免疫防治方法課件

1、第二十三章免疫學防治第二十三章免疫學防治 第一節(jié) 免疫預防 Immunoprophylaxis 第一節(jié) 免疫預防3免疫預防的原理: 根據(jù)機體受病原體感染后,能產(chǎn)生特異性抗體和效應T細胞，提高對該病原體的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使機體獲得免疫力，達到預防疾病的目的 3免疫預防的原理:病原體 機體（免疫應答） 特異性抗體效應T細胞 機體對該病原免疫力 人工輸入抗原 人工輸入免疫效應物質(zhì)人工主動免疫人工被動免疫特異性免疫的獲得： 自然免疫:病原體感染后， 從母體獲得Ab 人工免疫病原體 機體特異性抗體機體對該病人工輸入抗原 一、疫苗的基本要求 1、安全: 滅活疫苗:徹底滅活；避免污染。 活

2、疫苗：遺傳性狀穩(wěn)定;無回復突變;無致癌性 2、有效:免疫原性強、能誘導正確應答類型, 維持時間長 3、實用:具可接受性、簡化接種程序，無不良 反應；易保存運輸、價格低廉 免疫預防的主要措施是接種疫苗。習慣上將細菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等人工主動免疫制劑統(tǒng)稱為疫苗。一、疫苗的基本要求 1、安全: 免疫預防的主要措二、人工主動免疫人工主動免疫（artificial active immunization）是用疫苗接種機體,使之產(chǎn)生特異性免疫，從而預防疾病的措施。1、滅活疫苗2、減毒活疫苗3、類毒素二、人工主動免疫人工主動免疫1、滅活疫苗1、滅活疫苗（inactivated vaccine）（

3、死疫苗)免疫原性強的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后，用理化方法殺死或滅活后制成。例:霍亂、傷寒、百日咳、狂犬病、甲肝、乙型腦炎病疫苗。特點：安全、易保存與運輸主要誘導特異性Ab的產(chǎn)生常需多次接種，局部或全身反應較重不能進入細胞內(nèi)，不能誘導CTL，有局限性1、滅活疫苗（inactivated vaccine）（死疫2、減毒活疫苗（live-attenuated vaccine）無毒性或毒力減弱的病原微生物,保留增殖能力和免疫原性。例:BCG、麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎、風疹、水痘疫苗。特點：類似隱性感染或輕癥感染，一般只需接種一次，可誘導體液和細胞免疫免疫效果好，持久存在回復突變的危險，但罕見。免疫缺陷

4、者和孕婦不宜。2、減毒活疫苗（live-attenuated vaccin3、類毒素（toxoid）用細菌外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理制成。接種后可誘導機體產(chǎn)生抗毒素。如破傷風、白喉疫苗。特點:失去毒性,保留免疫原性。3、類毒素（toxoid） 死疫苗與活疫苗的比較 區(qū)別點 死疫苗 活疫苗制劑特點 死,強毒株 活，無毒或弱毒株接種途徑 多采取皮下注射 多為模擬自然感染 少數(shù)經(jīng)皮下注射接種量及次數(shù) 量較大，2-3次 量較小，1次保存及有效期 易保存， 不易保存， 有效期約1年 4冰箱內(nèi)數(shù)周免疫效果 較低， 較高，維持3-5 維持數(shù)月-2年 年甚至更長 死疫苗與活疫苗的比較三、人工被動免疫人工

5、被動免疫（artificial passive immunization）給機體輸入含特異性抗體的免疫血清或細胞因子等制劑,以治療或緊急預防感染的措施。但維持效果時間短，約23周。1、抗毒素2、人免疫球蛋白制劑3、細胞因子三、人工被動免疫人工被動免疫1、抗毒素1、抗毒素（antitoxin） 用細菌外毒素或類毒素免疫動物制備的免疫血清。用于毒素性疾病。 使用原則:早期、足量,防止發(fā)生超敏反應。 如破傷風抗毒素、白喉抗毒素、氣性壞疽抗毒素等。免疫防治方法課件2、人免疫球蛋白制劑 從大量混合血漿或胎盤血中分離制備的免疫球蛋白濃縮劑。 用于病毒感染性疾?。赘?、丙肝、麻疹、脊灰）的預防。3、細胞因子

6、與單克隆抗體 用于腫瘤、病毒等疾病。 IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和 IL-2等。免疫防治方法課件4、單抗制劑 用基因工程生產(chǎn)的人源單克隆抗體?？朔吮粍用庖呤褂醚逯破返牟涣挤磻? 血清過敏癥：尤其是異種動物免疫血清。 傳播疾?。喝搜褐破穫鞑ゼ膊?如肝 炎、AIDS等。免疫防治方法課件免疫防治方法課件四、佐劑（adjuvant）概念:一類與抗原合用時能增強抗原免疫效應的物質(zhì)。機制:1、在淋巴細胞接觸抗原的局部濃縮抗原, 即儲存效應 2、誘導CKs，調(diào)節(jié)淋巴細胞的功能。用于人類:氫氧化鋁、磷酸鈣、磷酸鋁等 結合細菌類毒素的百日咳桿菌動物實驗：弗氏佐劑、卡介苗、胞壁酰二肽、脂

7、質(zhì)體新型佐劑：CKs: IFN-r, IL-2, IL-12常用佐劑:四、佐劑（adjuvant）概念:一類與抗原合用時能增強抗原佐劑（adjuvant）ISCOMs:一種緩釋的免疫刺激復合物,含磷脂、皂素、膽固醇及蛋白質(zhì)， 可捕獲大量抗原，促進細胞免疫特別是CTL。CpG寡核苷酸:人工合成的一段含非甲基化胞嘧啶鳥嘌呤的寡核苷酸 誘導CKs，活化B、NK、DC佐劑（adjuvant） 五、計劃免疫 計劃免疫（planed immunization） : 根據(jù)某些特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫程序有計劃地進行人群預防接種，提高人群免疫水平，達到控制以至最終消滅相應傳染病的

8、目的而采取的重要措施。 五、計劃免疫 計劃免疫（planed i我國兒童計劃免疫的常用疫苗有5 種BCG、脊灰、百白破、麻疹,乙型肝炎疫苗我國兒童計劃免疫的常用疫苗有5 種BCG、脊灰、百白破、麻疹20六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗2、結合疫苗3、合成肽疫苗4、基因工程疫苗20六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗（subunit vaccine）提取有效免疫原成分。去除病原體中無關或有害成分,保留有效免疫原成分而制備的疫苗。例:無細胞百日核疫苗：提取百日咳桿菌的絲狀血凝素等保護性Ag成分制成，其內(nèi)毒素僅為全菌的1/2000，副作用明顯減少而保護效果相同。 提

9、取細菌的多糖制備多糖疫苗。腦膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗，流感病毒血凝素/神經(jīng)氨酸酶亞單位疫苗六、 新型疫苗的發(fā)展1、亞單位疫苗（subunit vacc2、結合疫苗（conjugate vaccine） 化學方法細菌莢膜 白喉類毒素T細胞依賴性抗原 多糖的水解物 （蛋白質(zhì)載體） （TI-Ag） （TD-Ag） 結合疫苗能引起T、B細胞的聯(lián)合識別 已獲批的結合疫苗:b型流感桿菌疫苗、腦膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗2、結合疫苗（conjugate vaccine）3、合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）人工合成免疫原性多肽。 （無需培養(yǎng)微生物,可大量生產(chǎn)，無致癌、

10、返祖的危險性）通常合成的肽鏈上含有被B、Th、CTL識別的表位。設計T細胞表位時需要考慮HLA限制的情況。因分子小，免疫原性弱，故常用脂質(zhì)體作為免疫原性多肽的載體。目前研究領域:抗病毒感染，抗腫瘤3、合成肽疫苗（synthetic peptide vacc24編碼免疫原基因載體體內(nèi) 酵母菌、大腸桿菌（體外培養(yǎng)）如: 重組抗原疫苗、 重組載體疫苗、 DNA疫苗、 轉(zhuǎn)基因植物疫苗 4、基因工程疫苗24編碼免疫原基因載體體內(nèi)4、基因工程疫苗4、基因工程疫苗（1）重組抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）病原體有效免疫原基因片段基因工程細胞基因組大量表達收集、提取、純化抗原

11、不含病原體和病毒核酸,安全有效，成本低已獲批的疫苗:乙型肝炎疫苗，口蹄疫疫苗等4、基因工程疫苗264、基因工程疫苗（2）重組載體疫苗（recombinant vector vaccine）病原體有效免疫原基因載體基因組（減毒病毒或細菌疫苗株）接種疫苗株增殖表達抗原應用較多的載體:痘苗病毒,金絲雀痘病毒等264、基因工程疫苗（2）重組載體疫苗（recombinan4、基因工程疫苗（3）DNA疫苗（DNA vaccine）病原體有效免疫原基因細菌質(zhì)粒重組體免疫機體,質(zhì)粒轉(zhuǎn)染宿主細胞表達保護性抗原.主要用于表達蛋白質(zhì)Ag，不能表達多糖Ag在體內(nèi)可持續(xù)表達，可誘導CMI,HI，維持時間長，是疫苗發(fā)展方

12、向之一。目前主要研究領域:抗流感、HIV感染，腫瘤疫苗等。4、基因工程疫苗28（4）轉(zhuǎn)基因植物疫苗病原體有效免疫原基因可食用植物細胞基因組抗原穩(wěn)定表達和積累攝入體內(nèi)常用的植物:番茄,馬鈴薯，香蕉等尚在初級研制階段，具有口服，易被兒童接受，價廉等優(yōu)點。4、基因工程疫苗284、基因工程疫苗七、疫苗的應用 當代疫苗發(fā)展和應用: 傳染病領域：預防傳染病 非傳染病領域：調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能七、疫苗的應用 當代疫苗發(fā)展和應用:（一）抗感染（首要任務）HIV,丙肝,SARS,禽流感。（二）抗腫瘤與病毒感染相關的腫瘤:相應病毒疫苗可看作是腫瘤疫苗，可預防腫瘤。非病毒病因的腫瘤疫苗屬于治療性疫苗。（一）抗感染（首要

13、任務）（三）計劃生育 避孕疫苗 抗ZP3抗體阻止精卵結合；HCG與破傷風類毒素的結合疫苗誘導抗HCG產(chǎn)生,抗體切斷黃體營養(yǎng)阻止妊娠。（四）防止免疫病理損傷 通過調(diào)整免疫功能達到防止免疫病理損傷。（三）計劃生育第二節(jié) 免疫治療Immunotherapy第二節(jié) 免疫治療Immunotherapy免疫治療（immunotherapy）:利用免疫學原理,針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病的治療方法。免疫治療（immunotherapy）:利用免疫學原理,針對名 稱治療范圍或特點免疫增強療法感染、腫瘤、免疫缺陷病免疫抑制療法移植排斥、自身免疫病、超敏反應、炎癥主動

14、免疫治療人為提供具免疫原性的制劑，使機體主動產(chǎn)生特異免疫力被動免疫治療人為提供免疫應答的效應物質(zhì)，直接發(fā)揮免疫效應特異性免疫治療調(diào)整機體免疫功能所用制劑的作用具有抗原特異性非特異性免疫治療調(diào)整機體免疫功能所用制劑的作用沒有抗原特異性免疫治療的分類（傳統(tǒng)）名 稱治療范圍或特點免疫增強療法感染、腫瘤、免疫缺35免疫治療的分類（新）一、分子治療二、細胞治療三、生物應答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑35免疫治療的分類（新）一、分子治療一、分子治療（一）分子疫苗（二）抗體（三）細胞因子（四）微生物抗原疫苗一、分子治療（一）分子疫苗（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗表位多肽+載體疫苗用DNA重組技術生

15、產(chǎn):抗原分子可以為微生物/腫瘤細胞的某一特定蛋白或片段。重組痘苗病毒或腺病毒含編碼腫瘤抗原的基因,病毒進入體內(nèi)可持續(xù)分泌抗原。將編碼抗原的基因與細菌質(zhì)粒構建重組體，直接注射進入體內(nèi)。（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗用DNA （二）抗體治療范圍: 感染、腫瘤、移植排斥等。治療性抗體制劑： 免疫血清、mAb、基因工程抗體?？贵w治療原理： 中和毒素、介導溶解病原微生物和淋巴細胞、中和炎癥因子、作為靶向性載體等。 （二）抗體治療范圍: 種類多克隆抗體: 動物來源、人源（傳播疾病）抗感染免疫血清抗毒素血清（antitoxic serum）：治療和緊急預防外毒素所致疾病。胎盤（丙種）球蛋

16、白：預防麻疹、傳染性肝炎等,治療丙種球蛋白缺乏癥。抗淋巴細胞丙種球蛋白用人T細胞免疫動物制備免疫血清在補體協(xié)同下溶解T淋巴細胞，使外周血中T淋巴細胞減少。預防移植排斥、治療某些自身免疫病。 種類 抗細胞表面分子的單抗 人CD3單抗抗移植排斥反應； 人CD4單抗治療類風濕性關節(jié)炎、多發(fā) 性硬化癥等抗細胞因子單抗抗IL-1、TNF單抗中和作用,減輕炎癥反應。治療類風濕性關節(jié)炎等慢性炎癥性疾病。 種類單克隆抗體(第二代):鼠源性,產(chǎn)生抗鼠源性抗體. 抗細胞表面分子的單抗種類 種類單克隆抗體(第二代): 抗體靶向治療用腫瘤特異性mAb為載體,將細胞毒性物質(zhì)靶向攜帶至病灶局部，特異殺傷腫瘤細胞。由導向部

17、分（mAb）和藥物（化療藥物、毒素、同位素）兩部分組成。 種類免疫防治方法課件 種類基因工程抗體（第三代）嵌合抗體人源化抗體完全人源化抗體單鏈抗體采用基因工程方法,在基因水平，對免疫球蛋白基因進行切割、拼接或修飾后導入受體細胞進行表達，產(chǎn)生新型抗體。 種類采用基因工程方法,在基因水平，對免疫球蛋白基因進行切割 1、細胞因子補充和添加療法CK作為藥物給予體內(nèi)。2、細胞因子拮抗療法通過抑制CK的產(chǎn)生、阻斷CK與其受體的結合。sTNFRI, sIL-1R3、細胞因子基因療法將CK或CKR基因?qū)塍w內(nèi),使其在體內(nèi)持續(xù)表達。（三）細胞因子 1、細胞因子補充和添加療法（三）細胞因子 （四）微生物抗原疫苗E

18、B 病毒鼻咽癌HPV宮頸癌HBV肝癌幽門螺桿菌胃癌因此,使用這些微生物疫苗或抗病毒制劑可預防和治療相應的腫瘤。（四）微生物抗原疫苗EB 病毒鼻咽癌因此,使用這些微生物二、細胞治療(一)細胞疫苗1、腫瘤細胞免疫 滅活的瘤苗:射線、抗代謝藥處理 異構的瘤苗：過碘乙酸鹽、神經(jīng)氨酸酶處理2、基因修飾的瘤苗:HLA,B7,IL-2,IFN-等3、DC疫苗體外將腫瘤抗原、腫瘤抗原多肽、腫瘤提取物刺激APC 免疫腫瘤患者二、細胞治療(一)細胞疫苗（二）過繼免疫治療自體免疫效應細胞過繼免疫療法 取自體淋巴細胞體外增殖、激活回輸體內(nèi) 包括:LAK、TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）、CIK等。（三）造血干細胞移植1、骨

19、髓移植2、外周血干細胞3、臍血干細胞（二）過繼免疫治療（三）造血干細胞移植生物應答調(diào)節(jié)劑（biological response modifier, BRM):具有促進或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑,通常對免疫功能正常者無影響，而對免疫功能異常，特別是免疫功能低下者有促進和調(diào)節(jié)作用。用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。三、生物應答調(diào)節(jié)劑和免疫抑制劑生物應答調(diào)節(jié)劑（biological response mo生物應答調(diào)節(jié)劑 免疫因子TF、胸腺肽 化學合成藥 左旋咪唑、西咪替丁 微生物制劑 卡介苗、短小棒狀桿菌 中藥制劑多糖（香菇、靈芝、篸等） 黃芪、枸杞子免疫抑制劑 化學合成藥 細胞毒藥物、糖