顆粒劑制備方法

1、制備方法(包括提方法、濃縮枯燥、制粒方法、顆?？菰锓椒?、整粒、包裝) 1、提取方法因中藥含有效成分的不同及對顆粒劑溶解性的要求不同，應(yīng)承受不同的溶油的藥材還可用“雙提法”。煎煮法。系將藥材加水煎煮取汁的方法。一般操作過程如下：取藥材， 浸出肯定時(shí)間，分別煎出液，藥渣依法煎出23 次，收集各煎出液，離心分別或沉降濾過后，低溫濃縮至規(guī)定濃度稠膏的比重一般熱測(8090)130135。為了削減顆粒劑的服用量和引濕性常承受水煮醇沉淀法，馬上水煎煮液 1：112使其沉淀，次日取其上清液(必要時(shí)濾過)，沉淀物用少量 5060乙醇洗凈，洗液與濾液間，使沉淀完全，率過，濾液低溫蒸發(fā)至稠膏狀。煎煮法適用于有效成

2、分能溶于水，且對濕、熱均較穩(wěn)定的藥材。煎煮法為 目前顆粒劑生產(chǎn)中最常用方法定量的溶劑后密封，攪拌或振蕩，浸漬35 天或規(guī)定時(shí)間，使有效成分充分浸出，傾取上清液，濾過，壓榨殘液渲，合并濾液和壓榨液，靜止24往往浸出效率差，不易完全程出等缺點(diǎn)。 前，先將藥材粉末放在有蓋容器內(nèi)，再參加藥材量6070的浸出溶劑均勻潤濕后，密 閉，放置 15 分鐘至數(shù)小時(shí)，使藥材充分膨脹以免在滲漉筒內(nèi)膨脹。取適量脫脂棉，用浸出 口之活塞，從上部緩緩參加溶劑至高出藥粉數(shù)厘米，加蓋放置浸漬2448 小時(shí)，使溶劑充分滲透集中。滲漉時(shí)，溶劑滲入藥材的細(xì)胞中溶解大量的可溶性物質(zhì)之后差。滲漉法浸出效果及提取程度均優(yōu)于浸漬法。滲漉法

3、對藥材粒度及工藝條件的要求較高，一般滲漉液流出速度以1kg 藥材計(jì)算，慢速浸出以13ml/min 為宜；快速浸出以35ml/min 為宜。滲漉過程中，隨時(shí)補(bǔ)充溶劑，使藥材中有效成分充分浸出。浸出溶劑的用量一般為1：48(藥材粉末：浸出溶 劑)。2、濃縮、枯燥技術(shù)浸膏劑的濃縮與枯燥方法很多，最近常用于中藥浸膏的濃縮或枯燥的技 術(shù)有：薄膜濃縮、反滲透法和噴霧枯燥、離心噴霧枯燥、微波枯燥及遠(yuǎn)紅外枯燥技術(shù)等。現(xiàn)舉例說明噴霧枯燥與冷凍枯燥技術(shù)的在中藥顆粒劑制備中的應(yīng)用。(1)噴霧枯燥與干法制粒 工藝該法是將藥材浸出液經(jīng)噴霧枯燥制成于浸膏粉，參加輔料先預(yù)壓成粗片，然后粉 碎成顆粒的一種工藝它實(shí)現(xiàn)了瞬間枯燥

4、防止了有效成分損失同時(shí)保證了顆粒和性狀 的均一性使顆粒具有較穩(wěn)定的崩解性和溶散性從而抑制了濕法造粒工藝的溶媒殘留變 色儲(chǔ)存不穩(wěn)定等缺點(diǎn)上海中藥制藥一廠利用動(dòng)態(tài)水提取和干法制粒工藝成功地研制出 粒度集中不易粘連的六昧地黃丸(顆粒型)沖劑(2)冷凍濃縮與冷凍枯燥技術(shù)冷凍濃縮技術(shù)是使藥液于520低溫冷凍，通過不斷攪拌使結(jié)出冰塊成為微粒，然后以離心機(jī) 除去冰屑而得到濃縮的浸膏此種超低溫濃縮可到達(dá)有效成分的高保存率如桂枝芍藥湯中 的有效成分桂皮醛，承受冷凍濃縮法可保存該成分為一般真空加熱濃縮法的50 倍之多。但反潮性強(qiáng)，本錢高，未能用于大量生產(chǎn)。3、制粒方法中藥顆粒劑制粒的程序一般是將濃縮到肯定比重范圍

5、的浸膏按比例與輔料捏合，必要時(shí)加適量的潤濕劑，整粒，枯燥。成型技術(shù)可分為三種：干法成型、濕法成型和直接成型。 式)組合而成，則成型率也較低，如小青龍湯的顆粒成型率只有3040，如用現(xiàn)代技術(shù) 自動(dòng)生產(chǎn)的制粒設(shè)備系統(tǒng)，生產(chǎn)小青龍湯的顆粒，成型率為6570，且每批顆粒的質(zhì) 量相差無幾，溶出性全都。出性好但要有固定的設(shè)備。為粘合劑，與適宜輔料(如賦形劑等)混勻后，必要時(shí)在 80以下熱風(fēng)枯燥除去少量水分， 然后加潤濕劑(常用 90?？菰镆话闶褂猛馐娇菰餀C(jī)、平行流枯燥機(jī)或減壓于燥機(jī)(減壓枯燥時(shí)的真空度一般為267133kpa)，最終整粒的機(jī)械有振蕩器和按筒式成粒器也可用造粒機(jī)整粒。濕法成型必需優(yōu)選輔料，

6、處方合理才能使質(zhì)量穩(wěn)定，確保顆粒劑的崩解性與溶出性。工序同時(shí)進(jìn)展，即流化造粒4、濕顆粒的枯燥濕粒制成后，應(yīng)盡可能快速枯燥，放置過久濕粒易結(jié)塊或變質(zhì)?？菰餃囟纫话阋?080 粘塊。顆粒的枯燥程度可通過測定含水量進(jìn)展把握，一般應(yīng)把握在2以內(nèi)。生 產(chǎn)中憑閱歷把握，即用手緊捏干粒，當(dāng)在手放松后顆粒不應(yīng)粘結(jié)成團(tuán)，手拳也不應(yīng)有細(xì)粉， 式遠(yuǎn)紅外枯燥機(jī)等。 2cm發(fā)，枯燥時(shí)間長，效率低，鋪張能源。顆粒受熱不勻，簡潔因受熱時(shí)間過長或過熱而引起成分的破壞(2。負(fù)壓抽氣法沸騰枯燥，能使水蒸氣快速排出，廂式負(fù)壓沸騰枯燥床即為此類枯燥設(shè)備。沸度快，產(chǎn)量大，枯燥均勻，干保溫度低，操作便利，適于同品種的連續(xù)大量生產(chǎn)。沸騰枯

7、燥法的干顆粒中，細(xì)顆粒比例高，但細(xì)粉比例不高，有時(shí)干顆粒不夠堅(jiān)實(shí)完整。此外枯燥室內(nèi)不易清洗，尤其是有色制劑顆?？菰飼r(shí)給清潔工作帶來困難。(3)振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外枯燥機(jī)。 應(yīng)用振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外枯燥機(jī)進(jìn)展顆?？菰铮?0 年月進(jìn)展起來的一項(xiàng)技術(shù)。其原理是遠(yuǎn)紅外加68 分鐘，而通過遠(yuǎn)紅外輻射時(shí)僅分鐘，箱內(nèi)氣相溫度達(dá)68，枯燥力量每小時(shí)枯燥干料120kg90，用顆粒外觀色澤明媚均勻、香味好成品含水量到達(dá)2以上，到達(dá)優(yōu)級品水平。耗35kg。振動(dòng)式遠(yuǎn)紅外枯燥對被枯燥顆粒的性質(zhì)有肯定的要 硅膠吸濕等方法能較好地解決上述問題。5、整粒濕粒用各種枯燥設(shè)備枯燥后，可能有結(jié)塊粘連等，須再通過搖擺式顆粒機(jī)，過一號篩(1214 目)，使大顆粒磨碎，再通過四號篩(60 目)除去細(xì)小顆粒和細(xì)粉，篩下的細(xì)小顆粒和細(xì)粉可重制粒，或并入下次同一批藥粉中，混勻制粒。顆粒上，然后密封放置肯定時(shí)間，等穿透均勻吸取前方可進(jìn)展包裝。6、包裝顆粒劑中因含有浸膏或少量蔗糖，極易吸潮溶化，故應(yīng)密封包裝和枯燥貯藏。用復(fù)合鋁塑袋分裝，不易透濕、透氣，貯存期內(nèi)一般不會(huì)消滅吸潮軟化現(xiàn)象。制備過程留意事項(xiàng)1質(zhì)量優(yōu)劣，而且要依據(jù)藥樹的特性分析其是否適宜此劑型。2次數(shù)越多，能源、工時(shí)消耗越大3、清膏的比重：藥材經(jīng)水煎煮，去渣濃縮后得清膏。經(jīng)實(shí)踐證明，清膏比重越大，和糖粉混合制?；驂簤K崩解