金黃色葡萄球菌感染防治策略課件

1、金黃色葡萄球菌感染防治策略 本課件PPT僅供大家學習使用 學習完請自行刪除，謝謝！ 本課件PPT僅供大家學習使用 學習完請自行刪除，謝謝！ 本課件PPT僅供大家學習使用 學習完請自行刪除，謝謝！ 本課件PPT僅供大家學習使用 學習完請自行刪除，謝謝！金黃色葡萄球菌感染防治策略 本課件PPT僅供大家學習使人體是金黃色葡萄球菌的自然宿主金黃色葡萄球菌的無病癥寄殖遠比感染多見出生后不久鼻咽部、會陰部或皮膚就開場有金 黃色葡萄球菌寄殖.破損的皮膚易被金葡菌寄殖人體是金黃色葡萄球菌的自然宿主金黃色葡萄球菌的無病癥寄殖遠比如果家庭中有一個寄殖了金葡菌，那么其家庭 成員也可能攜帶金葡菌人體的寄殖可以是一過性

2、的，也可持續(xù)多年 整個生命的過程中隨時都有可能被金葡萄寄殖如果家庭中有一個寄殖了金葡菌，那么其家庭整個生命的過程中隨時大量的抗生素的應(yīng)用MRSA燒傷病房，檢測率高達7080%大量的抗生素的應(yīng)用MRSA燒傷病房，檢測率高達7080%湘雅醫(yī)院1999年3月1999年5月對41例燒傷患者的創(chuàng)面，別離MRSA的人數(shù)分別為重度9人81.8，中度1168.8%輕度2人14.3%。湘雅醫(yī)院1999年3月1999年5月對41例燒傷患者的創(chuàng)面不同病房中的MRSA的檢出率19952006 25374株金葡菌 MRSA檢出率65.3%檢出率%MRSA 在中國，上海不同病房中的MRSA的檢出率19952006 25M

3、RSA在全球廣泛流行11. Diekema DJ, et al. Clin Infect Dis. 2001;32:S114-32. 全球MRSA菌血癥的比例不斷增高2意大利: 50%希臘: 34%英國: 27%法國: 21%西班牙: 19%香港: 74% 日本: 72%新加坡: 62%臺灣: 61% 澳大利亞: 24% 南非: 42%美國: 34%阿根廷: 43%智力: 45%巴西: 34%墨西哥: 11%我國？MRSA在全球廣泛流行11. Diekema DJ, et MRSA耐藥性金葡菌產(chǎn)生青霉素酶青霉素60年代，創(chuàng)造了對青霉素酶穩(wěn)定的甲氧西林很快就產(chǎn)生了MRSA多重耐藥性MRSAMRS

4、A耐藥性金葡菌產(chǎn)生青霉素酶青霉素60年代，創(chuàng)造了對青霉MRSA耐藥機制MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種青霉素結(jié)合蛋白PBP2a為主要的耐藥機制。金葡菌細胞膜上有四種青霉素結(jié)合蛋白PBPS其作用是維持細菌形態(tài)、生長繁殖和正常生理功能。MRSA耐藥機制MRSA染色體上的MecA基因編碼的一種金葡MRSA細胞膜上有一種PBP2a的青霉素結(jié)合蛋白，它與類酰胺類抗生素結(jié)合力低。親和力高的PBPS被-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)合失活后，PBP2a可取代正常PBPS參與細胞壁的合成，使之成為耐藥菌株。MRSA細胞膜上有一種PBP2a的青霉素親和力高的PBPS被2、MRSA由質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生大量的-內(nèi)酰胺酶-內(nèi)酰胺

5、酶，是細菌產(chǎn)生破壞-內(nèi)酰胺類抗生素使之失去抗菌作用的酶。 3、MRSA對氨基糖甙類的耐藥機制為細菌產(chǎn)生 多種滅活酶使藥物失效。4、對喹諾酮類的耐藥機制主要是細胞DNA旋轉(zhuǎn) 酶A或B亞單位改變及細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白減少，使細菌細胞膜對藥物的通透性下降。 3、MRSA對氨基糖甙類的耐藥機制為細菌產(chǎn)生4、對喹諾酮類的MRSA的檢測1. 標準方法分紙片法瓊脂稀釋法肉湯稀釋法苯唑西林代替甲氧西林抑菌圈直徑10mmMIC4ug/mlMRSAMRSA的檢測1. 標準方法分紙片法瓊脂稀釋法肉湯稀釋法苯唑2.分子生物學方法PCRMecA基因檢測PBP2aMRSA2.分子生物學方法PCRMecA基因檢測PBP2aMRS

6、AMRSA血漿凝固酶.溶血素白細胞素.透明質(zhì)酸酶蛋白酶中毒性休克綜合毒素腸毒素及紅疹毒素等M血漿凝固酶.溶血素蛋白酶中毒性休克綜合毒素腸毒素及紅疹毒素毒素單核細胞/巨噬細胞和淋巴細胞炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放膿毒癥，最終導(dǎo)致MODS毒素單核細胞/巨噬細胞和淋巴細胞炎癥介質(zhì)的大量合成與釋放膿毒診 斷臨床特征高熱、皮疹、嘔吐中毒性休克MODS診 斷臨高中M細菌檢測普通培養(yǎng)高滲培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)電鏡檢查細菌檢測普通培養(yǎng)高滲培養(yǎng)厭氧培養(yǎng)電鏡檢查防 治一加強消毒隔離措施湘雅醫(yī)院1999年3月 5月燒傷病房經(jīng)檢測調(diào)查患者的創(chuàng)面，醫(yī)護人員鼻前庭，手，各種環(huán)境標本:床架、床單、推車、門把手、一次性手套等，共收集標本5

7、04份，共別離出金黃色葡萄球菌101株，其中MRSA58株57.4% 防 治一加強消毒隔離措施金黃色葡萄球菌感染防治策略金黃色葡萄球菌感染防治策略金黃色葡萄球菌感染防治策略金黃色葡萄球菌感染防治策略經(jīng)基因組DNA重復(fù)序列PCR擴增產(chǎn)物電泳圖譜證實，有2位患者創(chuàng)面別離出同源菌，3位患者的創(chuàng)面別離的MRSA分別與各自的輸液架、床架別離的MRSA一樣的rep-PCR電泳圖譜，1位患者創(chuàng)面與工作人員的手套，門把手具有一樣的電泳圖譜。局部患者的創(chuàng)面及工作人員的手，鼻前庭有一樣的rep-PCR擴增產(chǎn)物電泳圖譜。 上述調(diào)查結(jié)果顯示在燒傷病區(qū)如果不加強消毒隔離，有可能發(fā)生MRSA爆發(fā)感染。經(jīng)基因組DNA重復(fù)序

8、列PCR擴增產(chǎn)物電泳圖譜證實，抗生素應(yīng)用的選擇抗生素應(yīng)用的選擇 糖肽類用于治療嚴重MRSA感染存在局限性潛在的毒副作用1須胃腸外給藥(無口服劑型)1新近出現(xiàn)了萬古霉素耐藥金葡菌 (VRSA)2,31. Khare M, et al. Expert Opin Pharmacother. 2003;4:165-77. 2. Hiramatsu K. Lancet Infect Dis. 2001;1:147-55. 3. Pfeltz RF, et al. Curr Drug Targets Infect Disord. 2004;4:273-94. 4. Nathwani D, et al. I

9、nt J Antimicrob Agents. 2003;21:521-4. 糖肽類用于治療嚴重MRSA感染存在局限性潛在的毒副作用1吳安華:湘雅醫(yī)院2007年1-9月份細菌抗菌藥物藥敏試驗報告吳安華:湘雅醫(yī)院2007年1-9月份細菌抗菌藥物藥敏試驗報告Jones RN, et al. J Antimicrob Chemother. 2006;57:279-87.利奈唑胺體外抗菌譜*病原菌MIC90(g/mL)MIC范圍(g/mL)敏感率(% )金黃色葡萄球菌 20.12-4100.0凝固酶陰性葡萄球菌10.25-2100.0腸球菌2 0.5 - 2 100.0肺炎鏈球菌1 0.12 - 21

10、00.0-溶血性鏈球菌10.25 - 2100.0草綠色鏈球菌1 0.12 - 2100.0* 體外抗菌活性與臨床療效之間無必然聯(lián)系MIC:最低抑菌濃度Jones RN, et al. J Antimicrob 1. Kollef MH, et al. Intensive Care Med. 2004;30:388-94. 斯沃治療MRSA所致呼吸機相關(guān)性(VAP)肺炎的臨床治愈率顯著優(yōu)于萬古霉素兩項隨機雙盲研究的回憶性分析結(jié)果顯示1萬古霉素P = 0.07P = 0.02P = 0.06(n = 434)(n = 214)(n = 179)(n = 70)P = 0.01斯沃1. Kolle

11、f MH, et al. Intensive斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎的療效顯著優(yōu)于萬古霉素1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.P = NS臨床治愈率 (%)P = NSP 0.01(221/417)(202/387)(47/92)(39/90)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎兩項隨機雙盲研究的回憶性分析結(jié)果顯示1(36/61)斯沃治療院內(nèi)MRSA肺炎的療效顯著優(yōu)于萬古霉素1. WundP = 0.0073P = 0.0022P = NS(41/49)(28/49)(26/30)(8/9)(5/9)(14/29)Weigelt

12、 J, et al. Am J Surg. 2004;188:760-6. *數(shù)據(jù)為大型試驗的一個亞組. ME: 微生物學可評估療效 斯沃治療手術(shù)部位感染的微生物去除率顯著優(yōu)于萬古霉素*P = 0.0073P = 0.0022P = NS(41/P = 0.002P 0.0001(125/176)(102/185)(124/140)(97/145)Weigelt J, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:2260-6.斯沃治療MRSA所致復(fù)雜性皮膚/皮膚軟組織感染(cSSTI )的細菌去除率顯著優(yōu)于萬古霉素P = 0.002P 0.0001(

13、125/176)(1全球第一個被批準用于臨床的噁唑烷酮類抗菌藥1獨特的抗菌作用機制，與其他類抗菌藥物之間幾乎沒有穿插耐藥性2對大多數(shù)臨床重要的革蘭陽性菌有效適用于治療以下確診或疑診敏感革蘭陽性菌所致感染2耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染院內(nèi)獲得性肺炎復(fù)雜性的皮膚和皮膚軟組織感染(包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染)非復(fù)雜性的皮膚和皮膚軟組織感染社區(qū)獲得性肺炎及伴發(fā)的菌血癥推薦療程為10-14天；最長療程為28天； French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63.斯沃(利奈唑胺)產(chǎn)品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005.斯沃(利奈唑胺)全球第一個被批準用于臨床的噁唑烷酮類抗菌藥1French G 按600mg q12h劑量給藥耐受性較好2 口服生物利用度近1003腎功能不全或輕、中度肝功能受損無須調(diào)整劑量3每周須進展一次血常規(guī)監(jiān)測，以觀察骨髓抑制情況3用藥過程中有神經(jīng)病變(周圍神經(jīng)和視神經(jīng))的報道3 有乳酸酸中毒的報道4罕見5-羥色胺綜