臨床試驗基本流程培訓(xùn)課件

1、藥物臨床試驗基本流程VPS項目管理部 2016.7藥物臨床試驗基本流程VPS項目管理部 新藥研發(fā)的六個主要步驟發(fā)現(xiàn)苗頭化合物動植物提取與篩選；有機合成與篩選；既有藥物分子改造；生物制品實體的設(shè)計、發(fā)現(xiàn)和篩選；其他途徑：如既有藥物的適應(yīng)癥拓展與轉(zhuǎn)變、復(fù)方的研發(fā)等。臨床前研究(非臨床研究)工藝研發(fā)、產(chǎn)品制備；藥效學(xué)；藥理學(xué)；藥代動力學(xué)（動物）；毒理學(xué)；處方研究。研究新藥申請(IND，即我國申請臨床試驗批件)臨床試驗；臨床前研究（繼續(xù)）補充新藥申請NDA上市及監(jiān)測新藥研發(fā)的六個主要步驟發(fā)現(xiàn)苗頭化合物動植物提取與篩選；有機合藥品研發(fā)流程發(fā)現(xiàn)/設(shè)計一個化合物非臨床研究申請臨床研究批準臨床研究期臨床試驗（

2、PK）期臨床試驗期臨床試驗申報生產(chǎn)獲得上市許可期臨床試驗(即人體藥代動力學(xué)試驗)CFDA+省局GLP新藥期臨床試驗GCPGMPGSP 現(xiàn)考 現(xiàn)考現(xiàn)考藥品研發(fā)流程發(fā)現(xiàn)/設(shè)計一個化合物非臨床研究申請臨床研究批準臨藥品研發(fā)特點 新藥研發(fā)與注冊是一項龐大而復(fù)雜工程，涉及多個不同學(xué)科 新藥研發(fā)的投入高且周期長新藥研發(fā)風(fēng)險大，成功率低新藥開發(fā)回報高我國藥品的自主創(chuàng)新能力比較差藥品研發(fā)特點 新藥研發(fā)與注冊是一項龐大而復(fù)雜工程，涉及多個不藥物臨床試驗 定義 藥物臨床試驗是指任何在人體（病人或健康志愿者）進行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或發(fā)現(xiàn)試驗藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布

3、、代謝及排泄，目的是確定試驗藥物的安全性和有效性。 分類1、生物等效性試驗 BE2、期臨床試驗3、期臨床試驗4、期臨床試驗5、IV期臨床試驗藥物臨床試驗 定義藥物臨床試驗 生物等效性試驗 BE 定義：生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。 期臨床試驗（一般健康人群） 定義：將新藥初次用于人體以研究新藥的性質(zhì)，稱之為1期臨床試驗。人體耐受性試驗、藥代動力學(xué)試驗、生物利用度試驗均屬于期臨床試驗。 目的：為制定給藥方案提供依據(jù)。 期臨床試驗 對少數(shù)病人（一般100

4、-500例）給藥，對藥物的治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。為期臨床試驗研究設(shè)計和概要劑量方案提供依據(jù)。藥物臨床試驗 生物等效性試驗 BE藥物臨床試驗期臨床試驗將藥物用于更大范圍的病人志愿者身上，進行擴大的多中心臨床試驗，進一步評價藥物對目標適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價收益風(fēng)險比。目標：增加患者接觸試驗藥物的機會，既要增加受試者的人數(shù)，又要增加受試者用藥的時間；對不同的患者人群確定理想的用藥劑量方案；評價試驗藥物在治療目標適應(yīng)癥時的總體療效和安全性。 IV期臨床試驗藥品上市后，廣泛使用條件下考查其療效及不良反應(yīng)。藥物臨床試驗期臨床試驗藥物臨床試

5、驗?zāi)康呐c意義 評價新藥的臨床應(yīng)用價值確定新藥的最佳使用方法適應(yīng)癥：發(fā)現(xiàn)最有可能從該新藥治療獲益的病人人群劑量：揭示獲得最佳療效和最小毒副作用的劑量范圍確定最佳的給藥途徑和給藥方案，開發(fā)實際用藥的劑型和配方個體使用差異:確定具有個體差異的病人的生理狀態(tài)（例如年齡，體重，肝和腎功能等）對藥物的分布、代謝、生物轉(zhuǎn)化、消除和作用的影響禁忌癥：揭示對藥物不良反應(yīng)敏感、易發(fā)、不耐受的人群受其他因素的影響：例如食物、合并用藥、并發(fā)癥和病人依從性等耐藥性：發(fā)現(xiàn)病人在長期接受藥物的治療后對其反應(yīng)降低的可能性，并探索避免或延緩這種可能的對策?？顾幮裕禾剿鳚撛诘牟≡w對抗菌、抗病毒及抗癌藥物的耐藥作用，并尋求避免或

6、延緩這種作用的對策。藥物臨床試驗藥物臨床試驗?zāi)康呐c意義 評價新藥的臨床應(yīng)用價值藥物臨床試驗藥物臨床試驗?zāi)康呐c意義 提供新藥注冊的資料28#、29#、30#、31#、32# 為醫(yī)生和病人正確使用新藥提供依據(jù) 藥物經(jīng)濟學(xué)評價藥物臨床試驗?zāi)康呐c意義 提供新藥注冊的資料藥物臨床試驗流程關(guān)閉中心藥物臨床試驗流程關(guān)閉中心藥物臨床試驗流程研究者會議(方案討論會)倫理委員會上會啟動培訓(xùn)會中期會議盲態(tài)審核會議總結(jié)會議藥物臨床試驗流程研究者會議(方案討論會)倫理委員會上會啟動培黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄黑夾子目錄臨床試驗設(shè)計 對照試驗 目的：比較試驗藥物與對照品的治療效

7、果的差別有無統(tǒng)計學(xué)差異 安慰劑對照試驗（安慰劑效應(yīng)）安慰劑也可能對病人產(chǎn)生一些相似的療效，尤其是醫(yī)生對病人給予樂觀的暗示后。所以安慰劑的療效會隨著時間的延長而降低。說明：安慰劑對照，目前比較少見，一般用于無同類療效上市藥物的新藥研發(fā)。缺陷：倫理不好通過，經(jīng)常將安慰劑用于雙盲。 陽性對照試驗 平行分組設(shè)計交叉對照設(shè)計臨床試驗設(shè)計 對照試驗臨床試驗基本流程培訓(xùn)開放試驗是指試驗的治療分配對所有試驗參與者均不保密 盲法試驗（Blinding或Masking） 在從事實驗流行病學(xué)研究工作的過程中，由于受研究對象和研究者主觀因素的影響，在設(shè)計、資料收集或分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為避免這種偏倚在設(shè)計時可采

8、用盲法，使研究者或研究對象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實、可靠。 單盲：單盲試驗研究者了解分組情況，受試者不知道自己是試驗組還是對照組雙盲：是指在試驗過程中，研究者和受試者都不知道受試者所屬的組別（試驗組或?qū)φ战M），數(shù)據(jù)管理人員在分析資料時，通常也不知道正在分析的資料屬于哪一組三盲：三盲試驗指在試驗過程中研究者、受試者及統(tǒng)計分析人員均不知道受試者所在的組別 雙盲雙模擬：當對照藥與試驗藥的外型不一致(如片劑與膠囊)時，應(yīng)使用雙模擬技術(shù)來保證雙盲設(shè)計開放試驗 隨機化方法 簡單隨機在整個研究中心按照受試者入選的先后順序，根據(jù)預(yù)定的隨機方案分配入試驗組或?qū)φ战M區(qū)組隨機根據(jù)受試者進入研究的時間順

9、序，將其分成內(nèi)含相等例數(shù)的若干區(qū)組，block，區(qū)組內(nèi)的受試者被隨機分配至不同的組別保證得到兩種藥物治療的病人的數(shù)目在整體上相同分層隨機可減少由于病情或治療有關(guān)的特定因素（性別？年齡？病情輕重？）在兩組中的分配不均勻而引起的不平和或偏倚 隨機化方法意向性分析原則（Intention To Treat Principle，ITT） ：是指基于有治療意向的受試者（即計劃好的治療）而不是實際給予治療的受試者進行評價的處理策略。是可以對結(jié)果做出評定的最好原則。其結(jié)果是隨機到每一個處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨訪、評價和分析，無論他們是否依從計劃的處理過程。全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）：是指盡可能接近符合意向性分析原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機化的受試者中，以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。在選擇全分析集進行統(tǒng)計分析時，對主要指標缺失值的估計，可以采用最接近的一次觀察值進行結(jié)轉(zhuǎn)。 符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：亦稱為 “可評價病例”樣本。它是全分析集的一個子集，這些受試者對方案更具依從性，依從性包括以下一些考慮，如所接受的治療、主要指標測量的可行性以及未對試驗方案有大的違反等。將受試者排除在符合方案集之外