作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件4

1、第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 目的要求1掌握平喘藥的分類、代表藥及各類藥物的作用機(jī)制與應(yīng)用。2熟悉鎮(zhèn)咳藥的分類及主要作用與應(yīng)用。3熟悉祛痰藥的分類及主要作用與應(yīng)用。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)1第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物目的要求作用于呼吸系統(tǒng)的咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰濕是呼吸系統(tǒng)疾病對(duì)癥治療的重要措施，不僅可以減輕病人的痛苦，而且對(duì)防止疾病進(jìn)一步惡化有重要的意義。平喘藥鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓幠I上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素、沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿、膽茶堿M膽堿受體阻斷藥：異丙基阿托品腎上腺皮質(zhì)激素藥：倍氯米松肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因

2、、右美沙芬、噴托維林外周性鎮(zhèn)咳藥：苯丙哌林、苯佐那酯氯化銨、乙酰半胱氨甘酸、溴已新作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)2咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰濕是呼吸第一節(jié) 平喘藥支氣管哮喘是指機(jī)體對(duì)抗原性或非抗原性刺激引起的一種氣管支氣管反應(yīng)性過度增高的疾病。哮喘發(fā)生機(jī)理可分兩大類：1.外源性：抗原致敏肥大細(xì)胞過敏介質(zhì)2.內(nèi)源性：非特異性刺激迷走神經(jīng)反射ACh無論內(nèi)源性或外源性哮喘，其基本病理表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、粘膜下組織水腫、血管通透性增加、腺體分泌亢進(jìn)、氣管分泌物增加、支氣管平滑肌痙攣。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。組胺、前列腺素、血栓素、白三烯等肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸細(xì)

3、胞、淋巴細(xì)胞、中性白細(xì)胞等膽堿受體興奮時(shí)，可提高細(xì)胞內(nèi)的cAMP（環(huán)磷酰苷）水平，使支氣管平滑肌張力增加，并能促進(jìn)過敏介質(zhì)的釋放。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)3第一節(jié) 平喘藥支氣管哮喘是指機(jī)體對(duì)抗原性或非機(jī)理腎上腺素受體激動(dòng)藥激動(dòng)2受體激活腺苷酸環(huán)化酶平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP支氣管平滑肌舒張?zhí)攸c(diǎn)1.對(duì)各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強(qiáng)大的舒張作用。2. 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)，可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。3.長(zhǎng)期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細(xì)胞2受體減少，對(duì)各種刺激反應(yīng)性增高，發(fā)作加重。主要用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用藥平喘藥一、腎上腺素受體激動(dòng)藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)4平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4

4、)4平喘藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline)特點(diǎn)1.本藥僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。2.激動(dòng)受體而舒張支氣管。3.激動(dòng)受體可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。但也收縮氣道平滑肌，并使肥大細(xì)胞釋放致敏物質(zhì)，產(chǎn)生不良影響。4.平喘作用強(qiáng)大，但選擇性低，副作用多 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)5平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)5平喘藥腎上腺素受體激動(dòng)藥麻黃堿(ephedrine)作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。異丙腎上腺素(isoprenaline)1.選擇作用于受體，對(duì)1和2受體無選擇性。平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥。2.但心臟副作用

5、多：心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)。對(duì)有嚴(yán)重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動(dòng)、突然死亡。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)6平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)6平喘藥腎上腺素受體激動(dòng)藥2受體激動(dòng)劑共同特點(diǎn)1.選擇性高，對(duì)2受體有較強(qiáng)選擇性，對(duì)1受體無作用，副作用少2.口服有效3.作用強(qiáng)大而持久4.吸入給藥時(shí)，幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)5.但劑量過大仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)7平喘藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)72受體激動(dòng)劑代表藥物沙丁胺醇(salbutamol，舒喘靈) 克倫特羅(clenbuterol)特布他林(tertaline)福莫特羅(formoterol

6、)和沙美特羅(salmeterol)對(duì)2受體作用強(qiáng)于1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的110。適用于夜間哮喘發(fā)作為強(qiáng)效選擇性2受體激動(dòng)劑松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇的100倍。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少作用與沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是選擇作用于2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。長(zhǎng)效選擇性2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久，有抗炎作用作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)82受體激動(dòng)劑代表藥物對(duì)2受體作用強(qiáng)于1受體，興奮二、茶堿(theophylline)茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿(aminophylline)等供臨床應(yīng)用。茶堿類藥物與擬腎上腺素藥在不同環(huán)節(jié)上增高了細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酰苷的含量

7、，因此兩類藥物合用時(shí)有協(xié)同作用，有些平喘藥復(fù)方即根據(jù)這一原理，把這兩類藥物組合一起，平喘療效進(jìn)一步提高。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)9二、茶堿(theophylline)茶堿難溶于水，為提高水活茶堿(theophylline 藥理作用1.松弛平滑肌2.興奮心肌3.興奮中樞4. 利尿5.抗炎作用臨床應(yīng)用1.松弛平滑肌處于痙攣狀態(tài)支氣管作用非常突出。2.對(duì)急、慢性哮喘，不論口服、注射或直腸給藥，均有療效。3能興奮骨酪肌，對(duì)喘息型支氣管炎，可增強(qiáng)呼吸肌收縮力和減輕患者呼吸肌疲勞的感覺。 近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺檄T細(xì)胞增殖，可減少炎癥細(xì)胞向

8、支氣管浸潤(rùn)抑制細(xì)胞內(nèi)破壞cAMP（環(huán)磷酰苷）的磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)10近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞茶堿(theophylline）不良反應(yīng) 1.氨茶堿堿性強(qiáng)，口服對(duì)胃腸道刺激性大，可引起惡心、嘔吐，一般飯后服用可減輕刺激性2.茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。3.氨茶堿具有中樞興奮作用，有時(shí)可引起失眠，可合用異丙嗪或巴比妥類藥物防治作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)11作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)11三、M膽堿受體阻斷藥作用機(jī)理各種刺激引起內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用

9、。膽堿受體興奮時(shí)，使支氣管平滑肌張力增加，并能促進(jìn)過敏介質(zhì)的釋放，誘發(fā)哮喘。M膽堿受體阻斷藥則能阻斷乙酰膽堿作用，擴(kuò)張支氣管。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)12三、M膽堿受體阻斷藥作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)12M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)特點(diǎn)1.有明顯擴(kuò)張支氣管作用，此作用較阿托品強(qiáng)而持久。2.通常采用氣霧吸入給藥，主要用于喘息型慢性支氣管炎，對(duì)喘息型慢支的療效優(yōu)于支氣管哮喘。 3.副作用少見，幾乎沒有口干、視力模糊等現(xiàn)象。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)13M膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品(ipratropium)特四、腎上腺皮質(zhì)激素作用機(jī)理 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗

10、炎藥物。這一作用與其抗炎和抗過敏作用有關(guān)，皮質(zhì)激素類藥物通過抑制前列腺素和白三烯的生成，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，同時(shí)還能收縮小血管，使支氣管分泌物減少，產(chǎn)生強(qiáng)大的治療哮喘發(fā)作的作用，主要用于治療哮喘持續(xù)狀態(tài)和危重發(fā)作的搶救。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)14四、腎上腺皮質(zhì)激素作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)14腎上腺皮質(zhì)激素倍氯米松(beclomethasone)特點(diǎn)1.為地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松強(qiáng)百倍。2.氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)生作用能取得滿意療效，且無全身不良反應(yīng)。3.長(zhǎng)期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。4.起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。5.長(zhǎng)期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。

11、作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)15腎上腺皮質(zhì)激素倍氯米松(beclomethasone)特五、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉(sodium cromoglicate)作用機(jī)理1.無松弛支氣管及其他平滑肌的作用，也沒有對(duì)抗組胺或白三烯等過敏介質(zhì)的作用。但在接觸抗原前用藥，可預(yù)防I型變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘，也能預(yù)防運(yùn)動(dòng)或其他刺激所致的哮喘。2.可抑制抗原-抗體結(jié)合后引起的過敏介質(zhì)的釋放體內(nèi)過程1.極性很高的化合物，難溶于一般的有機(jī)溶劑，不能制成氣霧劑，口服也難以吸收，采用特殊的吸入器粉霧吸入。2. 口服吸收僅1，治療支氣管哮喘主要用其微粒粉末吸入給藥。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)16五、肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥作用于呼

12、吸系統(tǒng)的藥物(4)16臨床應(yīng)用1.主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)。2.對(duì)正在發(fā)作的哮喘病人、喘息型慢性支氣管炎無效。3.要連用數(shù)日，甚至數(shù)周后才能收到防治效果。不良反應(yīng) 毒性很低。少數(shù)患者因粉末的刺激可引起嗆咳、氣急等氣管、咽喉刺激癥狀，出現(xiàn)胸部緊迫感，甚至誘發(fā)哮喘。可與少量異丙腎上腺素同時(shí)吸入，加以預(yù)防。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)17臨床應(yīng)用作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)17平喘藥小結(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素、沙丁胺醇茶堿類：氨茶堿M膽堿受體阻斷藥：異丙基阿托品腎上腺皮質(zhì)激素藥：倍氯米松肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥：色甘酸鈉激動(dòng)2受體

13、，激活腺苷酸環(huán)化酶，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP，支氣管平滑肌舒張。平喘作用強(qiáng)大，緩解哮喘急性發(fā)作，還可預(yù)防。緩慢、溫和、持久。輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。選擇作用于受體，對(duì)1和2受體無選擇性。平喘作用強(qiáng)大，可吸入給藥，.但心臟副作用多選擇性2受體激動(dòng)藥，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的110，幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)，適用于夜間哮喘發(fā)作。具有松弛平滑肌抗炎作用，可用于哮喘急性發(fā)作和喘息型哮喘。用于喘息型慢性支氣管炎,副作用少見。起效較慢，不能用于急性發(fā)作的搶救，無全身不良反應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能。微粒粉末吸入給藥，主要用于支氣管哮喘的預(yù)防性治療。能防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘反應(yīng)

14、。對(duì)正在發(fā)作的哮喘病人、喘息型慢性支氣管炎無效作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)18平喘藥小結(jié)腎上腺素受體激動(dòng)藥：腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥根據(jù)鎮(zhèn)咳藥作用部位的不同，鎮(zhèn)咳藥可分為中樞性和外周性兩大類。作用于中樞的鎮(zhèn)咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞；作用于外周的鎮(zhèn)咳藥可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和傳人神經(jīng)纖維的末梢。中樞性鎮(zhèn)咳藥 可待因（codeine） 右美沙芬（dextromethorphan） 噴托維林 外周性鎮(zhèn)咳藥 苯丙哌林（benproperine） 苯佐那酯 阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛作用，對(duì)咳嗽中樞的作用為嗎啡的14，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的17-110。鎮(zhèn)咳劑

15、量不抑制呼吸。臨床主要用于劇烈的刺激性干咳。右甲嗎南，為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等咳必清， 為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥。選擇性抑制咳嗽中樞，強(qiáng)度為可待因的130，并有阿托品樣作用和局部麻醉作用，能松弛支氣管平滑肌和抑制呼吸道感受器非成癮性鎮(zhèn)咳藥。能抑制咳嗽中樞，也能抑制肺及胸膜牽張感受器引起神經(jīng)反射，且有平滑肌解痙作用。是中樞性和末梢性雙重作用的強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)19第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥阿片生物堿之一。與嗎啡相似，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)咳藥注意事項(xiàng)中樞性的鎮(zhèn)咳藥能抑制支氣管腺體的分泌，使痰的粘稠度增高，難以咳出，對(duì)多痰稠痰的患者易造成氣道阻塞，不宜應(yīng)用。對(duì)支氣管平滑肌有收縮作用

16、，故呼吸不暢的患者慎用。久用有耐受性及成癮性，應(yīng)控制使用。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)20鎮(zhèn)咳藥注意事項(xiàng)中樞性的鎮(zhèn)咳藥能抑制支氣管腺體的分泌，使痰的粘第三節(jié) 祛 痰 藥 能使痰液變稀，粘性降低，易于排出的藥物稱祛痰藥。在祛痰藥作用下，呼吸道腔內(nèi)積痰易于咳出，間接起到平喘、鎮(zhèn)咳作用，也有利于控制繼發(fā)感染。祛痰藥按作用機(jī)理可分兩類：惡心性祛痰藥粘痰溶解藥 氯化銨桔梗遠(yuǎn)志乙酰半胱氨酸作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)21第三節(jié) 祛 痰 藥氯化銨乙酰半胱氨酸作用于呼吸系統(tǒng)的藥惡心性祛痰藥作用機(jī)理1.因刺激胃粘膜引起輕度惡心，反射性促使呼吸道分泌增加，能將粘稠的積痰稀釋，使之易于咳出，因此減輕咳嗽。2.可覆蓋于發(fā)炎的呼吸道粘膜表面，使粘膜少收刺激，也可減輕咳嗽。用于呼吸道炎癥初期，痰少而粘稠的階段。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)22惡心性祛痰藥作用機(jī)理作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)22惡心性祛痰藥氯化銨(ammonium choride)特點(diǎn)1.口服后可使呼吸道內(nèi)的分泌量增加2倍以上，對(duì)胃粘膜產(chǎn)生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道腺體的分泌，使痰液變稀，易于咳出。2.是用于呼吸道炎癥初期，痰少而粘稠，可使痰容易咳出3.是一種偏酸性鹽類，劑量過大容易引起惡心、嘔吐等，胃潰瘍患者慎用。 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物(4)23惡心性祛痰藥氯