出凝血疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷

1、出凝血疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷止血和血栓是一門新興的邊緣學(xué)科，近10年來，取得了很大的進(jìn)展，臨床各科幾乎無一不步及止血一血栓問題，除了對出血性疾病的篩選與確診外，還用于對各種血栓性疾病與血栓前檢查和預(yù)測，易拴癥的評價(jià)，DIC的實(shí)驗(yàn)診斷以及對各種抗凝治療患者的用藥指導(dǎo)和預(yù)后估計(jì)等。例如，內(nèi)科領(lǐng)域中由于肝細(xì)胞損害造成肝臟的廣泛出血，心腦血管疾病的血栓形成嚴(yán)重的心肌梗塞；由于妊娠高血壓綜合癥引起多發(fā)性血栓形成等等。異常出血和血栓形成是外科手術(shù)中常見的并發(fā)癥，異常出血在外科手術(shù)中的發(fā)生率為0054，而在心臟手術(shù)中則高達(dá)12，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致手術(shù)失敗 ，病人傷殘，甚至死亡，必須引起高度重視?？傊?，在血液病、糖尿病、

2、高血脂血癥、心腦血管病、心胸外科手術(shù)治療等領(lǐng)域的研究，診斷與治療方面，止血與血栓檢驗(yàn)無一不具有重要意義。當(dāng)前，有關(guān)凝血，抗凝及纖溶的檢驗(yàn)，在臨床實(shí)驗(yàn)室越來越普及，檢驗(yàn)項(xiàng)目也越來越多。下面就有關(guān)試驗(yàn)給予簡單介紹。一、凝血部分(一)凝血酶原時(shí)間(PT)功用：1 PT延長見于先天性、缺乏癥和低(無)纖維蛋白原血癥；獲得性見于肝臟疾病、DIC、原發(fā)性纖溶癥、維生素K缺乏癥等，是監(jiān)察口服抗凝治療作為口服抗凝藥的可靠指標(biāo)。2 PT縮短見于先天性因子V增多癥，長期口服避孕藥，血栓前狀態(tài)和血栓性疾病等。(二)纖維蛋白原(FIB)臨床上主要用于先天性纖維蛋白原異常，彌漫性血管內(nèi)凝血和嚴(yán)重肝臟疾病，以觀察纖維蛋白

3、原減少程度，在糖尿病、心腦血管病、燒傷、手術(shù)后和某些急性傳染病，血漿纖維蛋白耗可能增高，血漿凝固性有增強(qiáng)的傾向。功用：1監(jiān)察凝血功能，用于手術(shù)前和血栓的溶拴，抗凝治療。2診斷局部缺血心臟疾病的危險(xiǎn)性。3預(yù)防血栓形成(獨(dú)立因素)。4腫瘤病人的化療。(三)活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)功用：1手術(shù)前檢查內(nèi)源性途徑凝血因子-、。2檢查是否存在某因子有特殊抑制物。3是肝素治療(監(jiān)測肝素的首選指標(biāo))，凝血因子治療以及檢測狼瘡抗凝物的主要手段。(四)凝血酶時(shí)間(TT)肝素或類肝素物質(zhì)增多(如肝素治療中，SLE和肝臟疾病等)，AT-活性增高，血中FDP增高(DIC)；低纖維蛋白原病和異常纖維蛋白原血癥時(shí)T

4、T延長。功用：1監(jiān)察纖維蛋白形成過程。2推測纖維蛋白原的濃度(質(zhì)、量)。3檢查凝血抑制物是否存在(如肝素、AT-等)。4檢查纖維蛋白分解物是否存在。(五)凝血因子(Factor)、因子等，可測定單一因子的缺乏和缺乏程度用于先天性或獲得性因子缺乏疾病的檢查。具體介紹如下:因子:活性增高：見于劇烈運(yùn)動(dòng)后，妊娠中后期，應(yīng)激狀態(tài)，靜脈血栓形成，肺部疾患，妊高癥，外科大手術(shù)后等?；钚詼p低：見于血友病A，血管性血友病其降低程度不如血友病A明顯，DIC時(shí)也減少。因子：增高：見于高凝狀態(tài)和血栓栓塞疾病，如靜脈血栓形成，肺栓塞，妊高癥，手術(shù)后，口服避孕藥，心瓣膜手術(shù)，糖尿病伴血管病變等。減低:見于血友病B。因子

5、：增高：見于外科大手術(shù)后，深靜脈血栓形成，腎病綜合癥等。減低：見于遺傳性因子X K缺乏癥，獲得性見于肝硬化，重癥肝炎，DIC等。因子：減低：見于先天性因子30缺乏癥或固子分子結(jié)構(gòu)異常。因子：增高：見于高凝狀態(tài)和血栓栓塞性疾病，如DIC高凝血期，深靜脈血栓形成，妊娠后期及妊娠高血壓綜合癥，肺拴塞，外科大手術(shù)等。減低：見于先天性或獲得性凝血酶原缺乏癥，后者見于維生素K缺乏癥，嚴(yán)重肝病，某些藥物中毒以及DIC等。因子V：增高:見于先天性因子V增多癥，高凝狀態(tài)和血栓栓塞疾病。減低：見于先天性及獲得性因子v缺乏癥，后者見于DIC，肝臟病，大手術(shù)后，腎功能不全，白血病，惡性腫瘤及骨髓增生癥等。因子：增高：

6、見于高凝狀態(tài)和血栓栓塞性疾病，如深靜脈血栓形成，血栓性靜脈炎，肺栓塞，外科大手術(shù)后，DIC高凝血期，妊娠后朗及妊高癥等，因子忱是除纖維蛋白原濃度升高之外容易導(dǎo)致心、腦血管血栓性疾病的又一高危因素。減低：見于先天性和獲得性因子缺乏癥，后者發(fā)生于肝臟疾病，DIC，維生素K缺乏癥，惡性腫瘤，骨髓增生癥等。因子：增高：見于血栓前或高凝狀態(tài)和血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓形成，妊娠中后期，腎小球病變，糖尿病，口服避孕藥等。減低：見于先天性和獲得性因子缺乏癥，后者見于維生素K缺乏癥，肝臟疾病DIC，惡性腫瘤，原發(fā)性的繼發(fā)性淀粉佯變等。二、抗凝部分(一)肝素(HEP)生理性抗凝物質(zhì)，是一種酸性粘多糖，正常血漿含

7、量極少，但具有權(quán)強(qiáng)的抗凝作用，主要表現(xiàn)在抗凝血酶原作用，抗a、a、a。阻止血小板釋放ADP、PF3，阻止血小板聚集，有增強(qiáng)肝素輔因子功能和促進(jìn)纖溶作用，從而阻止和延緩纖維蛋白的形成。意義:用于肝素治療前后的監(jiān)測。(二)抗凝血酶(AT)最重要的一種生理性抗凝物質(zhì)，AT-是肝臟合成的一種單鏈糖蛋白，屬于n2球蛋白，是一種多功能的絲氨酸蛋白酶抑制物，與肝素可形成復(fù)合物，滅活已經(jīng)活化的凝血因子，如a、a、a、a和凝血酶等，從而阻止血液凝固，AT-的抗凝作用占血漿總抗凝活性的50-70，肝素可使其抗凝活性增強(qiáng)1000倍。意義：AT-活性減低見于先天性與獲得性AT缺乏，見于肝臟疾病，外科手術(shù)后DIC及血栓

8、前期和血栓性疾?。籄T增高見于血友病，口服抗凝劑，應(yīng)用黃體酮等。(三)蛋白 C(PC)蛋白C為兩條肽鏈組成的蛋白質(zhì)，分子量62000，肝臟中合成，為維生素K依賴性因子PC是一種絲氨酸蛋白的酶原，被血管內(nèi)表面凝血酶及血栓調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合成的復(fù)合物激活 PCIAPC滅活a，a，激活纖溶酶原，占全身抗凝活力的2030。意義：PC減少見于DIC，成人型呼吸窘迫綜合癥，肝功能不全，手術(shù)后及口服雙香豆素抗凝劑等；PC增高見于冠心病、糖尿病、腎病綜合癥、妊娠后期等血栓性疾病。(四)蛋白S(PS)單鏈糖蛋白，由肝臟產(chǎn)生的維生意K依賴因子，分子量69000-84000，促進(jìn)PC滅活Va，a因子，對補(bǔ)體激活起調(diào)節(jié)作用

9、。PS作為PC的輔因子，對8，有滅活作用，先天性PS缺陷者常伴發(fā)嚴(yán)重深靜脈血栓，獲得性PS降低見于肝臟功能障礙，口服雙香豆素抗凝藥物等。(五)活化蛋白C抵抗性試驗(yàn)(APCR)活化蛋白抵抗系V因子發(fā)生突變，致使APC失去了分解Va的功能，因而發(fā)生血栓形成臨床上常用此試驗(yàn)來判斷某些持發(fā)性血栓病人是否由于APC具有抵抗性而引發(fā)的血栓。(六)狼瘡抗凝物(LA)是一種與血栓形成，血小板減少和周期性流產(chǎn)相關(guān)的免疫球蛋白。是在某些病理情況下產(chǎn)生的，此種物質(zhì)屬于IgG或18M，可抑制因子a和a，干擾基于磷脂的凝血試驗(yàn)，包括PT和APTT，在這些試驗(yàn)中狼瘡抗凝物起抑制作用，APTT是過篩這種抗凝物質(zhì)的最常用試驗(yàn)

10、。狼瘡抗凝物質(zhì)存在，見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，自發(fā)性流產(chǎn)，多發(fā)性血栓形成和血小板減少癥等。三、纖溶部分(一)D二聚體(DDIMER)二聚體是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，只有在血栓形成后才會在血漿中增高。所以它是診斷血栓形成的重要分子標(biāo)志物，如果交聯(lián)纖維蛋白已經(jīng)形成(提示已發(fā)生血液凝固)，那么就會形成一種獨(dú)特的FDP片斷，就是DDimer，它的存在確定纖維蛋白形成，并且在不斷地被分解，還可分解纖維蛋白原形成FDP，叫做纖維蛋白原降解產(chǎn)物，所以 FDP有兩種不同的來源，而DDimer對DIC診斷的特異性要強(qiáng)于FDP檢測。DIC時(shí)，血漿D-二聚體明顯升高，呈陽性反應(yīng)，是診斷DIC的重要依據(jù)。

11、D-二聚體在原發(fā)性纖溶癥時(shí)正常，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)則顯著增高，是二者鑒別的重要指標(biāo)，此外，各型白血病、急性心肌梗死、腦血管疾病、肺臟疾病、外科手術(shù)等均可見血漿D-二聚體水平增高。(二)PLG(纖溶酶原)增高：表示纖溶活性低下，見于血栓前狀態(tài)或血栓性疾病。減低：表示纖溶活性增強(qiáng)，見于原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)(DIC)，先天性溶酶原缺乏癥等。(三)-2-APL(-2-抗纖溶酶)由肝細(xì)胞合成的單鏈糖蛋白，是纖溶酶的主要抑制物。意義：增高見于：1動(dòng)、靜脈血栓形成2惡性腫瘤(如前列腺癌)3急性心肌梗塞減少見于：1先天性缺乏癥2肝病3 DIC4溶栓治療(四)(PAL)纖溶酶原激活抑制物增高：見于血栓前狀態(tài)或血栓性疾病減低：見于原發(fā)性和繼發(fā)性纖溶性凝血和纖溶有關(guān)的因子檢測，是近幾年來臨床極其關(guān)注的內(nèi)容，在診斷疾病，治療尤其是重危病人的搶救成功以及疾病程度的判斷和預(yù)防等方面具有重要意義。業(yè)已證明其應(yīng)用范圍不僅在于血液病、心血管和手術(shù)病人，而且還廣泛應(yīng)用于老年病科、神經(jīng)內(nèi)科、腦外科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、呼吸內(nèi)科及ICU等病人，其臨床應(yīng)用廣泛性和重要性也越來越為人們所注視。進(jìn)行有關(guān)因子的檢測，將會收獲甚厚，我科對出凝血疾病實(shí)驗(yàn)室的發(fā)展以及各種因子包括細(xì)胞因于的檢測旨在與臨床一起研究，服務(wù)于臨床，必將能得到臨床各科的支持和配合，淘汰落后不正確的方法，推薦新的技術(shù)