 vs 18.3, 12.88-23.67; P=0.0005 ）、12個月（48.5, 41.47-55.47 vs 33.0,26.43-39.56; P=0.0021）及3個月（8.2, 4.33- 12.00 vs 2.0, 0.06-4.00；P=0.0058）。12個

54、月時氟馬替尼相比伊馬替尼更多患者達(dá)到完全分子生物學(xué)緩解（BCR-ABL IS0.0032%）。氟馬替尼相比伊馬替尼顯著更多患者達(dá)到3個 月早期分子生物學(xué)緩解（BCR-ABL IS10%）（82.1; 76.78-87.50 vs 53.3; 46.33-60.27; P0.0001）和6個月早期完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）（60.71; 53.88-67.55 vs 49.75, 42.76, 56.73; P = 0.0332）。氟馬替尼與伊馬替尼 具有相似的安全性特征。3-4級治療期間不良事件發(fā)生率相似，氟馬替尼56.57%（112/198）vs伊馬替尼（ 41.38%87/196）。然

55、而，部分非血液學(xué)和血液學(xué)不良事件發(fā)生率氟馬替尼顯著低于伊馬替尼，如皮疹（4.59% vs12.63%, P=0.0064）、眼瞼浮腫（0.51 vs 14.65, P0.0001），白血胞減少癥（30.61 vs 62.63, P0.0001）、中 性粒細(xì)胞減少癥（30.10 vs 59.60, P0.0001）。各組中沒有發(fā)現(xiàn)特別的治療期間不良事件。結(jié)論：本項ph3試驗達(dá)到主要終點。我們的研究結(jié)果提示氟馬替尼相比伊馬替尼具有可比的安全性特征，在3、6、12個月 時點具有更優(yōu)的有效性特征。這些結(jié)果支持氟馬替尼作為新診斷CML-CP患者的一線治療選擇。臨床試驗信息：NCT02204644TPS7

56、568：澤布替尼用于復(fù)發(fā)難治邊緣區(qū)淋巴瘤（r/r MZL）患者的ph2研究背景：Bruton酪氨酸激酶（BTK）在B細(xì)胞受體信號通路中扮演了關(guān)鍵角色，介導(dǎo)B細(xì)胞分化、遷移、黏附、生存。抑 制BTK成為靶向B細(xì)胞惡性腫瘤的一種策略，包括邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）。臨床前研究中顯示，澤布替尼是一 種高效、不可逆、高特異性的BTK抑制劑，具有很好的口服生物利用度、較好的藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)屬性。 迄今為止的臨床數(shù)據(jù)顯示，完全和持續(xù)的24小時BTK占有欲持續(xù)響應(yīng)相關(guān)，提示澤布替尼通常耐受良好、嚴(yán)重 不良事件發(fā)生率較低。在開放標(biāo)簽多中心ph1研究中MZL隊列的初步結(jié)果在7/9名患者上證明了78%的總響應(yīng)率

57、（ORR）。積累的安全性數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼單藥治療伴隨房顫、大出血發(fā)生率較低，因治療相關(guān)不良事件的 停藥率也較低。設(shè)計本項研究評估澤布替尼治療復(fù)發(fā)/難治邊緣區(qū)淋巴瘤（r/r MZL）患者的安全性和有效性。方法：進(jìn)行中的本項ph2單臂開放標(biāo)簽研究，評估澤布替尼單藥治療經(jīng)過至少一線系統(tǒng)治療的r/r MZL患者?；颊呓邮?澤布替尼160mg每日兩次口服治療，直至疾病進(jìn)展、無法耐受毒性或撤回知情同意。組織學(xué)確認(rèn)、經(jīng)過抗 CD20抗體治療、具有可測量病灶的MZL患者符合資格。根據(jù)2014 Lugano NHL分類評估疾病響應(yīng)。主要終點 為獨立審查委員會（IRC）評估的ORR。關(guān)鍵次要終點包括研究者評估的

58、ORR、至響應(yīng)時間、響應(yīng)持續(xù)時間、 至治療終止時間、無進(jìn)展生存期（由IRC和研究者分別評估） ，以及總生存期和安全性。正在招募中。臨床試驗信息：NCT03601975TPS7572：ALPINE：ph3澤布替尼對比伊布替尼用于 復(fù)發(fā)難治慢淋白血病/小細(xì)胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）背景：抑制Bruton酪氨酸激酶（BTK）成為靶向B細(xì)胞惡性腫瘤的一種策略，包括慢淋白血病/小細(xì)胞淋巴瘤（ CLL/SLL）。在研BTK抑制劑澤布替尼經(jīng)過特別設(shè)計以優(yōu)化選擇性、半衰期、可溶性，能夠降低毒性、更好穿 透腫瘤組織。早期臨床數(shù)據(jù)提示，澤布替尼治療未經(jīng)治療（TN，n=16）或復(fù)發(fā)/難治（R/R，n=50）

59、CLL/SLL 患者產(chǎn)生了深度響應(yīng)：總響應(yīng)率（ORR）為94%，包括TN患者、R/R患者中分別6%、2%的完全響應(yīng)率（ ICML 2017）。設(shè)計本項研究以評估澤布替尼單藥相比伊布替尼單藥治療r/r CLL/SLL患者，是否在ORR上顯示 出有效性的非劣和潛在優(yōu)效。方法：進(jìn)行中的本項ph3隨機(jī)開放標(biāo)簽全球研究（BGB-3111-305），比較澤布替尼vs伊布替尼在r/r CLL/SLL成人患者 的有效性和安全性。約400名患者將按1:1隨機(jī)化入組，根據(jù)年齡（8.6個突變/Mb, 基于世和基因BTC數(shù)據(jù)庫）患者相比低TMB患者，具有顯著較高的ORR（100% vs 26%, p=0.0294）。

60、 最常見的3級以上不良事件有惡心（18.52%）、GGT升高（18.52%）、低鉀血癥（18.52%）、疲乏（18.52%）。結(jié)論：SHR-1210+GEMOX對BTC患者顯示了具有前景的有效性及可耐受的不良事件。膽囊癌患者可能從這一治療中 獲益更多。腫瘤突變負(fù)荷可能成為免疫治療的預(yù)測因子。臨床試驗信息：NCT03486678P9112：PD-1單抗SHR-1210+阿帕替尼治療EGFR及 ALK野生型晚期NSCLC患者的有效性背景：臨床前研究提示PD-1單抗SHR-1210和VEGFR2抑制劑阿帕替尼聯(lián)合可以新竹提升抗腫瘤效果。這是SHR- 1210靜脈注射+apatinib口服治療晚期NS