藥物制劑CTD申報(bào)資料(452類)模板

1、精選文檔精選文檔PAGEPAGE20精選文檔PAGE制劑CTD格式申報(bào)資料4、5.2類3.2.P制劑3.2.P.1劑型及產(chǎn)品構(gòu)成1）說(shuō)明詳細(xì)的劑型，并以表格的方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方構(gòu)成，列明各成分在處方中的作用，履行的標(biāo)準(zhǔn)。若有過(guò)度加入的狀況需賜予說(shuō)明。對(duì)于處方頂用到但最后需去除的溶劑也應(yīng)列出。表1（注：表格挨次編號(hào)，下同）：處方成分用量過(guò)度加入作用履行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑（2）如附加專用溶劑，參照以上表格方式列出專用溶劑的處方。（3）說(shuō)明產(chǎn)品所使用的包裝資料及容器。3.2.P.2產(chǎn)品開發(fā)說(shuō)明產(chǎn)品開發(fā)目標(biāo)。說(shuō)明原研藥上市狀況。詳盡供給包含原研藥的質(zhì)量概略在內(nèi)的有關(guān)研究資料或文件

2、資料來(lái)論證本品的劑型、處方構(gòu)成、生產(chǎn)工藝、包裝資料選擇和確立的合理性。3.2.P.2.1處方構(gòu)成3.2.P.2.1.1原料藥參照化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，供給資料說(shuō)明原料藥和輔料的相容性，剖析原料藥的要點(diǎn)理化特征（如BCS分類、晶型、溶解性、粒度散布等）與制劑生產(chǎn)及制劑性能的有關(guān)性，并供給有關(guān)的研究資料與文件。3.2.P.2.1.2輔料說(shuō)明輔料能否適合所用的給藥門路聯(lián)合輔料在處方中的作用剖析輔料的哪些性質(zhì)會(huì)影響制劑特征，供給有關(guān)的研究資料與文件。3.2.P.2.2制劑研究3.2.P.2.2.1處方開發(fā)過(guò)程參照化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則，供給處方的研究開發(fā)過(guò)程和確立依照，包含文件信息（

3、如比較藥品的處方信息）、研究信息（包含處方設(shè)計(jì)，處方挑選和優(yōu)化、處方確立等研究?jī)?nèi)容）、輔料種類和用量選擇的依照、剖析輔料用量能否在慣例用量范圍內(nèi)，以及自制樣品與原研藥的質(zhì)量特征對(duì)照研究結(jié)果（需說(shuō)明原研藥的根源、批次和有效期，自研樣品批次，對(duì)照項(xiàng)目、采納方法），并要點(diǎn)說(shuō)明在藥品開發(fā)階段中處方構(gòu)成的主要更改、原由以及支持變化的考證研究。如生產(chǎn)中存在過(guò)度投料的問(wèn)題，應(yīng)供給過(guò)度投料的必需性和合理性的有關(guān)研究資料。3.2.P.2.2.2制劑有關(guān)特征對(duì)與制劑性能有關(guān)的理化性質(zhì)，如pH、離子強(qiáng)度、溶出度、再分別性、復(fù)溶、粒徑散布、聚合、多晶型、流變學(xué)等進(jìn)行剖析。供給自研產(chǎn)品與原研藥品的理化性質(zhì)、質(zhì)量特征對(duì)照

4、研究結(jié)果，比若有關(guān)物質(zhì)等。如為口服固體系劑，需提供詳盡的自研產(chǎn)品與原研藥在不一樣溶出條件下的溶出曲線比較研究結(jié)果，介紹采用f2相像因子的比較方式。如為手性藥物，詳盡供給光學(xué)純度和構(gòu)型穩(wěn)固性的研究控制狀況。3.2.P.2.3生產(chǎn)工藝的開發(fā)供給詳盡的工藝研究資料（包含實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及圖譜），說(shuō)明在開發(fā)階段對(duì)哪些工藝步驟以何質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行了工藝條件的精選與放大研究。該資料應(yīng)能充分證明申報(bào)的工藝有充分的研究與放大的數(shù)據(jù)支持，保證現(xiàn)有的申報(bào)工藝的規(guī)模、物料控制、操作流程及主要設(shè)施均已基本與大生產(chǎn)一致，已生產(chǎn)的批數(shù)與各批產(chǎn)品的質(zhì)量均能反應(yīng)出工藝具備必定的重現(xiàn)性，從而證明該申報(bào)工藝的合理性與大生產(chǎn)的可行性。詳盡說(shuō)明

5、在工藝開發(fā)過(guò)程中生產(chǎn)工藝的主要變化（包含批量、設(shè)施、工藝參數(shù)、中間體控制等的變化）及有關(guān)的支持性考證研究。匯總研發(fā)過(guò)程中代表性批次（應(yīng)包含但不限于臨床試驗(yàn)批、中試放大量、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查批、工藝考證批等）的樣品狀況，包含：批號(hào)、生產(chǎn)時(shí)間及地址、生產(chǎn)工藝、批量、用途（如用于穩(wěn)固性試驗(yàn)，用于生物等效性試驗(yàn)等）、剖析結(jié)果（比若有關(guān)物質(zhì)、溶出度以及其余主要質(zhì)量指標(biāo)）。示比以下：表xx：批剖析匯總生產(chǎn)生產(chǎn)生產(chǎn)樣品樣質(zhì)量量工藝批號(hào)批量收率其余日期地址編號(hào)注用途含量雜質(zhì)指標(biāo)注：表中所列批次的生產(chǎn)工藝如不一致，應(yīng)注明各工藝的編號(hào)，并在表格下另行說(shuō)明各工藝的不一樣點(diǎn)。3.2.P.2.4包裝資料/容器1）包材種類、根

6、源及有關(guān)證明文件：表xx：包材種類、根源及有關(guān)證明文件項(xiàng)目包裝容器配件注2包材種類注1包材生產(chǎn)商包材注冊(cè)證號(hào)包材注冊(cè)證有效期包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)注1：對(duì)于包材種類，需寫明構(gòu)造資料、規(guī)格等。比如，五層共擠膜輸液袋，規(guī)格為內(nèi)層：改性乙烯/丙烯聚合物，第二層：聚乙烯，第三層：聚乙烯，第四層：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五層：多酯共聚物；聚丙烯輸液瓶，規(guī)格為250ml；鋁塑泡罩包裝，構(gòu)成為：PVC/鋁、PVC/PE/PVDC/鋁、PVC/PVDC/鋁；復(fù)合膜袋包裝，構(gòu)成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。注2：表中的配件一欄應(yīng)包含全部使用的直接接觸藥品的包材配件。如：塑料輸液容器用組合

7、蓋、塑料輸液容器用接口等。供給包材的查驗(yàn)報(bào)告（可來(lái)自包材生產(chǎn)商或供給商）。2）論述包材的選擇依照說(shuō)明原研藥所使用的內(nèi)包材，并說(shuō)明本品的內(nèi)包材能否與原研藥一致，如不一致，應(yīng)供給充分的試驗(yàn)與文件依照。3）對(duì)包材選擇的支持性研究詳盡供給本品與內(nèi)包材相容性研究的資料，包含相容性試驗(yàn)的內(nèi)容、每一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容采納的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、觀察指標(biāo)、檢測(cè)方法及方法學(xué)考證、樣品制備方法、試驗(yàn)結(jié)果及對(duì)結(jié)果的剖析等。相容性研究能夠參照國(guó)內(nèi)外有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。如未進(jìn)行包材相容性研究，應(yīng)說(shuō)明原由，并供給充分的文件依照。3.2.P.2.5相容性供給詳盡的研究資料，說(shuō)明制劑和附加溶劑或許給藥裝置的相容性。3.2.P.3生產(chǎn)信息3.2.P

8、.3.1生產(chǎn)商詳盡供給生產(chǎn)商的全稱、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)線的詳細(xì)地址、電話、傳真等。上述信息應(yīng)與申請(qǐng)表、證明文件、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告中的地址與生產(chǎn)線完好一致。3.2.P.3.2批處方以表格的方式列出典型生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品的批處方構(gòu)成，列明各成分履行的標(biāo)準(zhǔn)。若有過(guò)度加入的狀況需賜予說(shuō)明并論證合理性。對(duì)于處方頂用到但最后需去除的溶劑也應(yīng)列出。表xx：典型生產(chǎn)批的處方成分用量過(guò)度加入履行標(biāo)準(zhǔn)工藝中使用到并最終去除的溶劑3.2.P.3.3生產(chǎn)工藝和工藝控制1）工藝流程圖：按制備工藝步驟供給完好、直觀、簡(jiǎn)短的工藝流程圖，應(yīng)涵蓋全部的工藝步驟、各物料的加入次序，并注明要點(diǎn)步驟以及進(jìn)行中間體檢測(cè)的環(huán)節(jié)。2）工藝

9、描繪：以當(dāng)前生產(chǎn)的最大量量為例，按單元操作過(guò)程描繪工藝（包含包裝步驟），明確操作流程、工藝參數(shù)和范圍。在描繪各單元操作時(shí)，應(yīng)聯(lián)合不一樣劑型的特色關(guān)注各要點(diǎn)步驟與參數(shù)。如大輸液品種的原輔料的預(yù)辦理、直接接觸藥品的內(nèi)包裝資料等的沖洗、滅菌、去熱原等；原輔料的投料量（投料比），配液的方式、溫度和時(shí)間，各環(huán)節(jié)溶液的pH值范圍；活性炭的辦理、用量，吸附時(shí)濃度、溫度、攪拌或混淆方式、速度和時(shí)間；初濾及精濾的濾材種類和孔徑、過(guò)濾方式、濾液的溫度與流速；中間體質(zhì)控的檢測(cè)項(xiàng)目及限度，藥液同意的擱置時(shí)間；灌裝時(shí)藥液的流速，壓塞的壓力；滅菌溫度、滅菌時(shí)間和目標(biāo)F0值。生產(chǎn)工藝描繪的詳略程度應(yīng)能使本專業(yè)的技術(shù)人員依據(jù)

10、申報(bào)的生產(chǎn)工藝能夠完好地重復(fù)生產(chǎn)過(guò)程，并制得切合標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。3）主要的生產(chǎn)設(shè)施：列表供給本品實(shí)質(zhì)生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)施的有關(guān)信息，如型號(hào)、操作原理、規(guī)格、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的工藝步驟等，并說(shuō)明與現(xiàn)有最大的生產(chǎn)批量的般配性。如現(xiàn)有最大的生產(chǎn)批量所用主要生產(chǎn)設(shè)施與實(shí)質(zhì)生產(chǎn)線的不一致，應(yīng)供給相應(yīng)的放大研究與考證的試驗(yàn)依照，以證明在實(shí)質(zhì)生產(chǎn)線上能采納工藝考證報(bào)告或空白的批生產(chǎn)記錄上的工藝穩(wěn)固地生產(chǎn)出合格的藥品。如輸液制劑生產(chǎn)中的滅菌柜型號(hào)、生產(chǎn)廠、要點(diǎn)技術(shù)參數(shù)；軋蓋機(jī)種類、生產(chǎn)廠、要點(diǎn)技術(shù)參數(shù)；過(guò)濾濾器的種類和孔徑；配液、灌裝容器規(guī)格等。4）制定的大生產(chǎn)規(guī)模及依照：說(shuō)明商業(yè)大生產(chǎn)的制定批量及其

11、擬訂依照。往常能夠聯(lián)合生產(chǎn)設(shè)施狀況、處方工藝研究放大狀況、考證狀況、臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)規(guī)模等制定大生產(chǎn)規(guī)模。如制定的大生產(chǎn)的批量范圍高出了研究開發(fā)過(guò)程中的最大生產(chǎn)批量（包含臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的批量），應(yīng)供給充分的放大研究與考證的依照。3.2.P.3.4要點(diǎn)步驟和中間體的控制列出全部要點(diǎn)步驟及其工藝參數(shù)控制范圍。詳盡供給界定要點(diǎn)工藝步驟和工藝參數(shù)的研究資料，以支持要點(diǎn)步驟確立的合理性以及工藝參數(shù)控制范圍的合理性。供給中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（包含項(xiàng)目、方法和限度）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的依據(jù)，并供給必需的方法學(xué)考證資料。3.2.P.3.5工藝考證和評(píng)論供給無(wú)菌工藝步驟的工藝考證報(bào)告（編號(hào)：-，

12、版本號(hào)：-），工藝一定在預(yù)約的參數(shù)范圍內(nèi)進(jìn)行。工藝考證內(nèi)容包含：批號(hào)；批量；設(shè)施的選擇和評(píng)估；工藝條件/工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；剖析方法；抽樣方法及計(jì)劃；工藝步驟的評(píng)估；可能影響產(chǎn)質(zhì)量量的工藝步驟及可接受的操作范圍、要點(diǎn)工藝步驟和工藝參數(shù)的確認(rèn)等。對(duì)于非無(wú)菌工藝步驟，可提交工藝考證報(bào)告（編號(hào)：-，版本號(hào)：-），也可僅供給工藝考證方案（編號(hào)：-，版本號(hào)：-）和上市后對(duì)前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行考證的許諾書。全部制劑均應(yīng)供給空白的批生產(chǎn)記錄樣稿。該樣稿應(yīng)是針對(duì)本品的實(shí)質(zhì)生產(chǎn)線依照申報(bào)的工藝進(jìn)行的操作規(guī)程，應(yīng)與此后正常生產(chǎn)本品的SOP保持一致?？甲C方案、考證報(bào)告、空白的批生產(chǎn)紀(jì)錄等應(yīng)有編號(hào)及版本號(hào)

13、，且應(yīng)由適合人員（比如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）共同簽訂。3.2.P.3.6臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)狀況供給臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的批生產(chǎn)記錄和自檢報(bào)告的復(fù)印件，包含相應(yīng)的圖譜。3.2.P.4原輔料的控制供給原輔料的根源、有關(guān)證明文件以及履行標(biāo)準(zhǔn)。表xx：原輔料的信息成分生產(chǎn)商同意文號(hào)履行標(biāo)準(zhǔn)如所用原輔料系在已上市原輔料基礎(chǔ)上依據(jù)制劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制的需要或者制劑給藥門路的需要精制而得，比如精制為注射給藥門路用，需供給精制工藝選擇依照、詳盡的精制工藝及其考證資料、精制前后的質(zhì)量對(duì)照研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其草擬依照。如制劑生產(chǎn)商對(duì)原料藥、輔料擬訂了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別供給制劑生

14、產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥/輔料生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。供給原料藥、輔料生產(chǎn)商的查驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件以及制劑生產(chǎn)商對(duì)所用原料藥、輔料的查驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。供給能否有BSE/TSE風(fēng)險(xiǎn)的申明。3.2.P.5制劑的質(zhì)量控制應(yīng)供給充分的試驗(yàn)資料與文件資料，證明仿造品的質(zhì)量與已上市原研藥的質(zhì)量是一致的，仿造品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國(guó)現(xiàn)行版藥典的要求。3.2.P.5.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按下表供給質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的剖析方法與限度（方法不用詳盡描繪，可簡(jiǎn)述為HPLC，或中國(guó)藥典方法等），并與其余藥典標(biāo)準(zhǔn)（如，BP、USP、EP等）進(jìn)行比較。如擁有放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。表xx：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較檢查

15、項(xiàng)目方法放行標(biāo)準(zhǔn)貨架期標(biāo)準(zhǔn)ChP2015BP2015USP性狀鑒識(shí)降解產(chǎn)物溶出度含量平均度裝量差別殘留溶劑水分粒度散布無(wú)菌細(xì)菌內(nèi)毒素其余含量3.2.P.5.2剖析方法詳盡供給質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的檢查方法及其挑選、優(yōu)化的過(guò)程，并對(duì)其余藥典收載的主要項(xiàng)目（若有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量等）的方法列表進(jìn)行比較。示例可參照原料藥項(xiàng)下。3.2.P.5.3剖析方法的考證依照化學(xué)藥物質(zhì)量控制剖析方法考證技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)成立的規(guī)范化過(guò)程技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則以及現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則，逐項(xiàng)供給詳盡的方法學(xué)考證資料，并供給有關(guān)考證

16、數(shù)據(jù)和圖譜。可采納表格形式整理考證結(jié)果，示比以下：表xx：有關(guān)物質(zhì)檢查方法HPLC法的成立條件確立依照色柱流相波已知的控制方法表xx：有關(guān)物質(zhì)方法學(xué)考證結(jié)果目可接受準(zhǔn)果屬性料干狀況；已知分別；分別物分別；制降解；性和范各特定和主成分行定量限、限各特定和主成分行。如A的定量限3ng，A的限1ng；B的定量限6ng，B的限2ng；正確度各特定行已知控制方法外法、加校訂因子的主成分自己照法、不加校訂因子的主成分自己照法校訂因子、保存等精細(xì)度重復(fù)性、中精細(xì)度、重性等溶液定性耐用性色系耐用性、萃?。ㄌ崛。┙⌒杂嘘P(guān)物質(zhì)剖析方法的考證應(yīng)采納擬控制的雜質(zhì)的比較品與供試品進(jìn)行考證，以充分證明該剖析方法的確能有效

17、地檢出相應(yīng)的雜質(zhì)。3.2.P.5.4批查驗(yàn)報(bào)告供給許多于三批連續(xù)生產(chǎn)的考證批或生產(chǎn)批樣品的查驗(yàn)報(bào)告。供給臨床試驗(yàn)/BE試驗(yàn)樣品的查驗(yàn)報(bào)告。3.2.P.5.5雜質(zhì)譜剖析以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)，剖析雜質(zhì)的產(chǎn)生根源，聯(lián)合有關(guān)指導(dǎo)原則要求，對(duì)于已知雜質(zhì)給出化學(xué)構(gòu)造并供給構(gòu)造確證資料，并供給控制限度。能夠表格形式整理，示比以下：表xx：雜質(zhì)譜剖析雜質(zhì)名稱雜質(zhì)構(gòu)造雜質(zhì)溯源雜質(zhì)控制策略及/是雜質(zhì)控制限度否認(rèn)入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)明各雜質(zhì)在最后質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中能否進(jìn)行控制以及控制的限度，并供給充分的依照。供給詳盡的降解門路與降解產(chǎn)物研究資料與圖譜。應(yīng)在對(duì)原料藥的降解門路與降解產(chǎn)物有充分認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行系統(tǒng)的降

18、解門路與降解產(chǎn)物研究，明確說(shuō)明本品的降解門路與降解產(chǎn)物。3.2.P.5.6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬訂依照供給充分的依照（包含能否切合我國(guó)與ICH公布的指導(dǎo)原則、各國(guó)現(xiàn)行版藥典的要求、與原研藥質(zhì)量對(duì)照研究的結(jié)果等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬訂的合理性。說(shuō)明各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)剖析各檢查方法選擇以及限度確立的依照。供給供給三批本品與多批原研藥進(jìn)行的質(zhì)量對(duì)照研究的資料及結(jié)果，以充分證明仿造品的質(zhì)量與原研藥的質(zhì)量是一致的。示比以下:表xx：與原研藥的質(zhì)量對(duì)照研究結(jié)果品原研自制品目批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3性狀酸堿度有關(guān)物重金屬溶出度含量詳盡供給三批本品與多批原研藥雜質(zhì)比較研究的資料及圖譜。結(jié)果示比如下：表xx：與原研藥

19、雜質(zhì)比較研究的結(jié)果品原研自制品含量批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)1批號(hào)2批號(hào)3A已B知C其余個(gè)對(duì)高出判定限度的雜質(zhì)，均應(yīng)依照國(guó)內(nèi)外有關(guān)指導(dǎo)原則的要求作進(jìn)一步的研究(包含該雜質(zhì)的構(gòu)造確證研究、安全性研究等)，并聯(lián)合與原研藥雜質(zhì)譜對(duì)照研究的結(jié)果及現(xiàn)行版國(guó)內(nèi)外藥典收載的同品種對(duì)該特定雜質(zhì)的限度要求，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下作為特定雜質(zhì)獨(dú)自擬訂合理的限度。詳盡供給以上研究的資料與圖譜等。3.2.P.6比較品供給研究過(guò)程中使用的全部比較品（包含主成分比較品和雜質(zhì)比較品）的相關(guān)資料。對(duì)于藥典比較品，應(yīng)供給購(gòu)置的證明資料、樣品照片、標(biāo)簽復(fù)印件，并明確根源、批號(hào)、純度等信息。對(duì)于其余根源的外購(gòu)比較品或許自制比較品，應(yīng)供給相

20、應(yīng)的根源證明資料（或制備工藝、查驗(yàn)報(bào)告）、構(gòu)造確證資料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、含量和純度標(biāo)定過(guò)程等。3.2.P.7穩(wěn)固性提交申報(bào)資料時(shí)起碼需包含三批中試規(guī)模注及以上批次樣品的6個(gè)月的加快試驗(yàn)和12個(gè)月的長(zhǎng)久試驗(yàn)數(shù)據(jù)，樣品的有效期和儲(chǔ)存條件將依據(jù)長(zhǎng)久穩(wěn)固性研究的狀況最后確立。注中試規(guī)模的生產(chǎn)設(shè)施的操作原理與材質(zhì)、原輔資料的質(zhì)控要求、處方工藝及流程等均應(yīng)與商業(yè)化生產(chǎn)一致，且批量起碼為商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一。3.2.P.7.1穩(wěn)固性總結(jié)1）試驗(yàn)樣品穩(wěn)固性試驗(yàn)用樣品應(yīng)擁有代表性，且起碼應(yīng)為中試規(guī)模及以上批次的樣品。表xx：試驗(yàn)樣品的有關(guān)信息批號(hào)原料藥根源及批號(hào)生產(chǎn)日期生產(chǎn)地址批量?jī)?nèi)包裝資料（2）研究?jī)?nèi)容表xx：

21、慣例穩(wěn)固性觀察結(jié)果剖析方法項(xiàng)目擱置條件觀察時(shí)間觀察項(xiàng)目及其考證高溫影響因高濕素試驗(yàn)光照其余結(jié)論加快試驗(yàn)中間條件試驗(yàn)長(zhǎng)久試驗(yàn)其余試驗(yàn)結(jié)論填表說(shuō)明：影響要素試驗(yàn)中，尚需依據(jù)處方工藝的詳細(xì)狀況將樣品對(duì)光、濕、熱之外的酸、堿、氧化和金屬離子等要素的敏感程度進(jìn)行概括，可依據(jù)剖析方法研究中獲取的有關(guān)信息，從產(chǎn)品穩(wěn)固性角度，在影響要素試驗(yàn)的“其余”項(xiàng)下簡(jiǎn)述；影響要素試驗(yàn)的“結(jié)論”項(xiàng)中需概括樣品對(duì)光照、溫度、濕度等哪些要素比較敏感，哪些要素較為穩(wěn)固，作為評(píng)論儲(chǔ)藏條件合理性的依照之一。穩(wěn)固性研究?jī)?nèi)容包含影響要素試驗(yàn)、加快試驗(yàn)和長(zhǎng)久試驗(yàn)，依據(jù)加快試驗(yàn)的結(jié)果，必需時(shí)應(yīng)該增添中間條件試驗(yàn)。建議長(zhǎng)久試驗(yàn)同時(shí)采納302/

22、655%RH的條件進(jìn)行，如長(zhǎng)久試驗(yàn)采納302/655%RH的條件，則可不再進(jìn)行中間條件試驗(yàn)?！捌溆嘣囼?yàn)”是指依據(jù)樣品詳細(xì)特色而進(jìn)行的有關(guān)穩(wěn)固性研究，如注射劑進(jìn)行的容器密封性試驗(yàn)等?！捌饰龇椒捌淇甲C”項(xiàng)需說(shuō)明采納的方法能否與已考證并列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法一致。如所用方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所列方法不一樣，或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未包含該項(xiàng)目，還應(yīng)在上表中明確方法考證資料在申報(bào)資猜中的地點(diǎn)，并在申報(bào)資猜中說(shuō)明原由，供給詳盡的剖析方法及其考證資料，以證明該剖析方法的可行性。表xx：使用中產(chǎn)品穩(wěn)固性研究結(jié)果剖析方法研究結(jié)果項(xiàng)目擱置條件觀察時(shí)間觀察項(xiàng)目及其考證配伍穩(wěn)固性多劑量包裝產(chǎn)品開啟后穩(wěn)固性制劑與用藥用具的相容性試驗(yàn)其余試驗(yàn)3）研究結(jié)論總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)固性研究的樣品狀況、觀察條件、觀察指標(biāo)和觀察結(jié)果，對(duì)變化趨向進(jìn)行剖析，提出儲(chǔ)存條件和有效期，并與原研藥及藥典收載的同品種的要求進(jìn)行比較，仿造藥的穩(wěn)固性不得更差。示比以下：表xx：穩(wěn)固性的比較本品原研產(chǎn)品藥典內(nèi)包材儲(chǔ)藏條件有效期對(duì)說(shuō)明書中有關(guān)內(nèi)容的提示3.2.P