乙肝孕婦抗病毒策略培訓(xùn)課件

1、乙肝孕婦抗病毒策略乙肝孕婦抗病毒策略 概 述乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，我國(guó)目前有HBV攜帶者約9600萬(wàn)，女性占40%，孕婦攜帶乙肝病毒約5-10%，圍產(chǎn)期母嬰傳播是HBV最主要傳播途徑之一。自采取新生兒注射乙肝疫苗和高效價(jià)乙肝免疫球蛋白聯(lián)合免疫以來(lái)，嬰兒感染率已明顯下降，但仍有約10%的嬰兒阻斷失敗。研究表明：母嬰阻斷失敗的主要原因是宮內(nèi)感染，而發(fā)生宮內(nèi)感染的嬰兒目前尚無(wú)補(bǔ)救措施。孕婦血清中HBV-DNA載量與母嬰傳播呈正相關(guān)，降低母血病毒載量能降低宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)。阻斷母嬰傳播是乙肝的源頭預(yù)防。2乙肝孕婦抗病毒策略 概 述乙型肝炎病毒的慢性感染是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，我“

2、母嬰傳播”概念指乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的母親；尤其是表面抗原、e抗原雙陽(yáng)性的母親；在妊娠和分娩的過(guò)程中，將乙肝病毒傳播給胎兒或新生兒，引起嬰兒HBV感染的過(guò)程。3乙肝孕婦抗病毒策略“母嬰傳播”概念指乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性的母親；3乙肝孕婦抗病母嬰傳播途徑一是宮內(nèi)傳播。嬰兒在母體內(nèi)通過(guò)血液循環(huán)而感染乙肝病毒，這種垂直傳播方式引起的感染約占5-15%，母嬰阻斷失敗主要發(fā)生在宮內(nèi)感染的病例。二是產(chǎn)程傳播。即在分娩時(shí)嬰兒的皮膚、黏膜擦傷或胎盤(pán)剝落時(shí)，母親血液中的病毒通過(guò)破裂的胎盤(pán)，進(jìn)入臍帶血，而進(jìn)入新生兒體內(nèi)。這一過(guò)程感染的可能性最大，這種情況也最為多見(jiàn)。羊水和陰道分必物也含有病毒，也可以傳播乙肝。三是分

3、娩后。嬰兒與母親的密切接觸、母乳喂養(yǎng)，也可以傳播乙肝病毒。 4乙肝孕婦抗病毒策略母嬰傳播途徑一是宮內(nèi)傳播。嬰兒在母體內(nèi)通過(guò)血液循環(huán)而感染乙肝母嬰傳播途徑5乙肝孕婦抗病毒策略母嬰傳播途徑5乙肝孕婦抗病毒策略母嬰傳播的高危因素 1、孕婦體內(nèi)乙肝病毒含量與母嬰傳播成正相關(guān) 高風(fēng)險(xiǎn)： HBV-DNA1106 copeis/ml; 低風(fēng)險(xiǎn)： HBV-DNA 1103-6 copeis/ml； 極低風(fēng)險(xiǎn)：HBV-DNA1103 copeis/ml。 2、胎盤(pán)屏障的完整性 3、胎兒的遺傳易感性 4、E抗原的相關(guān)性 6乙肝孕婦抗病毒策略母嬰傳播的高危因素 1、孕婦體內(nèi)乙肝病毒含量與母嬰乙型肝炎的母嬰傳播母嬰傳

4、播是我國(guó)乙肝最主要的傳播途徑，估計(jì)有40%50%的感染者是因母嬰傳播而感染如果不接受乙肝疫苗預(yù)防，乙肝媽媽所生的孩子60在兩年內(nèi)可感染上乙肝病毒e抗原陽(yáng)性的媽媽所生的孩子95%在一年內(nèi)表面抗原陽(yáng)性。采取干預(yù)措施后母嬰傳播率在10%以下。Int J Gynaecol Obstet. 1998 ;63:195-2027乙肝孕婦抗病毒策略乙型肝炎的母嬰傳播母嬰傳播是我國(guó)乙肝最主要的傳播途徑，估計(jì)有 宮內(nèi)感染8乙肝孕婦抗病毒策略 宮內(nèi)感染8乙肝孕婦抗病毒策略 胎盤(pán)結(jié)構(gòu)9乙肝孕婦抗病毒策略 胎盤(pán)結(jié)構(gòu)9乙肝孕婦抗病毒策略 產(chǎn)時(shí)感染N Engl J Med 1976; 294:746-910乙肝孕婦抗病毒策

5、略 產(chǎn)時(shí)感染N Engl J Med 1976產(chǎn)后感染/vaccines-documents/11乙肝孕婦抗病毒策略產(chǎn)后感染/vaccines-docum乙型肝炎疫苗NS Med J. 1987; 100: 412-4. Hepatogastroenterology. 1985; 32: 658. Am J Dis Child 1993; 147: 1316-20.12乙肝孕婦抗病毒策略乙型肝炎疫苗NS Med J. 1987; 100: 412我國(guó)HBV感染率下降13乙肝孕婦抗病毒策略我國(guó)HBV感染率下降13乙肝孕婦抗病毒策略乙肝后代疫苗免疫的失敗率 疫苗預(yù)防失敗率各家報(bào)道不一14乙肝孕婦抗

6、病毒策略乙肝后代疫苗免疫的失敗率 疫苗預(yù)防失敗率各家報(bào)道不一14乙肝HBV DNA陽(yáng)性母親所生的新生兒，單用乙肝疫苗時(shí)免疫失敗率20%聯(lián)合高效價(jià)乙肝免疫球蛋白(HBIG)，仍有10%左右的嬰兒阻斷失敗這些免疫失敗的嬰兒大部分是產(chǎn)前宮內(nèi)感染引起的，而宮內(nèi)感染與母親血清HBV DNA水平密切相關(guān)乙肝寶寶疫苗免疫的失敗率 15乙肝孕婦抗病毒策略HBV DNA陽(yáng)性母親所生的新生兒，單用乙肝疫苗時(shí)免疫失敗率母親HBV -DNA水平與母嬰傳播Chinexe Journal of Pediatrics, 2002, 40(2): 84-87. 在沒(méi)有疫苗預(yù)防的情況下16乙肝孕婦抗病毒策略母親HBV -DNA

7、水平與母嬰傳播Chinexe Journ母親HBV-DNA水平與母嬰傳播Chinexe Journal of Pediatrics, 2002, 40(2): 84-87. 在沒(méi)有疫苗預(yù)防的情況下17乙肝孕婦抗病毒策略母親HBV-DNA水平與母嬰傳播Chinexe Journa抗病毒治療可有效抑制HBV復(fù)制18乙肝孕婦抗病毒策略抗病毒治療可有效抑制HBV復(fù)制18乙肝孕婦抗病毒策略妊娠期間藥物安全性分類(lèi)美國(guó)FDA根據(jù)妊娠期間藥物的安全程度把藥物分為五類(lèi)：A類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎沒(méi)有危害，但臨床研究未能 證實(shí)或無(wú)臨床驗(yàn)證資料C類(lèi)：僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胚胎有致

8、畸或殺胚胎作用， 但人類(lèi)缺乏研究資料證實(shí)D類(lèi)：臨床有資料證實(shí)對(duì)胎兒有危害，但治療孕婦疾病 的療效肯定，又無(wú)代替藥物，權(quán)衡利弊后再用X類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，妊娠期禁用Hepatology, 2007, 45:1056-1075 19乙肝孕婦抗病毒策略妊娠期間藥物安全性分類(lèi)美國(guó)FDA根據(jù)妊娠期間藥物的安全程度把妊娠期間藥物安全性分類(lèi)Hepatology, 2007, 45:1056-1075 拉米夫定、替比夫定、恩曲他濱和替諾福韋被歸入B類(lèi)如果應(yīng)用這些藥物對(duì)于母親和胎兒所帶來(lái)的收益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，則可以應(yīng)用這些藥物。恩替卡韋和阿德福韋在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)有胚胎和胎兒毒性，被歸入C類(lèi)。普通干擾素和聚乙二醇干擾

9、素由于具有抗增殖作用在妊娠期間禁忌應(yīng)用。20乙肝孕婦抗病毒策略妊娠期間藥物安全性分類(lèi)Hepatology, 2007, 4拉米夫定妊娠期安全性研究早期研究：妊娠38周的婦女對(duì)拉米夫定藥物動(dòng)力學(xué)與非妊娠的成年婦女相同可透過(guò)胎盤(pán)經(jīng)乳汁分泌新生嬰兒的拉米夫定清除率僅為其他兒童的一半Clin Pharmacokinet, 1999, 36(1):41-66. J Infect Dis, 1998, 178(5):1327-1333.Am J Obstet Gynecol, 2001, 184(2):153-158.21乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定妊娠期安全性研究早期研究：Clin Pharmaco拉米夫

10、定妊娠期安全性研究Teratology, 2001, 63(1):26-37. Psychopharmacology (Berl), 2001, 153(4):434-442. Neurotoxicol Teratol, 1999, 21(4):365-373. 以后的研究表明：拉米夫定對(duì)動(dòng)物沒(méi)有致畸性，對(duì)雌性和雄性的生殖能力也沒(méi)有影響只有在高劑量(500 mg/kg)的情況下，可能對(duì)幼鼠出生后的行為有一定影響。 我國(guó)的研究證明，拉米夫定對(duì)妊娠鼠及其幼仔均是安全的，并能有效降低母鼠的HBV-DNA水平。22乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定妊娠期安全性研究Teratology, 2001, 拉米夫定妊

11、娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)遺傳毒性研究：拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍)，未見(jiàn)明顯的遺傳毒性23乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)遺傳毒性研究：23乙肝孕婦拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)生殖毒性研究：大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育未受明顯影響大鼠和家兔分別給予拉米夫定4000和1000 mg/k

12、g/d (血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)口服，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用 24乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)生殖毒性研究：24乙肝孕婦拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)生殖毒性研究：當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見(jiàn)此類(lèi)現(xiàn)象發(fā)生。 25乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說(shuō)明書(shū)生殖毒性研究：25乙肝孕婦拉米夫定：妊娠期安全性B類(lèi)在艾滋病的治療中，拉米夫定被歸為妊娠期間安全程度的B類(lèi)藥物，用于艾滋病的母嬰阻斷。2007年，在美國(guó)的一次肝病專(zhuān)家研討會(huì)上拉米夫定

13、和替比夫定、恩曲他濱和替諾福韋被歸入乙肝妊娠期的B類(lèi)藥物。26乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定：妊娠期安全性B類(lèi)在艾滋病的治療中，拉米夫定被歸為妊拉米夫定：妊娠期安全性B類(lèi)Hepatology, 2007, 45:1056-1075 27乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定：妊娠期安全性B類(lèi)Hepatology, 2007,拉米夫定阻斷HBV母嬰傳播目前已有多項(xiàng)研究表明在妊娠晚期使用拉米夫定是安全的能有效地預(yù)防胎兒子宮內(nèi)HBV感染，減少乙肝疫苗免疫的失敗率，提高母嬰傳播阻斷率28乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定阻斷HBV母嬰傳播目前已有多項(xiàng)研究表明28乙肝孕婦抗美國(guó)提出乙肝母嬰阻斷路線圖29乙肝孕婦抗病毒策略美國(guó)提

14、出乙肝母嬰阻斷路線圖29乙肝孕婦抗病毒策略慢性乙肝女性妊娠期的治療大約1/3的乙肝女性在妊娠前即出現(xiàn)肝病活動(dòng)，需要治療但是：干擾素的療效是有限的，只有不到30%的患者治療成功核苷(酸)類(lèi)似物療程長(zhǎng)，僅有12%的患者經(jīng)短期治療可以停藥30乙肝孕婦抗病毒策略慢性乙肝女性妊娠期的治療大約1/3的乙肝女性在妊娠前即出現(xiàn)肝慢性乙肝女性妊娠期的治療如果中斷治療，有可能發(fā)生肝病加重，威協(xié)母嬰的安全停用拉咪呋定致乙型肝炎孕婦重度發(fā)作死亡一例。 海峽醫(yī)藥 2005年第17卷第四期報(bào)告。 這就意味著大部分接受治療的乙肝女性有可能需要在治療過(guò)程中受孕31乙肝孕婦抗病毒策略慢性乙肝女性妊娠期的治療如果中斷治療，有可能

15、發(fā)生肝病加重，威拉米夫定在妊娠早期的安全性在HIV感染女性中的研究：在希望生育前需要服用拉米夫定和齊多夫定預(yù)防HIV的性傳播妊娠后繼續(xù)抗病毒治療，預(yù)防HIV的母嬰傳播所以，HIV感染的女性妊娠均需要全程服用拉米夫定和齊多夫定治療。J Infect Dis, 1998,178(5):1327-33Lancet, 1999,354(9184):1084-9 32乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定在妊娠早期的安全性在HIV感染女性中的研究：J In拉米夫定在妊娠早期的安全性美國(guó)抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處在2003年7月已經(jīng)監(jiān)測(cè)到3583例使用了抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物(拉米夫定、那非那韋、奈韋拉平、司他夫定和齊多夫定)

16、的母親所生嬰兒，其中1391例在妊娠早期即使用藥物治療。 結(jié)論：新生兒異常率沒(méi)有高于CDC提供的群體監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)3.1% Am J Obstet Gynecol, 2004,191(3):985-92 33乙肝孕婦抗病毒策略拉米夫定在妊娠早期的安全性美國(guó)抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物妊娠登記處在20替比夫定在妊娠期的應(yīng)用替比夫定屬于妊娠期安全程度的B類(lèi)藥物，其優(yōu)勢(shì)在于：抗病毒作用比拉米夫定強(qiáng)而快第1年的病毒耐藥率低在妊娠晚期有可能更快地達(dá)到抑制病毒復(fù)制的目的，降低病毒載量，減少母嬰傳播阻斷的失敗率。34乙肝孕婦抗病毒策略替比夫定在妊娠期的應(yīng)用替比夫定屬于妊娠期安全程度的B類(lèi)藥物，替比夫定在妊娠期的應(yīng)用替比夫定上市

17、時(shí)間較短（3年），在妊娠期應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)較少。不良反應(yīng)：肌病發(fā)生率：0.3%0.88%周?chē)窠?jīng)病發(fā)生率：0.3%因此，盡管該藥屬于妊娠期間安全程度的B級(jí)，但它對(duì)胎兒的影響還有待于更多的臨床資料證實(shí)。35乙肝孕婦抗病毒策略替比夫定在妊娠期的應(yīng)用替比夫定上市時(shí)間較短（3年），在妊娠期展望未來(lái)的替諾福韋替諾福韋即將在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，國(guó)外的研究已經(jīng)證實(shí)：替諾福韋的抗病毒效果較強(qiáng)：治療12個(gè)月時(shí)85%的患者血清中HBV-DNA消失；替諾福韋的耐藥率較低，與拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋無(wú)相同耐藥位點(diǎn)，且對(duì)阿德福韋酯應(yīng)答不佳的患者仍然有效；替諾福韋屬于妊娠期安全程度B類(lèi)藥物，且已經(jīng)用于HIV感染的妊娠婦

18、女，并有少量安全性數(shù)據(jù)。 36乙肝孕婦抗病毒策略展望未來(lái)的替諾福韋替諾福韋即將在我國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，國(guó)外的研究乙肝孕婦抗病毒策略培訓(xùn)課件檢測(cè)指標(biāo)干預(yù)組孕婦每月一次檢測(cè)血清HBV-DNA定量、肝功能、心肌酶譜，胎兒B超+常規(guī)孕檢項(xiàng)目等；監(jiān)測(cè)HBV-DNA載量下降情況，評(píng)價(jià)抗病毒治療效果。胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)；服藥的順從性及副反應(yīng)。對(duì)照組孕婦亦接受相同的孕期監(jiān)測(cè)。38乙肝孕婦抗病毒策略檢測(cè)指標(biāo)干預(yù)組孕婦每月一次檢測(cè)血清HBV-DNA定量、肝功能聯(lián)合免疫新生兒聯(lián)合免疫被動(dòng)免疫：出生24小時(shí)內(nèi)、1月分別注射高效價(jià)乙肝免疫球蛋白200單位；主動(dòng)免疫：重組酵母乙肝疫苗10g于0、1、6月齡分別注射。嬰兒于出

19、生24小時(shí)內(nèi)、7月、12月齡時(shí)抽股靜脈血查乙肝五項(xiàng)，采用進(jìn)口雅培試劑檢測(cè)，如乙肝五項(xiàng)中HBsAg陽(yáng)性，加查HBV-DNA定量，判斷比較評(píng)價(jià)兩組母嬰阻斷的效果。39乙肝孕婦抗病毒策略聯(lián)合免疫新生兒聯(lián)合免疫39乙肝孕婦抗病毒策略 初步結(jié)果孕28周開(kāi)始服藥4W：HBV-DNA下降2-3個(gè)對(duì)數(shù)；8W：HBV-DNA下降3-4個(gè)對(duì)數(shù)；12W：HBV-DNA下降至103-4或轉(zhuǎn)陰。替比夫定的降病毒效果優(yōu)于拉米夫定（快而持久）拉米夫定將病毒速度慢且易反跳不穩(wěn)定。母嬰配對(duì)檢測(cè)乙肝五項(xiàng)：宮內(nèi)感染率低于對(duì)照組。40乙肝孕婦抗病毒策略 初步結(jié)果孕28周開(kāi)始服藥40乙肝孕婦抗病毒策略母嬰阻斷效果評(píng)價(jià)母嬰阻斷成功標(biāo)準(zhǔn)：

20、新生兒出生后12個(gè)月隨訪期內(nèi)HBsAg陰性，同時(shí)HBsAb陽(yáng)性且滴度10 IU/L。母嬰阻斷失敗標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后12個(gè)月隨訪期內(nèi)HBsAg和HBcAb均為陽(yáng)性，伴有或不伴有HBeAg陽(yáng)性。免疫無(wú)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后12個(gè)月隨訪期內(nèi)HBsAg和抗-HBs均為陰性，無(wú)論HBeAb及HBcAb陽(yáng)性或陰性。免疫低應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后12個(gè)月隨訪期內(nèi)HBsAg陰性，抗-HBs陽(yáng)性但滴度10 IU/L。宮內(nèi)感染標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后在注射疫苗和HBIG前外周靜脈血HBsAg陽(yáng)性且規(guī)范主被動(dòng)聯(lián)合免疫而持續(xù)1年仍陽(yáng)性。41乙肝孕婦抗病毒策略母嬰阻斷效果評(píng)價(jià)母嬰阻斷成功標(biāo)準(zhǔn)：新生兒出生后12個(gè)月隨訪期免疫耐受

21、期：高病毒載量HBV-DNA107 拷貝/ml；在妊娠后期(孕28周)，知情選擇抗病毒治療，夫婦雙方自愿情況下簽署知情同意書(shū)后用藥；拉米夫定100mgQD或替比夫定600mgQD；產(chǎn)后1個(gè)月再評(píng)價(jià)、并根據(jù)患者的病情及意愿停藥。抗病毒治療目的是降低母血HBV-DNA水平，淡化母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)，減少宮內(nèi)感染率及分娩期血源性傳播。乙肝育齡婦女抗病毒治療策略42乙肝孕婦抗病毒策略免疫耐受期：高病毒載量HBV-DNA107 拷貝/ml；乙免疫清除期：ALT2ULN，HBV-DNA105 拷貝/ml，如果近期不計(jì)劃妊娠，建議選擇的抗病毒藥物：干擾素：有較高的e抗原血清轉(zhuǎn)換率，療程較短，停藥后病毒學(xué)反跳較少，

22、與核苷類(lèi)藥物無(wú)交叉耐藥性。阿德福韋：屬于妊娠期間藥物的安全程度的C類(lèi)，有腎損害，不適合妊娠期使用，但有1/4的患者可能發(fā)生e抗原血清轉(zhuǎn)換而停藥，又與拉米夫定、替比夫定無(wú)交叉耐藥性。乙肝育齡婦女抗病毒治療策略43乙肝孕婦抗病毒策略免疫清除期：ALT2ULN，HBV-DNA105 拷貝免疫清除期：ALT2ULN，HBV DNA105 拷貝/ml如果近期不計(jì)劃妊娠，不要選擇的藥物拉米夫定和替比夫定：留作妊娠期可能使用的藥物，避免過(guò)早使用，導(dǎo)致耐藥恩替卡韋：屬于妊娠期間藥物的安全程度的C類(lèi)，妊娠期使用有一定的風(fēng)險(xiǎn)，e抗原血清轉(zhuǎn)換率低，與拉米夫定和替比夫定有交叉耐藥性乙肝育齡婦女抗病毒治療策略44乙肝孕

23、婦抗病毒策略免疫清除期：ALT2ULN，HBV DNA105 拷貝免疫清除期：ALT2ULN，HBV DNA105 拷貝/ml如果近期準(zhǔn)備妊娠，可以討論使用的抗病毒藥物：拉米夫定：在妊娠婦女中應(yīng)用的安全數(shù)據(jù)較多，但需要注意對(duì)耐藥的監(jiān)測(cè)。替比夫定：抗病毒作用比拉米夫定強(qiáng)，第1年的耐藥率低于拉米夫定，但在妊娠婦女中應(yīng)用的安全數(shù)據(jù)少，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，需要慎重。注意：用藥前要告知孕婦及其家屬可能的風(fēng)險(xiǎn)。乙肝育齡婦女抗病毒治療策略45乙肝孕婦抗病毒策略免疫清除期：ALT2ULN，HBV DNA105 拷貝乙肝育齡女性抗病毒治療路線圖Hepatitis Monthly 2008; 8(1): 71-7446乙肝孕婦抗病毒策略乙肝育齡女性抗病毒治療路線圖Hepatitis Monthl拉米夫定哺乳期的安全性L1(最安全)：許多哺乳母親服藥后沒(méi)有觀察到對(duì)嬰兒的副作用會(huì)增加，在哺乳婦女的