有機(jī)合成工藝小試到中試放大之關(guān)鍵

1、有機(jī)合成工藝小試到中試放大之關(guān)鍵包通稱為工藝條件。一、研發(fā)到生產(chǎn)的三個(gè)階段1、小試階段：開發(fā)和優(yōu)化方法2、中試階段：驗(yàn)證和使用方法注：批量的爭辯：中試批量應(yīng)不小于大生產(chǎn)批量的格外之一二、小試階段高產(chǎn)率，簡化操作，降低本錢和安全生產(chǎn)等。1、爭辯確定一條最正確的合成工藝路線：一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)當(dāng)且廉價(jià)。2、用工業(yè)級原料代替化學(xué)試劑：試驗(yàn)室小量合成時(shí)，常用試劑規(guī)格的原料條件和處理方法，到達(dá)價(jià)廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。3、原料和溶劑的回收套用：合成反響一般要用大量溶劑，多數(shù)狀況下反響溶劑的回收套用，不僅能降低本錢，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。4、安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生：安全對工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試

2、爭辯盡量 三、中試階段1、中試與小試的區(qū)分的各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)，固然規(guī)模也擴(kuò)大了。2、為何要中試規(guī)模不同原料來源不同攪拌方式不同熱量的傳遞方式不同3、中試放大的目的 為工業(yè)化設(shè)計(jì)供給依據(jù)。所以，中試放大的目的是驗(yàn)證，復(fù)審和完善試驗(yàn)室工藝所爭辯確定的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)供給數(shù)據(jù)和最正確物料量和物料消耗。4、中試放大的重要性 試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而轉(zhuǎn)變。一般來說，中試放大是快速，高水平到工業(yè)化生產(chǎn)的重要過渡階段，其水平代表工業(yè)化水平。5、中試放大階段的任務(wù)放大時(shí)是否有特別的要求，是否適合工業(yè)化生產(chǎn)。驗(yàn)證小試工藝是否成熟合理，主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求

3、。穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；進(jìn)展物料衡算。設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇。度對反響的影響。攪拌器型式和攪拌速度的考察。/冷卻載體的類型及要求(蒸汽、熱水、冷鹽水)提出“三廢”的處理方案原材料、中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測依據(jù)中試爭辯資料制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法所承受的原料、試劑的規(guī)格應(yīng)與工業(yè)化生產(chǎn)時(shí)全都。消耗定額，原材料本錢，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等確實(shí)定。提出整個(gè)合成路線的工藝流程，各個(gè)單元操作的工藝規(guī)程。其是特別狀況不要放過，否則格外麻煩。正或調(diào)整相關(guān)的工藝過程，嚴(yán)密觀看在中試狀況下(局部過熱、反響介質(zhì)的不均勻性)各操作單元中副反響及有關(guān)物質(zhì)的變化狀況。6、中試放大的方法用于物理過程放大。而不適用

4、于化學(xué)過程的放大。7、進(jìn)展中試要具備的條件小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量牢靠。如加料方式、反響時(shí)間、反響溫度、壓力、終點(diǎn)把握，提取、分別、結(jié)晶、過濾、枯燥等。小試的 35 批穩(wěn)定性試驗(yàn)說明該小試工藝可行、穩(wěn)定。必要的材質(zhì)腐蝕性試驗(yàn)已經(jīng)完成。已建立原料、中間體和產(chǎn)品的質(zhì)量把握方法/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)展了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。已提出安全生產(chǎn)的要求。8、中試要實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)通過中試制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程草案含每個(gè)單元反響與單元操 。證明各個(gè)化學(xué)單元反響的工藝條件及操作過程，在使用規(guī)定原輔料的現(xiàn)性和牢靠性。產(chǎn)品的原材料單耗等技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)能為市場所承受。三廢處理的方案及措施能

5、為環(huán)保部門所承受。安全、防火、防爆等措施能為公安、消防部門所承受。9、設(shè)備的選擇和工藝管路的改造依據(jù)小試的結(jié)果，在多功能、中試車間，對設(shè)備進(jìn)展選擇，首先應(yīng)考加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。物料輸送的方法投料、出料、各步之間的流轉(zhuǎn)固和堵塞等。離心、抽濾、壓濾、提取、過柱、蒸餾、精餾等分別條件是否滿足。依據(jù)以上狀況和其他工藝要求，對設(shè)備，管路進(jìn)展適應(yīng)性改造。流管。10、攪拌器型式和攪拌速度的考察的攪拌器型式和適宜的攪拌速度。11、反響條件進(jìn)一步爭辯試驗(yàn)室階段獲得的最正確反響條件不肯定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反響器的傳熱面積與傳得到更適用的反響條

6、件。對熱敏反響或?qū)ι郎?、降溫時(shí)間要求苛刻的反響按中試實(shí)際狀況，如冷卻設(shè)備的方式來調(diào)整傳熱面，使其盡可能滿足相關(guān)工藝的要求。要考慮使反響和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別留意縮短作方法。12、精制、晶型、分別、枯燥等單元操作設(shè)備的選擇與確定殘留等方面對質(zhì)量產(chǎn)生較多的影響。按 FDAFDA 備案中的雜質(zhì)或其物理、化學(xué)或生理學(xué)性質(zhì)有影響的任何變化。凡在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對晶型有要求的產(chǎn)品，對中試時(shí)產(chǎn)品精制結(jié)晶工序的與驗(yàn)證，以確保中試產(chǎn)品的晶型與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相全都。確保小試樣品臨床樣品/中試樣品在晶型上的全都性。凡含結(jié)晶水或結(jié)晶溶媒的化學(xué)原料藥，對中試時(shí)產(chǎn)品的枯燥方式及與枯燥相關(guān)的工藝參數(shù)進(jìn)展?fàn)庌q與驗(yàn)證，以

7、確保中試產(chǎn)品所含的結(jié)晶水/結(jié)晶溶媒與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相全都。確保小試樣品臨床樣品/中試樣品所含結(jié)晶水或結(jié)晶溶媒的全都性。的結(jié)晶水或結(jié)晶溶媒會(huì)發(fā)生變化的相關(guān)工藝參數(shù)。13、殘留溶媒中試過程中由于中間體/產(chǎn)品的產(chǎn)量比小試有幾十到上百倍的增加，因此對包括枯燥溫度、時(shí)間、枯燥設(shè)備內(nèi)部的溫度均勻性進(jìn)展考察是必要的?？菰餃囟扰c時(shí)間都可以對有關(guān)物質(zhì)熱敏物質(zhì)和溶媒殘留產(chǎn)生影響。四、中試的工藝驗(yàn)證1、在中試已確定的設(shè)備、工藝過程及工藝參數(shù)下進(jìn)展 3-5 批中試的穩(wěn)定性試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證該工藝在所選定設(shè)備條件下的牢靠性和重現(xiàn)性。2、最終確定各步反響的工藝把握參數(shù)。的產(chǎn)品。4、物料衡算當(dāng)各步反響條件和操作方法確定后，就應(yīng)當(dāng)就

8、收率，副產(chǎn)物、三廢等備體系進(jìn)展物料衡算，對物料衡算中消滅的不平衡去向作出合理的說明。物料衡算必需到達(dá)的準(zhǔn)確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率?；厥崭碑a(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢供給數(shù)據(jù)。對無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)展分析方法的爭辯。5、投料前的預(yù)備工作對設(shè)備反響釜、真空設(shè)備、離心機(jī)等確保投料后不用再動(dòng)火，在無泄漏的前況下，進(jìn)展設(shè)備管道保養(yǎng)。穿插污染和確保有序的工作。套領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標(biāo)志清楚，分類定置安放。打算和預(yù)備好中間體的盛放器具和堆放場所?？捎檬衷囈幌麻y門開啟后的前后溫差，閥門開關(guān)是否符合要求。凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何實(shí)行避開沉積的措施。物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少

9、時(shí)溫度計(jì)是否能插到物料里。寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。對職工進(jìn)展培訓(xùn)，工藝培訓(xùn)尤其要講清楚把握指標(biāo)和要點(diǎn)，違犯操急措施。進(jìn)展安全培訓(xùn)和勞動(dòng)保護(hù)培訓(xùn)。骨干與上級領(lǐng)導(dǎo)之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。6、生產(chǎn)過程中的 GMP 要求嚴(yán)格依據(jù)給定的工藝要求進(jìn)展生產(chǎn)。依據(jù)給定的投料系數(shù)投料，投料量的計(jì)算需要他人復(fù)核。準(zhǔn)時(shí)更改物料的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，使其與實(shí)際相符、剩余物料放在指定地點(diǎn)。準(zhǔn)時(shí)填寫生產(chǎn)設(shè)備及現(xiàn)場的的狀態(tài)標(biāo)示。要做具體的記載。正確處理。消滅與小試不全都的現(xiàn)象時(shí)，準(zhǔn)時(shí)溝通，盡快拿出后續(xù)操作方案。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的“三廢”按規(guī)定處理，不能任意排放。停。7、生產(chǎn)過程中的留意事項(xiàng)改，必需有充分的小試作根底。就應(yīng)考慮到，小試應(yīng)做過破壞性試驗(yàn)，找出處理方法。滯后性，應(yīng)提前估量到這一點(diǎn)進(jìn)展有關(guān)操作。實(shí)行應(yīng)急措施。突發(fā)停電，停汽，停水，停冷凍鹽水應(yīng)馬上分別實(shí)行必要的應(yīng)急措施必要時(shí)配備和啟用備用電源，N2。 實(shí)行分級審