腫瘤標志物的臨床檢測及臨床應(yīng)用(碩士研究生)學(xué)習課件

1、腫瘤標志物檢測及臨床應(yīng)用1腫瘤標志物檢測及臨床應(yīng)用1前 言 近年，腫瘤標志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點和熱點。 實際應(yīng)用中存在哪些問題？2前 言 近年，腫瘤標志物的研究與應(yīng)用已成為腫疑問腫瘤標志物的檢測能否達到早期診斷的效果？在人群中進行普查或篩查有何價值？臨床意義如何解釋？檢測中方法學(xué)存在哪些問題？怎樣規(guī)范與合理應(yīng)用TM？3疑問腫瘤標志物的檢測能否達到早期診斷的效果？3早在2002年至2004年時，中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會腫瘤標志物專家委員會分別召開3次專家研討會。起草制定了“腫瘤標志物臨床檢測的基本原則（建議稿）”。4早在2002年至2004年時，中華醫(yī)學(xué)會檢驗分會腫瘤標志物專一、腫瘤標志

2、物的定義腫瘤標志物（Tumor Marker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。TM可以存在于腫瘤患者的血液、體液、細胞或組織中等5一、腫瘤標志物的定義腫瘤標志物（Tumor Marker，TTM的存在形式細胞TM 位于細胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長因子受體、白血病表型、基因等。體液TM 腫瘤細胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入體液的物質(zhì)。6TM的存在形式細胞TM6二、TM的分類

3、TM沒有統(tǒng)一分類標準，一般分類： 胚胎抗原標志物: AFP、CEA等 糖鏈抗原類 :CA19-9、CA15-3、CA242等 酶和同工酶類: NSE,PAP,CK-BB，癌時GT等 激素類：小細胞肺癌可分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜上皮細胞癌時hCG明顯升高。 蛋白質(zhì)類：2微球蛋白，鐵蛋白，本-周蛋白. 癌基因產(chǎn)物類：ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白7二、TM的分類TM沒有統(tǒng)一分類標準，一般分類：7三、TM臨床檢測的基本原則1、TM對腫瘤的輔助診斷價值：由于目前臨床常用的TM在診斷惡性腫瘤時，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷

4、；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)不提倡對無癥狀人群進行普查8三、TM臨床檢測的基本原則1、TM對腫瘤的輔助診斷價值：8三、TM臨床檢測的基本原則2 、應(yīng)用TM對高危人群進行篩查時應(yīng)遵循下列原則：該腫瘤標志物對早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度測定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好AEP、PSA篩查費用經(jīng)濟、合理篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物異常升高，但無癥狀和體征時，必須復(fù)查和隨訪9三、TM臨床檢測的基本原則2 、應(yīng)用TM對高危人群進行篩查時三、TM臨床檢測的基本原則3、 TM的器官定位價值： 由于絕大多數(shù)TM對器官特異性不強，因此，TM陽性不能對腫瘤進行絕對定位。但少數(shù)腫瘤標志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀

5、腺球蛋白等對器官定位有一定的價值）10三、TM臨床檢測的基本原則3、 TM的器官定位價值：10三、TM臨床檢測的基本原則4、 TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價值： 大多數(shù)情況下，TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的TM濃度變化范圍較寬，會有互相重疊。因此，不能根據(jù)TM濃度高低來判斷腫瘤的大小及進行臨床分期11三、TM臨床檢測的基本原則4、 TM在判斷腫瘤的大小和臨床分三、TM臨床檢測的基本原則5、 TM在腫瘤監(jiān)測中的價值： TM 的主要臨床應(yīng)用價值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測。臨床可通過對腫瘤患者治療前后及隨訪中 TM 濃度變化的監(jiān)測，了解腫瘤治療是否有效，并判斷

6、其預(yù)后，為進一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種 TM 適用于對腫瘤患者進行治療監(jiān)測，在患者治療前應(yīng)做相關(guān)TM檢測12三、TM臨床檢測的基本原則5、 TM在腫瘤監(jiān)測中的價值：12三、TM臨床檢測的基本原則6 、TM濃度變化對腫瘤的療效判斷價值： 惡性腫瘤治療后TM濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后TM濃度變化，常有三種類型：TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移TM濃度下降到參考范圍一段時間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移13三、TM臨床檢測的基本原則6 、TM濃度變化對腫瘤的療效判斷 療效監(jiān)測：許多TM能明確手術(shù)、放療或

7、藥物治療是否有效，有的TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價值。療效觀察可參照下列標準： 無效：TM濃度與治療前相比下降 50 改善： TM濃度與治療前相比下降50 有效： TM濃度與治療前相比下降90 顯效： TM濃度下降至臨界值以下14 療效監(jiān)測：許多TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效三、TM臨床檢測的基本原則7 、TM的定期隨訪原則：惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測。不同的TM半衰期不同，所以監(jiān)測的時間和周期也不同大部分國內(nèi)外專家建議：治療后6W做首次測定；3年內(nèi)每3個月測定一次；3至5年:每半年測定一次；5至7年:每年測定一次；隨訪中如

8、發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)1月后復(fù)測一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時處理15三、TM臨床檢測的基本原則7 、TM的定期隨訪原則：15三、TM臨床檢測的基本原則8、 TM的聯(lián)合檢測原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種TM異常；同一種TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高TM的輔助診斷價值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標，可進行聯(lián)合檢測，但聯(lián)合檢測的指標須經(jīng)科學(xué)分析、嚴格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的TM構(gòu)成最佳組合，進行聯(lián)合檢測。經(jīng)過臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點來評價和修改聯(lián)合檢測的TM組合16三、TM臨床檢測的基本原則

9、8、 TM的聯(lián)合檢測原則：16四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則1.實驗室必須使用國家有關(guān)機構(gòu)批準的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評，以保證試驗結(jié)果的準確性、重復(fù)性和可比性2.使用不同方法、不同試劑測定同一種TM時，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑17四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則1.實驗室必須使用國家有四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原則3.在更換檢測方法和試劑時，應(yīng)作比對試驗4.檢驗醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解TM的方法學(xué)評價，并積極參加對TM的評估和臨床應(yīng)用的討論5.檢驗醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團體應(yīng)制定相應(yīng)的TM應(yīng)用原則18四、測定TM的實驗室應(yīng)遵循的基本原

10、則3.在更換檢測方法和試劑理想的腫瘤標志物靈敏度高特異性強定位性好反應(yīng)病情監(jiān)測腫瘤療效監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)測腫瘤預(yù)后 至今，還沒有一種腫瘤標志物能完全滿足上述各項要求!19理想的腫瘤標志物靈敏度高 至今，還沒有一種腫瘤標志物能完正確應(yīng)用腫瘤標志物原則聯(lián)合診斷動態(tài)檢查和觀察綜合分析正常參考值的確定20正確應(yīng)用腫瘤標志物原則聯(lián)合診斷20五、臨床上一些常用的TM1.AFP 一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標志物,特異性和敏感性相對較高， 陽性率可達70 慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、肺癌和其他消化道癌也可升高，但升高的程度不及原發(fā)性肝癌，也有少數(shù)原發(fā)性肝癌的病人AFP不升高，非肝癌升高

11、常與AFU、AFP異質(zhì)體聯(lián)合檢測診斷肝癌21五、臨床上一些常用的TM1.AFP212. CEA 糖蛋白，存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織的細胞表面，多種腫瘤的標志物,特異性較差 結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細胞及非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些肺癌患者均可見CEA升高。因此，CEA作為早期診斷的價值不大，但有助于分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移222. CEA223.CA19-9（胃腸癌抗原）一種含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，主要由消化道腫瘤細胞所分泌。為胰腺癌的TM；腸癌、膽囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高，但以胰腺癌增高更為明顯， 陽性率達 80左右。部分膽囊炎和肝硬化患者CA19-9也可能升高

12、。CA19-9和CEA聯(lián)合檢測可增加對胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對胰腺癌的早期篩查。233.CA19-9（胃腸癌抗原）一種含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，主要4.CA12-5（卵巢癌抗原） 一種糖蛋白,婦科腫瘤的標志物,對卵巢上皮癌的敏感性最高，但 特異性不高，肝癌和肺癌患者CA12-5也明顯高于正常。不少婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤以及一些導(dǎo)致腹水的疾病都可致CA12-5升高，肝腎功能障礙也可明顯影響CA12-5的水平。CA12-5水平的升高與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。244.CA12-5（卵巢癌抗原） 一種糖蛋白,婦科腫瘤的標志物5.人附睪蛋白4（HE4）HE4 基因最早從人附睪上皮細胞中

13、發(fā)現(xiàn)，在卵巢組織中不表達或低表達，但在卵巢癌組織中高表達。在鑒別卵巢腫瘤良、惡性時靈敏度90.8%，特異性95%。對于 I 期卵巢癌 HE4 的靈敏度高達45.9%，明顯高于CA125，這為卵巢癌早期篩查提供了新的方向。255.人附睪蛋白4（HE4）HE4 基因最早從人附睪上皮細胞中卵巢惡性腫瘤風險評估法則26卵巢惡性腫瘤風險評估法則26自然對數(shù)自然指數(shù)27自然對數(shù)自然指數(shù)27EOC: 早期上皮性卵巢癌LMP: 卵巢低度惡性潛能腫瘤良性組患癌組28EOC: 早期上皮性卵巢癌良患28未檢出例數(shù)29未檢出例數(shù)296.CA15-3（ 乳腺癌抗原）為多形上皮粘蛋白。乳腺癌的腫瘤標志物，診斷乳腺癌的靈敏

14、度較低，但對乳腺癌進展期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者有顯著的臨床價值，陽性率可達80左右。除乳腺癌外，CA15-3還存在于肺腺癌、卵巢癌和胰腺癌。在識別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15-3的作用優(yōu)于CEA。306.CA15-3（ 乳腺癌抗原）為多形上皮粘蛋白。307 .CA24-2是一種粘蛋白類型的糖蛋白。 消化道惡性腫瘤的TM，對胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測有一定的價值，敏感性4085。作為腺癌的單項指標，CA242優(yōu)于CEA。二者聯(lián)合檢測可用于 手術(shù)前評估預(yù)后。317 .CA24-2是一種粘蛋白類型的糖蛋白。 318.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 烯醇化酶是一種糖酵解途徑中的酶,催化2磷酸

15、甘油酸向磷酸烯醇式丙酮酸的轉(zhuǎn)化。該酶由三種亞基（、） 組成，分布于全身各組織中，其中型僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中。 NSE是神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤、小細胞肺癌和惡性黑色素瘤的TM。常用于監(jiān)測病情、評價療效和預(yù)報復(fù)發(fā)。328.神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 烯醇化酶是一種糖9.前列腺特異性抗原(PSA) PSA是由前列腺上皮細胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴格的組織特異性，僅存在于正?；蚍蚀蟮那傲邢侔┙M織中。 PSA是前列腺癌較特異的TM，陽性率達63以上，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性癌的來源，以及判斷療效和預(yù)后。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率更有臨

16、床價值。339.前列腺特異性抗原(PSA) PSA是由前列腺上在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSAf-PSA/tPSA的比率f-PSAtPSA 大于25%：多為良性病人。f-PSAtPSA 小于10%：多為前列腺癌。34在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSAf-PSA/tPS10.鐵蛋白(Ferritin)鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白,為機體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，存在于各種組織。病理狀態(tài)下釋放到血液中。男性：80-130ng/ml，女性：35-55ng/ml鐵蛋白不是腫瘤特異的標志，在多種癌癥患者血液中有不同程度的陽性率,國內(nèi)報道，肝癌患者的鐵蛋白陽性率可達在90%以上,Ferrit

17、in檢測可以輔助肝癌的診斷。某些良性的疾病也可見鐵蛋白的升高。3510.鐵蛋白(Ferritin)鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白,為機11.HCG由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由和二聚體的糖蛋白組成。多種婦科惡性腫瘤以及60以上的非精原細胞瘤患者體內(nèi)HCG上升。在受孕后1014天開始分泌。第8孕周達到高峰，至孕期第4個月始降至中等水平，并一直維持到妊娠末期。HCG的檢查對早期妊娠診斷有重要意義與妊娠相關(guān)疾病滋養(yǎng)細胞腫瘤等疾病的診斷鑒別和病程觀察3611.HCG由胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的一種糖蛋白，它是由和HCG檢測的意義1診斷早期妊娠：孕后3550天HCG可升至大于2500 IU/L。6070

18、天可達80000 IU/L2異常妊娠與胎盤功能的判斷：異位妊娠：如宮外孕時，HCG常為312625 IU/L。鑒別 流產(chǎn)診斷與治療：不完全流產(chǎn)，保胎的參考依據(jù)。 先兆流產(chǎn)：如尿中HCG仍維持高水平多不會發(fā)生難免流產(chǎn)3滋養(yǎng)細胞腫瘤診斷與治療監(jiān)測葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等患者血、尿中HCG可達10萬到數(shù)百萬IU/L。如男性尿中HCG升高，要考慮睪丸腫瘤如精原細胞癌、畸形及異位HCG瘤等。 滋養(yǎng)層細胞腫瘤患者術(shù)后觀察。812周呈陰性，預(yù)后判斷37HCG檢測的意義1診斷早期妊娠：孕后3550天HCG可升12 .人生長激素(HGH)是腺垂體細胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種肽類激素。主要生理功

19、能是促進神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長；促進機體合成代謝和蛋白質(zhì)合成；促進脂肪分解；對胰島素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。HGS升高與腫瘤診斷：垂體腫瘤：肢端肥大癥、腦垂體性巨人癥非垂體腫瘤：胰腺癌等多種惡性腫瘤3812 .人生長激素(HGH)是腺垂體細胞分泌的蛋白質(zhì)，是一種13 .b2 -微球蛋白（ b2-MG） 表達在大多數(shù)有核細胞的表面，是HLA I 類抗原分子中的一條鏈。 b2-MG的檢測：多用于證實多種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤，其水平與腫瘤細胞的數(shù)量、生長速度、預(yù)后及疾病活動性有關(guān)。3913 .b2 -微球蛋白（ b2-MG） 表達14.鱗

20、狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸鱗狀細胞癌中獲得參考值： 2.5 ug/L臨床意義：（1）SCC-Ag在子宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌等各種鱗癌中升高。可用于監(jiān)測其療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等 子宮頸癌的陽性率 80% 肺鱗癌的陽性率 46.5% 食道癌的陽性率 31%（2）肝炎、肝硬化、肺炎、腎衰、結(jié)核等，有一定的SCC-Ag陽性率4014.鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）1977年 子宮頸15.胃蛋白酶原( pepsinogen,PG )胃蛋白酶原，由泌酸腺的主細胞合成，在胃腔內(nèi)經(jīng)鹽酸或已有活性的胃蛋白酶作用變成胃蛋白酶，將蛋白質(zhì)分解成膘、胨及少量多肽。該酶作用的最適pH

21、 =2，進入小腸后，酶活性喪失。4115.胃蛋白酶原( pepsinogen,PG )胃蛋白酶原胃蛋白酶原（PG）-用于胃癌高位人群篩查的標志物42胃蛋白酶原（PG）-用于胃癌高位人群篩查的標志物42PG的三大臨床應(yīng)用43PG的三大臨床應(yīng)用434444META分析45META分析45464647474848胃蛋白酶原PG 臨床意義血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能PGI是檢測胃泌酸腺細胞功能的指針：胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大（相對于胃竇粘膜）：其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增殖有關(guān)PGI/II比值

22、進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)：聯(lián)合測定PGI和PGII比值可起到胃底腺粘膜“血清學(xué)活檢”的作用 49胃蛋白酶原PG 臨床意義血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的胃蛋白酶原（PG）對胃部疾病的發(fā)展歷程：一般可表述為：淺表性胃炎胃粘膜糜爛潰瘍萎縮性胃炎胃癌。具有良好的診斷和篩選作用。胃蛋白酶原/檢測：用于檢測血清或者血漿中的胃蛋白酶原/的含量，具有簡便、快速的優(yōu)勢，避免了X-射線對人體的侵害和胃鏡的不便。 50胃蛋白酶原（PG）對胃部疾病的發(fā)展歷程：一般可表述為：淺表性TM聯(lián)合檢測的常用組合(僅供參考）1、肝癌：AFP+AFP異質(zhì)體2、食道鱗癌：CYFR21-1（細胞角蛋白19片斷） +TPS（組

23、織多肽特異抗原）+SCC （磷狀細胞相關(guān)抗原） 食道腺癌：CA199+CEA+TPS3、胃癌： CA724+CEA+CA199+PGI+PGII4、結(jié)直腸癌：CA242+CEA+CA199+TPS5、胰腺癌： CA242+CA1996、乳腺癌： CA153+CEA+CA1997、卵巢癌： CA125+CA724+TPS+AFP+HE48、宮頸癌： SCC+CYFRA21-1+TPS51TM聯(lián)合檢測的常用組合(僅供參考）1、肝癌：AFP+AFP異腫瘤標志物檢測中存在的問題方法學(xué)問題試劑盒的標準化和評價確定參考值及判斷結(jié)果的問題TM測定的影響因素腫瘤標志物的臨床價值評價TM的臨床應(yīng)用問題？52腫瘤

24、標志物檢測中存在的問題方法學(xué)問題52TM 常用的檢測方法 1 放射免疫測定: 靈敏度高 、但特異性差，陽性率較高，且方法繁瑣、放射污染、需特殊實驗室、測定時間長。 2 酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)： 應(yīng)用較廣、費用較低 ，但手工ELISA方法仍繁瑣 ，定量測定不夠精確；全自動酶免分析儀,可在一定程度上解決反應(yīng)時間、溫度、洗滌力度等標準化問題，減少人為誤差。53TM 常用的檢測方法 1 放射免疫測定:533 自動化儀器測定: 如全自動快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)、時間分辨免疫熒光分析技術(shù)，全自動化學(xué)發(fā)光（Chemiluminescence)分析系統(tǒng)，這類方法測定速度快、精度高，但儀器和試劑的成本較

25、高，經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)和標本量較少的實驗室難以開展。543 自動化儀器測定:54無論哪種方法，在TM檢測中，同一個患者盡力選擇同一中方法，同樣的儀器設(shè)備檢測，這樣才有可比性。動態(tài)觀察才有作用。55無論哪種方法，在TM檢測中，同一個患者盡力選擇同一中方法，同試劑盒的標準化和評價問題試劑盒應(yīng)該經(jīng)過藥檢所檢定，并獲得SFDA 批準證書和生產(chǎn)許可證試劑盒可消除鼠源性單抗的干擾試劑盒的靈敏度、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值應(yīng)符合要求56試劑盒的標準化和評價問題試劑盒應(yīng)該經(jīng)過藥檢所檢定，并獲得SF確定參考值及判斷結(jié)果的問題說明書的參考值與自己實驗室的參考值存在一定的差異。實驗室應(yīng)該在應(yīng)用之前，做一批正常人，計

26、算參考值范圍。有時實驗室參考值與臨床診斷相差甚遠。需要與臨床溝通，對被檢者在不同時間，即治療中和治療前后測定值進行比較。57確定參考值及判斷結(jié)果的問題說明書的參考值與自己實驗室的參考值TM 測定的影響因素有那些？1腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)量。2腫瘤細胞合成和分泌腫瘤標志物的速度3腫瘤組織的血供情況4腫瘤細胞是否有壞死和壞死的程度5. 腫瘤細胞的分化程度和腫瘤的分期6. 腫瘤細胞是否表達和合成腫瘤標志物7. 腫瘤標志物在體內(nèi)的降解和排泄速度58TM 測定的影響因素有那些？1腫瘤的大小和腫瘤細胞的數(shù)量。1.體內(nèi)因素: 1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成TM濃度增高。 2）風濕病時CA19-9濃度可

27、升高。 3）強烈的治療作用（如手術(shù)、放療、化療）和連續(xù)的細胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致TM濃度變化。 4）某些藥物會影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄激素治療可抑制PSA的產(chǎn)生。 5）直腸和肛檢可致PSA和PAP升高。591.體內(nèi)因素:592.體外因素: 1)血液的稀釋作用可使TM的陽性率下降,如直接采集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進行測定可提高檢測靈敏度和特異性。 2）紅細胞、漿細胞和血小板中存在NSE，因此未及時分離血清的標本有可能使血清NSE濃度升高。抗凝劑的使用應(yīng)注意。如：采血管不同對結(jié)果的影響。602.體外因素:603）血清放置于室溫中有些TM如PAP可因其不穩(wěn)定而降解。4）CA

28、15-3對蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測定結(jié)果。5）“Hook”效應(yīng)的影響。6）同一病人甚至同一份血清使用不同的試劑盒測定，有時結(jié)果會相差很大。613）血清放置于室溫中有些TM如PAP可因其不穩(wěn)定而降解。617)異嗜性抗體的影響:大多數(shù)的TM試劑盒使用兩種鼠的單克隆抗體,如血清中出現(xiàn)嗜異性抗體,特別是已知的人抗鼠嗜異性抗體時,可能在兩種鼠的單抗間起“橋梁”作用,導(dǎo)致假陽性。避免的辦法是在樣品中事先加入鼠的IgG,用PEG沉淀 ,去除嗜異性抗體,或進行其他的預(yù)處理。627)異嗜性抗體的影響:大多數(shù)的TM試劑盒使用兩種鼠的單克隆抗TM最主要的用處在于鑒別診斷病程分析療效監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移療效和預(yù)后判斷63TM最主要的用處在于鑒別診斷63TM測定的合理應(yīng)用及注意事項1.動態(tài)記錄TM的濃度變化: TM測定的臨床價值重要的在于動態(tài)觀察,有時候即使在參考范圍內(nèi)的濃度變化,可能也是有價值的2.定期測定TM的濃度: 應(yīng)根據(jù)不同的患者、不同的腫瘤制定不 同的測定時間表64TM測定的合理應(yīng)用及注意事項1.動態(tài)記錄TM的濃度變化:64一般的原則： 治療前：應(yīng)測定每個病人TM的原始值 治療后第1年至第2年：應(yīng)每月測