三萜以及其苷類4

1、關(guān)于三萜及其苷類4第1頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/292Section One Introduction三萜的定義: 定義:由30個碳原子組成的萜類化合物，分子中有6個異戊二烯單位，通式(C5H8)6 。 三萜類(triterpenes)在自然界分布廣泛，有的游離存在于植物體，稱為三萜皂苷元 (Triterpenoid sapogenins)；有的以與糖結(jié)合成苷的形式存在，稱為三萜皂苷 (Triterpenoid saponins)。第2頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/293因三萜皂苷多溶于水，振搖后可生成膠體

2、溶液，并有持久性似肥皂溶液的泡沫，故有此名。三萜皂苷多具有羧基，故又稱其為酸性皂苷。 與甾體皂苷相同，三萜皂苷也具有溶血、毒魚及毒貝類的作用。 第3頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/294三萜的分布: 三萜類(triterpenes)在自然界分布廣泛，菌類、蕨類、單子葉、雙子葉植物、動物及海洋生物中均有分布，尤以雙子葉植物中分布最多。 主要分布于石竹科、五加科、豆科、七葉樹科、遠志科、桔?？萍靶⒖?。含有三萜類成分的主要中藥如人參、甘草、柴胡、黃芪、桔梗、川楝皮、澤瀉、靈芝等。第4頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29

3、5少數(shù)三萜類成分也存在于動物體，如從羊毛脂中分離出羊毛脂醇，從鯊魚肝臟中分離出鯊烯；從海洋生物如海參、軟珊瑚中也分離出各種類型的三萜類化合物。 第5頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/296存在形式：多以游離或成苷成酯的形式存在 苷元：四環(huán)三萜、五環(huán)三萜 常見的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖、鼠李糖，糖醛酸，特殊糖（如芹糖、乙酰氨基糖等） 糖鏈：單糖鏈、雙糖鏈、三糖鏈 成苷位置：3、28（酯皂苷）或其它位-OH 次皂苷：原生苷被部分降解的產(chǎn)物第6頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/297研究進展：近30年來，三萜類成分

4、的研究進展很快，特別是近10年從海洋生物中得到不少新型三萜化合物，是萜類成分研究中較為活躍的領(lǐng)域之一。 人參皂苷能促進RNA蛋白質(zhì)的生物合成，調(diào)節(jié)機體代謝，增強免疫功能。 第7頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/298柴胡皂苷能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有明顯的抗炎作用，并能減低血漿中膽固醇和甘油三酯的水平。 七葉皂苷是從七葉樹科植物天師粟的干燥成熟種子中提取的一種含酯鍵的三萜皂苷。具有明顯的抗?jié)B出、抗炎、抗淤血作用，能恢復(fù)毛細血管的正常的滲透性，提高毛細血管張力，控制炎癥，改善循環(huán)，對腦外傷及心血管病有較好的治療作用。 七葉皂苷柴胡皂苷第8頁，共63頁，2022年

5、，5月20日，15點17分，星期四2022/9/299Section Two Biosynthesis of Triterpenoids三萜是由鯊烯(squalene)經(jīng)過不同的途徑環(huán)合而成，而鯊烯是由倍半萜金合歡醇(farnesol)的焦磷酸酯尾尾縮合而成。這樣就溝通了三萜和其它萜類之間的生源關(guān)系。第9頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2910第10頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2911Section Three 三萜的結(jié)構(gòu)分類三萜類化合物的結(jié)構(gòu)類型很多，多數(shù)三萜為四環(huán)三萜和五環(huán)三萜，少數(shù)為鏈狀、單環(huán)、雙環(huán)和三環(huán)

6、三萜。近幾十年還發(fā)現(xiàn)了許多由于氧化、環(huán)裂解、甲基轉(zhuǎn)位、重排及降解等而產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的高度氧化的新骨架類型的三萜類化合物。第11頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2912四環(huán)三萜(tetracyclic triterpenoids) 在生源上可視為由鯊烯變?yōu)殓摅w的中間體，大多數(shù)結(jié)構(gòu)和甾醇很相似，亦具有環(huán)戊烷駢多氫菲的四環(huán)甾核。在4、4、14位上比甾醇多三個甲基，也有認為是植物甾醇的三甲基衍生物。存在于自然界較多的四環(huán)三萜或其皂苷苷元主要有達瑪烷、羊毛脂烷、甘遂烷、環(huán)阿屯烷（環(huán)阿爾廷烷）、葫蘆烷、楝烷型三萜類。一、Tetracyclic Triterpenoi

7、ds第12頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29131、達瑪烷型從環(huán)氧鯊烯由全椅式構(gòu)象形成，其結(jié)構(gòu)特點是A/B、B/C、C/D環(huán)均為反式, C8位有-CH3,C13有-H, C10有-CH3, C17有側(cè)鏈,C20構(gòu)型為R或S。第13頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2914舉例：人參中含有人參皂苷(ginsenosides)第14頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2915人參中的人參皂苷(ginsenosides):第15頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四

8、2022/9/2916由20(S)-原人參二醇衍生的皂苷:第16頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2917由人參三醇衍生的皂苷:第17頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2918在HCl溶液中,20(S)原人參二醇或20(S)原人參三醇20位羥基發(fā)生異構(gòu),轉(zhuǎn)變成20(R)原人參二醇或20(R)原人參三醇,再環(huán)合生成人參二醇或人參三醇。第18頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2919由達瑪烷衍生的人參皂苷，在生物活性上有顯著的差異。例如由20(S)-原人參三醇衍生的皂苷有溶血性質(zhì)，而由

9、20(S)-原人參二醇衍生的皂苷則具對抗溶血的作用，因此人參總皂苷不能表現(xiàn)出溶血的現(xiàn)象。 人參皂苷Rg1有輕度中樞神經(jīng)興奮作用及抗疲勞作用。人參皂苷Rh則有中樞神經(jīng)抑制作用和鎮(zhèn)靜作用。 人參皂苷Rb1還有增強核糖核酸聚合酶的活性，而人參皂苷Rc則有抑制核糖核酸聚合酶的活性。 第19頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29202、羊毛脂烷型從環(huán)氧鯊烯由全椅-船-椅式構(gòu)象形成，其A/B, B/C, C/D環(huán)均為反式。10、13、14位分別連有, , -CH3，C20為R構(gòu)型，C17側(cè)鏈為構(gòu)型,C3位常有-OH存在。與達瑪烷型的區(qū)別是8位為 -H，而13位為-CH

10、3第20頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2921從靈芝中分離出一個三萜化合物，具有扶正固本之功。它的結(jié)構(gòu)與羊毛脂烷相比，多了3=O，11=O，15=O，23=O，27-CH327-COOH，是羊毛脂烷的高度氧化化合物。第21頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29223、甘遂烷型從環(huán)氧鯊烯由全椅-船-椅式構(gòu)象形成，其A/B, B/C, C/D環(huán)均為反式，10、13、14位分別連有, , -CH3，C20為S構(gòu)型。僅13、14位甲基與羊毛脂烷相反，其余均相同第22頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四

11、2022/9/29234、環(huán)阿屯型基本骨架與羊毛脂烷相似，差別僅在于環(huán)阿屯型19位甲基與9位脫氫形成三元環(huán)。 第23頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2924膜莢黃芪Astragalusmembranaceus，具有補氣，強壯之功效。從其中分離鑒定的皂苷有近20個，多數(shù)皂苷的苷元為環(huán)黃芪醇 cycloastragenol 。第24頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29255、葫蘆烷型基本骨架與羊毛脂烷相似，但它有5-H, 10-H,9-CH3。 第25頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/

12、9/2926從麗江雪膽中分離出雪膽甲素(cucurbitacin IIa)，雪膽乙素(cucurbitacin Iib)。雪膽甲素 R=Ac雪膽乙素 R=HOAc第26頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29276、楝烷型楝科楝屬植物苦楝果實及樹皮中含多種三萜成分，具苦味，總稱為楝苦素類成分，其由26個碳構(gòu)成，屬于楝烷型。其A/B, B/C, C/D均為反式；具有 C8-CH3， C10-CH3，C13-CH3。 HHH第27頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2928二、Pentacyclic Triterpenoids

13、 多數(shù)三萜皂苷苷元以五環(huán)三萜形式存在。其C3-OH與糖結(jié)合成苷，苷元中常含有羧基，故又稱酸性皂苷，在植物體中常與鈣、鎂等離子結(jié)合成鹽。五環(huán)三萜主要有下面幾種類型：第28頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29291、齊墩果烷型(oleanane)又稱-香樹脂烷型(-amyrane) ，在植物界分布極為廣泛。其基本碳架是多氫蒎的五環(huán)母核，環(huán)的構(gòu)型為A/B反，B/C反，C/D反，D/E順，C28常有-COOH，有時也在C4位，C3常有羥基，C12、C13位往往有不飽和雙鍵的存在。HHH第29頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/

14、2930首先由油橄欖的葉子中分得，廣泛分布于植物界，如在青葉膽全草、女貞果實等植物中游離存在，但大多數(shù)與糖結(jié)合成苷存在。齊墩果酸具有抗炎、鎮(zhèn)靜、防腫瘤等作用，是治療急性黃膽性肝炎和慢性遷延性肝炎的有效藥物。 含齊墩果酸的植物很多，但含量超過10%的很少，從刺五加(Acanthopanax senticosus)、龍牙蔥木(Aralia mandshurica)中提取齊墩果酸，得率都超過10%，純度在95%以上，是很好的植物資源。 第30頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2931甘草(Glycyrrhiza urlensis)中含有甘草次酸(glycyrrh

15、etinic acid)和甘草酸(glycyrrhizic acid)又稱甘草皂苷(glycyrrhizin )或甘草甜素。甘草次酸有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣作用，臨床上用于抗炎和治療胃潰瘍。但只有18-H的甘草次酸才有此活性，18H者無此活性第31頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2932甘草酸（Glycyrrhizic acid ） 具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，能抑制毛細血管通透性，減輕過敏性休克的癥狀?？梢越档透哐獕翰∪说难迥戠薮?。 甘草次酸（Glycyrrhetinic acid）具有抗菌、抗腫瘤及腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，可制成抗炎抗過敏制劑，

16、用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎、氣喘、過敏性及職業(yè)性皮炎、眼耳鼻喉科炎癥及潰瘍等。第32頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2933D柴胡皂苷元B第33頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29342、烏蘇烷型又稱-香樹脂烷型(-amyrane)或熊果烷型，其分子結(jié)構(gòu)與齊墩果烷型不同之處是E環(huán)上兩個甲基位置不同，即C20位的甲基移到C19位上。此類三萜大多是烏蘇酸的衍生物。第34頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2935熊果酸（Ursolic acid） 熊果酸又名烏索酸，烏蘇酸，屬三萜類化合物。

17、具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學效應(yīng)。 第35頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2936研發(fā)進展：近年來發(fā)現(xiàn)它具有抗致癌、抗促癌、誘導(dǎo)F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現(xiàn)：熊果酸能明顯抑制HL60細胞增殖，可誘導(dǎo)其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內(nèi)試驗證明，熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明它的抗腫瘤作用廣泛，極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。第36頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2937中藥地榆 (Sanguisorba officinalis)具有涼血止血的功效

18、，其中含有地榆皂苷B, E (sanguisorbin B and E)，是烏蘇酸的苷。第37頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29383、羽扇豆烷型羽扇豆烷三萜類E環(huán)為五元碳環(huán)，且在E環(huán)19位有異丙基以構(gòu)型取代，A/B、B/C、C/D及D/E均為反式。第38頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2939白樺脂醇(betulin)存在于中草藥酸棗仁、樺樹皮、棍欄樹皮、槐花等中。 白樺脂酸(betulinic acid) 存在于酸棗仁、樺樹皮、柿蒂、天門冬、石榴樹皮及葉、睡菜葉等中。 羽扇豆醇(lupeol)存在于羽扇豆種皮

19、中。第39頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29404、木栓烷型由齊墩果烯經(jīng)甲基移位轉(zhuǎn)變而來。第40頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2941雷公藤酮是失去25甲基的木栓烷型衍生物?；瘜W名3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-dien-2-one-30-oic acid.第41頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2942性狀：苷元有較好晶型，皂苷多為無定形粉末。 氣味：皂苷多數(shù)具有苦而辛辣味，其粉末對人體黏膜具有強烈刺激性，但甘草皂苷有顯著而強的甜味，對黏

20、膜刺激性弱。皂苷還具吸濕性。 性狀與溶解性第4節(jié) 理化性質(zhì)與化學反應(yīng) 第42頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2943 溶解性皂苷：可溶于水，易溶于熱水，溶于含水醇（甲醇、乙醇、丁醇、戊醇等），溶于熱甲醇、乙醇；幾不溶于乙醚、苯、丙酮等有機溶劑。 皂苷在提取的過程中會產(chǎn)生次級苷，水溶性下降，溶于中等極性有機溶劑（醇，乙酸乙酯）。皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、CHCl3、Et2O。 第43頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2944表面活性親水性基團為糖，親脂性基團為苷元，當二種基團比例適當時具有表面活性。皂苷水溶液

21、經(jīng)強烈振搖能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失。第44頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2945溶血作用皂苷水溶液能與紅細胞壁上的膽甾醇結(jié)合，生成不溶于水的分子復(fù)合物，破壞了紅細胞的正常滲透，使細胞內(nèi)滲透壓增加而發(fā)生崩解，從而導(dǎo)致溶血現(xiàn)象，故皂苷又稱為皂毒素(saptoxins)。因此，皂苷水溶液不能用于靜脈注射或肌肉注射。 但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以原人參二醇為苷元的皂苷則無溶血作用。 溶血指數(shù)：指在一定條件下能使血液中紅細胞完全溶解的最低皂苷濃度。如甘草皂苷，溶血指數(shù)1：4000，溶血性能較強。第45頁，共63頁，2022年，5月20日，1

22、5點17分，星期四2022/9/2946沉淀反應(yīng)皂苷的水溶液可以和一些金屬鹽類如鉛鹽、鋇鹽、銅鹽等產(chǎn)生沉淀。此性質(zhì)可用于皂苷的分離：先用金屬鹽使皂苷沉淀下來，分離出來之后在對其分解脫鹽。 如：三萜皂苷+PbAc2沉淀分解脫鉛皂苷 缺點：鉛鹽吸附力強，容易帶入雜質(zhì)，并且在脫鉛時鉛鹽也會帶走一些皂苷，脫鉛也不一定能脫干凈。 三萜皂苷為酸性皂苷，可用中性PbAc2沉淀，而甾體皂苷則為中性皂苷，須用堿性PbAc2沉淀。第46頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2947顯色反應(yīng)1）濃H2SO4-醋酐（Liebermann-burchard） 反應(yīng) 樣品溶于冰醋酸，加濃

23、硫酸-醋酐(1:20)，產(chǎn)生黃紅 紫 藍等顏色變化，最后褪色。 甾體皂苷也有此反應(yīng)，但顏色變化快，在顏色變化的最后呈現(xiàn)污綠色；而三萜皂苷顏色變化稍慢，且不出現(xiàn)污綠色。 第47頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/29482）三氯化銻或五氯化銻（kahlenberg）反應(yīng) 將樣品醇溶液點于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液（不應(yīng)含乙醇和水）干燥后，60-70 加熱，顯黃色、灰藍色、灰紫色斑點，在紫外燈下顯藍紫色熒光（甾體皂苷則顯黃色熒光）。 注意：五氯化銻腐蝕性很強，宜少量配置，用后倒掉。第48頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星

24、期四2022/9/29493）三氯醋酸（Rosen-Heimer）反應(yīng) 樣品溶液點于濾紙上，噴25%三氯醋酸乙醇溶液，加熱至100，顯紅色紫色斑點。 4）氯仿-濃硫酸（salkawski）反應(yīng) 將樣品溶于氯仿，加入濃硫酸后，在氯仿層呈現(xiàn)紅色或蘭色，硫酸層有綠色熒光出現(xiàn)。5）冰醋酸-乙酰氯（Tschugaeff）反應(yīng) 樣品溶于冰醋酸，加乙酰氯數(shù)滴及氯化鋅結(jié)晶數(shù)粒，稍加熱，則呈現(xiàn)淡紅色或紫紅色。第49頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2950一、苷元的提取與分離（一） 提取 1.醇提，提取物直接進行分離； 2.醇提，有機溶劑萃?。蝗瞥煞种饕诼确虏课?3.制

25、備成衍生物（甲酯衍生物、乙酰衍生物）再進行分離； 4.將皂苷進行水解，有機溶劑（氯仿）提； （二）分離 硅膠柱層析 第5節(jié) 三萜皂苷的提取分離第50頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2951第51頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2952二、三萜皂苷的提取與分離特性： 難以結(jié)晶，多為無定形粉末。 由于糖分子的引入，極性基團明顯增多，致使極性增強，故具有較大的極性而易溶于醇類溶劑、含水醇及水。 難溶于弱極性的有機溶劑。 第52頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2953常用的提取方法甲醇或乙醇 提取脫脂 正丁醇萃取3080甲醇或乙醇梯度洗脫總皂苷大孔 吸附樹脂柱總皂苷第53頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2954 第54頁，共63頁，2022年，5月20日，15點17分，星期四2022/9/2955（二）分離1.分配柱層析法 以硅膠為支持劑，CHCl3-MeOH-H2O，CH2Cl2-MeOH-H2O，EtOAc-EtOH-H2O或