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文檔簡介
1、 兒童重癥肺炎若干問題探討 兒童重癥肺炎若干問題探討問題1. 肺炎合并心衰的爭議;2. 重癥肺炎抗感染的問題探討!1與心力衰竭問題1. 肺炎合并心衰的爭議; 肺炎合并心衰的爭議 本人對(duì)肺炎合并心衰的認(rèn)識(shí)過程上世紀(jì)八十年代初:信息來自教科書;上世紀(jì)九十年代:診療條件改善,一些符合肺炎心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒,通過解決通氣、換氣功能,心衰表現(xiàn)得以改善;隨后,洋地黃類藥物用于治療心衰的病例有所減少;隨后:國內(nèi)肺炎合并心衰的爭議較大。本人對(duì)肺炎合并心衰的認(rèn)識(shí)過程上世紀(jì)八十年代初:信息來自教科書 肺炎合并心衰的爭議肺炎即使在極期心功能仍正常;心臟代償機(jī)制:如需要增加,首先是增快心率以臨時(shí)提高心排量,如仍不足
2、,心臟即增大以拉長心肌使心排量增加;心外代償機(jī)制:如交感興奮和鈉、水潴留血容量增多等,使長期排量不足的心臟能維持血壓和保全生命;失代償:出現(xiàn)氣急等癥狀方稱心衰;國外的所有兒科教科書、雜志及心肺專著都不提肺炎可并發(fā)心衰。 楊思源 肺炎合并心衰的爭議肺炎即使在極期心功能仍正常;心力衰竭呼吸加快:60次/分;心率增快:180次/分突然極度煩躁不安,明顯發(fā)紺,面色蒼白或發(fā)灰, 指(趾)甲微血 管再充盈時(shí)間延長 (以上三項(xiàng)不能用發(fā)熱、肺炎本身和其它合并癥解釋者)心音低鈍、奔馬律,頸靜脈怒張肝臟進(jìn)行性腫大尿少或無尿,眼瞼或雙下肢水腫心力衰竭呼吸加快:60次/分;病原體支氣管黏膜充血、水腫管腔狹窄甚至閉塞肺
3、氣腫、肺不張換氣功能障礙呼吸功能不全 、酸堿失衡、循環(huán)系統(tǒng)改變 、神經(jīng)系統(tǒng)改變 、消化系統(tǒng)改變 缺氧,二氧化碳潴留通氣功能障礙毒血癥毒素肺泡壁充血水腫,肺泡內(nèi)充滿炎性滲出物病原體支氣管黏膜充血、水腫管腔狹窄肺氣腫、肺不張換氣功能障礙肺炎心衰-右心室衰竭、肺動(dòng)脈高壓巴布亞新幾內(nèi)亞戈羅卡醫(yī)院;47例重癥肺炎(7例死亡);心臟超聲檢查、心肌同工酶;未發(fā)現(xiàn)心肌收縮功能和心肌同工酶異常;12例超聲顯示右心室或肝靜脈擴(kuò)張(7例均擴(kuò)張、4例死亡);肺炎心衰-右心室衰竭、肺動(dòng)脈高壓巴布亞新幾內(nèi)亞戈羅卡醫(yī)院肺炎與心衰課件 重癥肺炎右室流出道阻力增加,等. 重癥肺炎右室流出道阻力增加,等. 重癥肺炎與肺動(dòng)脈壓(升
4、高) 重癥肺炎與肺動(dòng)脈壓(升高)重癥肺炎肺血管阻力增加;重癥肺炎存在肺動(dòng)脈高壓。重癥肺炎肺血管阻力增加;急性心衰與血漿腦利鈉肽王文隸,等.急性心衰與血漿腦利鈉肽王文隸,等. 急性心衰與血漿腦利鈉肽心排血指數(shù)(CI) 2.5L/(minm2),正常范圍為35 急性心衰與血漿腦利鈉肽心排血指數(shù)(CI) 2.5L 急性心衰與血漿腦利鈉肽 急性心衰與血漿腦利鈉肽重癥肺炎有心功能損害-與心肌損害有關(guān) 射血分?jǐn)?shù)(EF)、心短軸縮短率( SF)、主動(dòng)脈峰值流速(PFVA)、肺動(dòng)脈峰值流速(PFVP)黃磊,等.臨床兒科雜志2005 年第23 卷第3期重癥肺炎有心功能損害-與心肌損害有關(guān) 射血分?jǐn)?shù)(EF)、重癥
5、肺炎與心衰無器質(zhì)性心臟病者不易引起心衰;有器質(zhì)性心臟病者易發(fā)生心功能不全甚至心衰。熊豐,等.臨床兒科雜志2003年第 21 卷第 1 期重癥肺炎與心衰無器質(zhì)性心臟病者不易引起心衰;熊豐,等.臨床兒重癥肺炎有心功能損害-與心肌損害有關(guān)重癥肺炎有心功能損害-與心肌損害有關(guān)20例重型肺炎無器質(zhì)性心臟病患兒、20 例重型肺炎合并器質(zhì)性心臟病患兒、20例輕型肺炎患兒和30例正常健康小兒20例重型肺炎無器質(zhì)性心臟病患兒、20 例重型肺炎合并器肺炎與心衰課件肺炎與心衰課件肺炎與心血管系統(tǒng)損傷機(jī)制-多種途徑影響肺炎與心血管系統(tǒng)損傷機(jī)制-多種途徑影響肺炎與心衰課件 肺炎臨床診斷 發(fā)熱;咳嗽 ;肺部濕啰音 ;呼吸
6、困難、氣促;紫紺:有低氧血癥, 多提示重癥肺炎。 肺炎臨床診斷 發(fā)熱; 診斷有無肺炎?是社區(qū)獲得還是醫(yī)院獲得?判斷輕重?有無并發(fā)癥?什么病原體?基礎(chǔ)疾病? 基礎(chǔ)疾病:-原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷?。?呼吸道局部畸形或結(jié)構(gòu)異常;-支氣管異物;-先天性心臟病;-營養(yǎng)性障礙;-環(huán)境因素等。 診斷有無肺炎? 基礎(chǔ)疾病 重癥肺炎的定義以往:局限于肺炎患兒是否出現(xiàn)累及其他系統(tǒng)相應(yīng)的癥狀和體征;目前:肺炎患兒出現(xiàn)通、換氣功能障礙或全身炎癥反應(yīng)時(shí),即可診斷為重癥肺炎。 重癥肺炎的定義以往:局限于肺炎患兒是否出現(xiàn)累及其循環(huán)功能的狀態(tài)呼衰所致的心衰;因缺氧、呼吸功增加引起的代償性的心功能不全;肺血多的先心病肺炎合并心衰
7、。循環(huán)功能的狀態(tài)呼衰所致的心衰;重癥肺炎合并心衰的處理對(duì)心衰原因和嚴(yán)重度分析,決定臨床治療原則和對(duì)策;分析心衰和呼衰的因果關(guān)系;判斷: (1)心肌收縮功能損傷, (2)慢性充血性心衰急性加重, (3)其它因素(高熱、驚厥、嚴(yán)重呼吸困難)導(dǎo)致 心衰的加重, (4)氧運(yùn)輸和氧需要的失衡情況等。重癥肺炎合并心衰的處理對(duì)心衰原因和嚴(yán)重度分析,決定臨床治療原呼衰所致的心衰處理閉塞性毛細(xì)支氣管炎、喘憋性肺炎主要是改善通氣;ALI和ARDS所致主要改善肺氧合。積極改善通氣和肺氧合,通過呼吸支持達(dá)到控制心衰的目的呼衰所致的心衰處理閉塞性毛細(xì)支氣管炎、喘憋性肺炎主要是改善通 ALI和ARDS時(shí)伴有的心衰處理常是
8、MODS的一部分,此時(shí)存在心臟和外周循環(huán)兩方面的因素,臨床多表現(xiàn)為休克;需經(jīng)謹(jǐn)慎擴(kuò)容試驗(yàn)后(23ml/kg)才可判斷有效循環(huán)血量的狀態(tài),進(jìn)一步?jīng)Q定液體的量和速度;地高辛和血管活性藥物是治療的一部分。 ALI和ARDS時(shí)伴有的心衰處理常是MODS的一部分,因缺氧、呼吸功增加引起的代償性的心功能不全調(diào)整心臟前后負(fù)荷:NCPAP、充分鎮(zhèn)靜、退熱等;維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。減輕心臟負(fù)荷為治療心衰的主要措施:因缺氧、呼吸功增加引起的代償性的心功能不全調(diào)整心臟前后負(fù)荷:肺血多的先心病肺炎合并心衰和呼衰常在充血性心衰急性加重基礎(chǔ)上導(dǎo)致呼衰;治療: -強(qiáng)心, -限液、利尿, -NCPAP限制肺血流量; -減輕左心后負(fù)
9、荷。肺血多的先心病肺炎合并心衰和呼衰常在充血性心衰急性加重基礎(chǔ)上兒童肺炎與心衰? Not too much, not too little.兒童肺炎與心衰? Not too m 重癥肺炎抗感染的問題探討 準(zhǔn)確的病因判斷:太難了!病毒:RSV、IFA、IFB、ADV3,7,11,CMV;細(xì)菌:肺炎雙球菌、金葡菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸桿菌、副大腸桿菌、鏈球菌、綠膿桿菌、軍團(tuán)菌;支原體;衣原體:沙眼衣原體為主;立克次氏體;真菌:白念、曲霉菌等;原蟲:卡氏肺囊蟲病、溶組織阿米巴;其他:吸入、過敏。準(zhǔn)確的病因判斷:太難了!病毒:RSV、IFA、IFB、ADV病原學(xué)地區(qū)不同有差別
10、;且與基礎(chǔ)疾病;先前抗生素治療;傳播途徑、病原菌的來源等。病原學(xué)地區(qū)不同有差別;發(fā)病地點(diǎn)與病原學(xué)社區(qū)獲得性肺炎(CAP):無明顯免疫抑制、院外發(fā)病、或住院48小時(shí)內(nèi)發(fā)?。会t(yī)院獲得性肺炎(HAP):住院48小時(shí)后發(fā)生的肺炎。發(fā)病地點(diǎn)與病原學(xué)社區(qū)獲得性肺炎(CAP):無明顯免疫抑制、院肺炎病原學(xué)- CAP肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌;肺炎支原體:是515歲兒童CAP常見病原;沙眼衣原體:是6個(gè)月以內(nèi)尤其3個(gè)月以內(nèi)小兒CAP的常見病原之一;肺炎衣原體:多見于5歲以上;嗜肺軍團(tuán)菌:是引起重癥CAP獨(dú)立病原或混合病原;混合感染率:約840,年齡越小,混合感染的機(jī)率越高。肺炎病原學(xué)
11、- CAP肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜THANK YOUSUCCESS2022/10/339可編輯THANK YOUSUCCESS2022/10/33CAP的流行病學(xué) 病原體 5 years 肺炎鏈球菌(SP)+ + +病毒 + + +腸桿菌(MC) + + + B型鏈球菌 + - - 沙眼衣原體 + + 金葡菌(SA) + + +流感嗜血桿菌(HI) + + +A型鏈球菌 - + + 肺炎支原體 + +肺炎衣原體 - + + +, very frequent; +, moderately frequent, +, rare, , very rare; -, absent肺炎鏈球菌是出生
12、20天后各年齡段小兒CAP的首位病原菌!CAP的流行病學(xué) 病原體 肺炎病原學(xué)- HAPCAP常見病原微生物也可引起HAP;革蘭陰性菌顯得重要-混合感染-細(xì)菌耐藥性ESBLs革蘭陰性菌桿菌(大腸桿菌)、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、克雷伯菌變形桿菌屬、產(chǎn)Amp C 酶桿菌、產(chǎn)金屬酶桿菌、MRSA、革蘭氏陽性球菌15%-30%;主要為金黃色葡萄球菌: MRSA、 MRCNS、MDRP ;嗜肺軍團(tuán)菌、厭氧菌、真菌(小兒以白色念珠菌居多),皰疹病毒等。肺炎病原學(xué)- HAPCAP常見病原微生物也可引起HAP細(xì)菌譜與年齡革蘭陰性菌革蘭陽性菌成年人銅綠假單胞菌、 腸 桿 菌 屬、 肺炎克雷伯菌 、不動(dòng) 桿 菌等金
13、葡菌兒 童銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌金葡菌早產(chǎn)兒銅綠假單胞菌、 腸桿菌屬、肺炎克雷伯菌、大 腸埃希菌、不動(dòng)桿菌金葡菌和腸球菌屬細(xì)菌譜與年齡革蘭陰性菌革蘭陽性菌成年人銅綠假單胞菌、 腸 桿實(shí)驗(yàn)室診斷的判斷WBC+DC;BPC;ESR、CRP等;實(shí)驗(yàn)室診斷的判斷WBC+DC;肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷- 病原學(xué)-世界性難題 住院患兒應(yīng)嘗試作多病原聯(lián)合檢測(cè);對(duì)所有疑為細(xì)菌性肺炎的患兒應(yīng)送檢血培養(yǎng);鼻咽分泌物培養(yǎng)有細(xì)菌生長并不能確立就是肺炎致病菌,應(yīng)盡可能采集合格痰標(biāo)本;對(duì)所有18月齡以下嬰兒均應(yīng)取鼻咽抽吸物進(jìn)行病毒抗原快速檢測(cè)或/和病毒分離;胸腔滲液時(shí),應(yīng)抽取送檢涂片和培養(yǎng);部分診斷不明者尤HAP和難治性肺炎患
14、兒可行BAL或肺穿刺術(shù)送細(xì)菌培養(yǎng);用直接涂片法可能檢出胞內(nèi)菌,而定量細(xì)菌培養(yǎng)有助于選擇和更換抗生素。肺炎實(shí)驗(yàn)室診斷- 病原學(xué)-世界性難題 住院患兒應(yīng)嘗兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療 呼吸道合胞病毒肺炎三氮唑核苷(ribavirin,病毒唑): 20mg/ml濃度作氧或空氣驅(qū)動(dòng)噴射霧化吸入,每天持續(xù)給藥至少12小時(shí),療程3d7d 60mg/ml,每次持續(xù)吸入2小時(shí),每天吸入3次,療程37d; 無足夠循證資料表明該藥鼻腔滴入或肌肉注射或靜脈滴注是有效的。RSV-IVIG 劑量1.52.0g/kg,1次靜脈滴注;RSV單克隆抗體(palivizumab):高危嬰幼兒可給予預(yù)防治療,劑量15mg
15、/(kg 次),1次/月肌注,連用5個(gè)月。兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療 呼吸道合胞病毒肺炎兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療 流感病毒肺炎奧斯他韋(oseltamivir): 神經(jīng)氨酸酶的抑制劑,對(duì)甲型、乙型流感病毒均有效。兒童口服2 mg/(kg次),每天2次,連服5d。強(qiáng)調(diào)在發(fā)病后3648小時(shí)內(nèi)用藥,否則療效不佳。兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療 流感病毒肺炎兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療巨細(xì)胞病毒肺炎-更昔洛韋先誘導(dǎo),5mg/(kg 次),q12h,ivgtt,2w;維持:10mg/(kg 次),一周3次,持續(xù)3個(gè)月? 或 5mg/(kg 次),每日1次,根據(jù)病情持續(xù)
16、治療10日以上。 兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療巨細(xì)胞病毒肺炎-更 兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療腺病毒肺炎干擾素 :100萬u/次,qd,im,3d5d;聚肌胞根據(jù)不同年齡選擇劑量:3個(gè)月 0.0750.1mg/次,6個(gè)月 0.10.3mg/次,3歲 0.20.6mg/次,8歲 0.250.8mg/次,9歲0.51.5mg/次,隔日1次,肌肉注射;重癥則可考慮應(yīng)用人血丙種球蛋白400mg/ (kg d),連用3d5d。 兒科幾種常見重癥病毒性肺炎的病因治療腺病毒肺炎重度CAP 應(yīng)該住院治療,初始經(jīng)驗(yàn)治療選擇胃腸道外抗生素療法,多選擇靜脈途徑給藥。首選下列方案:阿莫西林/克拉維酸(
17、2:1)或氨芐西林/舒巴坦(2:1)頭孢呋辛或頭孢曲松/頭孢噻肟懷疑SA(金葡菌)肺炎,選擇苯唑青霉素或氯唑青霉素,萬古霉素不作首選考慮可并由MP或CP肺炎,可以聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類+頭孢曲松/頭孢噻肟中華兒科雜志2007年2月第45卷第2期 Chin J Pediatr,February 2007,Vol45,No.2兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)重度CAP 應(yīng)該住院治療,初始經(jīng)驗(yàn)治療選擇胃腸道外抗生素療法CAP目標(biāo)治療 一旦病原菌明確,抗生素的選擇就是針對(duì)病原菌肺炎鏈球菌:PSSP首選青霉素,PISP首選大劑量青霉素或阿莫西林,PRSP首選頭孢曲松(羅氏芬)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌:首選
18、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、2-3代頭孢菌素或新一代大環(huán)內(nèi)酯類葡萄球菌:MSSA、MSCNS首選苯唑西林、氯唑西林,MRSA、MRCNS首選萬古霉素或聯(lián)用利福平腸桿菌科細(xì)菌(大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌等):不產(chǎn)ESBLs菌首選頭孢他啶、頭孢哌酮、替卡西林/克拉維酸、哌拉西林/三唑巴坦;產(chǎn)ESBLs菌首選亞胺培南、美羅培南、帕尼培南;產(chǎn)AmpC酶可首選頭孢吡肟CAP目標(biāo)治療 一旦病原菌明確,抗生素的選擇就是針對(duì)病重癥肺炎抗感染治療策略抉擇:早期正確-能夠使患者的病死率顯著下降;怎樣?開始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療;選藥?HAP 危重,廣覆蓋-抗菌譜足以覆蓋所有可能致病菌,包括G-和G+(M
19、RSA)以提高首次成功率-抗生素首次用藥效應(yīng);考慮:先前抗生素耐藥;聯(lián)合:治療革蘭陰性細(xì)菌加萬古霉素以覆蓋MRSA是最佳組合方案;降級(jí):待病原學(xué)結(jié)果后改針對(duì)性的、敏感的、相對(duì)窄譜的抗生素, 一般超廣譜治療在2472 h后即有可能改用窄譜治療。重癥肺炎抗感染治療策略抉擇:早期正確-能夠使患者的病死率CAP抗生素選擇方案重度CAP:住院治療,初始經(jīng)驗(yàn)治療選擇胃腸道外給藥考慮因素:全面覆蓋SP、HI、MC和SA,同時(shí)要考慮MP和CP;病原菌耐藥問題,如SP耐藥以PISP為主;HI、MC產(chǎn)內(nèi)酰胺酶;SA是MRSA:阿莫西林/克拉維酸(2:1)或氨芐青霉素/舒巴坦(2:1)頭孢呋新/頭孢曲松/頭孢噻肟苯
20、唑青霉素/氯唑青霉素大環(huán)內(nèi)酯類頭孢曲松/頭孢噻肟CAP抗生素選擇方案重度CAP:住院治療,初始經(jīng)驗(yàn)治療選擇胃肺炎抗病原微生物經(jīng)驗(yàn)治療- HAP重度HAP: 產(chǎn)ESBLs菌株:碳青霉烯類,包括亞胺培南、美洛培南、帕尼培南 產(chǎn)Amp C酶細(xì)菌:選擇頭孢吡肟或碳青霉烯類 不動(dòng)桿菌:選擇碳青霉烯類、頭孢哌酮/舒巴坦 嗜麥芽窄食單胞菌:選擇替卡西林/克拉維酸 銅綠假單胞菌:碳青霉烯類或頭孢菌素(頭孢吡肟、頭孢他啶)或哌拉西林/三唑巴坦,聯(lián)合抗假單胞菌的氟喹諾酮(以左氧氟沙星為好)或氨基糖苷類(丁胺卡那、慶大霉素) 肺炎抗病原微生物經(jīng)驗(yàn)治療- HAP重度HAP:HAP常見致病菌易產(chǎn)生生物被膜60的致病菌均
21、易產(chǎn)生生物被膜(Biofilm, BF)1銅綠假單胞菌以生物被膜形式長期存活于患者下呼吸道,有時(shí)可表現(xiàn)為炎癥急性發(fā)作2Wozniak DJ et al. Chest. 2004;125:62s-69s.李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192.易產(chǎn)生生物被膜的致病菌1革蘭陽性菌假單胞菌屬HAP常見致病菌易產(chǎn)生生物被膜60的致病菌均易產(chǎn)生生物被膜形成生物被膜的致病菌對(duì)大多數(shù)抗菌藥耐藥,且難以治愈,常常反復(fù)感染1易對(duì)多種抗菌藥物耐藥易形成生物被膜,難以根治,反復(fù)發(fā)作引發(fā)炎性癥狀致病菌形成生物被膜后其感染難以治療李鴻雁等。中國抗感染化療雜志。2004:4(3):190-192
22、.形成生物被膜的致病菌對(duì)大多數(shù)抗菌藥耐藥,且難以治愈,常常反復(fù)希舒美在48小時(shí)內(nèi)完全抑制生物被膜的生成1希舒美可有效抑制生物被膜的形成1. Gillis RJ et al. J Clin Microbiol. 2004;42:5842-5845.對(duì)照組25201510502448720244872希舒美組時(shí)間(h)BF菌量總數(shù)(m2 /m3)希舒美在48小時(shí)內(nèi)完全抑制生物被膜的生成1希舒美可有效抑制生 希舒美可有效對(duì)抗生物被膜所致危害抑制生物被膜的形成促進(jìn)其它抗菌藥物穿透生物被膜抑制生物被膜的形成 希舒美可有效對(duì)抗生物被膜所致危害抑制生物被膜的形成抑制生物肺炎與心衰課件具有抗MRSA活性的藥物
23、包括:部分藥物的局限包括:出現(xiàn)耐藥,敏感性改變抑菌作用,而不是殺菌作用部分組織中的穿透性或活性較低(例如, 肺部)副作用/毒性治療MRSA感染的藥物選擇萬古霉素利奈唑胺替考拉寧替加環(huán)素TMP-SMXDrew RH. Pharmacotherapy. 2007;27:227-249.TMP-SMX =甲氧芐啶/磺胺甲惡唑. 克林霉素達(dá)托霉素具有抗MRSA活性的藥物包括:治療MRSA感染的藥物選擇萬古肺炎與心衰課件 利奈唑胺用于兒科重癥肺炎的經(jīng)驗(yàn) 利奈唑胺用于兒科重癥肺炎的經(jīng)驗(yàn)良好的藥物組織分布濃度是治療MRSA肺炎的重要保證1. Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3.
24、 Albanese 2000; 4. Georges 1997; 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins 1984; 8. Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001. 良好的藥物組織分布濃度是治療MRSA肺炎的重要保證1. Gr臨床應(yīng)用抗菌藥物治療的目的是清除病原菌,以獲得最大療效并使不良反應(yīng)降至最低,此外要減少耐藥菌的產(chǎn)生 1有效清除病原菌是獲得良好臨
25、床療效的前提為了取得理想的臨床療效,治療呼吸道感染時(shí)有必要清除病原菌 21.鐘詩龍,等.中國抗感染化療雜志 . 2003;03 2.任少華,等.國外醫(yī)藥抗生素分冊(cè).2002(23)2:83-85 如病原菌未被清除,不僅會(huì)造成耐藥,還會(huì)引起反復(fù)感染,因此,在抗菌治療中應(yīng)認(rèn)識(shí)到有效清除病原菌的重要性臨床應(yīng)用抗菌藥物治療的目的是清除病原菌,以獲得最大療效并使不Meta分析顯示:斯沃細(xì)菌清除率更高一項(xiàng)比較斯沃與糖肽類(萬古霉素和替考拉寧)治療金黃色葡萄球菌感染的療效和安全性的薈萃分析,納入13個(gè)臨床試驗(yàn)3863例患者。結(jié)果顯示,斯沃細(xì)菌清除率更高。Fu J,et al.PLoS One. 2013;8
26、(3)e58240.Meta分析顯示:斯沃細(xì)菌清除率更高一項(xiàng)比較斯沃與糖肽類斯沃較其他抗菌藥物更有效抑制細(xì)菌生物被膜形成MBICs:最低生物膜抑菌濃度MBECs:最低生物膜根除濃度浮游細(xì)菌附著細(xì)菌慶大霉素斯沃利福平X替加環(huán)素萬古霉素菌株累積數(shù)菌株累積數(shù)Reiter KC,et al.J Med Microbiol. 2013 Mar;62(Pt 3)394-9.細(xì)菌生物被膜耐藥機(jī)制是多因素的,且不同病原菌具有不同耐藥機(jī)制。該研究旨在探索利奈唑胺與其他抗菌藥物抑制MRSE生物被膜的有效性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),利奈唑胺顯示出更好的體外抗菌活性(MBIC:利奈唑胺vs慶大霉素 P0.001,vs利福平 P=0
27、.019,vs萬古霉素 P=0.008;MBEC:利奈唑胺vs慶大霉素 P0.001,vs利福平 P=0.002,vs萬古霉素 P0.001)。斯沃較其他抗菌藥物更有效抑制細(xì)菌生物被膜形成MBICs:最1.5研究或研究亞組治療成功例數(shù)/總例數(shù)隨機(jī)效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比(RR,95% CI)RR(95% CI)斯沃糖肽類Stevens et al. 200212/2314/260.97 057; 1.64Wunderink et al. 200336/6122/621.66 1.12; 2.47Cepeda et al. 20049/179/160.94 0.50; 1.75Kohno et al. 200
28、711/346/191.02 0.45; 2.33Wunderink et al. 200813/239/191.19 0.66; 2.16Wunderink et al. 201295/16581/1741.24 1.01; 1.52總MRSA院內(nèi)肺炎臨床治療成功率176/323141/3161.23 1.06; 1.45Meta分析:斯沃治療MRSA院內(nèi)肺炎,療效優(yōu)于糖肽類一項(xiàng)meta分析研究,納入了包括ZEPHyR研究在內(nèi)的6項(xiàng)RCT研究數(shù)據(jù),總計(jì)639例MRSA培養(yǎng)陽性的院內(nèi)肺炎患者,分析結(jié)果表明斯沃總臨床治療成功率較糖肽類抗菌藥物高。Thamlikitkul V, Tongsai S. Chest. 2012;142(1):269.0.75 1斯沃更優(yōu)糖肽類更優(yōu)1.5研究或研究亞組治療成功例數(shù)/總例數(shù)隨機(jī)效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)比RR(斯沃有效治療MRSA肺炎的同時(shí),還可減輕肺組織病理損傷Luna CM et al. CHEST. 2009; 135:15641571.在幼豬MRSA肺炎模型中,斯沃、萬古霉素和替考拉寧治療96小時(shí)后,評(píng)價(jià)肺組織
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