八年制內(nèi)科學(xué) 原發(fā)性肝癌

1、 7/7八年制內(nèi)科學(xué) 原發(fā)性肝癌 八年制內(nèi)科學(xué)原發(fā)性肝癌 原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver)是指發(fā)生在肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的癌腫，其中肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)占原發(fā)性肝癌中的絕大多數(shù)，膽管細(xì)胞癌(cholangiocarcinoma)不足5%。本病惡性程度高，浸潤和轉(zhuǎn)移性強(qiáng)，遠(yuǎn)期療效取決于能否早期診斷及早期治療，甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和影像學(xué)檢查相結(jié)合是早期診斷的主要輔助手段。 【流行病學(xué)】 近年來原發(fā)性肝癌的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均有增加趨勢，居惡性腫瘤的第5位，死亡率位居惡性腫瘤的第3位

2、。我國是肝癌的高發(fā)國家，肝癌病例約占全球的55%，死亡率僅次于肺癌，位居第二。 肝癌的發(fā)病率在不同地域間具有明顯差異。東亞的發(fā)病率最高，其次為非洲撒哈拉地區(qū)、東南亞和南歐，而北歐及美洲的發(fā)病率最低。國內(nèi)沿海高于內(nèi)地，東南和東北高于西北、華北和西南，其中江蘇啟東、福建同安、廣東順德、廣西扶綏是高發(fā)區(qū)。男：女比例為2.7：1。 【病因和發(fā)病機(jī)制】 原發(fā)性肝癌的病因尚不完全清楚，可能是多因素協(xié)同作用的結(jié)果。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查，多認(rèn)為與以下易患因素有關(guān)。 (一)病毒性肝炎 病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌諸多致病因素中的最主要因素，其中以慢性乙型和丙型肝炎最為常見。由于不同國家和地域病毒性肝炎的流行病學(xué)不同，故

3、原發(fā)性肝癌患者肝炎病毒的檢出率不同。我國肝癌患者中HBV的檢出率髙達(dá)90%，而在歐美及日本等HCV感染的高發(fā)國家及地區(qū)，肝癌患者的HCV檢出率高。 HBV的致癌機(jī)制復(fù)雜，目前多認(rèn)為是由于HBVDNA與宿主DNA的整合、HBV游離復(fù)制型缺陷病毒的存在以及HBV的某些基因產(chǎn)物使宿主基因組喪失穩(wěn)定性，激活或抑制包括癌基因和抑癌基因在內(nèi)的細(xì)胞生長調(diào)控基因的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)肝細(xì)胞癌變。HCV的致癌機(jī)制不同于HBV，其可能是通過表達(dá)基因產(chǎn)物間接影響細(xì)胞的增殖分化而誘發(fā)肝細(xì)胞惡變?；?型HCV感染者較其他基因型感染者更易發(fā)生肝癌;HBV/HCV重疊感染或合并HIV感染者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)性明顯增加;血清肝炎病毒

4、檢測值長期處于高水平者更易發(fā)展為肝癌。 (二)肝硬化 存在不同原因所致肝硬化是大多數(shù)肝細(xì)胞癌的共同特征，約70%的原發(fā)性肝癌發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上，且多數(shù)是慢性乙型和慢性丙型肝炎發(fā)展而成的結(jié)節(jié)型肝硬化。有調(diào)查表明平均每年約有3%?6%的乙型肝炎肝硬化和1%?7%的丙型肝炎肝硬化患者發(fā)展為肝癌?？共《局委熡兄谧柚孤砸倚秃捅透窝走M(jìn)展為肝硬化，不過一旦形成肝硬化，即使采用規(guī)范的抗病毒治療，其仍有進(jìn)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。 酒精性肝硬化合并HBV、HCV感染者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)性更大。 (三)黃曲霉毒素污染 黃曲霉毒素至少有13種亞型，其中黃曲霉毒素B1(AFB1)的毒性最強(qiáng)。流行病學(xué)資料表明食物中AFB1的

5、含量與肝癌的發(fā)生率呈正相關(guān)。非洲、亞洲中部及東南部既是HBV的高流行區(qū)，又是糧油及食品受AFB1污染較重的地區(qū)，兩個(gè)危險(xiǎn)因素在原發(fā)性肝癌的發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮協(xié)同作用，故上述地域的肝癌發(fā)生率較高。 AFB1是一種前致癌物質(zhì)，其在肝臟先經(jīng)微粒體中CYP450酶系代謝，然后再經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶和其他n相酶類降解而完成生物轉(zhuǎn)化過程。谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶Ml(GSTM1)基因在遺傳上的多態(tài)性導(dǎo)致不同個(gè)體對(duì)攝入AFB1生物轉(zhuǎn)化能力的差異。生活在AFB1高污染地區(qū)并存在GSTM1純合子缺失者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性增加。 (四)家族史及遺傳因素 在原發(fā)性肝癌的高發(fā)地區(qū)，家族史是原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，其生物學(xué)基礎(chǔ)尚不清

6、楚。流行病學(xué)的調(diào)查表明某些具有誘發(fā)肝癌風(fēng)險(xiǎn)的隱性等位基因的存在可能與機(jī)體能否清除或抑制HBV感染相關(guān);CYP450、GSTM1、NAT2以及p53基因遺傳多態(tài)性也與肝癌的家族聚集現(xiàn)象有一定的關(guān)聯(lián)。此外，攜帶低活性Thl細(xì)胞因子基因和高活性Th2細(xì)胞因子基因的個(gè)體肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性明顯增加。 (五)其他因素 某些化學(xué)物質(zhì)和藥物如亞硝胺類、偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥、雄激素以及某些類固醇均是致肝癌危險(xiǎn)因素。HBV 或HCV感染者若長期服用避孕藥可增加肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。長期酗酒者肝癌的風(fēng)險(xiǎn)性增加，戒酒可明顯降低其風(fēng)險(xiǎn)性。鐵代謝障礙、低砸、鉬、鋅、錳以及高鎳、砷也被認(rèn)為與肝癌發(fā)生相關(guān)。近來還有研究表明肝癌患者

7、螺桿菌屬感染率高。 上述多種環(huán)境、遺傳因素共同作用誘導(dǎo)癌基因的激活和抑癌基因的失活，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞生長失控，發(fā)生癌變。目前已發(fā)現(xiàn)人類肝癌組織中存在多種激活并過表達(dá)的癌基因，如ofos、c-myc,c-erbB2、c-met等。抑癌基因通常處于隱性狀態(tài)，當(dāng)發(fā)生了雜合性缺失(loss of heterozygosity,LOH),即染色體某一基因座上的等位基因之一出現(xiàn)缺失或突變，就可誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。已發(fā)現(xiàn)人類肝癌在多個(gè)染色體區(qū)都可發(fā)生L0H,如17pl3.1(p53)、6q26?27(M6P/IGF2R)、8p21.322(DLCl)和13ql2?q32(Rb和BRCA2)。 除癌基因的活化和抑

8、癌基因的失活外，多種生長因子，如胰島素和胰島素樣生長因子1和2(IGF-1和IGF-2)、胰島素受體底物1(IRS-1)、轉(zhuǎn)化生長因子a和pi(TGFa和TGFpi)介導(dǎo)的信號(hào)途徑以及染色體末端特異的DNA結(jié)構(gòu)-端粒的進(jìn)行性縮短及端粒酶的激活也被認(rèn)為與肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。 【臨床表現(xiàn)】 原發(fā)性肝癌起病隱匿，早期癥狀常不明顯，故也稱亞臨床期。出現(xiàn)典型的臨床癥狀和體征時(shí)一般已屬中、晚期。 (一)癥狀 1.肝區(qū)疼痛多為肝癌的首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為持續(xù)鈍痛或脹痛。疼痛是由于癌腫迅速生長使肝包膜被牽拉所致。如腫瘤生長緩慢或位于肝實(shí)質(zhì)深部也可完全無疼痛表現(xiàn)。疼痛部位常與腫瘤位置有關(guān)，若腫瘤位于肝右葉疼痛多在右季

9、肋部;腫瘤位于左葉時(shí)常表現(xiàn)為上腹痛，有時(shí)易誤診為胃部疾患;當(dāng)腫瘤位于肝右葉膈頂部時(shí)，疼痛可牽涉右肩。癌結(jié)節(jié)破裂出血可致劇烈腹痛和腹膜刺激征，出血量大時(shí)可導(dǎo)致休克。 2.消化道癥狀食欲減退、腹脹、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,可由腫瘤壓迫、腹水、胃腸道淤血及肝功能損害而引起。 3.惡性腫瘤的全身表現(xiàn)進(jìn)行性乏力、消瘦、發(fā)熱、營養(yǎng)不良和惡病質(zhì)等。 4.伴癌綜合征(paraneoplastic syndrome) 指機(jī)體在肝癌組織自身所產(chǎn)生的異位激素或某些活性物質(zhì)影響下而出現(xiàn)的一組特殊綜合征，可與臨床表現(xiàn)同時(shí)存在,也可先于肝癌癥狀。以自發(fā)性低血糖、紅細(xì)胞增多癥為常見，有時(shí)還可伴有高鈣血癥、高脂血癥、類

10、癌綜合征、血小板增多、高纖維蛋白原血癥等。 (二)體征 1.肝大為中晚期肝癌的主要體征，最為常見。多在肋緣下觸及，呈局限性隆起，質(zhì)地堅(jiān)硬。左葉肝癌則表現(xiàn)為劍突下包塊。如腫瘤位于肝實(shí)質(zhì)內(nèi)，肝表面可光滑，伴或不伴明顯壓痛。肝右葉膈面腫瘤可使右側(cè)膈肌明顯抬高。 2.脾腫大常為合并肝硬化所致。腫瘤壓迫或門靜脈、脾靜脈內(nèi)癌栓也能引起撤血性脾腫大。 3.腹水腹水為草黃色或血性，多數(shù)是在肝硬化的基礎(chǔ)上合并門靜脈或肝靜脈癌栓所致。肝癌浸潤腹膜也是腹水的常見原因。 4.黃疽多為晚期征象，以彌漫型肝癌或膽管細(xì)胞癌為常見。癌腫廣泛浸潤可引起肝細(xì)胞性黃疸。當(dāng)侵犯肝內(nèi)膽管或肝門淋巴結(jié)腫大壓迫膽管時(shí)，可出現(xiàn)梗阻性膽汁淤積

11、。 5.其他由于腫瘤本身血管豐富，再加上癌腫壓迫大血管，故可在肝區(qū)出現(xiàn)血管雜音。肝區(qū)摩擦音提示腫瘤侵及肝包膜。肝外轉(zhuǎn)移時(shí)則有轉(zhuǎn)移部位相應(yīng)的體征。 (三)肝癌的轉(zhuǎn)移途徑及轉(zhuǎn)移灶的臨床表現(xiàn) 1.肝內(nèi)轉(zhuǎn)移肝組織有豐富的血竇，癌細(xì)胞有向血竇生長的趨勢而且極易侵犯門靜脈分支，形成門靜脈癌栓，導(dǎo)致肝內(nèi)播散。一般先在同側(cè)肝葉內(nèi)播散，之后累及對(duì)側(cè)肝葉。進(jìn)一步發(fā)展時(shí)癌栓可波及門靜脈的主要分支或主干，可引起門靜脈高壓，并可導(dǎo)致頑固性腹水。 2.肝外轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞通過肝靜脈進(jìn)入體循環(huán)轉(zhuǎn)移至全身各部，最常見轉(zhuǎn)移部位為肺，可引起咳嗽、咯血。此外還可累及腎上腺、骨、腦等器官。骨和脊柱轉(zhuǎn)移時(shí)出現(xiàn)局部疼痛和神經(jīng)受壓癥狀，煩內(nèi)轉(zhuǎn)

12、移可出現(xiàn)相應(yīng)的定位癥狀。淋巴道轉(zhuǎn)移中以肝門淋巴結(jié)最常見，此外也可轉(zhuǎn)移至主動(dòng)脈旁、鎖骨上、胰、脾等處淋巴結(jié)。肝癌也可直接蔓延，浸潤至鄰近腹膜及器官組織如膈肌、結(jié)腸肝曲和橫結(jié)腸、膽囊及胃小彎。種植轉(zhuǎn)移發(fā)生率較低，若種植于腹膜可形成血性腹水，女性患者尚可種植在卵巢，形成較大腫塊。 【臨床分期】 肝癌分期的目的是為了有利于選擇治療方案和估計(jì)預(yù)后。國際上先后有多個(gè)分期系統(tǒng)，但目前多認(rèn)為巴塞羅那臨床肝癌分期系統(tǒng)Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)Staging System比較全面考慮了局部腫瘤、肝功能和全身的總體狀況，并具有多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，故目前在全球范圍內(nèi)已普遍被

13、接受，詳見表4-17-1。 【并發(fā)癥】 1.肝性腦病是肝癌終末期并發(fā)癥，占死亡原因的1/3。 2.消化道出血約占肝癌死亡原因的15%。合并肝硬化或門靜脈、肝靜脈癌栓者可導(dǎo)致食管胃底靜脈曲張破裂出血。胃腸道黏膜糜爛、凝血功能障礙也可是消化道出血的原因。 3.肝癌結(jié)節(jié)破裂出血發(fā)生率約9%?14%。肝癌組織壞死液化可自發(fā)破裂，也可在外力作用下破裂。若出血限于包膜下可有急驟疼痛，肝臟迅速增大;若破人腹腔可引起急性腹痛和腹膜刺激征，嚴(yán)重者可致出血性休克或死亡。小量出血?jiǎng)t表現(xiàn)為血性腹水。 4.繼發(fā)感染因癌腫長期消耗，尤其在放療、化療后白細(xì)胞減少的情況下，抵抗力減弱，再加上長期臥床等因素，易并發(fā)各種感染，如

14、肺炎、腸道感染、真菌感染等。 【實(shí)驗(yàn)室和輔助檢查】 (一)影像學(xué)檢査 影像學(xué)診斷技術(shù)的進(jìn)步，為肝癌的定性、定位、分期以及確定治療方案提供了可靠的依據(jù)。 1.超聲顯像一般可顯示直徑2cm以上腫瘤。除顯示腫瘤大小、形態(tài)、部位以及與血管的關(guān)系外，還有助于判斷肝靜脈、門靜脈有無癌栓等。結(jié)合AFP檢查，有助于肝癌早期診斷，因此被廣泛用于篩查肝癌。實(shí)時(shí)超聲造影除顯示占位病變外，還可分析病灶血供情況，對(duì)肝癌與肝囊腫及肝血管瘤的鑒別診斷較有參考價(jià)值，但超聲造影受操水平及細(xì)致程度的影響。 2.多層螺旋CT CT的分辨率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于超聲，圖像清晰而穩(wěn)定，能全面客觀地反映肝癌的特性，增強(qiáng)CT掃描顯示肝癌結(jié)節(jié)呈動(dòng)脈期增強(qiáng)

15、、靜脈期低密度的“快進(jìn)快出”表現(xiàn)，可靈敏及準(zhǔn)確診斷肝癌，巳成為肝癌診斷的常規(guī)手段。 CT具有以下優(yōu)勢： (1)增強(qiáng)掃描可清楚地顯示肝癌的大小、數(shù)目、形態(tài)、部位、邊界、腫瘤血供豐富程度，以及與肝內(nèi)管道的關(guān)系； (2)對(duì)判斷門靜脈、肝靜脈以及下腔靜脈是否存在癌栓、肝門和腹腔淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移、肝癌是否巳侵犯鄰近組織器官都具有重要價(jià)值； (3)可通過顯示肝臟的形態(tài)、脾臟的大小以及有無腹水判斷是否合并肝硬化及其嚴(yán)重程度； (4)CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可以顯著提高小肝癌的檢出率，是診斷小肝癌和微小肝癌的最佳方法。 3.磁共振成像(MRI) MRI具有高組織分辨率和多參數(shù)、多方位成像等特點(diǎn)，且無輻射影響，配合M

16、RI造影劑能夠提高小肝癌檢出率，而且對(duì)肝癌與肝臟局灶性增生結(jié)節(jié)、肝腺瘤等病變的鑒別亦有較大幫助。對(duì)肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)療效的跟蹤觀察，MRI較CT有更高的臨床價(jià)值。另外,MRI對(duì)判斷腫瘤與血管的關(guān)系、觀察腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)及其壞死等狀況優(yōu)于CT，可作為CT檢查后的重要補(bǔ)充手段。 4.正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET)-CT PET_CT是將PET與CT融為一體而形成的功能分子影像成像系統(tǒng)，既可利用c、15o、13n和18f等放射性核素標(biāo)記的配體與相應(yīng)特異性查體結(jié)合，通過功能顯像反映肝臟占位的生化代謝信息，又可通過CT形態(tài)顯像進(jìn)行病灶的精確解剖定位。此外，同時(shí)進(jìn)行的全身掃描對(duì)評(píng)估轉(zhuǎn)移、監(jiān)

17、測腫瘤的進(jìn)展以及選擇治療方案具有重要的指導(dǎo)意義。 5.肝動(dòng)脈造影是目前診斷小肝癌的最佳方法。采用超選擇性肝動(dòng)脈造影、滴注法肝動(dòng)脈造影或數(shù)字減影肝血管造影 可顯示0,5?1.0cm的微小腫瘤。但由于該檢查有一定創(chuàng)傷性，一般不列為首選，適用于經(jīng)其他檢查后仍未能確診的患者。 (二)血清生化標(biāo)志物檢查 AFP是最具有診斷價(jià)值的肝癌標(biāo)志物，雖然單獨(dú)應(yīng)用時(shí)并不具有特異性和敏感性，但與影像學(xué)檢查相結(jié)合時(shí)對(duì)肝癌具有重要診斷意義。如果未發(fā)現(xiàn)肝臟局部病灶而僅有AFP增高時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行每3個(gè)月1次的隨訪?，若AFP200ng/ml,同時(shí)于肝臟發(fā)現(xiàn)2cm病灶且在增強(qiáng)CT掃描時(shí)有“快進(jìn)快出”強(qiáng)化現(xiàn)象，則高度支持肝癌的

18、診斷。其他血清生化學(xué)標(biāo)志物與AFP聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肝癌的診斷也具有意義，如異常凝血酶原(DCP)和AFP異質(zhì)體AFP-L3等。 (三)病理檢查 病理學(xué)檢查是診斷原發(fā)性肝癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但需注重與臨床相結(jié)合。 1.分型彌漫型:小癌結(jié)節(jié)彌漫分布全肝;巨塊型:瘤體直徑10cm;塊狀型:瘤體直徑在5?10cm之間，根據(jù)腫塊數(shù)量和形態(tài)，又分為單塊型、融合塊狀型、多塊狀型;結(jié)節(jié)型:瘤體直徑在3?5cm之間，根據(jù)結(jié)節(jié)數(shù)量和形態(tài)，又可分為單結(jié)節(jié)型、融合結(jié)節(jié)型、多結(jié)節(jié)型;小癌型:瘤體直徑2cm的肝癌特征性占位性病變時(shí),診斷并不困難。若同時(shí)伴有AFP200ng/ml,對(duì)診斷更具有重要意義。小肝癌的診斷有時(shí)尚需借助肝活體組織

19、學(xué)檢查。鑒別診斷應(yīng)注意下述疾?。?1.肝硬化及活動(dòng)性肝炎原發(fā)性肝癌多發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上，故兩者有時(shí)在影像學(xué)上不易與肝硬化結(jié)節(jié)相鑒別。肝硬化的結(jié)節(jié)在影像學(xué)檢查上無肝癌特征性增強(qiáng)劑“快進(jìn)快出”表現(xiàn)。少數(shù)活動(dòng)性肝炎也可有AFP升高，但通常為一過性，且往往伴有轉(zhuǎn)氨酶顯著升高。肝癌患者則血清AFP持續(xù)上升，與轉(zhuǎn)氨酶曲線呈分離現(xiàn)象，甲胎蛋白異質(zhì)體AFP-L3升高。 2.繼發(fā)性肝癌繼發(fā)性肝癌常有原發(fā)癌腫病史，以消化道惡性腫瘤最常見，其次為呼吸道、泌尿生殖系、乳腺等處的癌腫。與原發(fā)性肝癌比較，繼發(fā)性肝癌多表現(xiàn)為多發(fā)結(jié)節(jié)，多不伴有肝硬化，AFP一般為陰性，且多伴有CEA 明顯升高。確診的關(guān)鍵在于發(fā)現(xiàn)肝外原發(fā)癌的

20、證據(jù)。 3.肝臟良性腫瘤AFP陰性肝癌尚需與肝血管瘤、多囊肝、包蟲病、脂肪瘤、肝腺瘤等肝臟良性腫瘤相鑒別，主要依賴于影像學(xué)檢查。肝血管瘤是肝臟最常見的良性腫瘤，CT對(duì)其有重要診斷價(jià)值，平掃時(shí)顯示密度均勻一致的軟組織腫塊，增強(qiáng)掃描時(shí)病灶呈“快進(jìn)慢出”強(qiáng)化現(xiàn)象。 4.肝膿腫急性細(xì)菌性肝膿腫較易與肝癌鑒別，慢性肝膿腫吸收機(jī)化后有時(shí)不易與肝癌鑒別，但患者多有感染病史，必要時(shí)在超聲引導(dǎo)下行診斷性穿刺。慢性肝膿腫經(jīng)抗感染治療多可逐漸吸收變小。 【治療】 治療方案應(yīng)根據(jù)疾病的分期進(jìn)行選擇。至少應(yīng)采用兩種影像學(xué)對(duì)疾病進(jìn)行分期評(píng)估，所有患者在治療之前均應(yīng)進(jìn)行肺部影像學(xué)檢查以確定有無肺轉(zhuǎn)移。肝硬化患者尤其是丙型肝

21、炎肝硬化常伴有腹部，尤其是肝門的淋巴結(jié)腫大，一定要注意與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相鑒別。 (一)手術(shù)治療 1.肝切除術(shù)(hepatectomy) 是國內(nèi)外普遍采用治療肝癌的首選方法。能否進(jìn)行手術(shù)切除以及切除的療效不僅與腫瘤大小及數(shù)目有關(guān)，更重要的是與肝臟功能、肝硬化分期、腫瘤部位、腫瘤界限、包膜完整程度以及有無靜脈癌栓密切相關(guān)。 手術(shù)切除的必備條件:患者一般狀況良好，無明顯心、腎等重要器官疾病;肝功能Child-PughA級(jí)，或雖為B級(jí)，但經(jīng)短期治療后恢復(fù)到A級(jí);定量肝功能試驗(yàn)基本在正常范圍以內(nèi);無肝外轉(zhuǎn)移。 根治性肝切除的局部條件:單發(fā)肝癌表面較光滑,周圍界限較清楚或有假包膜形成,受腫瘤破壞的肝組織5cm

22、的病灶單純實(shí)施消融治療。位于肝臟表面的外裸腫瘤、肝功能Child-PughC級(jí)、BCLCC期或腫瘤呈浸潤狀、嚴(yán)重門靜脈高壓、合并感染等嚴(yán)重情況是消融治療的禁忌證。(四)放射治療 屬于姑息性治療手段，其適應(yīng)證為:腫瘤局限但因腫瘤位于重要解剖位置而無法手術(shù)切除或拒絕手術(shù)者;術(shù)后殘留病灶;易導(dǎo)致并發(fā)癥(膽管梗阻、門靜脈和肝靜脈瘤栓)的局部病灶;存在淋巴結(jié)、腎上腺以及骨轉(zhuǎn)移者。 放射治療的并發(fā)癥分為急性期(治療期間)及放療后期(放療后4個(gè)月內(nèi))肝損傷，臨床要高度重視。急性期肝損傷往往可逆,易修復(fù);放療后期肝損傷常不可逆，一旦發(fā)生，死亡率高。 (五)生物治療 國內(nèi)外已廣泛開展免疫、基因、內(nèi)分泌、干細(xì)胞等多種生物技術(shù)治療肝癌，但已規(guī)范用于臨床的方法尚有限，仍需更充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。乙型肝炎相關(guān)性肝癌于根治手術(shù)后應(yīng)用干擾素a進(jìn)行抗腫瘤輔助治療,可有效緩解復(fù)發(fā)且同時(shí)具有抗病毒療效;胸腺肽al和白介素2通過免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和抗病毒效應(yīng)有助于減少復(fù)發(fā)，改善生活質(zhì)量;細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷(CIK)細(xì)胞是目前用于肝癌過