川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

1、川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)【關(guān)鍵詞】川芎嗪注射液；,缺血性中風(fēng)；,急性期；,隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)；,系統(tǒng)評(píng)價(jià)摘要：目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的臨床療效及平安性。方法搜集川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)，挑選合格研究，應(yīng)用Jadad評(píng)分法進(jìn)展質(zhì)量評(píng)價(jià)，運(yùn)用異質(zhì)性檢驗(yàn)、eta分析、敏感性分析等方法統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)。結(jié)果有4項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)，Jadad評(píng)分顯示所有研究得分均低于3分，屬低質(zhì)量文獻(xiàn)。eta分析結(jié)果顯示，與空白對(duì)照組比擬，總有效率RR合并=1.45，其99%可信區(qū)間為1.24，1.70；神經(jīng)功能缺損評(píng)分比擬的D合并=4.98，99%I為8.

2、21，1.74。敏感性分析顯示eta分析結(jié)果穩(wěn)定、可靠。結(jié)論系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期有效；無(wú)相關(guān)報(bào)道，故平安性尚不明確。由于納入研究質(zhì)量普遍低，降低了系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論的可靠性。要進(jìn)一步驗(yàn)證川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的療效及平安性，尚需進(jìn)展設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本且隨訪時(shí)間足夠的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。關(guān)鍵詞：川芎嗪注射液；缺血性中風(fēng)；急性期；隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)ASysteatiReviefLigustrazineInjetinfrAuteIshaeiStrkeAbstrat：bjetiveTevaluateeffiayandsafetyfLigustrazineIn

3、jetinfrauteishaeistrke.ethdsRandizedntrlledtrails(RTs)fLigustrazineInjetinfrauteishaeistrkeereidentified,eligiblestudiesereinluded,theethdlgialqualityfinlusivetrailsasassessedbyJadadsale.HetergenEitytest,etaanalysisandsensitivityanalysisereusedtanalysedata.ResultsFurRTsereinluded,ithalltrailsflethdl

4、gialquality.Ligustrazineinjetinvsntreatentntrl,etaanalysisindiatedthatrelativeriskfveralleffetiverateas1.4599%I1.24，1.70，EIghtedeandifferenefiprvingneurlgialipairentas4.9899%I8.21，1.74.Sensitivityanalysisindiatedthatresultfetaanalysisasredible.nlusinThissysteatirevieshedthatLigustrazineInjetiniseffe

5、tivefrauteishaeistrke;safetyisunlear.Hever,theevideneisntstrngduetthegenerallethdlgialquality.TdeterinatelyevaluateeffiayandsafetyfLigustrazineInjetinfrauteishaeistrke,reratinallydesignedandstritlyexeutedRTsithlargesaplesareneessary.Keyrds：Ligustrazineinjetin;Auteishaeistrke;Randizedntrlledtrail;Sys

6、teatirevie缺血性中風(fēng)是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)安康的疾病，該病急性期具有發(fā)病率、致殘率、病死率均較高的特點(diǎn)。川芎嗪為活血化淤代表中藥川芎的主要有效成分之一，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為具有擴(kuò)張血管、增加大腦血流量、改善微循環(huán)、抑制血小板聚集等作用。近年來(lái)，川芎嗪注射液被廣泛用于缺血性中風(fēng)急性期，并有大量臨床試驗(yàn)研究其療效及平安性，但目前未見(jiàn)該藥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究旨在對(duì)川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)進(jìn)展系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以理解該藥的臨床療效及平安性。1資料與方法1.2納入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)際循證醫(yī)學(xué)/hrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，制定川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)如

7、下。1.2.1實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)方案。1.2.2實(shí)驗(yàn)選擇研究對(duì)象根據(jù)公認(rèn)、權(quán)威的缺血性中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。1.2.3實(shí)驗(yàn)所納入的病例均為缺血性中風(fēng)急性期，病程在30d以?xún)?nèi)。1.2.4文獻(xiàn)中所選病人不合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及并發(fā)癥。1.2.5實(shí)驗(yàn)組采用的治療手段為川芎嗪注射液。1.2.6預(yù)期獲得的結(jié)局?jǐn)喽?biāo)準(zhǔn)明確，至少包括神經(jīng)功能缺損評(píng)分改善詳細(xì)評(píng)分或以痊愈、顯效、有效、無(wú)效表示、致殘率、病死率、不良事件發(fā)生率、生活才能測(cè)量、生存質(zhì)量評(píng)估中的一項(xiàng)。1.3文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1評(píng)價(jià)納入研究文獻(xiàn)質(zhì)量，描繪隨機(jī)方法、隨機(jī)分配方案隱藏、盲法、盲法方案、意向分析5個(gè)方面，每個(gè)方面1分，得分大于等

8、于3分為高質(zhì)量文獻(xiàn)，得分小于3分為低質(zhì)量文獻(xiàn)。1.4統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)用國(guó)際循證醫(yī)學(xué)協(xié)作網(wǎng)提供的統(tǒng)計(jì)軟件Revan4.2.7對(duì)所搜集的數(shù)據(jù)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料用相對(duì)危險(xiǎn)度Relativerisk,RR,計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差eightedeandifferene,D,兩者均以99%可信區(qū)間nfideneintervals,I表示。當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P0.05時(shí)，采用固定效應(yīng)模型fixedeffetsdel做eta分析；當(dāng)納入研究異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果P0.05時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型(randeffetsdel)，并分析異質(zhì)性原因。此外，采用敏感性分析檢測(cè)eta分析結(jié)果的穩(wěn)定性；納入研究超過(guò)5個(gè)，可采用倒

9、漏斗圖funnelpltanalysis分析潛在的發(fā)表偏倚。2結(jié)果2.1研究特征共查及122篇川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的文獻(xiàn)，4項(xiàng)符合納入標(biāo)準(zhǔn)25。納入的4項(xiàng)研究均在國(guó)內(nèi)進(jìn)展，共有病人448例，平均樣本數(shù)為112例，所有病人中，最小年齡42歲，最大84歲，總體情況為男性多于女性。所有納入試驗(yàn)均有明確公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病人均經(jīng)過(guò)T或RI確診為缺血性中風(fēng)，且均為首次發(fā)作，病程均在30d以?xún)?nèi)。所有研究均未明確病例排除、脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照方法均采用空白對(duì)照。所有研究均采用1995年或1986年全國(guó)第4屆或第2屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為判效指標(biāo)。所有納入

10、試驗(yàn)均無(wú)基線狀況不一致的報(bào)道。所有納入試驗(yàn)均未報(bào)道不良反響、病死率、病人生活活動(dòng)才能及生存質(zhì)量評(píng)估。見(jiàn)表1。表1納入研究特征一覽表略2.2納入研究的方法學(xué)質(zhì)量所有納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均未介紹隨機(jī)方法，隨機(jī)方案是否隱藏均不詳；均未采用盲法；1項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)展隨訪，隨訪期30d2。采用Jadad等的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)每篇文章的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)展評(píng)價(jià)，試驗(yàn)均為1分，全部屬低質(zhì)量文獻(xiàn)。2.3療效比擬的eta分析結(jié)果2.3.13項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)道了神經(jīng)功能缺損療效比擬的計(jì)數(shù)資料，以總有效率包括痊愈、顯效和有效、無(wú)效為判效指標(biāo)，以合并用藥分亞組作eta分析。表2所示，報(bào)告了總有效率比擬的3項(xiàng)納入研究具有同質(zhì)性異質(zhì)性檢驗(yàn)21.59，P0.

11、45,RR合并=1.45，其99%I為1.24，1.70。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.表2川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期總有效率比擬的eta略異質(zhì)性檢驗(yàn)：2=1.59,df=2(P=0.45),2=0%合并效應(yīng)量檢驗(yàn)：Z=3.96(P0.00001)如表3所示，報(bào)告了神經(jīng)功能缺損評(píng)分計(jì)量數(shù)據(jù)比擬的4項(xiàng)研究具有異質(zhì)性211.35，P0.010,以合并用藥分亞組作eta分析，D合并=4.98，99%I為8.21，1.74。表3川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期神經(jīng)功能缺損評(píng)分比擬的eta略2.3.2納入研究中多個(gè)實(shí)驗(yàn)同時(shí)報(bào)道了川芎嗪注射液對(duì)血液流變學(xué)、血液生化等指標(biāo)的影響，但由于檢測(cè)指標(biāo)本身即存在較大的

12、變異，同時(shí)測(cè)定方法、儀器、正常值范圍等，在不同的單位不盡一樣，對(duì)這些效應(yīng)量合并意義不大，因此本文暫不對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)展分析比擬。2.4敏感性分析2.4.1總有效率比擬eta分析結(jié)果的敏感性分析表4所示，逐一將各亞組排除后重新進(jìn)展eta分析的結(jié)果與未排除前的結(jié)果進(jìn)展比擬，其RR值及99%可信區(qū)間無(wú)本質(zhì)性改變，說(shuō)明川芎嗪注射液總有效率比擬的eta分析結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。表4川芎嗪eta分析結(jié)果的敏感性分析略2.4.2神經(jīng)功能缺損評(píng)分比擬eta分析結(jié)果的敏感性分析表5所示，逐一將各亞組排除后重新進(jìn)展eta分析的結(jié)果與未排除前的結(jié)果進(jìn)展比擬，其D值及99%可信區(qū)間無(wú)本質(zhì)性改變，說(shuō)明川芎嗪注射液神經(jīng)功能缺損評(píng)

13、分比擬的eta分析結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。表5川芎嗪eta分析結(jié)果的敏感性分析略3討論3.1療效分析臨床總有效率及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比擬的eta分析結(jié)果顯示川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的RR值及D值既有臨床意義，又有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且99%I具有較好精細(xì)度，敏感性分析亦顯示eta分析結(jié)果穩(wěn)定可靠，提示川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期有效。3.2平安性分析病死率、副作用是反映藥物平安性的重要指標(biāo)，由于目前尚無(wú)試驗(yàn)報(bào)道相關(guān)數(shù)據(jù)，因此尚不能明確川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的平安性。3.3臨床異質(zhì)性原因分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)過(guò)程中，筆者考慮到合并用藥可能成為導(dǎo)致臨床異質(zhì)性的原因，并根據(jù)上述因素進(jìn)展亞組分析，發(fā)現(xiàn)各亞

14、組內(nèi)研究間的異質(zhì)性被消除，且統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示川芎嗪合并黃芪注射液療效優(yōu)于單純使用川芎嗪注射液。見(jiàn)表23。另外，還有一些因素也可能導(dǎo)致臨床異質(zhì)性，主要包括納入研究質(zhì)量及研究對(duì)象的基線狀況包括年齡、性別比例、病程、病情及合并癥等、隨訪時(shí)間不完全一致等。由于上述因素?cái)?shù)據(jù)不全或難以量化，故本系統(tǒng)評(píng)價(jià)暫無(wú)法定量分析由此可導(dǎo)致的臨床異質(zhì)性。3.4局限性納入研究質(zhì)量低是影響本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論的一個(gè)最重要原因：所有研究隨機(jī)方法不明確，隨機(jī)分配方案是否進(jìn)展隱藏均不詳；多數(shù)研究將診斷標(biāo)準(zhǔn)完全等同于納入標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)病例排除、脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)；所有研究是否采用盲法不明確；所有試驗(yàn)均未介紹研究者及患者依從性情況；多數(shù)研究隨訪時(shí)間不明

15、確；多數(shù)研究未采用終點(diǎn)判效指標(biāo)；所有研究的樣本數(shù)均未進(jìn)展估算；統(tǒng)計(jì)分析均不進(jìn)展可信區(qū)間估計(jì)。綜上所述，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期有效，其平安性尚不能明確。納入研究質(zhì)量低降低了系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論的可靠性，因此在使用該結(jié)論時(shí)應(yīng)充分考慮上述局限性。要進(jìn)一步驗(yàn)證川芎嗪注射液治療缺血性中風(fēng)急性期的療效及平安性，尚需進(jìn)展更多設(shè)計(jì)合理、執(zhí)行嚴(yán)格、多中心大樣本且隨訪時(shí)間足夠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。另外，判效標(biāo)準(zhǔn)選擇方面，除了采用實(shí)驗(yàn)室檢查及病損程度測(cè)量等相關(guān)指標(biāo)外，應(yīng)盡可能的選擇與病人關(guān)系更大、實(shí)用價(jià)值更高的終點(diǎn)判效指標(biāo)，如病死率、生活活動(dòng)才能測(cè)量、生活質(zhì)量評(píng)估等，以便更好地驗(yàn)證其療效及平安性。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)無(wú)利益沖突。參考文獻(xiàn)：1JadadAR,reA,arrllD,etal.Assessingthequalityfreprtsfrandizedlinialtrials:IsblindingneessaryJ.ntrllinTrials,